在歐洲市場(chǎng)銷售設(shè)備意味著要遵守醫(yī)療器械法規(guī) （MDR） 的眾多安全和技術(shù)要求。而其中，準(zhǔn)備技術(shù)文檔、進(jìn)行臨床評(píng)估、開展上市后研究以及確保設(shè)備安全有效的信息是至關(guān)重要的。
今天，我們將會(huì)以不同類別的產(chǎn)品為切入點(diǎn)，向大家介紹在技術(shù)文檔準(zhǔn)備過程中極具挑戰(zhàn)性的一部分。
產(chǎn)品獲得CE標(biāo)志有許多不同的評(píng)估途徑，途徑取決于MDR下設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。歐盟使用基于規(guī)則的系統(tǒng)來確定醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。在MDR的附件VIII中，您可以找到對(duì)任何醫(yī)療器械進(jìn)行分類的22條規(guī)則。除了MDR中詳述的分類要求外，醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組（MDCG）還發(fā)布了指導(dǎo)文件MDCG 2021-24也幫助制造商根據(jù)法規(guī) （EU） 2017/745 確定其醫(yī)療器械的類別。
MDR指定了四種醫(yī)療器械分類：
·Class I ·Class IIa ·Class IIb ·Class III
歐盟的I類醫(yī)療器械具有最低的感知風(fēng)險(xiǎn)。此風(fēng)險(xiǎn)類別包括聽診器、繃帶、眼鏡、醫(yī)用口罩等產(chǎn)品。
IIa類醫(yī)療器械被MDR視為中等風(fēng)險(xiǎn)器械。與I類設(shè)備不同，制造商必須在合格評(píng)定后收到指定機(jī)構(gòu)的符合性聲明。此風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的示例包括導(dǎo)管、助聽器或短期隱形眼鏡。
IIb類醫(yī)療器械在MDR下被視為中高風(fēng)險(xiǎn)器械，因此其CE途徑也需要指定機(jī)構(gòu)的參與。此風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)包括培養(yǎng)箱、胰島素筆、長(zhǎng)期隱形眼鏡和呼吸機(jī)等設(shè)備。
III類設(shè)備被認(rèn)為是高風(fēng)險(xiǎn)的，并受到最嚴(yán)格的要求，包括設(shè)備的臨床評(píng)估。此風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)包括起搏器、人工心臟瓣膜、手術(shù)網(wǎng)、乳房植入物等設(shè)備，以及其他需要在其整個(gè)生命周期內(nèi)進(jìn)行永久監(jiān)測(cè)的設(shè)備。
如下圖所示，各類設(shè)備必須滿足以下方面的義務(wù)和技術(shù)要求：
接下來我們逐一分析這幾份技術(shù)文件：
臨床評(píng)估報(bào)告 clinical evaluation report (CER)
1、是什么？
臨床評(píng)估報(bào)告 （CER） 是在歐盟銷售的每種醫(yī)療器械所需的臨床評(píng)估文件。其目的是證明設(shè)備在不影響最終用戶安全的情況下按預(yù)期運(yùn)行。
2、歐盟MDR如何監(jiān)管？
歐盟MDR第61條要求每個(gè)醫(yī)療器械制造商在CER中記錄其器械的臨床評(píng)估。附件十四A部分?jǐn)U展了這一要求，其中指出：
臨床評(píng)估結(jié)果及其所依據(jù)的臨床證據(jù)應(yīng)記錄在臨床評(píng)估報(bào)告中，該報(bào)告應(yīng)支持對(duì)器械符合性的評(píng)估。
MEDDEV 2.7.1 Rev 4是臨床評(píng)估的指導(dǎo)文件，包含臨床評(píng)估報(bào)告的說明和具體要求。
3、如何遵守？
MEDDEV 2.7.1 Rev 4 指出， CER 應(yīng)包含足夠的信息，以便任何閱讀它的人了解搜索條件、包含的數(shù)據(jù)、所做的所有假設(shè)以及得出的所有結(jié)論。
MEDDEV 2.7.1 Rev 4提供了一個(gè)示例，其中指出CER應(yīng)包括：
·總結(jié)
·臨床評(píng)估的范圍
·臨床背景，當(dāng)前知識(shí)，最新技術(shù)
·正在評(píng)估的設(shè)備，包括：
·評(píng)估類型
·等效性證明（如果聲稱等效性）
·生成的臨床數(shù)據(jù)
·來自文獻(xiàn)的臨床數(shù)據(jù)
·臨床數(shù)據(jù)的匯總和評(píng)估
·對(duì)性能的要求
·對(duì)任何副作用的要求
·結(jié)論
·下一次臨床評(píng)估的日期
·日期和簽名
·測(cè)評(píng)員資格
·引用
最后，該指南指出，報(bào)告的內(nèi)容應(yīng)與支持文檔及其在技術(shù)文檔中的位置進(jìn)行交叉引用。
4、何時(shí)提交或更新CE報(bào)告？
對(duì)于I類設(shè)備、IIb類設(shè)備，CE報(bào)告必須每2-5年更新一次。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)較低設(shè)備，該指南允許根據(jù)設(shè)備的預(yù)期用途、使用頻率和總體風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別定義自己的更新計(jì)劃。但如果在任何時(shí)候通過上市后監(jiān)督或新的臨床評(píng)估收到有關(guān)設(shè)備的新相關(guān)信息，則必須及時(shí)更新。
IIb類設(shè)備、III類設(shè)備的CE報(bào)告旨在成為一份動(dòng)態(tài)文件，因此必須每年更新一次，并在任何其他相關(guān)時(shí)間（例如發(fā)生重大變化時(shí)）更新。
上市后監(jiān)督計(jì)劃 post-market surveillance (PMS) plan
1、是什么？
上市后監(jiān)督（PMS）計(jì)劃是設(shè)備所需技術(shù)文檔的一部分，詳細(xì)說明了持續(xù)監(jiān)控和收集設(shè)備上的數(shù)據(jù)和安全信息的策略。該計(jì)劃是 PMS 系統(tǒng)要求的一部分，旨在概述設(shè)備和流程的效益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：
·收集和分析數(shù)據(jù)
·處理提交的投訴
·將數(shù)據(jù)傳達(dá)給監(jiān)管機(jī)構(gòu)和用戶
·在設(shè)備上實(shí)施糾正措施
此外，PMS 計(jì)劃用于確定是否需要上市后臨床隨訪計(jì)劃 （PMCF）。
2、歐盟MDR如何監(jiān)管？
MDR法規(guī)第 84 條要求 PMS 系統(tǒng)以計(jì)劃為基礎(chǔ)，細(xì)節(jié)在附件三1.1中具體說明。
3、如何遵守？
合規(guī)的PMS計(jì)劃應(yīng)考慮有關(guān)嚴(yán)重事件的信息，非嚴(yán)重事件的記錄，有關(guān)副作用的可用數(shù)據(jù)，趨勢(shì)報(bào)告的信息，醫(yī)療器械的用戶，分銷商或進(jìn)口商提供的任何反饋或投訴，以及有關(guān)類似設(shè)備的公開信息。
歐盟MDR附件III要求PMS計(jì)劃涵蓋以下主題：
·系統(tǒng)且主動(dòng)的信息收集流程（用戶反饋、報(bào)告等）
·評(píng)估收集數(shù)據(jù)的適當(dāng)統(tǒng)計(jì)和分析方法
·用于評(píng)估收益風(fēng)險(xiǎn)和有效風(fēng)險(xiǎn)管理的閾值
·調(diào)查現(xiàn)場(chǎng)收集的投訴和其他反饋的適當(dāng)方法和工具
·管理受趨勢(shì)報(bào)告約束的事件的方法
·與主管部門、公告機(jī)構(gòu)、經(jīng)濟(jì)運(yùn)營(yíng)商和用戶有效溝通的協(xié)議
·履行制造商對(duì) PMS 系統(tǒng)、PMS 計(jì)劃和 PSUR 的義務(wù)的程序參考
·必要時(shí)實(shí)施糾正措施的程序和系統(tǒng)
·跟蹤和識(shí)別可能需要采取糾正措施的設(shè)備的有效工具（例如，在需要召回的情況下可追溯潛在缺陷產(chǎn)品）
4、何時(shí)提交或更新 PMS 計(jì)劃？
在將醫(yī)療器械首次投放歐盟市場(chǎng)之前，必須建立并記錄PMS 計(jì)劃，并在其生命周期內(nèi)根據(jù)需要進(jìn)行更新。
上市后監(jiān)督報(bào)告 post-market surveillance (PMS) report
1、是什么？
上市后監(jiān)督報(bào)告 （PMSR） 是從作為 PMS 計(jì)劃一部分生成的數(shù)據(jù)中得出的結(jié)果和結(jié)論的摘要。作為設(shè)備技術(shù)文檔的一部分，它主要作為符合上市后監(jiān)控的MDR要求的證明。
上市后監(jiān)測(cè)報(bào)告僅用于I類設(shè)備，其他高風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備類別所需的為定期安全更新報(bào)告。
2、在歐盟MDR中的依據(jù)？
關(guān)于上市后監(jiān)督的技術(shù)文件（Annex III 1.2.）或定制設(shè)備的等效文件（Annex XIII, Section 2）。
3、如何遵守？
MDR第 85 條規(guī)定，PMSR 必須包含總結(jié)PMS 計(jì)劃生成的盤后數(shù)據(jù)的結(jié)果和結(jié)論的信息，以及為所采取的任何預(yù)防和糾正行動(dòng)提供理由和說明。
4、何時(shí)提交或更新 PMSR？
PMS報(bào)告可以在制造商認(rèn)為必要時(shí)更新和/或應(yīng)當(dāng)局要求交付。但這意味著它必須不時(shí)生產(chǎn)/更新。建議至少每三年一次。
定期安全更新報(bào)告 Periodic Safety Update Report (PSUR)
1、是什么？
定期安全更新報(bào)告是對(duì)上市后監(jiān)督活動(dòng)結(jié)果的總結(jié)，也是制造商從這些結(jié)果中得出的結(jié)論。如果制造商已采取任何糾正或預(yù)防措施 （CAPA），則本報(bào)告中還必須包含這些措施的描述和理由。
定期安全更新報(bào)告是設(shè)備技術(shù)文檔的一部分，必須在設(shè)備的整個(gè)生命周期內(nèi)進(jìn)行更新。PSUR最初在設(shè)備的合格評(píng)定審核期間提交給公告機(jī)構(gòu)，但此后必須每年或每?jī)赡旮乱淮巍?/span>
2、在歐盟MDR中的依據(jù)？
PSUR 的完整要求可以在 MDR Article 86中找到，或IVDR Article 81。
3 、如何遵守？
PSUR與 PMSR 相同，但增加了一些內(nèi)容：制造商必須公布收益風(fēng)險(xiǎn)確定的結(jié)論、上市后臨床或性能隨訪的主要發(fā)現(xiàn)、銷量以及估計(jì)的用戶群體特征和使用頻率。
4 、何時(shí)提交或更新？
IIa類設(shè)備制造商應(yīng)在必要時(shí)至少每?jī)赡旮乱淮蜳SUR。
IIb類、III 類設(shè)備制造商應(yīng)在必要時(shí)至少每年更新一次PSUR。除定制設(shè)備外，PSUR應(yīng)成為附件II和III中規(guī)定的技術(shù)文件的一部分。
上市后臨床隨訪計(jì)劃 Post-market clinical follow-up plan (PMCF)
1、是什么？
上市后臨床隨訪計(jì)劃（PMCF）規(guī)定了用于主動(dòng)收集和評(píng)估設(shè)備性能和安全性臨床數(shù)據(jù)的方法和程序。作為技術(shù)文檔的一部分，PMCF 連接到并用于更新 PMS 計(jì)劃和 CER。它還可以用作 PMCF 報(bào)告的模板。
PMCF的目標(biāo)是識(shí)別以前未知的副作用，評(píng)估緊急風(fēng)險(xiǎn)，并防止標(biāo)簽外濫用。這些數(shù)據(jù)可以通過一般的PMCF活動(dòng)來獲取，例如從最終用戶那里收集反饋和從科學(xué)文獻(xiàn)中收集信息。
為了證實(shí)數(shù)據(jù)，通常需要使用特定的PMCF活動(dòng)：
·PMCF研究（或觀察性或非干預(yù)性臨床研究）
·上市后介入臨床調(diào)查
·評(píng)估來自適當(dāng)?shù)怯泝?cè)的數(shù)據(jù)
·研究者發(fā)起的研究
·案例隊(duì)列
·其他特定學(xué)科的臨床數(shù)據(jù)收集活動(dòng)
2、在歐盟MDR中的依據(jù)？
MDR附件XIV的B部分要求開展上市后臨床隨訪活動(dòng)，指導(dǎo)文件MDCG 2020-7中提供了進(jìn)一步的指導(dǎo)和模板。
3、如何遵守？
PMCF是一項(xiàng)正式活動(dòng)，不能以臨時(shí)方式進(jìn)行。您需要制定一個(gè)上市后臨床隨訪計(jì)劃，概述您打算用于收集和評(píng)估PMCF評(píng)估報(bào)告數(shù)據(jù)的過程。
一般來說，PMCF計(jì)劃將包括七個(gè)部分：
1.制造商的聯(lián)系方式
2.正在研究的醫(yī)療器械的描述和規(guī)格
3.與 PCMF 相關(guān)的活動(dòng)（也就是正在使用的一般和特定方法和程序）
4.對(duì)技術(shù)文檔任何相關(guān)部分的引用
5.評(píng)估同等或類似設(shè)備的臨床數(shù)據(jù)
6.對(duì)任何適用的通用規(guī)范、協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)或指導(dǎo)文件的引用
7.PMCF評(píng)估報(bào)告的估計(jì)日期
4 、何時(shí)提交或更新 PMCF 計(jì)劃？
根據(jù)定義，上市后臨床隨訪活動(dòng)發(fā)生在醫(yī)療器械投放市場(chǎng)之后。但是，PMCF計(jì)劃是PMS系統(tǒng)的一部分，如果臨床研究的結(jié)果采取了任何糾正措施，則應(yīng)更新PMCF計(jì)劃以反映這些變化。
上市后臨床隨訪報(bào)告 Post-market clinical follow-up Report (PMCF)
1、是什么？
上市后臨床隨訪報(bào)告是對(duì)PMCF計(jì)劃結(jié)果數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)化總結(jié)。
2 、在歐盟MDR中的依據(jù)？
MDR附件XIV的B部分要求PMCF報(bào)告。指導(dǎo)文件MDCG 2020-8中提供了進(jìn)一步的指導(dǎo)和模板。
3、如何遵守？
設(shè)備進(jìn)行的 PMCF 活動(dòng)必須遵循 GCP（良好臨床實(shí)踐）的最新要求。作為 GCP 的一部分，需要將以前未記錄的嚴(yán)重事件（例如以前未知的副作用）通知主管當(dāng)局。此外，在將設(shè)備引入歐盟市場(chǎng)之前，需要在產(chǎn)品文檔中明確描述此事件。
4、何時(shí)提交或更新？
就像PMCF計(jì)劃一樣，PMCF報(bào)告自然會(huì)在您的上市后監(jiān)督階段出現(xiàn)，隨后需要在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候進(jìn)行更新。
安全性和臨床表現(xiàn)摘要 Summary of Safety and Clinical Performance（SSCP）
1、是什么？
安全性和臨床性能摘要是一份外部文檔，其中包含與醫(yī)療設(shè)備相關(guān)的信息，例如一般信息、從設(shè)備收集的臨床數(shù)據(jù)摘要或可能的治療替代方案。
SSCP 適用于風(fēng)險(xiǎn)較高或侵入性的設(shè)備，具體而言：
·植入式IIa類設(shè)備
·植入式IIb類設(shè)備
·所有 III 類設(shè)備
SSCP的主要目的是為醫(yī)護(hù)人員和患者提供從醫(yī)療設(shè)備訪問當(dāng)前臨床，安全性，性能和其他類型的數(shù)據(jù)的權(quán)限。
2、在歐盟MDR中的依據(jù)？
SSCP的要求和一般定義可以在MDR第32條下找到。有關(guān)進(jìn)一步說明，請(qǐng)參閱指導(dǎo)文件 MDCG 2019-9 – Rev.1。
3、如何遵守？
SSCP必須是客觀的，包括有利和不利的數(shù)據(jù)。它應(yīng)基于設(shè)備的技術(shù)文檔并不斷修訂以防止過時(shí)的信息。
MDCG 2019-9 – Rev.1 規(guī)定 SSCP 必須至少包含以下部分：
·設(shè)備和制造商的一般詳細(xì)信息 - 包括 UDI 詳細(xì)信息
·預(yù)期目的
·適應(yīng)癥、禁忌癥和目標(biāo)人群
·設(shè)備、其組件、醫(yī)藥產(chǎn)品和任何先前版本的設(shè)備描述
·殘余風(fēng)險(xiǎn)、警告和預(yù)防措施詳細(xì)信息
·設(shè)備臨床評(píng)估摘要，強(qiáng)調(diào)PMCF評(píng)估并指出與安全性和性能有關(guān)的結(jié)論
·描述必要的培訓(xùn)和資格
·參考適用的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)和通用規(guī)范
·修訂歷史
4、何時(shí)提交或更新？
植入式IIa類、植入式IIb類、III類設(shè)備必須每年制備SSCP，并可能包括上市后臨床隨訪（PMCF）和產(chǎn)品安全更新報(bào)告（PSUR）的更新，作為其持續(xù)生命周期的一部分。
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
