1.DMS和QMS的實(shí)施背景
眾所周知2019年12月1日史上最嚴(yán)的《藥品管理法》開始實(shí)施，面對(duì)新形勢(shì)新要求新標(biāo)準(zhǔn)，藥品企業(yè)應(yīng)以民眾的健康為己任，以高科技、高品質(zhì)的產(chǎn)品、熱情周到的服務(wù)和無私的奉獻(xiàn)精神，全心全意做好藥。本文重點(diǎn)介紹如何在藥企質(zhì)量管理工作中注重誠(chéng)信、關(guān)注品質(zhì)，圍繞質(zhì)量管理的數(shù)字化轉(zhuǎn)型開展工作，建立數(shù)字化文件管理系統(tǒng)和質(zhì)量管理系統(tǒng)，著力打造藥品制造全生命周期的數(shù)字化質(zhì)量管控體系，確保藥品質(zhì)量安全有效。
2、DMS（文件管理系統(tǒng)）
2.1推進(jìn)和應(yīng)用
文件是質(zhì)量管理系統(tǒng)的基本組成部分，必須使企業(yè)各項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)有法可依、有章可依，使行之有效的質(zhì)量管理手段和方法制度化、法規(guī)化。企業(yè)通常文件數(shù)量龐大。在文件的約束和正確引導(dǎo)下，通過電子化質(zhì)量系統(tǒng)文件的實(shí)施來保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行，從內(nèi)至外可見完善文件管理的重要性和必要性。
圖1DMS文件系統(tǒng)功能建立親和圖
文件管理系統(tǒng)（DMS）依據(jù)GMP文件的整個(gè)生命周期進(jìn)行合規(guī)管理。從文件創(chuàng)建/修訂申請(qǐng)即開始介入，提供文件的模板管理、文件的在線編輯和在線審批、文件生效和撤銷等流程化控制。充分參考了以下國(guó)內(nèi)外法規(guī)文件，使得DMS能夠100%符合質(zhì)量法規(guī)要求：
l 良好自動(dòng)化生產(chǎn)實(shí)踐指南：遵從GxP計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)監(jiān)管的風(fēng)險(xiǎn)管理方法（ISPE GAMP 5）
l 現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（cGMP）
l 中國(guó)GMP（2010版）及附錄《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》、《確認(rèn)與驗(yàn)證》
l CFR 21 Part 11 美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)21章第11款，電子記錄與電子簽名
l 歐盟GMP 附錄11《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》 （Computerized System）
l 歐盟2015年版《數(shù)據(jù)完整性指南》（MHRA GxP Data Integrity Definitions and Guidance for Industry）
表1 測(cè)試流程與時(shí)間節(jié)點(diǎn)
文件管理根據(jù)文件管理規(guī)程中的文件生效流程而100%配對(duì)的電子化流程，并要求固定文件正文與附件模板，提高了文件的整體性，降低了文件因格式問題而退回的修改率和修改時(shí)間。在授權(quán)管理中加強(qiáng)了對(duì)文件培訓(xùn)的管控，避免了未培訓(xùn)的文件即生效的現(xiàn)象，由授權(quán)的文件管理人員負(fù)責(zé)對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)工作，并在文件系統(tǒng)上生成電子培訓(xùn)記錄，代替以往紙質(zhì)培訓(xùn)文件，使培訓(xùn)記錄完整有效，培訓(xùn)完成后最終由授權(quán)人員進(jìn)行確認(rèn)。
2023年通過進(jìn)一步優(yōu)化了文件管理系統(tǒng)的文件保密權(quán)限，將已生效文件升版，增加了文件保密屬性設(shè)置，確保電子文件符合GMP管理要求，實(shí)現(xiàn)100%嚴(yán)格受控。
2.2實(shí)施效果
DMS文件系統(tǒng)的電子化上線，使企業(yè)各項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)有法可依、有章可依，使行之有效的質(zhì)量管理手段和方法制度化、法規(guī)化。在文件的約束和正確引導(dǎo)下，通過質(zhì)量系統(tǒng)文件的實(shí)施來保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行。DMS上線之后文件生效時(shí)長(zhǎng)由原來的52天縮短為現(xiàn)在的18天。我公司的文件格式出錯(cuò)率解決97%；審核時(shí)長(zhǎng)降低為之前的47.4%；生效時(shí)長(zhǎng)降低為之前的39.5%；符合GMP文件管理要求；文件管理更安全穩(wěn)定。
圖2 文件管理系統(tǒng)實(shí)施效果
3、QMS（質(zhì)量管理系統(tǒng)）
3.1推進(jìn)和應(yīng)用
質(zhì)量管理系統(tǒng)QMS涵蓋質(zhì)量策劃、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制、質(zhì)量保障以及輔助實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制流程，提升質(zhì)量管控效率，同時(shí)引入SPC、FEMA等質(zhì)量管理工具，輔助精準(zhǔn)、高效質(zhì)量控制。目前我司QMS上線偏差、變更、CAPA三個(gè)質(zhì)量體系管理模塊，將質(zhì)量管理各環(huán)節(jié)的追溯關(guān)聯(lián)，拉通各環(huán)節(jié)數(shù)字?jǐn)帱c(diǎn)，實(shí)現(xiàn)線上質(zhì)量預(yù)測(cè)、質(zhì)量分析和質(zhì)量追溯，不斷提升數(shù)據(jù)完整性。三個(gè)流程集成到一個(gè)平臺(tái)，統(tǒng)一管理，通過整合相關(guān)的事件和步驟、自動(dòng)化工作流、趨勢(shì)分析和報(bào)表圖表功能等，幫助企業(yè)提高質(zhì)量管理效率。
圖3 QMS 運(yùn)行界面
下面重點(diǎn)介紹三個(gè)質(zhì)量流程：變更、偏差、CAPA，對(duì)其中的流程進(jìn)行了反復(fù)測(cè)試和優(yōu)化。對(duì)驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行審核，與第三方提出需求。在正式驗(yàn)證開始前，根據(jù)腳本對(duì)流程進(jìn)行預(yù)測(cè)試，為了使QMS用戶提前了解系統(tǒng)并熟悉其界面和操作，我們提前對(duì)公司內(nèi)部相關(guān)人員進(jìn)行QMS流程及操作培訓(xùn)，共進(jìn)行4場(chǎng)培訓(xùn)，涉及15個(gè)部門培訓(xùn)部門。后續(xù)確認(rèn)我司確定需要的賬號(hào)信息，組織第三方對(duì)所有相關(guān)人員進(jìn)行了終端用戶培訓(xùn)，完成對(duì)相關(guān)文件的修訂、審核、培訓(xùn)工作。
圖4 QMS測(cè)試流程與時(shí)間節(jié)點(diǎn)
QMS于2023年正式實(shí)施后，系統(tǒng)運(yùn)行平穩(wěn)，除及時(shí)解答用戶問題并開展針對(duì)性培訓(xùn)外，也及時(shí)記錄在使用過程中系統(tǒng)需優(yōu)化的模塊。具體情況如下：
（1）偏差模塊上線情況：
圖5 QMS偏差流程運(yùn)行
（2）CAPA模塊上線情況：
圖6 QMSCAPA流程運(yùn)行
（3）變更模塊上線情況：
圖7 QMS 變更流程運(yùn)行
QMS系統(tǒng)中變更、偏差、CAPA流程的處理與紙質(zhì)流程對(duì)比，系統(tǒng)上的職責(zé)分工更加明確，具有郵件提醒功能，流程間可相互關(guān)聯(lián)，顯著提高了流程處理效率。
3.2實(shí)施效果
（1）QMS整合并規(guī)范藥品全生命周期質(zhì)量管理活動(dòng)的系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)全面管理。將離散的孤立流程，分散的獨(dú)立系統(tǒng)進(jìn)行流程內(nèi)核流程間的整合和連接。
圖8 QMS實(shí)現(xiàn)流程內(nèi)整合
圖9 QMS實(shí)現(xiàn)流程間整合
（2）QMS實(shí)現(xiàn)全面電子化管理，無紙化效率迅速提升
QMS質(zhì)量管理系統(tǒng)通過設(shè)置行動(dòng)項(xiàng)完成時(shí)間與增加提醒措施可以有效地降低變更評(píng)估時(shí)長(zhǎng)與變更實(shí)施時(shí)長(zhǎng)，從而起到降低變更流程完成時(shí)間的目的。變更流程平均完成時(shí)長(zhǎng)降低為之前的47.8%，大大提高了變更流程效率，節(jié)省人力與時(shí)間成本。且信息化的手段能更好的對(duì)應(yīng)GMP合規(guī)，使數(shù)據(jù)可靠性增強(qiáng)，質(zhì)量體系要求提高。
圖10 QMS變更流程實(shí)施效果
4、總結(jié)
（1）通過DMS和QMS的上線使用，藥企的藥品質(zhì)量的管理能力進(jìn)一步提升。
藥品制造數(shù)字化轉(zhuǎn)型的變革，帶來的是整體質(zhì)量管理能力和人員質(zhì)量意識(shí)的提升。為了保障藥品制造全生命流程的合規(guī)性以及滿足法律法規(guī)的嚴(yán)謹(jǐn)性，硬件設(shè)施的合理選型、全面規(guī)劃部署和軟件完整性及可追溯性的合規(guī)性驗(yàn)證工作，兩者缺一不可。質(zhì)量部門協(xié)同合作，針對(duì)數(shù)字化轉(zhuǎn)型工作規(guī)范地、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亍⒂行虻赝瓿闪烁黜?xiàng)工作。不僅軟硬件的質(zhì)量管理更為合理、合規(guī)，同時(shí)培養(yǎng)了一批擁有質(zhì)量管理以及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)用的復(fù)合型人才，為全面質(zhì)量管理建設(shè)，提供了強(qiáng)大源動(dòng)力。
（2）通過DMS和QMS的上線使用，藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控的能力進(jìn)一步提升。
只要有流程的地方，就存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。DMS和QMS系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了全流程文件、數(shù)據(jù)參數(shù)的及時(shí)、真實(shí)、連續(xù)和可追溯，將各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)降至了最低，這為質(zhì)量體系優(yōu)化提供了強(qiáng)大的支撐。
（3）通過DMS和QMS的上線使用，質(zhì)量管理效率的進(jìn)一步提升。
藥品制造的數(shù)字化轉(zhuǎn)型，幫助企業(yè)打破傳統(tǒng)，重塑高質(zhì)量管理流程。無紙化操作下數(shù)據(jù)信息的傳遞效率達(dá)到了以往傳統(tǒng)模式下難以企及的高度，數(shù)字化轉(zhuǎn)型使藥品制造全生命周期流程更為快速、便捷和透明。
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