目的：研究美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建，為完善我國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)提供參考。
方法：詳細(xì)介紹FDA藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)成及功能，為我國(guó)數(shù)據(jù)庫(kù)的進(jìn)一步完善提出建議。
結(jié)果與結(jié)論：FDA網(wǎng)站建立了相對(duì)完善的藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)，其結(jié)構(gòu)的邏輯性、資源的完整性及檢索功能的便捷性均存在可借鑒之處。我國(guó)正在探索建設(shè)、完善藥品法規(guī)數(shù)據(jù)庫(kù)，其系統(tǒng)性與科學(xué)性需要不斷提高，從而更好地滿足公眾及行業(yè)需求。
隨著我國(guó)藥品監(jiān)管體系的發(fā)展日趨完善，相關(guān)法律法規(guī)文件的數(shù)量也在與日俱增[1-3]。公眾和行業(yè)訪問需求不斷增加，對(duì)訪問的便利性、時(shí)效性提出了更高要求。我國(guó)藥監(jiān)部門一直致力于監(jiān)管信息化、現(xiàn)代化，并依托各監(jiān)管機(jī)構(gòu)網(wǎng)站逐步建立和完善了我國(guó)藥品法規(guī)數(shù)據(jù)庫(kù)，歷經(jīng)多次改版升級(jí)，已初具成效。但從結(jié)構(gòu)、資源和功能方面來看，我國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)在系統(tǒng)性和專業(yè)性方面還難以滿足公眾和行業(yè)不斷增長(zhǎng)的需要。國(guó)際上，一些發(fā)達(dá)國(guó)家在藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)方面的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)可供我國(guó)學(xué)習(xí)和借鑒，其中美國(guó)的情況最有代表性[4]。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）歷經(jīng)百年發(fā)展，形成了法律、法規(guī)和指南的完整藥品監(jiān)管體系[5]，F(xiàn)DA網(wǎng)站涵蓋了相對(duì)完善的藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)的提高有借鑒意義。本文通過對(duì)美國(guó)FDA藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行研究，從數(shù)據(jù)庫(kù)的結(jié)構(gòu)、資源和功能等方面得出啟示，以期對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)的進(jìn)一步完善提供參考。
1、美國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)概況
美國(guó)是最早建立法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)的國(guó)家，具有多個(gè)科學(xué)、權(quán)威、完整的法律法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)[ 6 ]。法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)的建立需要依托成熟的法律法規(guī)體系，美國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)體系包括法律（Law）、法規(guī)（Regulation）和指南文件（Guidance Document）3個(gè)層級(jí)[7]。FDA網(wǎng)站的數(shù)據(jù)庫(kù)不僅涵蓋了所有與藥品有關(guān)的法律法規(guī)原文，還將所有技術(shù)指南文件納入其中，供公眾免費(fèi)查詢。FDA官方網(wǎng)站自上線運(yùn)營(yíng)以來，幾經(jīng)改版，不斷更新法律法規(guī)數(shù)據(jù)庫(kù)，其結(jié)構(gòu)、資源與功能等日趨完善，為藥品監(jiān)管者、行業(yè)及患者提供更加便捷、準(zhǔn)確的醫(yī)藥信息服務(wù)。
1.1FDA法律數(shù)據(jù)庫(kù)
在美國(guó)，法律是由國(guó)會(huì)頒布的，所有一般性、永久性法律均匯編于《美國(guó)法典》（United States Code，USC）中。第一部《美國(guó)法典》于1926年正式發(fā)布，與食品和藥品相關(guān)的法律條文主要收錄于第21卷[8]。其中，《美國(guó)法典》在藥品領(lǐng)域最為重要的是FD&CA，被收錄于第21卷第9章（21USC.ch.9）?，F(xiàn)行的《美國(guó)法典》分為54卷，卷下設(shè)章、部分、節(jié)（常用§表示）、段、款和項(xiàng)幾個(gè)層級(jí)。
FDA網(wǎng)站的“監(jiān)管信息”專欄，將法律數(shù)據(jù)庫(kù)分為“FD&CA”“其他影響FDA的法律”和“FD&CA修正案”3個(gè)板塊[9]。其中，F(xiàn)D&CA板塊設(shè)置了《美國(guó)法典》數(shù)據(jù)庫(kù)[10]的外部鏈接，并提供了可直接跳轉(zhuǎn)至“第21卷—食品與藥品”（Title 21—Food and Drug）的選項(xiàng)?！睹绹?guó)法典》數(shù)據(jù)庫(kù)具備多種檢索功能，包括關(guān)鍵詞檢索、特定字段檢索、法律編號(hào)檢索等，并可以分章、分節(jié)下載XML、XHTML、PCC和PDF多種格式的法律原文。為便于公眾在《美國(guó)法典》數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索法律條款，F(xiàn)DA法律數(shù)據(jù)庫(kù)根據(jù)FD&CA章節(jié)劃分，將FD＆CA和《美國(guó)法典》的條款編號(hào)相對(duì)應(yīng)。而在“其他影響FDA的法律”和“FD&CA修正案”板塊，不僅列出相關(guān)法案的發(fā)布時(shí)間和公法號(hào)，還附上國(guó)會(huì)網(wǎng)站[11]的外部鏈接，供公眾查詢法案原文。此外，對(duì)于一些重要的修正案（例如《21世紀(jì)治愈法案》《FDA再授權(quán)法案》等），還列出法案簡(jiǎn)介及法案要點(diǎn)等信息。
1.2FDA法規(guī)數(shù)據(jù)庫(kù)
1938年，美國(guó)聯(lián)邦政府參照《美國(guó)法典》的編纂方式開始進(jìn)行聯(lián)邦行政法規(guī)的編纂，并發(fā)布第一版《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》（Code of Federal Regulations，CFR）[12]。在結(jié)構(gòu)上，《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》與《美國(guó)法典》非常相似，將與食品和藥品相關(guān)的法律條文收錄于第21卷。
FDA遵循CFR的原有結(jié)構(gòu)，在其網(wǎng)站上將CFR第21卷單獨(dú)建立藥品法規(guī)數(shù)據(jù)庫(kù)[13]。FDA法規(guī)數(shù)據(jù)庫(kù)具備3種檢索功能：1）根據(jù)法規(guī)編碼進(jìn)行明確檢索；2）根據(jù)目錄導(dǎo)航選擇檢索章節(jié)；3）通過輸入關(guān)鍵詞或關(guān)鍵字段進(jìn)行全文檢索。其中，后2種檢索方式可以結(jié)合使用。FDA法規(guī)數(shù)據(jù)庫(kù)還具備輸出和分享功能，用戶可將檢索到的法規(guī)原文發(fā)送到郵箱，或直接分享到Facebook、Twitter等平臺(tái)。此外，F(xiàn)DA在法規(guī)專欄還附上了電子聯(lián)邦法規(guī)（e-CFR）的鏈接，可一鍵跳轉(zhuǎn)至CFR的官方電子數(shù)據(jù)庫(kù)。與FDA法規(guī)數(shù)據(jù)庫(kù)不同的是，e-CFR還可使用布爾邏輯檢索和近似搜索。FDA法規(guī)數(shù)據(jù)庫(kù)每年更新1次，而e-CFR每日更新1次，更具時(shí)效性。
1.3FDA指南數(shù)據(jù)庫(kù)
根據(jù)《良好指南制定規(guī)范》（Good Guidance Practice）（21CFR§10.115）中定義，“指南”是指為FDA員工、注冊(cè)申請(qǐng)人/發(fā)起人和公眾準(zhǔn)備的，用來描述FDA就某個(gè)法規(guī)議題所做出解釋或指導(dǎo)的文件[14]。FDA每年發(fā)布大量的指南文件，大部分適用于業(yè)界，還有一些用于規(guī)范FDA內(nèi)部員工的工作程序及標(biāo)準(zhǔn)。
在FDA指南數(shù)據(jù)庫(kù)中，根據(jù)所涉及的內(nèi)容不同，F(xiàn)DA發(fā)布的所有指南文件被分為17個(gè)主題（見圖1）。其中，藥品又分為廣告、標(biāo)識(shí)簽、生物類似藥、組合產(chǎn)品、非處方藥（Over The Counter，OTC）、罕見病、真實(shí)世界數(shù)據(jù)/真實(shí)世界證據(jù)（RWD/RWE）等38個(gè)分支主題[15]。FDA指南文件數(shù)據(jù)庫(kù)具有關(guān)鍵字檢索功能，也可以根據(jù)產(chǎn)品類型、發(fā)布日期、發(fā)布機(jī)構(gòu)和文件類型進(jìn)行篩選、檢索。公眾還可以根據(jù)指南的主題進(jìn)行分類瀏覽，且所有指南文件均可查閱和下載。
圖1 FDA 指南文件分類
2、我國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)數(shù)據(jù)庫(kù)概況
目前，在國(guó)家醫(yī)藥政策的深入改革進(jìn)程中，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)也處于蓬勃發(fā)展之中。在我國(guó)醫(yī)藥數(shù)據(jù)市場(chǎng)上，國(guó)際軟件巨頭占據(jù)了絕大多數(shù)的份額，國(guó)內(nèi)的阿里巴巴、東軟等企業(yè)也在醫(yī)療數(shù)據(jù)領(lǐng)域有所發(fā)展[16]。我國(guó)的醫(yī)藥相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)大致可以分為政府主導(dǎo)、企業(yè)主導(dǎo)兩類。
政府主導(dǎo)的醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)，主要為國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局等在其各自官方網(wǎng)站上建立的數(shù)據(jù)庫(kù)，此類數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)容真實(shí)準(zhǔn)確，且具備權(quán)威性。國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局網(wǎng)站不僅涵蓋藥品監(jiān)管法規(guī)，還包括食品、廣告等其他領(lǐng)域的法律法規(guī)和其他文件。
近年來，隨著我國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)體系不斷完善，藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)的建設(shè)受到了監(jiān)管部門的高度重視，逐步建設(shè)并更新了多個(gè)由政府主導(dǎo)的數(shù)據(jù)庫(kù)。但是，現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫(kù)在其結(jié)構(gòu)、功能及資源方面尚存在需完善之處，不能完全滿足公眾高效、便捷地查詢藥品法規(guī)文件的需求。在結(jié)構(gòu)方面：現(xiàn)有的分類標(biāo)簽較少，用戶無(wú)法快速精準(zhǔn)定位，且不同網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)法規(guī)文件的分類方法不一；在功能方面：即使輸入有效關(guān)鍵詞進(jìn)行查詢，但檢索出的信息相關(guān)度較低，檢索效率不高；在資源方面：法規(guī)文件分散于各個(gè)不同的政府或事業(yè)單位網(wǎng)站，公眾尚無(wú)法實(shí)現(xiàn)“一站式檢索”。
由企業(yè)主導(dǎo)的數(shù)據(jù)庫(kù)，如Insight、藥智數(shù)據(jù)、醫(yī)藥魔方等，一般重點(diǎn)聚焦于藥物研發(fā)、藥品申報(bào)和藥品使用等數(shù)據(jù)，能夠查詢的藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)量較少，且缺乏權(quán)威性，即使顯示了法規(guī)文件的全文，用戶仍需自行轉(zhuǎn)向政府網(wǎng)站來實(shí)施二次搜索，以確保其真實(shí)性，增加了工作量。
3、對(duì)我國(guó)建立更加系統(tǒng)、科學(xué)的藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)的啟示
3.1結(jié)構(gòu)方面
我國(guó)法規(guī)文件具有發(fā)布單位多、法律效力層級(jí)復(fù)雜等特點(diǎn)，在設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)構(gòu)時(shí)應(yīng)以便于檢索為原則，將法規(guī)文件從多個(gè)維度進(jìn)行分類。首先，可分別按照法規(guī)文件發(fā)布時(shí)間、法律淵源和發(fā)布單位進(jìn)行橫向分類；其次，可根據(jù)藥品的生命周期進(jìn)行縱向分類，包括研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、流通、使用等。此外，我國(guó)近年來不斷完善藥品監(jiān)管制度，可將“監(jiān)管”（藥品的審評(píng)、檢查、檢驗(yàn)等）、“制度”（包括藥品上市許可持有人制度、優(yōu)先審評(píng)審批制度、藥物警戒制度、藥物追溯制度、原輔包管理制度、一致性評(píng)價(jià)制度、假劣藥管理制度和行刑銜接制度等）以及特殊管理藥品（麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品等）單獨(dú)分類，從而更便于公眾按照需求檢索法規(guī)文件（見圖2）。
圖2 我國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)構(gòu)圖
3.2資源方面
為保證藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)的權(quán)威性與完整性，應(yīng)優(yōu)先從政府主導(dǎo)的相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)獲取資源。對(duì)于各部門發(fā)布的藥品法律法規(guī)文件，可按法律淵源的類別作為納入標(biāo)準(zhǔn)。其中，對(duì)于藥品相關(guān)的地方政府規(guī)章和地方性法規(guī)，可設(shè)立單獨(dú)板塊，按照34個(gè)省級(jí)行政區(qū)（包括23個(gè)省、5個(gè)自治區(qū)、4個(gè)直轄市和2個(gè)特別行政區(qū)），將與藥品相關(guān)的地方政府規(guī)章和地方性法規(guī)等文件分類整理。而且，藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)的資源不應(yīng)僅局限于國(guó)內(nèi)藥品法律法規(guī)文件，還可鏈接美國(guó)、歐盟、英國(guó)及ICH等國(guó)家和組織的法律法規(guī)數(shù)據(jù)資源，從而建立一個(gè)權(quán)威、全面、國(guó)際化的藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)。
為保證藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)的時(shí)效性，建議定期檢查有關(guān)資源網(wǎng)站，例如：國(guó)務(wù)院政策咨詢文件庫(kù)、司法部行政法規(guī)庫(kù)等，及時(shí)進(jìn)行文件更新，并在頁(yè)面上標(biāo)注最新更新時(shí)間。此外，還應(yīng)設(shè)置外部鏈接區(qū)域，以便用戶可以直接跳轉(zhuǎn)到法規(guī)文件的發(fā)布單位網(wǎng)站。
3.3功能方面
3.3.1 檢索功能
針對(duì)藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索功能，建議采用“目錄導(dǎo)航” “快速搜索” “高級(jí)檢索”和“熱門搜索”相結(jié)合的檢索功能。“目錄導(dǎo)航”模塊可包括研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、流通、使用、監(jiān)管、制度和特殊管理藥品等細(xì)分選項(xiàng)。“快速搜索”應(yīng)包含“關(guān)鍵字”搜索、“字段”搜索以及“法律發(fā)文字號(hào)”搜索等功能，以提高檢索法律法規(guī)文件的精準(zhǔn)度。“高級(jí)檢索”功能應(yīng)涵蓋包括近似搜索、布爾邏輯檢索等檢索方式，同時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)還應(yīng)提供“日期范圍”（發(fā)布日期和實(shí)施日期）、“時(shí)效性”“法律淵源”和“發(fā)布單位”等篩選項(xiàng)，以幫助用戶縮小檢索范圍，精確鎖定目標(biāo)文件，提高檢索效率。“熱門搜索”功能可以根據(jù)近期熱點(diǎn)，生成并及時(shí)更新“熱搜關(guān)鍵詞庫(kù)”，保證時(shí)效性與實(shí)用性。
3.3.2 下載功能
藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)不僅支持在線閱讀文件，還應(yīng)支持多種版本的下載功能，包括PDF、XML、DOC等格式。此外，由于一些法律法規(guī)文件的篇幅較長(zhǎng)，用戶在檢索到法律法規(guī)原文后，還需要自行查找所需條款。因此，應(yīng)在檢索結(jié)果分為“全文”顯示和“相關(guān)條款”顯示的基礎(chǔ)上，提供以“章”“條”下載的功能。
3.3.3 定期更新功能
藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)密切關(guān)注各級(jí)政府的官方網(wǎng)站、國(guó)際有關(guān)機(jī)構(gòu)與組織網(wǎng)站，及時(shí)獲取藥品相關(guān)的法律法規(guī)更新信息，定期更新數(shù)據(jù)庫(kù)資源，并在頁(yè)面底部標(biāo)明頁(yè)面更新時(shí)間，從而使用戶了解最前沿、最權(quán)威的法律法規(guī)信息。出于全面性的考慮，還應(yīng)保留不同歷史版本的法律法規(guī)，但應(yīng)在標(biāo)題中明確標(biāo)識(shí)發(fā)布時(shí)間及是否廢止等信息，以便公眾和行業(yè)專業(yè)人員的查詢和研究。
4、結(jié)語(yǔ)
通過對(duì)美國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行調(diào)研，分析我國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)的現(xiàn)狀和存在的不足，從結(jié)構(gòu)、資源和功能方面提出建議，為在我國(guó)建立更加系統(tǒng)、科學(xué)的藥品監(jiān)管法規(guī)文件數(shù)據(jù)庫(kù)提供了參考，具有現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義。
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本文作者張靜、關(guān)月月、揣紅梅、唐桃群、潘威、楊悅，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局信息中心、沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院、清華大學(xué)藥學(xué)院，來源于中國(guó)藥事，僅供交流學(xué)習(xí)。
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