導 讀
IVDR法規(guī)要求：CE注冊提交的技術文檔，應以清晰、有條理、易于檢索和明確的方式呈現(xiàn)，并包括附錄II所列6大要素及附錄III上市后監(jiān)督PMS。
本期結合IVDR法規(guī)要求，梳理技術文檔核心要點，幫助制造商提升對IVDR技術文檔的認知。
1、器械描述
介紹器械，如：預期用途、產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品分類……尤其是Basic UDI-DI和UDI，并探討市場上其他類似產(chǎn)品。
2、標簽/使用說明
a. 器械及其包裝，例如：在特定管理條件下的單機包裝、銷售包裝、運輸包裝上的標簽(使用器械預期銷售所在成員國可接受語言)；
b. 使用說明書(使用器械預期銷售所在成員國可接受語言)；
c. 常見錯誤：
· 標簽和說明書未嚴格執(zhí)行IVDR法規(guī)要求；
· 標簽和說明書使用錯誤的CE符合性標識；
· 標簽未明確UDI載體在標簽上的位置。
3、CE標志要求
a. CE標志應明顯、清晰和不可磨滅地貼于器械或其無菌包裝上；
b. CE標志應出現(xiàn)在說明書和銷售包裝上；
c. 如果由于器械性質原因不可能被貼上或不能保證被貼上，則應將CE標志貼在包裝上；
d. CE標志各組成部分應具有基本相同的垂直尺寸，該尺寸不得小于5毫米。對小型器械可免除這一最小尺寸限制；
e. 常見錯誤：
· 不少企業(yè)由于缺少CE標志的正規(guī)獲取途徑，為追求美觀隨意調整CE字母間距而使用不合規(guī)的CE標志，在審核或流通過程中被發(fā)現(xiàn)而引起整改。
4、設計與生產(chǎn)信息
a. 設計信息
標明器械設計階段的信息，應包括：
· 器械含有或推薦使用的關鍵成分（如抗體、抗原、酶、核酸引物）的說明；
· 儀器主要子系統(tǒng)、分析技術（如工作原理、控制機制）、專用計算機硬件和軟件的說明；
· 儀器和軟件系統(tǒng)的完整概述；
· 軟件的結果解釋方法學的說明（即算法）；
· 自測器械或床旁檢測器械適用于自測或床旁檢測設計方面的說明。
b. 生產(chǎn)信息
· 制造流程的信息（如成品器械的生產(chǎn)、組裝、最終產(chǎn)品測試和包裝）；
· 質量管理體系或其他適用的符合性評估流程審核時，應提供更詳細信息；
· 確定從事生產(chǎn)制造的所有地址，包括供應商和分包商。
c. 重要提示
· 制造商應提供有關BSA來源的額外信息
5、通用安全和性能要求
GSPR是確定符合IVDR的一大關鍵，也是審核過程最容易被質疑的板塊。
據(jù)統(tǒng)計，提交給公告機構的文檔中有一半以上的不符合項就集中于GSPR。
IVDR附錄I詳細列出GSPR相關內容，歸納如下：
a. 風險管理，覆蓋器械設計、生產(chǎn)、包裝、儲存、運輸、上市、使用、維護乃至報廢。而使用狀態(tài)應考慮：正常使用情況、緊急情況、異常情況（包括非預期人員）的使用風險。
制造商如何識別這些風險？如何評價這些風險？如果消除風險？如何應對無法消除的剩余風險？諸多情況都需要一套完備系統(tǒng)的應對方法。
b. 質量管理體系，也是公告機構現(xiàn)場審核時關注的重點。
c. 上述內容都應當在系統(tǒng)策劃之初被識別，并納入產(chǎn)品的設計開發(fā)控制程序、生產(chǎn)控制程序、監(jiān)視和測量程序之中。
d. 常見問題
· GSPR要求被錯誤識別、未完全識別；
· 引用錯誤的協(xié)調標準或CS；
· 引用的證據(jù)不完整。
6、收益風險分析和風險管理
需遵循EN ISO14971:2019的風險管理程序為產(chǎn)品發(fā)布風險評估；
風險管理包括：風險管理計劃和風險管理報告。
a. 風險管理計劃的基本要求：
· 風險管理活動的范圍；
· 問題器械和附件的完整描述和標識；
· 器械生命周期階段的描述；
· 風險管理職責和權限分配(含風險評估團隊的詳細信息)；
· 確定風險管理活動評審要求；
· 定性或定量分類系統(tǒng)，最小傷害的發(fā)生可能性和傷害的嚴重性；
· 可接受風險水平標準的定義；
· 評估剩余風險的可接受性(包括總體剩余風險)；
· 總體剩余風險的可接受性、方法和評估；
· 驗證風險控制措施的實施；
· 驗證風險控制措施的有效性；
· 生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息收集和審查活動的識別。
b. 風險管理報告的基本要求：
· 剩余風險可接受性的評估；
· 總體剩余風險可接受性的評估；
· 效益風險比的評價；
· 聲明。
c. 注意事項：
· 聲明是為說明該器械在預期用途內使用時，權衡對患者的益處時，構成可接受的風險，并與高水平的健康和安全保護兼容；
· 風險分析及報告可參考EN ISO14971，EN 62366-1。
7、產(chǎn)品驗證和確認
完備的臨床證據(jù)和性能評估是CE審核的第一步。
a. 臨床證據(jù)需用于支持廠商所表述產(chǎn)品的特征和預期使用目的，并依據(jù)持續(xù)的性能評估過程，遵循廠商制定的性能評估計劃PEP。
b. 性能評估需遵循制定的計劃和方法合理的程序，基于以下方面提供臨床證據(jù)：
· 科學有效性Scientific Validity：分析物與具體臨床狀況或生理狀態(tài)的關聯(lián)性。
· 分析性能Analytical Performance：設備正確檢測或測量某一特定分析物的能力。
· 臨床表現(xiàn)/性能Clinical Performance：設備產(chǎn)生與特定臨床狀況或生理狀態(tài)相關結果的能力，需適合目標人群和預期用戶。
c. 重要提示：
· 從以上要素評估(對干擾/交叉反應、收益風險比接受度等評估)中得出的數(shù)據(jù)和結論，構成該產(chǎn)品的臨床證據(jù)；
· 臨床證據(jù)應根據(jù)醫(yī)學技術水平，科學地證明該產(chǎn)品可實現(xiàn)預期臨床效益并證明其安全性。
8、上市后監(jiān)督文件
應當先制定PMS計劃，對遺留器械，應形成與產(chǎn)品風險等級一致的PMS報告或定期安全性更新報告。
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