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本文適用于帶有潤滑涂層的血管介入器械，包括血管內(nèi)導管、導絲和輸送系統(tǒng)等。潤滑涂層是指利用聚合物制備的與基材表面化學結合的涂層。潤滑涂層的預期使用目的為降低介入器械與血管以及介入器械之間的摩擦力，使介入器械更好地通過迂曲血管部位。

一、帶有潤滑涂層的血管介入器械的性能研究實驗要求

1、涂層性能研究

性能研究應對涂層相關性能進行驗證，涂層相關性能主要包括以下內(nèi)容：

（1）涂層完整性

由于使用環(huán)境液體浸泡及使用過程中的摩擦是導致涂層脫落的主要因素，建議在具有代表性的典型模型中進行模擬試驗并收集測試前后數(shù)據(jù)以評估涂層的完整性。常見評估方式除了光學顯微鏡檢測涂層表面均勻光滑無氣泡、無毛刺無脫落外，還宜通過染色檢測、顯微觀察等方法評價涂層完整性。顯微圖像應清晰并能顯示涂層表面的缺陷，透明涂層可在模擬測試后進行染色以便于觀察。

涂層完整性測試宜評價在模擬使用中可能脫落的微粒，即在模擬使用后對收集的微粒進行量化，包括微粒粒徑及數(shù)量，量化的方法應經(jīng)過驗證。對于驗證結果應基于預期用途明確涂層脫落以及所產(chǎn)生微粒是否可接受。建議按照以下粒徑范圍對微粒進行分析：如≥10μm、≥25μm及更大的粒徑下限。在方法學驗證中，對于≥10um和≥25um，微?；厥章蕬笥?0%；對于更大的粒徑下限（不小于50μm），微?；厥章蕬笥?5%。由于更大直徑的微粒存在更大的栓塞風險，建議結合風險受益分析所產(chǎn)生微粒是否可接受。

模擬使用建議按照產(chǎn)品說明書要求進行預處理，包括在推薦溶液中浸泡合適的時間。模擬血管解剖結構模型應能反映產(chǎn)品擬適用人群最具挑戰(zhàn)的血管解剖結構。明確模擬環(huán)境液體及其選擇依據(jù)。

對于不同作用部位以及不同適用范圍的產(chǎn)品，在進行涂層完整性評估時，建議結合臨床實際制定適宜的測試周期/測試次數(shù)。應對模擬測試周期/測試次數(shù)是否代表臨床最差情況進行判定。例如血管內(nèi)導絲在血管中操作時間以及操作次數(shù)會遠多于經(jīng)導管主動脈瓣輸送系統(tǒng)；又如用于輸送經(jīng)導管主動脈瓣膜的導絲由于在大血管內(nèi)較易通過，其涂層脫落的風險相對較低，而用于迂曲冠狀動脈及神經(jīng)血管的導絲以及用于狹窄病變的產(chǎn)品，可能在反復通過迂曲狹窄時造成涂層摩擦脫落的風險相對較高。此外，對于中心靜脈導管等在體內(nèi)留置時間較長的血管內(nèi)導管，其表面潤滑涂層完整性的評價需要考慮符合臨床實際的浸泡條件。因此宜根據(jù)臨床使用部位血管解剖特點及使用過程等具體情況對產(chǎn)品潤滑涂層的脫落風險進行分類考慮。

（2）涂層潤滑性

潤滑涂層的引入可減少產(chǎn)品在血管內(nèi)的摩擦，評估摩擦力/摩擦系數(shù)大小是常用評價潤滑性能的指標。關于血管介入產(chǎn)品摩擦力和摩擦系數(shù)測試尚無專門標準，建議所選擇方法對摩擦力/摩擦系數(shù)的測試結果應穩(wěn)定且具有復現(xiàn)性，建議考慮夾持力及測試長度等因素的影響。測試摩擦系數(shù)時應考慮所選擇的型號規(guī)格能代表涂層最差的情況。

涂層潤滑性的評價還應包括耐久性，可結合臨床實際在血管模型中多次模擬通過后測試產(chǎn)品的潤滑性，或通過對多次推進/回撤阻力的變化進行分析。

性能研究宜明確涂層潤滑的原理（如對血液流體動力學的影響），明確涂層厚度及涂層工藝。在涂層設計考量時應注意涂層厚度并不是越厚越好，一般來說在滿足潤滑性能的條件下較薄的涂層能降低其在血管內(nèi)脫落的風險。

（3）其他

除上述涂層完整性及潤滑性能之外，某些情況下，還需要考慮涂層是否改變導管類產(chǎn)品的水合性、是否影響導絲產(chǎn)品的干濕態(tài)外徑。

由于涂層導致產(chǎn)品化學性能中還原物質、紫外吸光度、蒸發(fā)殘渣等項目檢測結果異常時，建議通過浸提曲線等方式確認其化學性能試驗結果是否源于涂層物質溶出及脫落，同時結合涂層材料的臨床應用史、生物相容性數(shù)據(jù)等進行綜合評價。

如果器械遠端有涂層并且設計為在使用時進行遠端塑型，建議按照臨床使用情況進行彎曲半徑（如導管類產(chǎn)品）或彎曲試驗（如導絲類產(chǎn)品）并評價涂層是否發(fā)生剝落。如涂層對血管介入器械其他性能產(chǎn)生影響，也需進行相關驗證。

2、產(chǎn)品技術要求

應在產(chǎn)品技術要求中明確涂層信息，包括涂層主要成分、涂層類型及涂覆范圍等?；瘜W性能試驗制樣應明確涵蓋涂層部分，應考慮制樣方法對涂層的影響。

3、生物學特性

生物相容性評價研究應明確涂層成分、涂覆工藝及其可能引入的生物學風險。生物學試驗制樣應明確樣品制備是否涵蓋涂層部分。

若涂層含有來源于動物成分的物質，還需開展相應的生物安全性研究。

4、動物試驗

若產(chǎn)品經(jīng)評估需要進行動物試驗，建議在分析試驗結果時關注涂層的問題。例如若遠端血管及主要臟器出現(xiàn)栓塞，建議結合病理學對栓塞物質進行定性，從而追蹤評價涂層的完整性。

5、產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

在貨架有效期驗證時，建議對加速老化或者實時老化后產(chǎn)品性能驗證項目增加涂層相關性能的評價。

開發(fā)人宜結合影響涂層材料穩(wěn)定性的因素，考量涂層是否對包裝有特殊要求以及初包裝形式是否對涂層產(chǎn)生不利影響。

6、其他

當按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》與已上市同類產(chǎn)品進行對比時，評價內(nèi)容應包含潤滑涂層，建議在關鍵性能對比中，針對涂層完整性、涂層潤滑性等涂層相關的產(chǎn)品性能進行對比。產(chǎn)品與對比產(chǎn)品潤滑涂層相關性能存在差異的，還需針對差異部分對安全有效性影響進行分析研究。