貝葉斯統(tǒng)計(jì)是一種將概率應(yīng)用于統(tǒng)計(jì)問題的特殊方法。這種方法首先基于相關(guān)的可用信息對先驗(yàn)看法進(jìn)行總結(jié)。當(dāng)收集新數(shù)據(jù)時，例如在臨床試驗(yàn)過程中，來自這些數(shù)據(jù)的信息與之前的看法相結(jié)合，以提供目前對概率的看法。相比之下，傳統(tǒng)的或經(jīng)典的決策統(tǒng)計(jì)方法僅基于新數(shù)據(jù)，不包含任何先驗(yàn)觀念。貝葉斯統(tǒng)計(jì)實(shí)際上可以用于使用傳統(tǒng)統(tǒng)計(jì)方法的所有情況，并且可能具有優(yōu)勢。例如，當(dāng)來自不同學(xué)科的專家確定臨床試驗(yàn)之外有高質(zhì)量的相關(guān)信息時，這些方法可以使研究以更少的參與者更快地完成，并且與傳統(tǒng)試驗(yàn)相比，基于累積信息的貝葉斯試驗(yàn)更容易調(diào)整。
雖然貝葉斯統(tǒng)計(jì)方法的發(fā)展始于幾個世紀(jì)前，但最近計(jì)算能力的提高使得實(shí)施這些統(tǒng)計(jì)方法變得更加可行。到 2024 財(cái)年第二季度末，F(xiàn)DA 預(yù)計(jì)將召開一次公開研討會，討論復(fù)雜適應(yīng)性、貝葉斯和其它新型臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。到 2025 財(cái)年末，F(xiàn)DA 還計(jì)劃發(fā)布關(guān)于在藥物和生物制品臨床試驗(yàn)中使用貝葉斯方法學(xué)的指南草案。
FDA 表示看到貝葉斯統(tǒng)計(jì)方法在兒科藥物研發(fā)中的使用越來越多。由于許多兒科藥物開發(fā)案例發(fā)生在證明藥物對成人安全有效之后，因此貝葉斯統(tǒng)計(jì)可以在理解藥物對兒童的影響時考慮納入成人信息。
FDA 舉了最近的一個例子，關(guān)于 2022 年 11 月 8 日在 FDA 專家委員會討論的哮喘產(chǎn)品。主要臨床研究入組兒科和成人患者以估計(jì)相對于安慰劑的嚴(yán)重哮喘惡化率。傳統(tǒng)上，F(xiàn)DA 會單獨(dú)查看總體結(jié)果并在單個合并分析中查看。但是，在對該產(chǎn)品的評估中，貝葉斯方法允許 FDA 借用從成年人那里獲得的不同量的信息，并評估結(jié)果對借用數(shù)據(jù)的依賴性，最終做出更明智的決定。
FDA 表示在藥品和生物制品的劑量探索試驗(yàn)中也看到了更多的貝葉斯設(shè)計(jì)，特別是在主要目標(biāo)是了解產(chǎn)品的耐受性并確定最大耐受劑量（MTD）的腫瘤學(xué)中。貝葉斯設(shè)計(jì)允許試驗(yàn)中的設(shè)計(jì)和給藥具有更大的靈活性，并且可以通過將各劑量毒性的估計(jì)聯(lián)系起來來提高 MTD 估計(jì)的準(zhǔn)確性和研究的效率。
鑒于患者群體規(guī)模極其有限，超罕見病是傳統(tǒng)設(shè)計(jì)的試驗(yàn)特別具有挑戰(zhàn)性的另一個領(lǐng)域。貝葉斯方法在這里提供了兩個關(guān)鍵優(yōu)勢：合并先驗(yàn)信息的能力以及更容易調(diào)整設(shè)計(jì)的能力。
使用分層模型的貝葉斯方法，即描述數(shù)據(jù)元素如何相互關(guān)聯(lián)的多級統(tǒng)計(jì)模型，對于評估藥物在特定患者亞組（例如，按年齡或種族定義）中的作用特別有用。基于這些模型的分析可以提供這些亞組中藥物效應(yīng)的估計(jì)值，這通常比通過單獨(dú)分析每個亞組獲得的估計(jì)值更準(zhǔn)確。
FDA 鼓勵申辦人在考慮貝葉斯設(shè)計(jì)時與 FDA 開會。根據(jù) PDUFA VI 建立的復(fù)雜創(chuàng)新設(shè)計(jì)（CID）配對會議計(jì)劃，旨在支持促進(jìn)復(fù)雜適應(yīng)性設(shè)計(jì)、貝葉斯設(shè)計(jì)和其它新型臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的使用，為會議請求被批準(zhǔn)的申辦人提供增加互動的機(jī)會與 FDA 工作人員討論他們擬定的 CID 方法。到目前為止，CID 配對會議計(jì)劃中選定的申報(bào)資料都使用了貝葉斯框架。因?yàn)樨惾~斯方法可能非常適合一些復(fù)雜的創(chuàng)新設(shè)計(jì)，可以為試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和分析提供靈活性。此外，貝葉斯推斷可能適用于考慮多個證據(jù)來源的情況。
京公網(wǎng)安備11010802046783號
