近年來，血管介入領域的當紅明星排行榜，血管內(nèi)沖擊波碎石術（Intravascular Lithotripsy: IVL）必定榜上有名，其由美國shockwave公司創(chuàng)新型地將沖擊波技術與血管內(nèi)球囊擴張導管結(jié)合在一起形成能夠?qū)⑩}化斑塊碎裂的創(chuàng)新醫(yī)療器械。
前言導讀
血管內(nèi)沖擊波碎石術（Intravascular Lithotripsy: IVL）是一項血管鈣化病變處理的新技術，體外沖擊波碎石術已在腎結(jié)石治療中安全應用超過30年，并逐漸被探索應用于血管鈣化病變的治療。2019年，美國Shockwave Medical 的“Shockwave沖擊波能量系統(tǒng)”獲得了當年度美國突破性醫(yī)療器械稱號，隨后開展商業(yè)化道路。目前的技術應用方向主要為冠脈鈣化、外周血管鈣化以及瓣膜鈣化領域。
IVL產(chǎn)品結(jié)構分析與工作流程介紹
1）IVL產(chǎn)品結(jié)構
IVL球囊導管系統(tǒng)主要由以下三部分組成，1：帶電極的球囊導管--起治療作用；2：體外脈沖發(fā)生器--向球囊內(nèi)部的電極提供脈沖能量；3：連接電纜--連接球囊導管和脈沖發(fā)生器:，下圖為IVL產(chǎn)品效果圖：
圖片來源于網(wǎng)上
2）IVL產(chǎn)品工作流程介紹
a：IVL產(chǎn)品工作流程如下所示：球囊導管沿工作導絲通過鈣化狹窄病變；
b：球囊微充盈緊貼血管壁并啟動脈沖發(fā)生器；
c：球囊內(nèi)電極產(chǎn)生脈沖能量作用于鈣化斑塊并使之裂碎；
d：停止發(fā)生脈沖能量并向球囊中繼續(xù)加壓，利用球囊本身的擴張能力對裂化斑塊進行擴張；
國外IVL器械公司介紹
自從Shockwave Medical推出IVL產(chǎn)品以來，國外也有幾家公司在緊跟其腳步研發(fā)相應產(chǎn)品，下面將對其進行大致的介紹；
1-Shockwave Medical
公司簡介：Shockwave Medicla于2008年在美國一家車庫中成立，全球第一家推出沖擊波球囊導管的公司，包含多種型號的球囊導管：其中，用于治療外周動脈鈣化病變的導管早在2018年就已獲得歐洲CE和美國FDA認可；而用于治療冠狀動脈鈣化病變的導管于2018年和2021年分別獲得了歐洲CE和美國FDA認可；2021年中國健適醫(yī)療和shockwave在中國成立合資公司，目的是將shockwave公司的產(chǎn)品引進國內(nèi)，并順利在2022年5月，Shockwave沖擊波球囊在我國獲藥監(jiān)局批準上市，其瓣膜鈣化沖擊波球囊也處于臨床前研究階段。公司網(wǎng)址：https://shockwavemedical.com/。
研發(fā)產(chǎn)品信息：冠脈IVL產(chǎn)品、外周血管IVL產(chǎn)品、瓣膜鈣化IVL產(chǎn)品；其已經(jīng)實現(xiàn)商業(yè)化產(chǎn)品信息如下表所示；
1）冠脈IVL產(chǎn)品信息簡介
表1：Shockwave 冠脈IVL產(chǎn)品壓力信息
表2：Shockwave 冠脈IVL產(chǎn)品尺寸信息
Shockwave冠脈IVL產(chǎn)品有兩款，其中C2在2022年登錄國內(nèi)市場，第二代C2+目前還未引進國內(nèi)，估計也快了；從其基本信息來看，第二代 C2+適配的GC降低成5F，說明C2+產(chǎn)品整體的通過外徑相對于C2來講有所下降，再者是C2+提高了最大脈沖次數(shù)，由C2的80 pulses提高到C2+的120 pulses，使得處理鈣化更嚴重的病變成為了可能；
1）外周血管IVL產(chǎn)品信息簡介
表3：Shockwave 外周血管IVL產(chǎn)品尺寸信息
表4：Shockwave 外周血管IVL產(chǎn)品尺寸信息
Shockwave外周血管IVL產(chǎn)品有四款，其中S4和M5在2022年登錄國內(nèi)市場，第二代M5+和L6暫時未在國內(nèi)上市，從產(chǎn)品基本尺寸信息來看，于M5相比較，M5+具有更長的工作長度以及增加了8.0mm直徑的規(guī)格，再者提高了脈沖頻率以及增加了最大脈沖次數(shù)。
從Shockwave產(chǎn)品更新迭代的過程可以得出未來IVL產(chǎn)品研發(fā)的大致方向：1）降低導管整體的通過外徑，畢竟對鈣化斑塊進行預處理時，球囊導管的通過性是首先要考慮的問題；2）增加脈沖次數(shù)和脈沖頻率，目的是希望在盡可能短的時間內(nèi)將鈣化斑塊打開，但這有一個前提是球囊能耐受相應的脈沖能量。
2-Fastwave Medical
公司介紹：這家公司的名字和IVL全球一哥有點神似，有異曲同工之妙，名字取得不錯；其在2021年成立數(shù)月后被中國遠大醫(yī)藥以8000萬美元收購，產(chǎn)品還處于臨床前研究當中。目前還未有更進一步的產(chǎn)品信息可以挖掘到，其公司網(wǎng)址：https://www.fastwavemedical.com/。
3-AVS Medical
公司介紹：2018年成立，AVS公司開發(fā)了一款類似于Shockwave IVL療效的脈沖式外周血管內(nèi)碎石球囊PIVL™ System，通過球囊內(nèi)部產(chǎn)生的壓力波來粉碎血管內(nèi)鈣質(zhì)，以緩解嚴重鈣化造成的血管阻塞，恢復血流；公司網(wǎng)址：https://www.avspulse.com/
研發(fā)產(chǎn)品信息：2022年9月在一項首次人體研究POWER PAD I臨床試驗中成功招募、治療并收集了患者的30天積極隨訪數(shù)據(jù)。這項前瞻性、單臂、多中心的可行性研究正在評估Pulse IVL系統(tǒng)在治療股腘動脈鈣化患者方面的技術和臨床受益。
國內(nèi)IVL器械公司介紹
1-蘇州中薈醫(yī)療
蘇州中薈醫(yī)療：成立于2020.12.17日，于2021年8月并入上海匯禾醫(yī)療，成為其全資子公司，在今年8月10號中薈醫(yī)療的C-Wave®血管內(nèi)沖擊波導管及發(fā)生器系統(tǒng)獲得國家藥品監(jiān)督管理（NMPA）批準上市！C-Wave®成為首個上市的國產(chǎn)沖擊波系統(tǒng)，也是全球第二個上市的IVL類產(chǎn)品。
適應癥為：產(chǎn)品在醫(yī)療機構使用，與本公司生產(chǎn)的血管內(nèi)沖擊波治療設備（型號：CWD-01）配合，對成人患者髂動脈、股動脈、髂股動脈、腘動脈、腎動脈和膝下動脈的鈣化病變（血管狹窄程度≥50%）進行預處理及球囊擴張。
由交通大學醫(yī)學院附屬上海第九人民醫(yī)院陸信武教授、復旦大學附屬中山醫(yī)院符偉國教授牽頭的C-Wave®注冊臨床研究，是國內(nèi)唯一的沖擊波產(chǎn)品的RCT研究。在有效性方面其與shockwave對比沒有差異。
2-上海譜創(chuàng)醫(yī)療
上海譜創(chuàng)醫(yī)療：成立于2019.03日，譜創(chuàng)醫(yī)療于2021年11月開展了Sonico-PX（外周沖擊波球囊）全國首個國產(chǎn)外周血管內(nèi)沖擊波碎石系統(tǒng)的注冊臨床試驗。在12月譜創(chuàng)醫(yī)療則完成Sonico-CX（冠脈沖擊波球囊）首例臨床入組。兩組實驗結(jié)果均顯示結(jié)果滿足主要終點，無器械相關不良事件發(fā)生。其兩款產(chǎn)品均完成臨床試驗，目前處于向國家局注冊階段，今年年內(nèi)有望拿證。
3-深圳賽禾醫(yī)療
深圳賽禾醫(yī)療：成立于2020.04.08日，在2021年10月19日，“冠狀動脈沖擊波碎石系統(tǒng)”首例臨床入組在唐都醫(yī)院心內(nèi)科完成，截止目前賽禾醫(yī)療的LiqMagic C14沖擊波冠脈球囊導管在今年3-4月份完成注冊體系考核，大概率會在今年內(nèi)或2024年初獲批注冊證，其外周沖擊波球囊導管也已完成臨床試驗入組，產(chǎn)品開發(fā)整體進度在國內(nèi)IVL參與企業(yè)中算是第一梯隊，跑出了深圳速度，值得點贊！
4-上海藍帆博元
上海藍帆博元：成立于2020.03.17日，系上海藍帆醫(yī)療全資子公司，2023.02.09日，由中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院韓雅玲院士作為首席研究者牽頭開展的冠狀動脈血管內(nèi)碎石系統(tǒng)上市前注冊臨床研究在北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院正式啟動，據(jù)悉藍帆博元的冠脈沖擊波球囊導管在3個月左右完成臨床試驗入組工作，這得益于藍帆醫(yī)療的強大的臨床資源，其冠脈沖擊波球囊預計在2024年初在國內(nèi)獲批注冊；
藍帆博元IVL產(chǎn)品有如下特點：
球囊方面：首創(chuàng)性地采用了雙層結(jié)構的球囊材料，配合更小的profile，兼具了球囊導管柔順性及耐高壓能力的優(yōu)勢；6atm的治療壓力能使球囊更加充分的貼壁（高于shockwave的4atm的治療壓力），減少能量耗散；而高達20atm的爆破壓力則可提供聲壓治療后更高的后擴張能力，使血管預處理更充分；
電極方面：采用片凸起-環(huán)電極（如下圖a所示），具有更大的放電角度和更大的放電間隙；具有更寬的聲壓范圍和均勻的聲壓分布（如下圖b所示）。
圖a：藍帆博元電極示意圖
圖b：競品片-環(huán)裝電極和藍帆片凸起-環(huán)裝電極聲壓分布示意圖
據(jù)各大廠家IVL產(chǎn)品信息來看，藍帆博元的冠脈IVL產(chǎn)品特點最鮮明，其沒有盲目的抄IVL全球一哥shockwave的作業(yè)，而是從球囊設計和脈沖電極設計兩個方面同時做文章，可見其團隊在研發(fā)IVL產(chǎn)品時下了很多的功夫，同時也展現(xiàn)了藍帆醫(yī)療在球囊技術方面的優(yōu)勢，畢竟吉威醫(yī)療也是藍帆集團的全資子公司之一，藍帆在血管介入領域全方位發(fā)展的模式已經(jīng)愈加顯露，未來值得期待！
5-上海微創(chuàng)旋律
上海微創(chuàng)旋律：成立于2020.12.29日，系上海微創(chuàng)集團全資子公司，2023年3月29日，其自主研發(fā)的冠脈沖擊波球囊導管系統(tǒng)治療冠狀動脈鈣化病變的上市前臨床研究完成首例患者入組，該臨床研究由哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院于波教授作為主要研究者牽頭，并于2023年8月完成臨床試驗入組，預計2024年內(nèi)在國內(nèi)獲批注冊。
微創(chuàng)旋律IVL系統(tǒng)，圖片來源于網(wǎng)上
6-北京樂普醫(yī)療
北京樂普醫(yī)療：2022年2月10日，樂普醫(yī)療自主研發(fā)的Angiocrack™脈沖聲波球囊系統(tǒng)順利完成一例腘動脈嚴重鈣化病變開通手術，據(jù)悉目前已完成臨床入組工作，正在積極推進產(chǎn)品注冊工作；其冠脈IVL產(chǎn)品也處于臨床階段。
7-南京欣科醫(yī)療
南京欣科醫(yī)療：成立于2020.11.17日，其外周血管IVL產(chǎn)品已經(jīng)進入臨床，冠脈IVL產(chǎn)品預計今年下半年啟動臨床試驗，瓣膜鈣化IVL產(chǎn)品目前處于動物實驗的驗證階段。其在今年7月份完成數(shù)千萬人民幣的最新融資，用于開發(fā)其通過微孔誘導產(chǎn)生沖擊波的球囊導管系統(tǒng)，該系統(tǒng)具有以下兩個方面的優(yōu)點：
第一，電壓閾值降低一半，提高手術安全性，降低制作成本；shockwave公司商業(yè)化的IVL產(chǎn)品工作電壓可達3000V，而欣科醫(yī)療另辟蹊徑，通過微孔誘導的方式將液體空化反應所需的電壓閾值降低到原來的1/2；
第二，電壓、電流可調(diào)節(jié)性，滿足更多樣化的臨床需求；該沖擊波系統(tǒng)能根據(jù)不同的血管鈣化類型，如鈣化結(jié)節(jié)、偏心鈣化、淺表和深層鈣化病變等，調(diào)整治療過程中的電流和電壓，使設備在符合臨床需求的前提下，高效“擊碎”血管內(nèi)鈣化斑塊而不損壞血管內(nèi)膜，提高治療效率的同時充分兼顧提高手術的安全性。
8-上海佳沐垚醫(yī)療
上海佳沐垚醫(yī)療：成立于2021年03月，于今年7月完成新一輪數(shù)千萬元融資，據(jù)悉其冠脈IVL已完成臨床試驗隨訪，正在積極推進產(chǎn)品注冊工作，預計2024年初獲批注冊。
9-深圳開立醫(yī)療
深圳開立醫(yī)療：沒錯，你沒有看錯，正是有“全球超聲十強”榮譽之稱的深圳開立醫(yī)療也進入該領域了，早在去年年底開立醫(yī)療的IVUS導管和設備已經(jīng)獲批注冊，IVUS導管正是開立醫(yī)療進軍血管介入領域的首站，現(xiàn)在信心滿滿的開始著手研發(fā)冠脈IVL產(chǎn)品，這也符合其超聲領域的江湖地位，其冠脈IVL產(chǎn)品推進的速度會很快，值得后面期待。
10-其他IVL器械廠家
預計參與IVL研發(fā)的公司至少超過20家，據(jù)悉北芯醫(yī)療處于臨床前研究階段、百心安已經(jīng)決定放棄研發(fā)IVL產(chǎn)品、還有一大批想進入或剛進入或處于臨床前研究階段的公司，這個細分領域已經(jīng)開啟百花齊放的模式，畢竟該市場容量還是很巨大，正所謂天下熙熙，皆為利來；天下攘攘，皆為利往；讓我們一起見證IVL在國內(nèi)爭奇斗艷的時代。
結(jié)語
自2019年shockwave推出全球第一款IVL產(chǎn)品以來，便迅速在全球范圍內(nèi)引起一波研發(fā)熱潮，國內(nèi)外前仆后繼的追隨者紛至沓來，想從中分一杯羹；國內(nèi)的IVL研發(fā)新秀們沒有讓行業(yè)關注者失望，在今年8月份中薈醫(yī)療第一款外周血管IVL產(chǎn)品獲得NMPA批準，成為繼shockwave以來的全球第二；
在冠脈IVL產(chǎn)品研發(fā)方面，國內(nèi)的研發(fā)進度也處于領先地位，其中上海譜創(chuàng)、深圳賽禾以及北京樂普有望獲批國內(nèi)第二張NMPA注冊證；行業(yè)欣欣向榮的時候，同時也反應了未來內(nèi)卷的激烈程度，據(jù)粗略計算，國內(nèi)共超過20家以上的廠家在研發(fā)IVL產(chǎn)品，明年開始將是IVL產(chǎn)品獲批注冊的密集期，未來誰能夠活下來、活的滋潤、活的瀟灑，除了產(chǎn)品自身的質(zhì)量，還需強大的銷售端的支持以及新產(chǎn)品研發(fā)能力。
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