取樣指令
當原輔料或包裝材料到貨時，評價室應(yīng)收到發(fā)自物料部的一份化驗申請單、一份廠商的化驗證書。成品生產(chǎn)完成后，評價室應(yīng)收到生產(chǎn)部的化驗申請單。評價人員檢查過這些資料后根據(jù)化驗申請單在批化驗記錄相應(yīng)位置上填寫代號、批號、名稱，并將化驗申請單和批化驗記錄發(fā)至取樣員。對于增補取樣，由評價室填寫化驗申請單，在備注欄內(nèi)注明“增補取樣”。
取樣員根據(jù)化驗申請單所記錄的來料包裝數(shù)量準備留檢標簽、留樣標簽和清潔干燥的取樣容器（對于無菌罐裝產(chǎn)品用原輔料，取樣用具滅菌后應(yīng)保存在密閉的無菌容器內(nèi)，超過兩周應(yīng)重新滅菌）。帖好留檢標簽后，即可著手取樣。
取樣方法
對原輔料、半成品（中間產(chǎn)品）、成品、副產(chǎn)品及包裝材料、制藥用水都應(yīng)分別制定取樣辦法。
對取樣環(huán)境的潔凈要求、取樣人員、取樣容器、取樣部位和順序、取樣方法、取樣量、樣品混合方法、取樣容器的清洗、保管、必要的留樣時間以及對無菌及麻毒、精神藥品在取樣時的特殊要求等應(yīng)又明確的規(guī)定。
原輔料、內(nèi)包裝材料，可在倉儲區(qū)原輔料取樣間或支架式層流罩內(nèi)取樣。
取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。
中間品、成品取樣可以在生產(chǎn)結(jié)束時進行，也可以在生產(chǎn)過程的前、中、后期取樣。
（1）原則：根據(jù)取樣計劃單進行取樣，取樣時，應(yīng)注意樣品的代表性。如非均一的物料（如懸浮物）在取樣前應(yīng)使其均一；如不可能這樣做或不了解物料是否均一，則應(yīng)注意從物料不同部位取樣；如取樣不能達到物料的所有部位時，應(yīng)隨機地在可達到的部位取樣；物料表面和物料主題可能會存在差異，抽樣時，不應(yīng)只從表面抽取樣品。對于混合樣品，如某批號有2個混合樣品，則每一個留樣樣品應(yīng)由等量的混合樣品混合組成。
（2）取樣一般由專職取樣員進行。也可由車間中控人員根據(jù)相應(yīng)的BPR或SOP取樣，然后由取樣員進行收集，但抽樣人員必須經(jīng)過適當?shù)呐嘤?xùn)和考核，以避免差錯，保證抽樣的代表性。
（3）一定要做到某一個時間只取一個樣品，樣品容器在取樣前即應(yīng)帖上事先準備好的取樣標簽，以免發(fā)生差錯?；旌蠘悠芳胺謽?，應(yīng)在符合潔凈度要求的取樣間進行。對于無菌罐裝產(chǎn)品用原輔料的取樣，應(yīng)在取樣間的層流臺中進行，取樣前后，應(yīng)用70%乙醇消毒層流臺。
（4）取過樣的包裝、取樣日期和相應(yīng)的化驗申請單上要作上取樣標記。
（5）取過樣的包裝要重新密封，防止包裝內(nèi)的材料受到污染或在運輸或處理過程中散落并造成污染。應(yīng)帖上取樣標簽，以使得在重新打開包裝時易被觀察到。取好樣的包裝要放回原貨位。
取樣數(shù)量
一般原輔料總件數(shù)n ≤3時，每件取樣；n為4~300時，取樣數(shù)為 √n+1；n＞300時，取樣數(shù)為√(n/2)+1。
中華人民共和國專業(yè)標準ZB10001~10007-89
直接樣品：直接取自物料的樣品稱直接樣品。
混合樣品：將一定數(shù)目的直接樣品混合均勻后獲得的樣品稱為混合樣品。
中藥材總件數(shù)n<5或為貴細藥材時，每件取樣；n為5~99時，取樣數(shù)為5；n為100~1000時，按n的5%取樣；n>1000時，超出部門按1%取樣。
半成品（中間產(chǎn)品）、成品、副產(chǎn)品、包裝材料、制藥用水及特殊要求的原料按具體情況另行規(guī)定。
取樣量為全檢所需數(shù)量的1~3倍，特殊情況另定。
*對于原輔料和成品，原則上為檢驗用量和法定留樣量之和。當檢驗失敗，按照增補取樣的方式取得。
法定留樣量依據(jù)實際情況決定，通常不少于項目全檢量的2倍（不包括微生物、無菌和熱原檢查所需的樣品量）。
穩(wěn)定性考察的取樣量，根據(jù)考察項目、每次試驗用量、考察期的長短等因素決定，考察期一般超過有效期，通常到檢測的項目出現(xiàn)不合格為止，由產(chǎn)品開發(fā)部及QA決定。
*對于內(nèi)包裝材料，取樣量參照國家標準GB/T2828—2003逐批檢查計數(shù)抽樣程序及抽樣表(適用于連續(xù)批的檢查)。
取樣記錄
取樣時必須填寫取樣記錄，內(nèi)容有取樣日期、品種、代號或編號、規(guī)格、批號、數(shù)量、來源、取樣件數(shù)、必要的抽樣說明和取樣人簽名等。
每件被抽樣的容器上要貼上取樣證。
復(fù)檢取樣
原輔料發(fā)放時，發(fā)現(xiàn)其有疑問應(yīng)重新取樣復(fù)驗。
超過規(guī)定的儲存期的原輔料，應(yīng)重新取樣復(fù)驗，合格后方可發(fā)放。
每份樣品應(yīng)有標簽，標明品名、批號、代號或編號、取樣日期、取樣人、請驗項目等。
送樣
取樣結(jié)束后，應(yīng)將送檢樣品和批化驗記錄送至各化驗室；留樣樣品送到留樣室，并用專門記錄本進行留樣庫入庫登記。
取樣管理程序
原輔料、包裝材料初檢合格后，由倉庫保管員填寫“申請檢驗單”，中間產(chǎn)品、待包裝品、成品、環(huán)境監(jiān)測、水質(zhì)監(jiān)測、人員衛(wèi)生監(jiān)測由各部門授權(quán)人員按規(guī)定頻次填寫“申請檢驗單”。“申請檢驗單”一式兩聯(lián)，第一聯(lián)通知取樣員取樣，第二聯(lián)留存。
取樣員接到“申請檢驗單”后，準備取樣器具，到規(guī)定的地點取樣，貼上取樣證并填寫取樣記錄。
QA取樣完畢后，樣品質(zhì)保部QC負責人。
QC負責人接到樣品后及時安排監(jiān)測。
檢驗員按檢驗操作規(guī)程進行檢驗。
取樣操作規(guī)程
原輔料取樣辦法
程序：
取樣員按“請檢單”內(nèi)容準備取樣器具、取樣容器到倉庫辦理取樣手續(xù)。
取樣員在取樣時，應(yīng)核對請驗單的內(nèi)容與供貨是否相符。
根據(jù)原輔料總件數(shù)確定取樣件數(shù)，當n≤3時，每件取樣；4~300時，取樣數(shù)為 √n+1；n＞300時，取樣數(shù)為√(n/2)+1。
取樣員更衣、清潔及消毒雙手、戴上手套、帽子、口罩進入取樣室（或使用取樣車）
在取樣室或取樣車內(nèi)取樣，用取樣捧按不同方向、深度取樣，樣品數(shù)量可供三次以上檢驗用樣品放入潔凈容器內(nèi)，嚴蓋容器，貼上樣品標簽，標簽內(nèi)容有品名，數(shù)量或重量，批號，取樣日期。
在已取樣的原輔料外包上即時每包貼上“取樣證”。
在取樣的準備工作，取樣過程，結(jié)束階段均須遵守《取樣管理規(guī)定》和《取樣操作規(guī)程》。
樣品應(yīng)具代表性。抽樣棒應(yīng)隨機地在可能的部位取樣，并考慮被抽樣的料具有均一性。
抽樣料應(yīng)作外觀檢查，有關(guān)非常情況，如裝料容器，物料標記和物體本身的情況，均應(yīng)記錄。
樣品數(shù)取自物料的樣品稱有一定數(shù)目的直接樣品混合均勻后獲得的樣品稱為混合樣品。應(yīng)取的樣品數(shù)取決于待取樣的容器數(shù)，樣品抽取應(yīng)按取樣量時行。（見下表）
直接樣品的量：質(zhì)理部定出接樣品的取樣量，具數(shù)量取決于如下因素：
——按實驗方法和留樣而要而要而定的總的數(shù)量
——預(yù)計最大的直接樣品數(shù)目
——為具代表性，不均勻物料檢疫站品的取樣量應(yīng)多于均勻性物料樣品量。
取樣量的多少，取決于供貨單位一個批的包裝數(shù)，現(xiàn)列到如下：
原輔料取樣操作規(guī)程
1．質(zhì)保部取樣員接到取樣通知后，做好以下準備工作：
1.1 根據(jù)請驗單的品名、規(guī)格、數(shù)量計算取樣樣本數(shù)，取樣量，原則如下（n為來料總件數(shù)）：當n≤3時,每件取樣; 4~300時，取樣數(shù)為 √n+1；n＞300時，取樣數(shù)為√(n/2)+1。取樣量至少為一次全檢量的3倍.
1.2 準備清潔干燥的取樣器、樣品盛容器和輔助工具(手套、樣品盒、剪刀、刀子、標簽、筆、取樣證等)前往規(guī)定地點取樣。
固體——不銹鋼探子，不銹鋼勺、不銹鋼鑷子等取樣器
液體——玻璃取樣管、玻璃或塑料油提。
樣口盛裝容器——具蓋玻璃瓶或無毒塑料瓶。需取微生物限度檢查樣品時，以上相應(yīng)器具均應(yīng)滅菌。
2．取樣
2.1 取樣前應(yīng)先進行現(xiàn)場核對：
2.1.1 核對物料狀態(tài)標志。物料應(yīng)置待驗區(qū)，有黃色待驗標記。
2.1.2 請驗單內(nèi)容與實物標記應(yīng)相符，內(nèi)容為品名、批號、數(shù)量、規(guī)格、產(chǎn)地、來源，標記清楚完整。進口原輔料應(yīng)有口岸藥檢所的檢驗報告單。
2.1.3 核對外包裝的完整性，無破損、無污染，密閉。如有鉛封，扎印必須清楚，無啟動痕跡。
2.1.4 現(xiàn)場核對如不符合要求應(yīng)拒絕取樣，向請驗部門詢問清楚有關(guān)情況，并將情況報質(zhì)保部負責人。
2.2 按取樣原則隨機抽取規(guī)定的樣本件數(shù),清潔外包裝移至取樣室內(nèi)取樣。
2.3 取樣程序
打開外包裝，根據(jù)待取樣品的狀態(tài)和檢驗項目不同采取不同的取樣方法：
2.3.1 固體樣品用潔凈的探子在每一包件的不同部位取樣，放在有蓋玻璃瓶或無毒塑料瓶內(nèi)，封口，作好標記（品名、規(guī)格、批號等）。
2.3.2 液體樣品搖勻后（個別品種除外）用潔凈玻璃管或油提抽取，放在潔凈的玻璃瓶中，封口、作好標記。
2.3.3 微生物限度檢查樣品用已滅過菌的取樣器在每一包件的不同部位按無菌操作法取樣，封口，做好標記。
3．取樣結(jié)束
3.1 封好已打開的樣品包件，每一包件上貼上取樣證。
3.2 填寫取樣記錄。
3.3 協(xié)助請驗部門將樣品包件送回庫內(nèi)待驗區(qū)。
3.4 按規(guī)定程序清潔取樣室。
4．取樣器具的清洗、干燥、貯存按《取樣器具的清洗》（編碼）執(zhí)行。
包裝材料取樣辦法
程序：
1.取樣員按“請檢單”內(nèi)容，根據(jù)與藥品直接接觸和不與藥品直接接觸的具體情況，作出相應(yīng)的取樣準備，并到倉庫辦理取樣手續(xù)。
2.取樣員在取樣時應(yīng)核對請驗單的內(nèi)容與供貨是否相符。
3.根據(jù)不同包裝材料與總件數(shù)，確定取樣數(shù)量。
3.1使用說明書、標簽、盒、箱、瓶：n≤3萬，取100張（個）；3萬<n<15萬，取150張（個）；n>15萬取>300張（個）。
3.2硬質(zhì)空心膠囊：n≤3時，逐件取樣；4~300時，取樣數(shù)為 √n+1；n＞300時，取樣數(shù)為√(n/2)+1。
3.3鋁箔、復(fù)合膜、逐卷抽樣、抽樣量總共1m。
4.取與藥品直接接觸的藥包材樣品時，取樣人員須在取樣室或取樣車內(nèi)取樣，樣品放入潔凈容器內(nèi)密封、貼上標簽、標簽內(nèi)容有品名、數(shù)量、批號、取樣日期。
對于內(nèi)包裝材料，取樣量參照國家標準GB/T2828—2003逐批檢查計數(shù)抽樣程序及抽樣表(適用于連續(xù)批的檢查)進行。
5.在已取樣的包裝材料上即時每包貼“取樣證”。
6.在取樣的準備工作，取樣過程，取樣結(jié)束階段須遵守《取樣管理規(guī)定》和《取樣操作規(guī)程》。
包裝材料通用取樣規(guī)則
批號劃分：如認為是在同等條件下生產(chǎn)出來的包裝材料，并于一次交的貨，可看一車批號。如一次發(fā)了的貨中有不同的生產(chǎn)批號或不同的批號原料制成，則每一個部分應(yīng)看一個單獨批。
取樣方法：樣品在質(zhì)量規(guī)格上應(yīng)能代表該批產(chǎn)品，所以應(yīng)取自包裝格料的幾個部位，同時每部位抽樣幾個相同。
取樣應(yīng)做到該批的剩全部份不受損害或污染。
樣品處理：如一個批號量以幾個包裝的形式定料的，則可按下表從一定數(shù)量包裝中取數(shù)，每份樣品的取樣量應(yīng)相接近。
一批的包裝數(shù) 待取樣的包裝
1-15 全部
16-25 4
26-90 5
91-150 8
＞160 13
如包裝集中在一些在單元，例如托板上，則用同樣原則來決定樣品應(yīng)取自幾個托板。例如一個批號共60箱，分在三人托板上取1或2箱。
單元數(shù)：從一個批號中所取樣的單元數(shù)應(yīng)等于物理檢查數(shù)加上用于化學試驗或其他規(guī)定試驗的數(shù)量。
建議：下述情況可作為規(guī)則的可允許例外處理：
——如抽樣時破壞保護性包裝，一旦按正確數(shù)目取樣，將造成相當量的物料單元不合理的包成。
——從物料待定部位取樣十分特殊，例如同形鋁箔的內(nèi)部。
內(nèi)包裝材料取樣操作程序
1.QA接到取樣通知后，作好以下準備工作：
1.1 根據(jù)請驗單位的品名、規(guī)格、數(shù)量，按照企業(yè)標準或企業(yè)與供應(yīng)商調(diào)定出和各檢測項目按《內(nèi)包材料取樣操作程序》（編碼）執(zhí)行。
1.2 計算取樣樣本數(shù)和取樣量。
1.3 根據(jù)樣品的性質(zhì)準備適宜的取樣器皿、器具（如帶封口的無毒塑料袋，具蓋玻璃瓶或無毒塑料瓶、不銹鋼鑷子、手套等）和輔助工具（樣品盒、剪刀、筆、標簽、取樣證等）前往規(guī)定地點取樣。
2.取樣
2.1 取樣前應(yīng)先進行現(xiàn)場核對：
2.1.1 核對物料的狀態(tài)標志，物料應(yīng)置待驗區(qū)內(nèi)，有待驗標志。
2.1.2 請驗單的內(nèi)容與實物標記應(yīng)相符，內(nèi)容為品名、批號、數(shù)量、規(guī)格、產(chǎn)地、來源，標記清楚完整。
2.1.3 檢查包裝的完整性，無破損、混雜、污染、啟動痕跡。
2.1.4 現(xiàn)場檢查如不符合要求，應(yīng)拒絕取樣，向倉庫保管員詢問清楚情況報質(zhì)保部負責人。
2.2 將外包裝清潔后，在取樣室內(nèi)找開內(nèi)包裝，帶上潔凈的手套，用不銹鋼鑷子等工具在上、中、下隨機取樣，將樣品放入干凈的無毒塑料袋中并封口，作好標記（品名、規(guī)格、批號等）。
2.3 微生物檢查樣品，用已滅菌的不銹鋼探子在每一包件的不同部位按無菌操作法取樣，放入滅菌的樣品盛裝容器內(nèi)，封口，作好標記。
3.取樣結(jié)束
3.1 封好已打開的樣品包件，每一包件上貼上取樣證。
3.2 填寫取樣記錄。
3.3 協(xié)助倉庫保管員將樣品包件送回庫內(nèi)待驗區(qū)。
3.4 按規(guī)定程序清潔取樣室。
4.取樣器具的清洗、干燥、貯存按《取樣器具清洗方法》（編碼）執(zhí)行。
中間產(chǎn)品取樣辦法
程序：
取樣員按中間產(chǎn)品請驗單后準備好取樣器具、容器。按《人員進出潔凈區(qū)標準程序》（編號）進入生產(chǎn)車間中間站。
取樣員在取樣時應(yīng)核對請驗單的內(nèi)容與中間產(chǎn)品是否相符。
根據(jù)中間產(chǎn)品件數(shù)，確定取樣件數(shù)，當中間產(chǎn)品總包裝件數(shù)的n≤3時，應(yīng)逐件取樣；當n>3時，按√n+1取樣量隨機取樣。
在樣件中用取樣棒按不同方向、深度、使取樣具有代表性，并取可供三次以上檢驗用量。
將樣品放入潔凈容器內(nèi)，密封，在容器內(nèi)貼上標簽，標簽內(nèi)容有品名，數(shù)量或重量、批號取樣日期等。
在已取樣的中間產(chǎn)品外包上即時每包貼上“取樣證”。
在取樣的準備工作、取樣過程及結(jié)束階段均須遵守《取樣管理規(guī)定》和《取樣操作規(guī)程》。
成品取樣辦法
程序：
成品在入庫前，生產(chǎn)車間應(yīng)填寫成品請驗單送交質(zhì)管部門，請驗單內(nèi)容包括品名、批號、規(guī)格、數(shù)量等。
由檢驗室指派專人到成品存放地/在線包裝地按批取樣，每批成品在不同的包裝內(nèi)抽取一定的小包裝，使抽取的樣品具有代表性，并可供三次檢驗量。
按請驗單的內(nèi)容與成品的標簽進行核對，無誤后方可取樣，取樣后再隨機取樣檢驗，登記檢驗臺帳。
在取樣的準備工作，取樣過程，結(jié)束階段均應(yīng)執(zhí)行《取樣管理規(guī)定》和《取樣操作規(guī)程》（編號）。
分樣和送樣
程序：
散裝藥品：通過所有生產(chǎn)工序，尚沒有最后包裝的成品。
成品：系指經(jīng)過包裝在內(nèi)的全部生產(chǎn)工序的藥品。
留樣：系指一個批號的用于穩(wěn)定發(fā)型中用于法定目的的原因，內(nèi)包裝材料，印刷包裝材料及成品具體代表性的樣品。
試驗樣品：系指取樣后即按質(zhì)量標準受實驗進行收貨檢查或成品入庫最終檢驗的藥品。
1.取樣：應(yīng)制定規(guī)定最少取樣量的清單，此清單用語取樣前后進行查對。
按有關(guān)規(guī)定SOPs和指地進行取樣。原料和包裝材料的樣品有質(zhì)管部取樣員按化驗申請取樣，而散裝成品可有質(zhì)管部的取樣員也可由生產(chǎn)車間的操作工或中間控制人員根據(jù)BPR或有關(guān)SOP取，然后由質(zhì)管取樣員加以收集。
原料和包裝材料通常只留法定樣品，不留穩(wěn)定性考察樣品，有機溶液及酸堿等品種不留法定樣品。
成品則留一份法定樣品及一份穩(wěn)定性考察樣品，其中穩(wěn)定的性考察留樣的批數(shù)和留樣的量由QR按不同品種的考察 計劃決定，穩(wěn)定性考察的樣品量通常必須包括微生物，無隨和熱原檢查的樣品量。
一定要做到，是時間只取一個樣品，樣品容器一經(jīng)區(qū)域青年感即貼上相應(yīng)標簽，以避免差錯。
取樣員按樣品清單一次性取樣后在樣品室按該清單分樣。
2.分樣：所取的樣品應(yīng)有代表性，假如是批號有2個混合樣品（如Ⅰ、Ⅱ）則每天一個留檢樣品由等量的混合樣品混合組成。
用清潔包裝玻璃廣口瓶或下玻璃瓶管容器，容器貼上質(zhì)量 部標簽，在標簽上注上取樣代號（若有的話），在相應(yīng)化驗申請上簽名和簽署日期?？捎猛该魉芰洗鳛槭占⒀b包裝材料如膠囊等樣品的容器。
3.送樣品和留樣：將試驗品和化驗記錄送微生物定，送樣后，就在化驗申請微生物方法號或生物方法號標上X，表示樣品應(yīng)做微生物檢查或生物試驗，將樣品容器送化驗室并隨送去化驗記錄。
將留檢樣品送入留樣室（印刷包裝材料應(yīng)由包裝管理室保存），并用專門記錄本進行留樣庫入登記。
4.樣品容品的收集：在送樣時，把以前檢驗后剩余的樣品退回，以便作出清潔，銷毀或方法研究等適當處理。
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