新藥監(jiān)測期
原《藥品注冊管理辦法》第七十一條 新藥進入監(jiān)測期之日起，不再受理其他申請人的同品種注冊申請，新《辦法》已無相關要求。
工作建議
按照實施條例要求可以開展受理和審評工作。
《藥品管理法實施條例》第三十三條 在監(jiān)測期內，不得批準其他企業(yè)生產和進口。
現(xiàn)階段：建議按照實施條例的要求可以開展審評和受理工作。
注冊分類
藥品注冊類別是藥品注冊證書載明的重要信息，按照規(guī)定，申請人申報注冊申請時應按照分類要求提出擬申報產品的注冊分類，并說明分類依據(jù)。
對于一些復雜產品，注冊分類的準確判定需要匯總產品國內外上市情況、該品種在國內注冊申報的歷史沿革、甚至需要結合具體的技術資料進行綜合分析。（如創(chuàng)新藥、改良型新藥等，申報資料里詳細明確注冊分類的依據(jù)）
專利聲明
一類聲明：中國上市藥品專利信息登記平臺中沒有被仿制藥的相關專利信息
二類聲明：中國上市藥品專利信息登記平臺收錄的被仿制藥相關專利權已終止或者被宣告無效，或者仿制藥申請人已獲得專利權人相關專利實施許可
三類聲明：中國上市藥品專利信息登記平臺收錄有被仿制藥相關專利，仿制藥申請人承諾在相應專利權有效期屆滿之前所申請的仿制藥暫不上市
四類聲明：中國上市藥品專利信息登記平臺收錄的被仿制藥相關專利權應當被宣告無效，或者其仿制藥未落入相關專利權保護范圍。
關于對一類聲明（平臺無相關專利）的審核。以審核當天為截止點進行檢索審核，并在審核后盡快完成受理。（并不是以簽收時間作為審核節(jié)點，以受理時間作為審核節(jié)點）
關于仿制藥專利聲明信息更正。仿制藥專利聲明設計仿制藥申報策略，應慎重做出決定，在平臺公開后即對專利權人利益產生影響。仿制藥平臺專利聲明自資料提交至平臺公開之前可以進行修改（實際工作中約5個工作日），平臺公開后不再允許更正。（受理作為時間節(jié)點，受理前專利聲明可以修改，受理后會公開，公開后不再允許更正）。
案例1（專利聲明）
某藥品申報10mg、30mg、60mg化藥4類上市申請，因原研未進口10mg和30mg的規(guī)格，因此申請人對10mg和30mg作出專利一類聲明，對60mg作出專利三類聲明。
對于擬申報規(guī)格與國內上市原研規(guī)格不同的仿制藥，如何進行專利聲明？
因為部分原研藥品在境外上市多個規(guī)格，僅其中部分規(guī)格在我國進口上市，在我國上市的規(guī)格可以進行專利信息的登記，仿制藥申請人擬申報的原研未在境內上市的規(guī)格，考慮到登記的專利信息主要涉及到化合物、組合物以及制藥用途相關的專利，一般情況與規(guī)格沒有必然關系，因此不宜作出一類的專利聲明。應當對照原研已上市規(guī)格在專利登記平臺登記的專利信息作出專利聲明。
仿制藥申請人擬申報規(guī)格在境外上市、未在我國上市，但該被仿制藥已有其他規(guī)格在我國上市的，仿制藥申請人不宜直接作出一類聲明，應對照專利信息平臺登記的該仿制藥其他規(guī)格項下登記的相關專利作出專利聲明。
仿制藥申請人是否可以修改專利聲明？
申請人提出的修改專利聲明類型訴求大部分是4類改成3類，由于專利挑戰(zhàn)成功會給予12個月的市場獨占期，會激勵仿制藥申請人進行4類聲明，如果失敗，停止審批，專利期滿后進行批準。
仿制藥申請人應認真評估有關情況，審慎作出專利聲明。仿制藥申請人自資料提交至平臺公開聲明之前可以進行修改，一旦專利聲明在平臺公開，即對各相關方權益產生影響，除明顯的勘誤情形外，仿制藥申請人不宜單方面的變更專利聲明。
一類修改其他是可以被定義為明顯的勘誤情形。
新藥上市申請的藥品生產質量管理規(guī)范證明文件
工作建議
化藥1類和2類（不含2.4類）、境外生產的
在我國提出上市申請時尚未獲得境外藥品生產質量管理規(guī)范證明性文件
（受理時）應提交生產廠及包裝廠符合藥品生產質量管理規(guī)范要求的聲明（公證認證文書及中文譯本），并承諾在審評作出最終結論前補提交境外藥品管理機構出具的證明文件
提醒
應在審評結束前提交境外藥品生產質量管理規(guī)范證明性文件
結束前仍未提交的，影響審評計時，或啟動境外現(xiàn)場檢查
國產藥品《藥品生產許可證》要求
1.申請人自行生產所申報藥品的：《藥品生產許可證》分類碼應包含標識A，且具備相應生產范圍
2.申請人委托其他生產企業(yè)生產所申報藥品的：申請人《藥品生產許可證》分類碼應包含標識B，且具備相應生產范圍，生產地址應包含受托生產企業(yè)的生產地址，生產范圍為預防性生物制品（疫苗）得，不得標注B；受托生產企業(yè)《藥品生產許可證》分類碼應包含標識C且具備相應生產范圍，或以文字內容標注相應受托生產范圍。
相關提醒
擬上市藥品對應生產線（即生產地址）應具備相應生產范圍。對于企業(yè)新建生產線或生產線新增生產范圍，且尚未完成相關程序列入《藥品生產許可證》中的，生產許可證變更記錄中應當載明相應生產線變更申請信息及省局初步審核意見情況。
例如：某企業(yè)提交的《藥品生產許可證》中未載明擬批準上市品種所對應生產線應具備的相應生產范圍，某滅菌小容量注射劑（非終端滅菌），變更記錄也未顯示該生產線小容量注射劑（最終滅菌）生產范圍申請及審核情況。
參比制劑
對與已發(fā)布參比制劑濃度一致，僅裝量不同的產品，可視為參比制劑。（粉針劑品種規(guī)格相當于裝量，參考執(zhí)行）
上述內容適用于仿制藥注射劑、滴眼劑、吸入溶液劑、口服溶液劑等液體制劑，可視為已發(fā)布參比制劑
舉例：硫酸氨基葡萄糖膠囊（參比6-11）；適用于含氯化鈉的硫酸氨基葡萄糖混合物（關注參比制劑特殊的備注）
三改品種改回與原研一致的申報路徑（一致性評價）
改規(guī)格（補充申請）
改劑型、改鹽基（仿制藥申請）
延期評價申請
2016年8號文 自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產企業(yè)的相同品種，原則上應在三年內完成一致性評價，逾期未完成的，不予再注冊。
2016年106號公告 自第一家品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他藥品生產企業(yè)相同品種的一致性評價申請。
2018年102號公告 自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產企業(yè)的相同品種，原則上應在三年內完成一致性評價，逾期未完成的，企業(yè)經評估認為屬于臨床必需，市場短缺品種的，可向省級藥品監(jiān)督管理部門提出延期，經省級藥品監(jiān)督管理部門會同衛(wèi)生行政部門組織認定后可適當延期，逾期再未完成的，不予再注冊。
延期原則不超過5年，延期應標注臨床必需、市場短缺字樣。
首家通過時間：中國上市藥品目錄集可以查詢首家通過時間。
增規(guī)的補充申請
原規(guī)格為新分類上市或已過評：按照常規(guī)補充申請序列受理與管理
原規(guī)格未過評：申請一致性評價，則按一致性評價序列受理與管理；未申請一致性評價，則按常規(guī)補充申請序列受理和管理（只有申請一致性評價，才會給一致性評價的結論）
原規(guī)格申報一致性評價，同時申報增加規(guī)格的補充申請：按照一致性評價序列受理與管理
原規(guī)格申報一致性評價，未審結期間，申報增加規(guī)格補充申請：按照一致性評價序列受理與管理
常規(guī)補充申請，來函申請一致性：參照以上三條原則進行相應的任務管理
已持有文號的，增加規(guī)格：申請人通過補充申請注冊路徑申報
未持有文號的，增加規(guī)格：通過上市申請注冊路徑進行申報
案例
某藥企申報XXX注射液仿制藥上市申請，申請人持有同品種其他規(guī)格的藥品注冊批件。
處理意見：根據(jù)《藥品注冊管理辦法》及其相關規(guī)定，增加藥品規(guī)格為補充申請事項。
MAH變更的補充申請
多品種填表：逐品種進行申報和受理（每個品種單獨一個申請表）
多規(guī)格轉讓：所有規(guī)格應當一次性變更為同一MAH（新增要求）
過渡期：不給予過渡期，獲批后立即實施
不得委托生產的情形
血液制品、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、藥品類易制毒化學品不得委托生產；國務院藥品監(jiān)督管理部門另有規(guī)定的除外，——《藥品管理法》（2019年）第三十二條
經批準或者通過關聯(lián)審評審批的原料藥應當自行生產，不得再行委托他人生產——《藥品生產監(jiān)督管理辦法》（局令第28號）第四十二條
國務院藥品監(jiān)督管理部門擬定的其他不得委托生產的情形
麻精類變更
對于精神藥品、麻醉藥品及藥品類易制毒化學品（包括單方和復方制劑）持有人變更，應提供轉出方、受讓方具備相應生產范圍的《藥品生產許可證》；對于企業(yè)分立等特殊情形導致轉出方《藥品生產許可證》無相應生產地址、生產范圍的情形，可以由相關省局提供相關情況說明。
相關產品不得委托生產，企業(yè)《生產許可證》中應具備自行生產的分類碼（A）。按特殊藥品管理的，標注特殊藥品分類碼（t）。
受讓方還應當符合國家藥品監(jiān)督管理局確定的麻醉藥品和精神藥品定點生產企業(yè)的數(shù)量和布局要求，對于麻精類持有人變更，受讓方應取得相應管制級別品種或更高級別品種（管制級別從低到高為第二類精神藥品，第一類精神藥品，麻醉藥品）的《藥品生產許可證》。
持有人變更事項及境內生產藥品生產場地變更事項分別由藥審中心和省局辦理。持有人變更申請批準時應附件條件，在批件中注明：“按照相關法規(guī)要求，本品不得委托生產。待本品生產企業(yè)變更為與持有人一致時，方可生產銷售。”
全化學合成肽類申報路徑
已受理的品種：司美格魯肽注射液、利拉魯肽注射液
（原研是生物發(fā)酵制備，屬于生物制品，沒有公布在參比制劑目錄中，實際申請人采用全化學合成方法制備多肽類制劑，與原研藥品結構一致、生物活性可比、質量水平和穩(wěn)定性不低于原研）
申報路徑：按照化學藥品2類改良型新藥的注冊程序辦理，相關原料藥需與制劑關聯(lián)審評（目前暫未公布在參比制劑目錄中，如果已公布可能影響注冊分類）
復方制劑原料藥收費
2020年75號文原料藥在原輔包平臺登記，按照相應類別收費，與制劑一并提交，在制劑受理號項下進行繳費。除小微、防疫產品外，無其他減免政策和規(guī)定。
未登記的原料藥，在其他制劑中使用，均需要繳費。例：
1）A公司，脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液含有25種活性成分，919萬
2）B公司，腸內、腸外營養(yǎng)產品，30多種原料藥
總結
臨床、上市申請
監(jiān)測期按照實施條例要求開展正常的受理和審評工作
注冊分類：在申報資料要求里，詳盡闡述分類依據(jù)
專利聲明：時間節(jié)點，以受理時間作為時間節(jié)點，受理后不允許修改；多規(guī)格專利聲明和規(guī)格認定沒有關系；明顯勘誤的情況從一類改成三類或者四類
GMP：同步研發(fā)新藥，在藥品批準前補齊官方GMP文件
生產許可證：分類碼要求，生產范圍
參比制劑：同濃度不同裝量 不同規(guī)格可判定參比制劑
一致性評價申請
三改申報路徑：仿制藥改回與原研一致的情形
延期評價申請：首家通過時間通過上市藥品目錄集進行檢索判定，以規(guī)格進行區(qū)分；國產藥品向省局提出，省衛(wèi)健委；進口藥品向國家局提出，國家衛(wèi)健委。臨床必需、短缺，各局和衛(wèi)健委蓋章。
補充申請
增規(guī)：一個規(guī)格一個申請表，多規(guī)格同時轉給受讓方，沒有過渡期批準后立即實施
MAH變更：多品種、多規(guī)格、過渡期、委托生產、麻精、糾紛
其他
化學合成肽類：按照化學2類注冊申請，關注參比制劑目錄更新情況，明確注冊分類
復方制劑原料藥收費：75號公告發(fā)布后，原料藥逐個繳費
京公網(wǎng)安備11010802046783號
