相關(guān)法規(guī)：
1、化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽藥學(xué)相關(guān)信息撰寫(xiě)指導(dǎo)原則（試行）（2023年第20號(hào)文）
2、化學(xué)藥品及生物制品說(shuō)明書(shū)通用格式和撰寫(xiě)指南（2022年第28號(hào)文）
3、化學(xué)藥品和治療用生物制品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥相關(guān)信息撰寫(xiě)的技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）（2021年第39號(hào)文）
4、抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)匯總指導(dǎo)原則（2022年第23號(hào)文）
5、藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及說(shuō)明書(shū)的通用格式和撰寫(xiě)指南（征求意見(jiàn)稿）（2020年）
6、關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則的通知（2006年）
7、抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)安全性信息撰寫(xiě)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）（2023年）
▲ 2022年第28號(hào)文《撰寫(xiě)指南》對(duì)比2006年《規(guī)范細(xì)則》的增減項(xiàng)圖片
一、藥學(xué)
主要參考法規(guī)：
2023年第20號(hào)文
2022年第28號(hào)文
1、【藥品名稱】（按順序列出）
a）通用名稱：與中國(guó)藥典或以國(guó)家藥典委核準(zhǔn)的名稱以及藥品批準(zhǔn)證明文件一致。（NDA申請(qǐng)時(shí)可以一并提出通用名稱核準(zhǔn)申請(qǐng)）
b）商品名稱：符合《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品名稱管理的通知》要求。
c）漢語(yǔ)拼音：參照現(xiàn)行版《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》。
d）英文名稱：無(wú)可不列。
2、【成份】
a）活性成份：
i.化學(xué)名稱+化學(xué)結(jié)構(gòu)式（如適用）+分子式+分子量信息；
ii.復(fù)方制劑表述方式：“本品為復(fù)方制劑，其組份為：”。組份按一個(gè)制劑單位（如每片、粒、支、瓶等）
iii.化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的復(fù)方制劑：每種活性成分均需要列出上述信息及用量（用量表述與規(guī)格保持一致）
iv.成份復(fù)雜的復(fù)方制劑（如電解質(zhì)平衡鹽溶液、腸外營(yíng)養(yǎng)液等）：?jiǎn)蝿┝恐苿┲忻糠N活性成份（處方形式呈現(xiàn)，通用名稱+用量）+pH值、滲透壓等產(chǎn)品特性的指標(biāo)
v.化學(xué)結(jié)構(gòu)尚不明確的化學(xué)藥品：主要成份名稱+活性成份來(lái)源
vi.多腔室類(lèi)藥品：各腔室組成（必要時(shí)增加混合腔室pH值、滲透壓等指標(biāo)）。
b）化學(xué)名稱：根據(jù)《有機(jī)化合物命名原則》命名，母體選擇與IUPAC的命名系統(tǒng)一致。
c）化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
i.按照WHO推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書(shū)寫(xiě)指南”
ii.聚合物（配合物）：結(jié)構(gòu)單元+聚合（配合）形式+聚合度（或范圍）
iii.多糖、糖苷等高分子化合物：主要結(jié)構(gòu)單元+結(jié)合方式
iv.不超過(guò)5個(gè)氨基酸的寡肽：完整的化學(xué)結(jié)構(gòu)式；
v.超過(guò)5個(gè)氨基酸的多肽：氨基酸部分用代號(hào)表示
vi.小核酸藥物：完整的結(jié)構(gòu)式+結(jié)構(gòu)修飾
d）分子式：
i.活性成份明確的：直接列出。
ii.聚合物（配合物）類(lèi)化合物：結(jié)構(gòu)單元+聚合度（或范圍）。
e）分子量：按國(guó)際原子量表計(jì)算至小數(shù)點(diǎn)后第二位，高分子化合物提供分子量范圍。
f）輔料：列出全部輔料名稱，包括含量較低的輔料。不包括僅在生產(chǎn)過(guò)程中使用并最終去除的溶劑。
i.輔料混合物組成復(fù)雜或不可獲知（如香精）可概括性地進(jìn)行描述。
ii.功能性材料或附帶專用溶劑的相關(guān)材料也應(yīng)列出。
iii.不能縮寫(xiě)，使用中國(guó)藥典名稱或INN名稱。均為收載應(yīng)用常用通用名稱。新型輔料采用藥典委核定名稱。
3、【性狀】
包括顏色、外形、嗅、味以及制劑形態(tài)等，與獲批質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中性狀一致，符合現(xiàn)行版《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》。功能性刻痕、附帶專用溶劑也需列出。
4、【規(guī)格】
參照現(xiàn)行版中國(guó)藥典及《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》。
仿制藥的規(guī)格表述：原則上應(yīng)與參比制劑相同。對(duì)于不同國(guó)家地區(qū)之間的表述差異，應(yīng)轉(zhuǎn)換成中國(guó)的常用表述。例如，美國(guó)慣用3mg/ml，可轉(zhuǎn)換成中國(guó)常用的1ml:3mg。
按活性成份的有效部分（如酸根、堿基等）計(jì)算時(shí)，一般應(yīng)以分子式表示，而不用中文名稱。
復(fù)方制劑的規(guī)格表述應(yīng)包含全部活性成份及其含量，【成份】項(xiàng)下列出處方的可略去“規(guī)格”，電解質(zhì)平衡鹽溶液、腸外營(yíng)養(yǎng)液等以裝量表示規(guī)格。
▲ 常見(jiàn)劑型的表述
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口服固體制劑，注射用無(wú)菌粉末、栓劑、植入劑等 |
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活性成份百分比濃度（裝量（或體積）：活性成分含量） |
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全身作用的：每小時(shí)釋藥量，每貼活性成份含量
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5、【貯藏】
列出順序：光照、包裝狀態(tài)、溫度、 濕度（如涉及）和特殊注意事項(xiàng)（如涉及）
規(guī)范：《中國(guó)藥典》要求
有具體溫度說(shuō)明（必要時(shí)應(yīng)明確溫度的上、下限，避免使用“環(huán)境條件”或“室溫”
生物制品應(yīng)增加保存和運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件
根據(jù)藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)條件確定貯藏溫度和濕敏性，根據(jù)ICH Q1光穩(wěn)定性試驗(yàn)確定光敏性，可參考《化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽藥學(xué)相關(guān)信息撰寫(xiě)指導(dǎo)原則（試行）：
6、【包裝】
依次列出：直接接觸藥品包裝材料和容器，包裝規(guī)格
說(shuō)明明確的包裝材質(zhì)，不可簡(jiǎn)化書(shū)寫(xiě)
包裝規(guī)格表述：按照最小制劑包裝單元進(jìn)行表述，X 制劑單位/包裝單位
涉及不同包材及包裝規(guī)格應(yīng)分別列出
制劑附帶的裝置或試劑也應(yīng)列出，如吸入制劑的吸入裝置、鼻噴霧及的鼻適配器、多劑量口服溶劑的給藥/量取裝置、口服固體制劑的干燥劑、附帶專用溶劑的注射劑等。
如有包材有防兒童開(kāi)啟功能應(yīng)特別說(shuō)明。
7、【有效期】
根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)制定。以月為單位描述，一般為6的倍數(shù)。（放射性藥品等特殊藥品除外）
表述：XX個(gè)月（阿拉伯?dāng)?shù)字表示）
開(kāi)啟后的存放時(shí)間應(yīng)涵蓋在藥品的有效期內(nèi)。
開(kāi)啟后的存放條件和允許時(shí)限，稀釋、配伍、調(diào)制使用后的暫存條件和允許時(shí)限也在這節(jié)說(shuō)明。（同時(shí)應(yīng)在【用法用量】等相關(guān)章節(jié)體現(xiàn)）
當(dāng)多種規(guī)格或包裝的同一藥品有效期不同時(shí)，應(yīng)分別列出。
二、 非臨床
參考法規(guī)：
2022年第28號(hào)文
2021年第39號(hào)文
1、【藥理毒理】
藥理作用：
闡述產(chǎn)品作用機(jī)制的體外試驗(yàn)和/或動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果。
復(fù)方制劑應(yīng)列出每一組成成分的藥理作用。
毒理研究:
包括遺傳毒性、生殖毒性、致癌性的試驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)描述動(dòng)物種屬類(lèi)型，給藥方法（劑量、給藥周期、給藥途徑）和主要毒性表現(xiàn)。
復(fù)方制劑的毒理研究?jī)?nèi)容應(yīng)當(dāng)盡量包括復(fù)方給藥的毒理研究結(jié)果，若無(wú)該信息，應(yīng)當(dāng)寫(xiě)入單藥的相關(guān)毒理內(nèi)容。
批準(zhǔn)兒童用藥的，單獨(dú)列出“幼齡動(dòng)物毒性”，描述動(dòng)物種屬類(lèi)型、給藥方法（動(dòng)物給藥起始日齡、給藥周期、給藥途徑、給藥劑量）和主要毒性表現(xiàn)等重要信息，尤其是對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響，以及與成年動(dòng)物毒性的異同。當(dāng)幼齡動(dòng)物研究數(shù)據(jù)表明存在不良信號(hào)時(shí)，進(jìn)行臨床相關(guān)性分析，包括但不限于：人體等效劑量暴露、試驗(yàn)動(dòng)物年齡及與人類(lèi)年齡的近似關(guān)系、受影響的器官系統(tǒng)、動(dòng)物給藥時(shí)間及與臨床使用的關(guān)系、不良影響的可逆性、發(fā)育延遲等。
但是，對(duì)于未批準(zhǔn)兒童應(yīng)用且未開(kāi)展兒童應(yīng)用的臨床試驗(yàn)的成人用藥，不建議在【藥理毒理】項(xiàng)列入幼齡動(dòng)物毒理學(xué)內(nèi)容，尤其是陰性結(jié)果，避免引起兒童可安全使用的錯(cuò)誤印象。
三、 臨床
參考法規(guī)：
2022年第28號(hào)文
2022年第23號(hào)文
2021年第39號(hào)文
2023年抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)安全性信息撰寫(xiě)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）（2023年）
1、【警示語(yǔ)】
書(shū)寫(xiě)規(guī)范有明確的要求：應(yīng)設(shè)標(biāo)題和正文兩部分。標(biāo)題應(yīng)直指問(wèn)題實(shí)質(zhì)而不用中性語(yǔ)言，羅列需警示的風(fēng)險(xiǎn)名稱。各項(xiàng)警告前置黑體圓點(diǎn)并設(shè)小標(biāo)題（按風(fēng)險(xiǎn)名稱設(shè)置），小標(biāo)題后簡(jiǎn)書(shū)導(dǎo)致嚴(yán)重結(jié)局的相關(guān)事件及其發(fā)生率、高風(fēng)險(xiǎn)因素、預(yù)防和/或處理措施、風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制（根據(jù)機(jī)制分析、動(dòng)物研究、同類(lèi)產(chǎn)品用藥經(jīng)驗(yàn)提出時(shí)適用）。各項(xiàng)末用括號(hào)注明對(duì)應(yīng)的詳細(xì)資料的說(shuō)明書(shū)項(xiàng)目。若不同適應(yīng)癥需警示的內(nèi)容不完全一致，可先陳述共有警示內(nèi)容后再按適應(yīng)癥分述。
當(dāng)出現(xiàn)以下兩種情形時(shí)考慮列入：
（1）存在對(duì)確保藥物呈現(xiàn)正向獲益風(fēng)險(xiǎn)比重要的安全性信息；
（2）醫(yī)護(hù)人員或患者用藥前須充分知曉方可作出正確治療決策的風(fēng)險(xiǎn)。其目的時(shí)盡可能避免風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生或者盡早干預(yù)以降低風(fēng)險(xiǎn)程度。本節(jié)其實(shí)相當(dāng)于FDA的黑框預(yù)警，主要是從藥品安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，如果存在嚴(yán)重程度較高且發(fā)生率較高（如≥10%）的嚴(yán)重不良反應(yīng)（原則上是與藥物具有明確相關(guān)性的），或者是出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，可以在此處列出。使用前必須皮試或進(jìn)行抗過(guò)敏處理的特別注意事項(xiàng)也可列出。此外，有需要特別警示的禁忌人群和禁忌癥也可在此處列出。
需要特別注意的是，即使產(chǎn)品適應(yīng)癥中不包含兒童適應(yīng)癥，但有證據(jù)提示兒童在使用時(shí)會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不可逆的安全性風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)在列入此節(jié)。
對(duì)于腫瘤藥而言，必須充分考慮腫瘤的疾病特征和預(yù)期的治療獲益大小，需要將以下信息列入【警示語(yǔ)】：
導(dǎo)致死亡、殘疾、失能、出生缺陷等嚴(yán)重結(jié)局，且未有有效的預(yù)防管理手段的不良反應(yīng)；
對(duì)患者生命造成嚴(yán)重威脅或?qū)ι钪委煄?lái)持久性嚴(yán)重影響的不良反應(yīng)；
必須采取非常規(guī)措施以降低嚴(yán)重結(jié)局不良反應(yīng)的發(fā)生率或嚴(yán)重程度的不良反應(yīng)（如用藥前須篩查基因型、治療過(guò)程中配備非常規(guī)藥物或設(shè)施）；
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已證明藥物用于適應(yīng)癥以外的某一類(lèi)患者風(fēng)險(xiǎn)大于獲益，需避免該類(lèi)適應(yīng)癥使用。
2、【適應(yīng)癥】
用途：預(yù)防、治療、診斷、緩解或者輔助治療
人群：年齡、性別或特殊的基因型、生物標(biāo)志物
兒童用藥需要明確年齡段：1）適用于全年齡段0-18歲，無(wú)需寫(xiě)明年齡段，表述為“兒童”；2）僅適用于部分年齡段，表述為年齡段+“兒童”；3）≥12歲，表述為年齡段+ “青少年”；4）特殊發(fā)育階段，表述為胎齡+“新生兒”/“早產(chǎn)兒”。
疾?。嚎杉?xì)分至疾病的亞型
治療地位：治療線數(shù)、輔助用藥
使用限制：如有需說(shuō)明
對(duì)于附條件批準(zhǔn)品種，注明本品為基于替代終點(diǎn)（或中間臨床終點(diǎn)或早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)）獲得附條件批準(zhǔn)上市，暫未獲得臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)，尚待上市后進(jìn)一步確證。
3、【用法用量】
用法：
樣品配制：如復(fù)溶稀釋的溶劑（存在禁忌的也需要說(shuō)明）、操作方法、是否需要現(xiàn)配現(xiàn)用等；配置環(huán)境有要求的也應(yīng)說(shuō)明；注射劑（包括直接使用、復(fù)溶稀釋后使用的藥品）應(yīng)說(shuō)明最終給藥前藥品的外觀。
特殊的使用禁忌：如“請(qǐng)勿拒絕本片劑”、靜脈滴注的時(shí)長(zhǎng)或滴注速度是否有規(guī)定；
暫存條件：容器、溫度、光照、濕度、潔凈度要求等和允許時(shí)限。
醫(yī)務(wù)人員的防護(hù)提示：很多抗腫瘤藥具有細(xì)胞毒性，因此配制人員需要戴手套進(jìn)行操作。
用量：
用藥頻次
用藥劑量
兒童用藥通常以年齡段或體重或體表面積劃分不同的用量，建議以表格形式呈現(xiàn)。同時(shí)可以寫(xiě)明劑量相對(duì)應(yīng)的藥品數(shù)量或計(jì)量方法。
療程期限
闡述特殊人群（肝功能不全、腎功能不全、老年人、兒童等）的用藥方法（如有）
對(duì)于抗腫瘤藥來(lái)說(shuō)，劑量調(diào)整方案以及發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)推薦的治療調(diào)整方案的說(shuō)明也是必要的。
▲ 發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)推薦的治療方案
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不良反應(yīng)
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毒性分類(lèi)
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調(diào)整方案
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不良反應(yīng)1
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1-2級(jí)
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3級(jí)
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4級(jí)
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不良反應(yīng)2
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3-5（ULN倍正常值上限）（2級(jí)）
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5-20倍ULN（3級(jí)）
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>20倍ULN（4級(jí)）
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4、【不良反應(yīng)】
不良反應(yīng)、最常見(jiàn)的不良反應(yīng)、導(dǎo)致停藥或其它臨床干預(yù)的不良反應(yīng)等信息應(yīng)在該項(xiàng)開(kāi)始部分闡述。【不良反應(yīng)】項(xiàng)列于【注意事項(xiàng)】項(xiàng)前。
這部分的撰寫(xiě)可以參考CDE頒發(fā)的《抗腫瘤藥物說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)匯總指導(dǎo)原則》。安全性數(shù)據(jù)可以每個(gè)臨床試驗(yàn)單獨(dú)列出（通常進(jìn)隊(duì)關(guān)鍵性注冊(cè)研究的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行單獨(dú)總結(jié)），簡(jiǎn)要說(shuō)明試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則和受試者一般情況等；也可多個(gè)臨床試驗(yàn)合并匯總呈現(xiàn)（將安全性數(shù)據(jù)戒指日期所有可提供安全性數(shù)據(jù)的臨床試驗(yàn)中接受至少一次藥物治療的受試者均納入分析范圍），匯總分析的數(shù)據(jù)來(lái)源確定可根據(jù)臨床試驗(yàn)試劑納入人氣級(jí)給藥方案與適應(yīng)癥及用法用量的關(guān)系。如果不同臨床研究中藥物不良反應(yīng)特征整體一致，可以合并。如果ADR發(fā)生的頻率、嚴(yán)重程度、特征（如用藥至事件發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、結(jié)局等）有臨床意義上的差異，則分開(kāi)列出更合適。
▲ 合并策略
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情況
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建議合并
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建議合并
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不同適應(yīng)癥
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同一瘤種的不同階段或人群
不同瘤種但ADR發(fā)生的特點(diǎn)（如類(lèi)型、頻率、嚴(yán)重程度等）相同
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不同適應(yīng)癥或者受試者人群疾病特征差異較大（如腫瘤和非腫瘤適應(yīng)癥）
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不同用法用量或給藥周期
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藥物ADR符合合并原則
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藥物安全性不同的（如給藥劑量越高ADR發(fā)生率越高）
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不同處方/給藥途徑
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藥物全身暴露導(dǎo)致的系統(tǒng)不良反應(yīng)差異無(wú)臨床意義。
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注射部位局部不良反應(yīng)差異可單獨(dú)列出。
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不同聯(lián)合方案
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整體的藥物ADR類(lèi)型及嚴(yán)重程度等差異無(wú)臨床意義。
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整體的藥物ADR類(lèi)型及嚴(yán)重程度存在有臨床意義的差異。
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單藥及聯(lián)合用藥
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安全性特征的差別無(wú)臨床意義
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安全性特征的差別無(wú)臨床意義
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安全性數(shù)據(jù)的主要數(shù)據(jù)來(lái)源是不良事件。先對(duì)不良事件進(jìn)行MedDRA術(shù)語(yǔ)編碼，并對(duì)具有相同醫(yī)學(xué)意義的術(shù)語(yǔ)進(jìn)行合并。然后再對(duì)不良事件與治療藥物的相關(guān)性進(jìn)行評(píng)估，將與治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)列入說(shuō)明書(shū)。指導(dǎo)原則里面是建議以相對(duì)穩(wěn)定的形式呈現(xiàn)數(shù)據(jù)，因此表格的形式是大多數(shù)說(shuō)明是采用的形式，這種形式也方便更新安全性信息或增加新適應(yīng)癥的安全性信息。需要涵蓋的信息有CTCAE所有級(jí)別和≥3級(jí)不良反應(yīng)的相關(guān)信息，并對(duì)導(dǎo)致死亡結(jié)局的不良反應(yīng)進(jìn)行特殊標(biāo)注。下方的表格僅是舉例以供參考。
▲ 人群C中發(fā)生率≥5%的不良反應(yīng)發(fā)生情況（N=?）
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總發(fā)生率[n(%)] |
≥3級(jí)[n(%)] |
3級(jí)[n(%)] |
4級(jí)[n(%)] |
5級(jí)[n(%)] |
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SOC1 |
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PT1 |
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SOC2 |
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PT2 |
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兒童用藥的不良反應(yīng)：對(duì)于在兒童中高發(fā)、罕見(jiàn)且難控、可造成嚴(yán)重不良后果（如致畸、致殘、死亡）的不良反應(yīng)，與劑量相關(guān)性強(qiáng)的不良反應(yīng)，與成人發(fā)生率或嚴(yán)重程度有明顯差異的不良反應(yīng)，需單獨(dú)列出，并進(jìn)行詳細(xì)描述。
對(duì)于腫瘤藥而言，建議以特別強(qiáng)調(diào)的不良反應(yīng)、臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)、上市后經(jīng)驗(yàn)三個(gè)方面展開(kāi)撰寫(xiě)。
特別強(qiáng)調(diào)的不良反應(yīng)：可以在【不良反應(yīng)】項(xiàng)起始處采用清單形式羅列出【注意事項(xiàng)】中需特別強(qiáng)調(diào)的不良反應(yīng)名稱，可與【注意事項(xiàng)】交叉引用。
臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：需包含以下內(nèi)容：
暴露情況：整體暴露情況、獲批適應(yīng)癥受試者人數(shù)、推薦劑量下暴露量、接受單藥、聯(lián)合方案治療的受試者人數(shù)、暴露時(shí)間/周期數(shù)（按固定周期給藥時(shí)說(shuō)明按計(jì)劃接受所有周期治療的受試者人數(shù)或比例；持續(xù)給藥時(shí)說(shuō)明暴露時(shí)間超過(guò)一定時(shí)長(zhǎng)的受試者人數(shù)或比例）
不良反應(yīng)：可在呈現(xiàn)數(shù)據(jù)細(xì)節(jié)前對(duì)藥物的安全性特征進(jìn)行簡(jiǎn)要總結(jié)，如發(fā)生頻率最高的不良反應(yīng)、最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)、導(dǎo)致劑量暫停、劑量下降和永久停藥的最主要的不良反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常事件列表（必要時(shí)）。
特別關(guān)注或其他重要的不良反應(yīng)：可根據(jù)藥物的作用機(jī)制和預(yù)期治療風(fēng)險(xiǎn)確定，提供臨床試驗(yàn)期間觀察到的不良反應(yīng)和嚴(yán)重程度。臨床實(shí)驗(yàn)中觀察到部分不良反應(yīng)發(fā)生率較低而未被列入“高頻/常見(jiàn)不良反應(yīng)”，但認(rèn)為有必要在說(shuō)明書(shū)提供相關(guān)信息，則可作為“其他重要的不良反應(yīng)”敘述。
上市后經(jīng)驗(yàn)：當(dāng)明確觀察到不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度或發(fā)生頻率與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)有明顯差異，可在此部分進(jìn)行提示。
5、【禁忌】
當(dāng)有充分的證據(jù)表明藥物用于某一人群/情形時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)絕對(duì)超過(guò)獲益，可列為禁忌。這部分內(nèi)容可以參考該產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的分析。使風(fēng)險(xiǎn)增加人群或伴隨疾病均可以納入禁忌人群或疾病，如特殊人群（肝功能、腎功能、年齡、妊娠、哺乳期等、合并癥、過(guò)敏原、合并用藥、特殊生物標(biāo)志物等。但是不確定的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)或臨床研究缺失信息不應(yīng)成為提出禁忌的依據(jù)。
【禁忌】項(xiàng)按禁用人群/情形逐條陳述，簡(jiǎn)潔清晰描述禁用人群的特征和禁用情形，直接使用“禁用”表述，不應(yīng)在該項(xiàng)下提供詳細(xì)安全性信息或禁用原因，應(yīng)與【注意事項(xiàng)】、【藥物相互作用】、【孕婦及哺乳期婦女用藥】交叉引用。
與兒童應(yīng)用相關(guān)的全部禁用信息，如禁止用于特定年齡段的兒童、特定。身體狀態(tài)的兒童、或正在使用某些禁止合用藥物的兒童的信息。禁忌范圍同時(shí)涵蓋成人和兒童時(shí)，可不再單獨(dú)列出兒童禁忌信息。當(dāng)兒童應(yīng)用該藥品會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不可逆的安全性風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，建議寫(xiě)為“本品禁用于兒童”。
對(duì)于超敏反應(yīng)，建議只有在臨床觀察到嚴(yán)重超敏反應(yīng)或根據(jù)同類(lèi)藥物或相同輔料的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行合理推測(cè)時(shí)才將超敏風(fēng)險(xiǎn)列入禁忌。
6、【注意事項(xiàng)】
該項(xiàng)的列出旨在對(duì)嚴(yán)重的或具有臨床異議的治療風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行強(qiáng)調(diào)，引起醫(yī)護(hù)人員及患者管著并提供有效的管理建議。不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)、后果、流行病學(xué)特點(diǎn)（如發(fā)生率、死亡率、風(fēng)險(xiǎn)因素等）預(yù)防、監(jiān)測(cè)和處理可在此處列出。如治療藥物的血液學(xué)毒性不良事件發(fā)生率較高，臨床應(yīng)用中應(yīng)注意增加血常規(guī)的監(jiān)測(cè)頻率。
可以呈現(xiàn)一種不良反應(yīng)，可以是一類(lèi)治療毒性（如神經(jīng)系統(tǒng)毒性）。呈現(xiàn)的治療風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)與藥物有明確相關(guān)性。特殊人群發(fā)現(xiàn)重要已識(shí)別或潛在的風(fēng)險(xiǎn)，也可在此項(xiàng)說(shuō)明慎用人群。
如果在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了一些影響療效的因素，如食物、煙酒等，以及藥物對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的干擾、評(píng)價(jià)安全性需要的監(jiān)測(cè)、嚴(yán)重的或有臨床意義的藥物相互作用等可在此項(xiàng)進(jìn)行提示。
對(duì)于抗腫瘤藥而言，以下安全性信息可被列為注意事項(xiàng)：
（1）導(dǎo)致死亡或危及生命、永久殘疾或是能、出生缺陷等嚴(yán)重不良反應(yīng)；
（2）對(duì)患者生活治療、社會(huì)功能造成持久性嚴(yán)重影響或嚴(yán)重負(fù)擔(dān)的不良反應(yīng)；
（3）發(fā)生率高且具有臨床異議和/或需要臨床干預(yù)的非嚴(yán)重不良反應(yīng)；
（4）基于機(jī)制分析、動(dòng)物研究數(shù)據(jù)和/或同類(lèi)產(chǎn)品通過(guò)合理推測(cè)以確定的重要潛在風(fēng)險(xiǎn)；
（5）在未獲批適應(yīng)癥人群中觀察到的重要風(fēng)險(xiǎn)；
（6）影響臨床決策的風(fēng)險(xiǎn)管理的問(wèn)題。
應(yīng)根據(jù)其重要性，按警告、注意事項(xiàng)的順序分別列出。每個(gè)小項(xiàng)以風(fēng)險(xiǎn)名稱作為粗體字小標(biāo)題并賦予編號(hào)，以重要性排序。每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)建議按照以下6個(gè)方面展開(kāi)描述：
（1）被寫(xiě)入該項(xiàng)的原因；
（2）常見(jiàn)的相關(guān)臨床事件及其發(fā)生規(guī)律；
（3）對(duì)治療的影響（如降低治療劑量、暫停用藥、中止用藥等）；
（4）發(fā)生機(jī)制（如使用）；
（5）高風(fēng)險(xiǎn)人群；
（6）預(yù)防、檢測(cè)、診療建議。
兒童用藥：應(yīng)描述在【用法用量】、【不良反應(yīng)】、【禁忌】中與兒童相關(guān)的信息。在兒童用藥過(guò)程中對(duì)日?；顒?dòng)（如學(xué)習(xí)能力、身體活動(dòng)）有嚴(yán)重或長(zhǎng)期影響或?qū)κ秤蛩哂杏绊懙娜魏伪匾淖⒁馐马?xiàng)，和增加兒童用藥安全性風(fēng)險(xiǎn)（毒性作用）的情況也應(yīng)在此節(jié)闡述。
7、【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對(duì)臨床試驗(yàn)中已經(jīng)觀察到的孕婦及哺乳期婦女人群的安全性信息加以總結(jié)，說(shuō)明可否使用本品和用藥注意事項(xiàng)。未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)的，應(yīng)當(dāng)在該項(xiàng)下予以說(shuō)明。
8、【兒童用藥】
概述該藥品在兒童中應(yīng)用的整體情況，以及相應(yīng)的臨床研究信息寫(xiě)明兒童可否使用本品和用藥注意事項(xiàng)。對(duì)于兒童專用藥或成人與兒童共用藥，概述該藥品已批準(zhǔn)的兒童應(yīng)用范圍，并寫(xiě)明詳細(xì)信息所需參見(jiàn)的章節(jié)，同時(shí)，寫(xiě)明尚未批準(zhǔn)的兒童應(yīng)用范圍。
批準(zhǔn)藥品用于兒科人群：
關(guān)注兒童在使用產(chǎn)品時(shí)在藥理、毒理或藥代動(dòng)力學(xué)方面與成人的差異，若有幼齡動(dòng)物毒性研究資料，且已批準(zhǔn)藥品用于兒科人群，應(yīng)闡明有關(guān)動(dòng)物毒性研究?jī)?nèi)容并在【藥理毒理】詳細(xì)列出。
未批準(zhǔn)用于兒童的成人用藥：
1）該藥品僅用于成人疾病，不涉及兒童使用，建議寫(xiě) 為“本品不用于兒童”。
2）該藥品可能涉及兒童使用，但尚未批準(zhǔn)用于兒童， 建議寫(xiě)為“本品尚未批準(zhǔn)用于兒童”。
3）尚未開(kāi)展支持兒童應(yīng)用的臨床研究，建議寫(xiě)明“本品尚未開(kāi)展用于兒童的臨床研究”。
4）完成了兒童應(yīng)用的臨床研究，且研究結(jié)果證明該藥品不能支持兒童應(yīng)用的批準(zhǔn)，建議寫(xiě)明“不建議本品用于兒童”，并概述已完成的與兒童應(yīng)用相關(guān)的臨床研究信息，包括證明該藥品不能支持兒童應(yīng)用的具體臨床研究結(jié)果，以利于臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)控制，避免兒童不合理使用。
5）該藥品會(huì)導(dǎo)致兒童嚴(yán)重的不可逆的安全性風(fēng)險(xiǎn)，建議寫(xiě)為“因本品（簡(jiǎn)要描述安全性風(fēng)險(xiǎn)情況），本品禁用于兒童”，并概述研究證據(jù)，描述重要的安全性信息，以利于臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)控制，避免兒童不合理使用。
9、【老年人用藥】
對(duì)臨床試驗(yàn)中已經(jīng)觀察到的老年人人群的安全性信息加以總結(jié)，關(guān)注老年人在使用產(chǎn)品時(shí)在藥理、毒理或藥代動(dòng)力學(xué)方面與成人的差異，寫(xiě)明可否使用本品和用藥注意事項(xiàng)。未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)的，應(yīng)當(dāng)在該項(xiàng)下予以說(shuō)明。
10、【藥物相互作用】
列出與該藥物產(chǎn)生相互作用的藥物或者藥物類(lèi)別，并說(shuō)明相互作用的結(jié)果及合并用藥的注意事項(xiàng)。未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)的，應(yīng)當(dāng)在該項(xiàng)下予以說(shuō)明。
藥品批準(zhǔn)用于兒科人群的，藥品與食物的相互作用也應(yīng)列出，如乳類(lèi)與藥物的DDL對(duì)僅以乳類(lèi)為食物的新生兒的影響。
11、【藥物濫用和藥物依賴】
本節(jié)適用于鎮(zhèn)痛、麻醉、精神藥物，對(duì)于不存在濫用、依賴問(wèn)題的藥物，可不保留該項(xiàng)內(nèi)容。
12、【藥物過(guò)量】
對(duì)臨床試驗(yàn)和上市后經(jīng)驗(yàn)中超出推薦劑量的用藥經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)，列出毒性反應(yīng)、劑量及處理方法（重點(diǎn)觀察的癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、專用解毒劑、血液透析等）。適用時(shí)對(duì)最大的用藥劑量和是否發(fā)生嚴(yán)重的安全性問(wèn)題進(jìn)行陳述。未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)的，應(yīng)當(dāng)在該項(xiàng)下予以說(shuō)明“人體臨床試驗(yàn)中上午用藥過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)”。
13、【臨床藥理】
藥物類(lèi)別
作用機(jī)制
藥效學(xué)：
與PD或不良事件相關(guān)的藥物或活性代謝產(chǎn)物的生物化學(xué)或生理學(xué)效應(yīng),
PD 生物標(biāo)志物或其它臨床相關(guān)參數(shù)影響的描述;
藥物對(duì) QT 間期的影響
藥代動(dòng)力學(xué)：
藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的全過(guò)程及其主要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)或特征
特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)或特征
說(shuō)明藥物是否通過(guò)乳汁分泌、是否通過(guò)胎盤(pán)屏障及血腦屏障等。
以人體臨床試驗(yàn)結(jié)果為主，也可列出非臨床試驗(yàn)結(jié)果。
藥品批準(zhǔn)用于兒科人群的，應(yīng)對(duì)兒童藥物代謝特征進(jìn)行描述，說(shuō)明與目標(biāo)治療人群的生長(zhǎng)發(fā)育階段相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)特征；與成人藥代動(dòng)力學(xué)特征的區(qū)別，特別是劑量-暴露-效應(yīng)關(guān)系方面的差異。與兒童應(yīng)用相關(guān)的從建模模擬或橋接研究中獲得的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)也應(yīng)列出。
遺傳藥理學(xué)
影響藥物體內(nèi)過(guò)程以及治療相關(guān)的基因變異相關(guān)數(shù)據(jù)或信息
14、【臨床試驗(yàn)】
包括試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)（如隨機(jī)、盲法、對(duì)照）、研究對(duì)象、給藥方法、有效性終點(diǎn)以及主要試驗(yàn)結(jié)果等。可適當(dāng)使用圖表，清晰表述試驗(yàn)設(shè)計(jì)、療效和安全性數(shù)據(jù)。
下面以抗腫瘤創(chuàng)新藥舉例：
XXXXX研究時(shí)一項(xiàng)在XXXX患者中開(kāi)展的開(kāi)放、多中心、單臂、II期臨床研究。入組患者為XXXXXXX(研究人群和入選標(biāo)準(zhǔn)的簡(jiǎn)要描述)，研究排除了XXXXXXX(重要的排除標(biāo)準(zhǔn))。研究共入組XX例患者，XX例被納入療效分析集中的中位年齡是XX歲，范圍：（XX-XX歲），男性XX例，女性XX例；（一些基線情況的統(tǒng)計(jì)描述）。其中，所有進(jìn)行有效性分析的XX例患者中的中位治療時(shí)間是XX個(gè)月（95%CI:XX-XX）,中位隨訪時(shí)間為X個(gè)月（95%CI:XX-XX）。XX例受試者接受了≥X個(gè)月的藥物治療。
▲ XXXXX研究有效性結(jié)果
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有效性結(jié)果 |
分析人群（N=？？） |
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ORR n(%) |
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（95%CI） |
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PR n(%) |
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CR n(%) |
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DOR |
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中位值 |
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6個(gè)月的持續(xù)緩解率（%）（95%CI） |
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12個(gè)月的持續(xù)緩解率（%）（95%CI） |
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PFS |
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中位值 |
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6個(gè)月的PFS率（%）（95%CI） |
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12個(gè)月的PFS率（%）（95%CI） |
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對(duì)于附條件批準(zhǔn)品種要注明“本品為基于替代終點(diǎn)（或中間臨床終點(diǎn)或早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)）獲得附條件批準(zhǔn)上市，暫未獲得臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)，尚待上市后進(jìn)一步確證”。
四、 其他
1、【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
列出執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的名稱、版本；或者藥品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)。
2、【批準(zhǔn)文號(hào)】：
附條件上市品種應(yīng)注明。
3、【上市許可持有人】：
列出名稱、注冊(cè)地址、郵編、電話和傳真號(hào)碼（含區(qū)號(hào)）、網(wǎng)址（前兩項(xiàng)與持有人生產(chǎn)許可證保持一致）
4、【生產(chǎn)企業(yè)】（另有包裝廠也應(yīng)列出）：
名稱、生產(chǎn)/包裝地址、郵編、電話和傳真號(hào)碼（含區(qū)號(hào)）、網(wǎng)址（前兩項(xiàng)與生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)許可證保持一致）
5、【境內(nèi)聯(lián)系人】：
境外上市許可持有人指定的在中國(guó)境內(nèi)的聯(lián)系人的名稱、注冊(cè)地址、郵編、電話和傳真號(hào)碼（含區(qū)號(hào)）、網(wǎng)址。
6、說(shuō)明書(shū)標(biāo)題：“XXX說(shuō)明書(shū)”。XXX為藥品通用名稱。
7、核準(zhǔn)和修改日期：
位于說(shuō)明書(shū)首頁(yè)左上方。核準(zhǔn)日期為NMPA首次批準(zhǔn)注冊(cè)時(shí)間，修改日期為此后歷次修改時(shí)間，寫(xiě)于核準(zhǔn)日期的下方。修改時(shí)間按照時(shí)間先后順序依此往下排列。
8、特殊藥品、外用藥品標(biāo)識(shí)：
位于說(shuō)明書(shū)首頁(yè)右上方。麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品和外用藥品（簡(jiǎn)記：麻精毒放外）
9、“XXX說(shuō)明書(shū)”下方提示語(yǔ)：
“請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用。”（增加藥師的指導(dǎo)）；
“本品為附條件批準(zhǔn)上市。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用。”（附條件批準(zhǔn)品種適用）
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
