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本文適用于有創(chuàng)式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)。依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品分類編碼為07-04-03。按第三類醫(yī)療器械管理。

 

一、持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)組成、工作原理和產(chǎn)品分類

 

1.工作原理

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)的電化學(xué)反應(yīng)原理，通過固定在傳感器上的生物酶，如葡萄糖氧化酶，經(jīng)植入到皮下組織中，測量組織液中的葡萄糖濃度。葡萄糖氧化酶測量的電信號，通過CGMS的發(fā)射器或接收器，以及算法處理，將電信號轉(zhuǎn)化為葡萄糖濃度，顯示到顯示器或者軟件里，形成葡萄糖監(jiān)測圖。     

舉例如下：

在監(jiān)測圖的基礎(chǔ)上，可以分析患者每天的最高葡萄糖值、最低葡萄糖值及葡萄糖值波動的規(guī)律。實時顯示葡萄糖數(shù)值時，還可以對患者提供高低葡萄糖報警，及葡萄糖趨勢變化方向和速率等信息。

2.結(jié)構(gòu)組成

2.1傳感器包括傳感電極、基座、膠布等結(jié)構(gòu)。葡萄糖傳感器的核心作用是將組織液中的葡萄糖信號檢測出來，并轉(zhuǎn)化為電流信號。電流信號的強弱與葡萄糖濃度成正比。

2.2發(fā)射器通常包括發(fā)射板、電池、外殼、背膠等。發(fā)射器可能與傳感器集成于一體。

發(fā)射器為葡萄糖傳感器供電，將傳感器檢測出來的電信號采集后轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號并經(jīng)過過濾減少噪聲和貯存，并通過有線和/或無線的方式發(fā)送至接收器。

2.3接收器套件包括接收器、充電線和AC/DC適配器等結(jié)構(gòu)。接收器可能與顯示器、胰島素泵集成于一體，也可能是移動設(shè)備（如手機）。移動設(shè)備通常不是產(chǎn)品的組成部分。

接收器通常帶有信號處理軟件組件，通過特殊的運算法則將收集到的電信號轉(zhuǎn)化為葡萄糖數(shù)值，并以圖表或圖的形式顯示給患者或?qū)I(yè)醫(yī)護人員。對于有些產(chǎn)品，信號接收和處理可能集成在發(fā)射器或移動設(shè)備所含應(yīng)用軟件上。

2.4附件（如有）可能包括傳感器輔助插入裝置、充電器、傳感器電極檢測器、用于加固傳感器的膠帶等。

2.5軟件包括發(fā)射器嵌入式軟件、接收器嵌入式軟件、CGMS應(yīng)用程序及血糖數(shù)據(jù)管理軟件（含患者APP、醫(yī)生端APP、系統(tǒng)管理端網(wǎng)頁）等。

通常情況下，發(fā)射器嵌入式軟件用于采集、存儲、傳輸數(shù)據(jù)；接收器嵌入式軟件用于藍牙交互、數(shù)據(jù)運算、數(shù)據(jù)顯示、參數(shù)管理、異常提醒和數(shù)據(jù)存儲等；CGMS應(yīng)用程序，運行在通用移動計算終端，用于接收和顯示葡萄糖濃度值，并在血糖值超出用戶預(yù)設(shè)的血糖值上限或下限時進行提醒，還具有事件記錄功能、血糖回顧功能以及系統(tǒng)設(shè)置功能。血糖數(shù)據(jù)管理軟件用于幫助患者或醫(yī)護人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)上傳的信息，從而支持有效的糖尿病健康管理方案。

3.產(chǎn)品分類

該產(chǎn)品根據(jù)有創(chuàng)程度分為植入式、有創(chuàng)式、無創(chuàng)式CGMS；植入式CGMS是將葡萄糖傳感器通過臨床干預(yù)全部植入人體皮下，進行持續(xù)葡萄糖監(jiān)測；有創(chuàng)式CGMS是將葡萄糖傳感器電極部分插入皮下，傳感器其他部分置于人體外部，進行持續(xù)葡萄糖監(jiān)測；無創(chuàng)式CGMS無需刺破皮膚即可進行持續(xù)葡萄糖監(jiān)測，基于體表組織部位如舌頭、口腔粘膜、及皮膚等對汗液、唾液、淚液中葡萄糖含量進行測試。

根據(jù)原理分成電化學(xué)類和光學(xué)類CGMS等。采用光學(xué)原理的CGMS是基于對葡萄糖敏感的熒光指示劑，通過熒光輻射在熒光指示劑上，收集反射回來的熒光信號，分析葡萄糖含量信息。采用電化學(xué)原理的CGMS，將葡萄糖傳感電極經(jīng)皮膚植入到皮下組織，通過對組織間液中葡萄糖濃度的檢測，根據(jù)其與葡萄糖的相關(guān)性，測算葡萄糖濃度。

根據(jù)附加功能方式分為無附加功能、附加血糖/血酮/其他檢測功能的CGMS。

根據(jù)數(shù)據(jù)接口及準確度不同，分為傳統(tǒng)CGMS和集成式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)iCGMS（Integrated  Continuous Glucose Monitoring System，iCGMS），iCGMS為旨在與采用開放通訊協(xié)議的數(shù)字連接設(shè)備連接，且符合一套預(yù)定性能標準的系統(tǒng)，原則上iCGMS成人臨床研究的準確度至少應(yīng)滿足表1要求；iCGMS連接的數(shù)字連接設(shè)備不必是（在許多情況下不是）各監(jiān)管機構(gòu)正進行上市授權(quán)的ICGMS的一部分,可以是另一個醫(yī)療器械制造商的設(shè)備或設(shè)備組件，也可以是智能移動終端（手機或平板電腦）、胰島素自動給藥裝置、人工控制的治療儀器等。

根據(jù)數(shù)據(jù)提供方式分為實時式、回顧式及掃描式CGMS。實時式CGMS在使用過程中，能以固定時間間隔自動傳輸并顯示出葡萄糖數(shù)據(jù)；回顧式CGMS僅在佩戴結(jié)束后將數(shù)據(jù)上傳后才能獲得葡萄糖數(shù)據(jù)；掃描式CGMS需要用戶手動掃描獲取即刻的葡萄糖數(shù)據(jù)，并可獲取歷史葡萄糖數(shù)據(jù)。

根據(jù)校準方式可分為用戶再校準型、工廠校準型、工廠校準同時提供用戶再校準選項型CGMS。用戶再校準型CGMS在使用過程中，需要使用者輸入指尖測量血糖或其他血糖值進行再校準；工廠校準型CGMS在傳感器的整個使用期限內(nèi)容無需用戶再校準，由制造商在工廠進行校準。用戶可以在傳感器激活期間輸入工廠校準信息（例如，掃描或輸入傳感器代碼）；工廠校準同時提供用戶校準選項型CGMS由制造商在工廠進行校準，同時允許用戶再校準。

根據(jù)預(yù)期用途不同，分為輔助式CGMS與非輔助式CGMS。輔助式CGMS在糖尿病管理中使用CGM數(shù)據(jù)來補充而不是取代自我監(jiān)測血糖測量值；非輔助式CGMS設(shè)備的讀數(shù)可直接用于指導(dǎo)治療方案，而無需用血糖檢測結(jié)果來進行驗證。

根據(jù)預(yù)期使用人群不同，分為專業(yè)CGMS和家用CGMS。專業(yè)CGMS由醫(yī)護人員使用，用于葡萄糖追蹤或趨勢分析，專業(yè)CGMS不必向患者提供實時的葡萄糖水平。

表1 iCGMS的準確度要求

	iCGMS測量范圍	參考血糖值偏差	性能標準
1	整個器械測量范圍 (如，2.2-22mmol/L)	±20%以內(nèi)	單側(cè)95%置信區(qū)間下限>87%
2	<3.9 mmol/L	±0.83mmol/L以內(nèi)	單側(cè)95%置信區(qū)間下限>85%
3	<3.9 mmol/L	±2.2mmol/L以內(nèi)	單側(cè)95%置信區(qū)間下限>98%
4	3.9-10.0mmol/L	±15%以內(nèi)	單側(cè)95%置信區(qū)間下限>70%
5	3.9-10.0mmol/L	±40%以內(nèi)	單側(cè)95%置信區(qū)間下限>99%
6	>10.0mmol/L/	±15%以內(nèi)	單側(cè)95%置信區(qū)間下限>80%
7	>10.0mmol/L	±40%以內(nèi)	單側(cè)95%置信區(qū)間下限>99%
8	<3.9 mmol/L	相應(yīng)血糖值讀數(shù)不應(yīng)高于10.0mmol/L
9	>10.0mmol/L	相應(yīng)血糖值讀數(shù)不應(yīng)低于<3.9 mmol/L

根據(jù)電化學(xué)原理傳感器技術(shù)區(qū)分，目前該技術(shù)已有3種，具體如下：

第1種工作原理：組織間液的葡萄糖與氧氣和水經(jīng)葡萄糖氧化酶反應(yīng)生成過氧化氫，過氧化氫分解生成的電子被傳感器鉑電極所獲取，形成可監(jiān)測的持續(xù)性電流，通過算法換算可得葡萄糖值。

第2種工作原理：組織間液的葡萄糖經(jīng)葡萄糖氧化酶反應(yīng)生成電子并由葡萄糖氧化酶的輔酶或介體捕獲，電子通過傳感器電極上的電子介質(zhì)傳導(dǎo)到電極上，形成可監(jiān)測的持續(xù)性電流，通過算法換算可得葡萄糖值。

第3種工作原理：組織間液的葡萄糖經(jīng)用電子介質(zhì)修飾或改性過的葡萄糖氧化酶反應(yīng)生成電子并傳導(dǎo)到電極上，形成可監(jiān)測的持續(xù)性電流，通過算法換算可得葡萄糖值。

 

二、持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)的相關(guān)標準

 

表2 符合標準清單示例

標準號	標準名稱	備注
GB 9706.1	醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：基本安全和基本性能的通用要求
YY 9706.102	醫(yī)用電氣設(shè)備第1—2部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗
YY 9706.108	醫(yī)用電氣設(shè)備第1—8部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標準：通用要求，醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南	聲明有報警功能時適用。
YY 9706.111	醫(yī)用電氣設(shè)備第1-11部分：基本安全和基本性能的通用要求-并列標準：在家庭護理環(huán)境中使用的醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)的要求	可在家庭中使用時適用
GB /T 19634	體外診斷檢驗系統(tǒng)—自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)要求	附加血糖模塊時適用
GB /T 4208	外殼防護等級（IP代碼）
GB 15811	一次性使用無菌注射針
GB /T 18457	制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管
YY /T 0148	醫(yī)用膠帶通用要求
GB /T 14233.1	醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)分析方法
GB /T 14233.2	醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學(xué)試驗方法

三、持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)性能研究實驗要求

1.性能指標

1.1外觀：明確傳感器、發(fā)射器、接收器部分各自的外觀要求。

1.2傳感器性能

1.2.1線性：明確傳感器在有效使用時間內(nèi)對體外模擬葡萄糖溶液濃度的測量范圍。明確傳感器所產(chǎn)生的信號相對于模擬葡萄糖溶液濃度的線性相關(guān)系數(shù)、線性偏差。

1.2.2重復(fù)性：明確單個傳感器的重復(fù)性，以傳感器測量模擬葡萄糖溶液所產(chǎn)生的信號的變異系數(shù)表示。明確重復(fù)次數(shù)及數(shù)據(jù)讀取時間。所使用的模擬葡萄糖溶液至少3個濃度：小于3.9 mmol/l、3.9-10.0 mmol/l、大于10.0 mmol/l。

1.2.3響應(yīng)時間：明確當葡萄糖濃度階躍變化時，體外電流達到平均穩(wěn)態(tài)值的90%所需的時間。試驗方法應(yīng)明確試驗溫度條件及葡萄糖濃度階躍變化情況。

1.2.4穩(wěn)定性：明確傳感器在壽命時長運行過程中，在高濃度葡萄糖測試條件下，響應(yīng)電流值每24小時的變化情況,如每24小時的響應(yīng)電流值變化率不超過10%。

1.2.5溫度響應(yīng)

明確傳感器電極在制造商規(guī)定的溫度范圍內(nèi)（如32℃-40℃）運行時，傳感器葡萄糖濃度線性偏差的范圍或體外電流與37℃時相比差異范圍，如不超過5%/℃。

1.2.6傳感器的抗干擾性：依據(jù)說明書，明確系統(tǒng)對常見藥品（如對乙酰氨基酚、抗壞血酸、阿司匹林、尿酸和布洛芬、羥基脲等）的抗干擾的能力。

在低濃度葡萄糖溶液中存在干擾物時，對葡萄糖測量的結(jié)果的影響不超過X mmol/L；

在高濃度葡萄糖溶液中存在干擾物時，對葡萄糖測量的結(jié)果的影響不超過X%。

具體要求可參考表3。低高葡萄糖濃度及接受標準可由制造商自行定義。

表3 常見干擾物及推薦測試濃度

干擾物名稱		推薦測試濃度
中文	英文
對乙酰氨基酚	Acetaminophen	20 mg/dL
抗壞血酸	Ascorbic acid	6 mg/dL
結(jié)合膽紅素	Conjugated Bilirubin	50 mg/dL
游離膽紅素	Unconjugated Bilirubin	40 mg/dL
膽固醇	Cholesterol	500 mg/dL
肌酸酐	Creatinine	15 mg/dL
多巴胺	Dopamine	0.09 mg/dL
乙二胺四乙酸*	EDTA*	0.1 mg/dL
半乳糖	Galactose	60 mg/dL
龍膽酸	Gentisic acid	1.8 mg/dL
還原型谷胱甘肽	Reduced Glutathione	4.6 mg/dL
血紅蛋白	Hemoglobin	1000 mg/dL
肝磷脂*	Heparin*	300 IU/dL
布洛芬	Ibuprofen	50 mg/dL
左旋多巴	L-Dopa	0.75 mg/dL
麥芽糖	Maltose	480 mg/dL
甘露醇	Mannitol	1800 mg/dL
甲基多巴	Methyldopa	2 mg/dL
水楊酸	Salicylic acid	60 mg/dL
鈉離子	Sodium	180 mmol/L
甲苯磺丁脲	Tolbutamide	72 mg/dL
甲磺吖庚脲	Tolazamide	9 mg/dL
甘油三酯	Triglycerides	1500 mg/dL
尿酸	Uric acid	23.5 mg/dL
木糖	Xylose	600 mg/dL
糖醇**	Sugar Alcohols**	0.09 mg/dL

注：*表格中乙二胺四乙酸和肝磷脂的濃度，是指其作為藥物治療的濃度，而非作為抗凝劑的濃度。

**指所有糖醇，包括但不限于山梨醇（sorbitol）、木糖醇（xylitol）、乳糖醇（lactitol）、異麥芽酮糖醇（isomalti）、麥芽糖醇（maltitol）等，制造商應(yīng)分別采用這些物質(zhì)進行產(chǎn)品抗干擾測試。

葡萄糖濃度值影響=干擾物樣本葡萄糖濃度值的平均值-對照樣本的葡萄糖濃度值的平均值。

樣本數(shù)據(jù)：X_1, X_2,…, X_n

1.2.7氧氣響應(yīng)：明確在葡萄糖濃度為11.1 mmol/L的溶液中，氧氣濃度從5%降為1%時，電極測量值變化率范圍。

1.2.8啟動時間：明確從傳感器插入模擬葡萄糖溶液并連接到發(fā)射器后，到系統(tǒng)顯示第一個數(shù)據(jù)點所需的時間。

啟動時間=顯示第一個數(shù)據(jù)點的時間-傳感器連接到發(fā)射器的時間。

1.2.9傳感器機械要求：明確傳感器機械要求，如穿刺針穿刺力、穿刺針與針座分開的力、穿刺針針座從傳感器基座上的拔出力、粘貼片上的粘合劑與傳感器基座分開的力、將傳感器從傳感器基座中拔出的拉力、穿刺針回縮功能。

1.2.10傳感器與發(fā)射器的連接：明確將傳感器連接到發(fā)射器時所需的連接力、連接電阻、傳感器基座與發(fā)送器分離的拔出力、防水性能。

1.2.11傳感器物理設(shè)計：明確傳感器物理設(shè)計要求，如穿刺針尺寸、電極長度/寬度/厚度、植入人體深度、電極角度、葡萄糖傳感器連接足用于防止旋轉(zhuǎn)的裝配特性、連接兼容性、安放面積、穿刺針防護。

1.2.12傳感器生物性能

1.2.12.1傳感器套件應(yīng)無菌。

1.2.12.2傳感器套件細菌內(nèi)毒素應(yīng)不超過20 EU/件。

1.2.13傳感器化學(xué)性能：明確傳感器電極酸堿度、重金屬總含量、環(huán)氧乙烷殘留量要求。試驗方法中應(yīng)明確檢驗液、空白液制備要求。

1.2.14傳感器電極終產(chǎn)品免疫原性

明確通過體外試驗測定的能夠間接地反映產(chǎn)品免疫原性得到有效控制的終產(chǎn)品的性能指標，例如殘留DNA含量、殘留抗原含量、殘留雜蛋白含量等（基于風(fēng)險分析，根據(jù)不同情況選擇適宜的指標）。

1.3發(fā)射器/接收器性能

1.3.1發(fā)射器防水性能：明確發(fā)射器防水性能等級（如，IP48），并應(yīng)符合GB4208-2017標準相關(guān)防水要求。

1.3.2發(fā)射器或接收器等記錄原始數(shù)據(jù)的準確性：明確有效使用時間內(nèi)宣稱測量范圍內(nèi)的準確性。

1.3.3發(fā)射器的線性相關(guān)系數(shù)：明確發(fā)射器的線性相關(guān)系數(shù)。

1.3.4發(fā)射器/接收器的電池性能：明確與傳感器一起使用的發(fā)射器/接收器電池壽命，充電功能等。

1.3.5數(shù)據(jù)傳輸要求：明確數(shù)據(jù)傳輸距離。

1.3.6發(fā)射器配對要求：明確發(fā)射器與顯示終端的一對一或一對多的配對要求。

1.3.7系統(tǒng)兼容性：明確多個CGMS（給出具體數(shù)量，如15個）近距離工作時，不會導(dǎo)致數(shù)據(jù)串擾。

1.4操控性：按鍵、連接結(jié)構(gòu)應(yīng)靈活可靠，操作方便。

1.5 移動醫(yī)療設(shè)備運行條件

明確軟件正常運行所需的典型運行環(huán)境，包括硬件配置（含處理器、存儲器、外設(shè)器件）、外部軟件環(huán)境（列明全部軟件的名稱、完整版本、補丁版本，使用“兼容版本”而非“以上版本”、“更高版本”）、網(wǎng)絡(luò)條件（含網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)、網(wǎng)絡(luò)類型、網(wǎng)絡(luò)帶寬），涵蓋客戶端、服務(wù)器端（若適用）、云服務(wù)器（若適用）要求（云計算的名稱、服務(wù)模式、部署模式、配置、云服務(wù)商名稱、住所、服務(wù)資質(zhì)）。無需重復(fù)描述必備軟硬件。

1.6軟件功能

1.6.1基本設(shè)置功能：允許用戶設(shè)置個人信息、修改葡萄糖提醒值、修改賬號密碼、查看軟件基本信息、導(dǎo)出葡萄糖監(jiān)測數(shù)據(jù)。

1.6.2事件記錄功能：用戶可記錄參比血糖輸入、注射胰島素事件及用量、飲食、藥物、運動、其他事件。如聲稱用戶記錄參比血糖輸入，不參與葡萄糖修正算法，應(yīng)通過試驗驗證，如隨機手動錄入?yún)⒈妊侵导板e誤的血糖值后不會改變CGMS的輸出。

1.6.3監(jiān)測回顧功能：用戶可查看葡萄糖回顧信息。

1.6.4 CGMS提供信息：描述CGMS所提供葡萄糖數(shù)據(jù)、圖譜等。

1.6.5數(shù)據(jù)管理軟件功能

1.6.6其他軟件功能

1.7警示功能

包括不限于：葡萄糖值超出量程警示、指示燈、輸入?yún)⒈妊堑木尽?shù)據(jù)處理器電量不足提示、發(fā)射器電量不足提示、通信異常提示、信號異常提示、提示的確認和清除、閾值提醒功能（當傳感器監(jiān)測的葡萄糖濃度高于或低于CGMS軟件設(shè)置的閾值時，在預(yù)定設(shè)置的時間窗內(nèi)可向用戶發(fā)出提示）、危險葡萄糖提示（葡萄糖值低于3.1mmol/L時，在預(yù)定設(shè)置的時間窗內(nèi)可向用戶發(fā)出提示）、使用期限結(jié)束提示等。

1.8葡萄糖趨勢預(yù)測功能

明確趨勢分類，如平緩、緩慢增加、緩慢減少、快速增加、快速減少，可采用平均速率偏差和平均絕對速率偏差指標應(yīng)用一致性矩陣方式測試趨勢準確性。試驗方法可參考POCT05第6章要求。

1.9網(wǎng)絡(luò)安全要求

1.9.1數(shù)據(jù)接口

明確軟件供用戶調(diào)用的應(yīng)用程序接口（API）、數(shù)據(jù)接口（含傳輸協(xié)議、存儲格式，如DICOM、HL7、JPG、PNG、私有協(xié)議與格式）、產(chǎn)品接口（可聯(lián)合使用的其他醫(yī)療器械獨立軟件、醫(yī)療器械硬件產(chǎn)品）。

1.9.2用戶訪問控制

明確軟件的用戶身份鑒別方法、用戶類型及用戶訪問權(quán)限。

1.10附件要求

1.10.1用于加固傳感器的膠帶

明確有效使用時間內(nèi)用于加固傳感器的膠帶的持粘性及剝離強度。可參考YY/T 0148-2006標準中要求。

1.10.2穿刺針性能

穿刺針植入人體皮下長度、穿刺針外形尺寸（長、寬、高）、針頭、針管穿刺力、剛性、韌性、耐腐蝕、連接牢固度、化學(xué)性能（如酸堿度、重金屬、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用））、穿刺針與傳感器上蓋拔出力。

1.10.3植入工具：植入工具抽針力。

1.10.4 傳感器檢測器：防進液、檢測器連接足連接發(fā)送器時防止旋轉(zhuǎn)的裝配特征、檢測器連接到發(fā)送器時所需的連接力。

1.10.5其他附件

1.11安全：如適用，系統(tǒng)應(yīng)符合GB9706.1-2020、YY9706.108-2021、YY9706.111-2021標準中的要求。產(chǎn)品安全特征參照附錄B。

如適用，醫(yī)用級別充電器應(yīng)符合GB9706.1-2020標準要求。

1.12電磁兼容：應(yīng)符合YY 9706.102-2021標準的要求。

2、產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當明確與產(chǎn)品性能及產(chǎn)品技術(shù)要求相適應(yīng)的研究，應(yīng)明確制定依據(jù)，所采用的標準、采用的原因及理論基礎(chǔ)，以及標準不適用項目的合理依據(jù)。試驗方法明確檢測樣本數(shù)量確定依據(jù)、檢測設(shè)備、方法學(xué)。明確性能指標的定義及計算公式。

聯(lián)合使用：如產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械、非醫(yī)療器械產(chǎn)品聯(lián)合使用實現(xiàn)同一預(yù)期用途，如，配套使用的能夠用于該產(chǎn)品校準的血糖儀，胰島素泵、藍牙適配器、手機、手表等，應(yīng)當開展證明聯(lián)合使用安全有效的研究，明確包括互聯(lián)基本信息（連接類型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究、可用性驗證（可用讀數(shù)在預(yù)期讀數(shù)總數(shù)中的百分比）等。

3、生物相容性評價研究

依據(jù)GB /T 16886.1標準要求開展生物學(xué)評價。按照具體部件的接觸類型進行相應(yīng)的評價，并應(yīng)關(guān)注由于多次使用的累計效應(yīng)。例如，傳感器電極與組織持久接觸，穿刺針與組織瞬時接觸。膠布、電極連接座外殼、傳感器基座與皮膚持久接觸。宜對不同接觸部位和類型的部件分別進行評價。應(yīng)明確豁免進行試驗的項目的依據(jù)。    

應(yīng)對生物相容性測試進行總結(jié)，包括部件名稱、產(chǎn)品型號、試驗項目、試驗方法、參考標準、浸提介質(zhì)、浸提比、浸提溫度和時間、試驗結(jié)果、報告號及提交位置。

按照GB /T 16886.17、GB /T 16886.18對可濾瀝物、可溶出物進行分析。

參考藥典等中測試方法對溶劑、交聯(lián)劑殘留量（如適用）進行測試或分析。

4、生物安全性研究

該產(chǎn)品尤其是傳感器部分，若含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險類產(chǎn)品（常見的如牛血清白蛋白、人血清白蛋白），應(yīng)當開展相關(guān)的研究及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究。采用人血清白蛋白的產(chǎn)品，應(yīng)開展生物安全性研究。采用牛血清白蛋白的產(chǎn)品需按照動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則開展生物安全性研究。產(chǎn)品可按照GB /T 16886.20、YY /T 1465.1系列方法開展免疫原性研究，或?qū)σ延袛?shù)據(jù)進行評估。

5、滅菌工藝研究

根據(jù)滅菌方法的選擇，明確產(chǎn)品的滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平及其確定依據(jù)，并對殘留毒性開展研究。

明確關(guān)鍵部分的滅菌工藝，如傳感器部分怎樣保證包裝完整而達到滅菌效果，且傳感器酶活性等不受影響。若傳感器酶活性下降，則下降趨勢應(yīng)可預(yù)測、或者其變化可被識別。

6、穩(wěn)定性研究

6.1貨架有效期

參考《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則2022年修訂版》開展滅菌后、預(yù)期儲存條件及有效期內(nèi)傳感器性能穩(wěn)定性的研究。可通過加速老化試驗和/或?qū)崟r老化試驗相結(jié)合的方式驗證有效期，推薦采用實時老化試驗。應(yīng)至少評估三批傳感器。應(yīng)明確每個測試點所需的傳感器數(shù)量及性能評估的方法。

開展無菌初包裝研究，說明在有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)?？赏ㄟ^染色、密封強度、氣泡試驗、目測完整性試驗、微生物屏障試驗等驗證包裝完整性。

6.2使用穩(wěn)定性

參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，開展使用期限研究。

對于CGMS除傳感器外的其他部分，若為有限次重復(fù)使用，應(yīng)當開展使用次數(shù)驗證依據(jù)。證明在規(guī)定的使用期限/使用次數(shù)內(nèi)，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，產(chǎn)品的性能功能滿足使用要求。

6.3運輸穩(wěn)定性

參考GB /T 14710《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》、ASTM D 4169-16《運輸包裝件性能測試規(guī)范》等標準，開展運輸穩(wěn)定性和包裝研究，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

7.軟件研究

非輔助型CGMS，軟件安全級別為嚴重級別。輔助型CGMS，軟件安全級別為中等級別。軟件研究需按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則》《人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則》（如適用）《移動醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（如適用）的要求開展研究。

軟件組成及功能（如適用）應(yīng)區(qū)分客戶端、服務(wù)器端分別進行依據(jù)。

8、其他研究

研究應(yīng)明確評價指標、接受標準、測試方法（樣本量及制定依據(jù)、測試設(shè)備、測試步驟等）、數(shù)據(jù)分析方法、測試結(jié)果、測試結(jié)論。

8.1開展持續(xù)葡萄糖傳感器葡萄糖限制膜性能研究。分別測試酶電極（未涂葡萄糖限制膜）和涂膜后的傳感器（在酶電極上加涂了葡萄糖限制膜）在葡萄糖溶液中的電流響應(yīng)，并計算其線性相關(guān)系數(shù)和靈敏度，根據(jù)酶電極與傳感器在不同濃度葡萄糖溶液得出相應(yīng)的響應(yīng)電流值，做響應(yīng)曲線圖，對比酶電極和涂膜后傳感器的響應(yīng)范圍。

8.2開展過氧化氫反向滲透可能性研究。開展氧氣響應(yīng)的研究。

8.3開展氫離子積聚導(dǎo)致組織液pH值變化對傳感器性能影響的研究，包括線性、穩(wěn)定性、pH值變化驗證。線性觀察在高濃度的葡萄糖體系下傳感器相應(yīng)的變化；穩(wěn)定性試驗宜在較高濃度葡萄糖體系中進行使用期限的穩(wěn)定性測試，觀察傳感器性能變化；pH值變化驗證觀察測試前后測試體系中的pH值。

8.4開展傳感器在聲稱的佩戴天數(shù)中有無異體蛋白脫落帶來免疫源問題的研究，可以對已上市產(chǎn)品的免疫源性安全性進行評價。

8.5在制造過程中，應(yīng)開展批內(nèi)差異及批間差異研究，應(yīng)開展確保傳感器性能在制造工藝中的一致性研究或經(jīng)品質(zhì)檢驗方法從而達到產(chǎn)品性能一致性的研究。

8.6開展傳感器校準或者是工廠校準控制的研究。相關(guān)研究內(nèi)容包括不限于：

8.6.1傳感器靈敏度一致性研究，即經(jīng)工廠校準的傳感器靈敏度應(yīng)保持一致或保持同一規(guī)律變化；

8.6.2多批次傳感器體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性的研究，可根據(jù)體外靈敏度準確預(yù)測體內(nèi)靈敏度；

8.6.3在使用期間保持傳感器靈敏度的研究；

8.6.4在貨架壽命期間，保持靈敏度的研究。

8.6.5.其他研究，如算法驗證及算法優(yōu)化過程中開展的以臨床性能（平均絕對相對差（MARD）、與參考值的20/20%一致率、共識誤差柵格分析、Clarke誤差柵格分析等）為評價指標的體內(nèi)研究。

8.7應(yīng)開展無線傳輸有效性的研究。研究內(nèi)容包括：

8.7.1基于風(fēng)險的驗證和確認方法。

8.7.2無線服務(wù)質(zhì)量研究。開展無線傳輸數(shù)據(jù)完整性，包括延遲和吞吐量、檢測、糾正及損壞控制和/或預(yù)防等的研究。

8.7.3無線共存研究，提供丟失連接、無法建立連接或服務(wù)降級可能產(chǎn)生的后果，檢測方法及控制措施研究。

8.7.4特定已知環(huán)境中預(yù)期的電磁干擾相關(guān)來源及來自醫(yī)療器械和其他射頻頻段用戶的同頻和臨頻干擾，檢測方法及控制措施研究。

8.7.5安全性措施（如身份驗證及無線加密）及驗證方法及結(jié)果。

8.7.6無線技術(shù)的電磁兼容性。

8.7.7明確無線通信符合無線電管理規(guī)定。

8.8應(yīng)用納米材料的產(chǎn)品應(yīng)按照《應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械安全性和有效性評價指導(dǎo)原則第一部分：體系框架》開展相關(guān)研究。

8.9開展柔性傳感電極彎曲疲勞或斷裂研究。

根據(jù)產(chǎn)品原理和設(shè)計差異，以上研究如不適用于產(chǎn)品，應(yīng)明確不適用的合理理由。