1、前言導(dǎo)讀
自 20 世紀 80 年代中期以來，在介入心臟病學(xué)、介入神經(jīng)放射學(xué)及介入血管外科領(lǐng)域，廣泛利用聚合物作為血管內(nèi)導(dǎo)管&導(dǎo)絲等器械的潤滑涂層，其目的為增強該類介入器械表面的潤滑性及其在血管內(nèi)的通過性。潤滑涂層包括親水性聚合物如聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸以及疏水性聚合物如聚四氟乙烯等，可以有效減少介入器械表面摩擦，降低血管壁損傷風(fēng)險，并防止血管痙攣及血栓形成。表面潤滑涂層的應(yīng)用擴大了介入器械手術(shù)治療范圍，減少了手術(shù)時間和成本，使幾種創(chuàng)新的血管內(nèi)技術(shù)成為可能，成為介入治療的重要工具。
本文對血管介入器械表面潤滑涂層完整性、潤滑性和牢固度測試方法進行詳細梳理，旨在為帶有潤滑涂層研發(fā)廠商在研發(fā)過程中提供可參考的測試方法。
2、血管介入器械潤滑涂層國內(nèi)外監(jiān)管現(xiàn)狀
國外監(jiān)管現(xiàn)狀：2019年10月10日，F(xiàn)DA 發(fā)布《冠狀動脈、外周血管和神經(jīng)血管導(dǎo)絲—性能測試和推薦標識指南》，該指南取代了1995年1月發(fā)布的《冠狀動脈和腦血管導(dǎo)絲指南》。建議進行涂層完整性及微粒的評價，并對涂層的潤滑功能進行評價。包括：涂層完整性測試應(yīng)當(dāng)對器械在有彎曲代表性的模型中模擬使用測試前后所收集數(shù)據(jù)進行說明；在進行涂層完整性測試的同時測試微粒以評價可能在模擬使用中脫落的微粒的來源、數(shù)量和大小。如果存在涂層缺陷，應(yīng)當(dāng)提供科學(xué)合理的說明這些涂層是否存在安全性風(fēng)險。
國內(nèi)監(jiān)管現(xiàn)狀：在2022年7月，《血管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)絲涂層牢固度試驗方法》行業(yè)標準征求意見稿發(fā)布，并在2023年7月，醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布了相關(guān)的指導(dǎo)原則：帶有潤滑涂層的血管介入器械注冊審查指導(dǎo)原則（2023年第25號）
血管介入器械表面潤滑涂層主要有以下三種評價方式：
1）涂層完整性：評估涂層是否均勻的分布在器械表面；
2）涂層潤滑性：評估涂層是否具有能起潤滑效果；
3）涂層牢固度：評估涂層與基材連接強度的性能指標；
以下小編整理了以上潤滑涂層的三種主要評價方式，如有表述不當(dāng)之處，請各位聯(lián)系小編更正。
涂層完整性評價
涂層完整性評價方式主要是通過將被涂層器械進行染色處理后在顯微鏡下觀察外觀，染色原理與評估方式如下：
外觀檢查法原理：利用染色劑與涂層物質(zhì)的化學(xué)結(jié)合或其它相互作用使涂層染色，但是基材不會被染色；
染色方法：將待檢產(chǎn)品放入1%（w/v）剛果紅染色液或0.1%（w/v）堿性品紅染色液或其他經(jīng)驗證的可用于對指定涂層的染色液中浸泡1 min 以上，然后取出樣品用純化水沖洗掉樣品表面的浮色，將樣品自然晾至表面完全干燥或無明顯液體流動狀態(tài)；
顯微鏡觀察：使用光學(xué)顯微鏡或功能更全的顯微鏡在放大至10倍以上對樣品染色部位進行觀察，具體為從遠端開始邊旋轉(zhuǎn)邊觀察，記錄染色缺失部位，如缺陷的大小、數(shù)量和位置并保留照片；
涂層潤滑性評價
涂層潤滑性評價方式主要是通過摩擦力測試儀或者拉力機對被涂層器械表面進行摩擦力測試；
摩擦力試驗?zāi)Ｐ停涸囼災(zāi)Ｐ腿缦聢D所示，其中序號為1的是摩擦力測試儀或拉力機的夾頭，2為硅膠片的夾頭，3為表面平整，邵氏硬度為55±5A的硅膠片，用來夾住供試樣品，4為供試樣品，5為37±2℃的純化水；
摩擦力測試方法：通過硅膠片向被測試器械施加法向加持力2N~3N，在豎直方向上以200~600mm/min的速度提拉樣品，通過實時監(jiān)測供試樣品在多次反復(fù)過程中的摩擦力/摩擦系數(shù)數(shù)值，分析數(shù)據(jù)得出供試樣品表面涂層潤滑性能情況；
小編解析：使用摩擦力測試方法評估涂層器械潤滑性能時，使用該方法時應(yīng)至少循環(huán)十次并收集摩擦力或摩擦系數(shù)數(shù)據(jù)，分析數(shù)據(jù)的穩(wěn)定行以評估潤滑性能，同時也可以根據(jù)摩擦力或摩擦系數(shù)數(shù)據(jù)評估涂層牢固度；
涂層牢固度評價
涂層牢固度評價方式主要有以下兩種：
1）經(jīng)過摩擦力測試后，將樣品染色后觀察外觀是否存在涂層脫落的情況（同涂層完整性評價）；
2）微粒測試法-血管模型摩擦法，將樣品經(jīng)過有彎曲代表的血管解剖模型中進行多次模擬使用后，在模擬使用后收集微粒并進行量化，包括微粒粒徑及數(shù)量、微粒各區(qū)間的分布特征，量化的方法應(yīng)經(jīng)過驗證；
小編解析：器械在血管內(nèi)由于機械摩擦生產(chǎn)的微粒，目前尚無標準方法進行檢測，未定義允許的尺寸閾值，也沒有嚴格定義在體外測試中產(chǎn)生顆粒的總體允許限制；
目前，血管內(nèi)介入器械脫落的微粒普遍沿用了各國藥典中對于小規(guī)格注射液的標準，即每個供試品含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒；
涂層厚度與涂層牢固度關(guān)系
涂層厚度這一個重要因素很容易在研發(fā)過程當(dāng)中被忽略，涂層厚度并不是越厚越好，相反，在滿足潤滑性條件下較薄的涂層能降低涂層在血管內(nèi)脫落的風(fēng)險；涂層厚度可以通過改變涂覆涂層時的參數(shù)來達到要求。
4、結(jié)語
近年來，國內(nèi)醫(yī)療器械技術(shù)審評中心對血管介入器械產(chǎn)品表面潤滑涂層理解加深以及考慮其對臨床潛在風(fēng)險，對具有潤滑涂層的血管介入器械監(jiān)管力度加強以及當(dāng)前對潤滑性涂層檢測手段的增加，使得現(xiàn)在血管介入器械在臨床使用時安全性進一步得到提高，這應(yīng)該就是小編心中醫(yī)療的最終目標--為患者帶來健康！
京公網(wǎng)安備11010802046783號
