指導(dǎo)原則
建議關(guān)注：
生物相容性試驗(yàn)、大動(dòng)物手術(shù)
相關(guān)內(nèi)容：
生物相容性評(píng)價(jià)研究：
可吸收骨內(nèi)固定植入物預(yù)期設(shè)計(jì)可降解，并將降解產(chǎn)物釋放于患者，這是此類產(chǎn)品與其他預(yù)期不被患者機(jī)體吸收的醫(yī)療器械根本不同的特性。產(chǎn)品的生物相容性評(píng)價(jià)，需結(jié)合產(chǎn)品和產(chǎn)品降解產(chǎn)物研究，按照GB/T 16886.1中系統(tǒng)方法框圖、YY/T 1775.1，以及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，必要時(shí)根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。與組織/骨持久接觸的植入器械生物學(xué)評(píng)價(jià)終點(diǎn)包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。需結(jié)合可吸收骨內(nèi)固定植入物的預(yù)期目的、物理和/或化學(xué)表征、降解性能等論證產(chǎn)品在上述各項(xiàng)生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定終點(diǎn)的安全性。
可吸收材料可能引起浸提液pH和/或滲透壓變化，需在生物學(xué)試驗(yàn)前進(jìn)行測(cè)定。已知可吸收降解產(chǎn)物影響實(shí)驗(yàn)體系的pH和/或滲透壓，調(diào)整浸提液pH和/或滲透壓至生理范圍以評(píng)價(jià)pH和/或滲透壓的保持會(huì)否影響試驗(yàn)結(jié)果可能是適宜的。關(guān)于浸提時(shí)間和/或溫度，浸提參數(shù)可能加快可吸收材料的降解且可能產(chǎn)生極大量的可影響試驗(yàn)結(jié)果的已知副產(chǎn)物。高于體內(nèi)溫度（接近或高于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度）的浸提可導(dǎo)致不具臨床條件代表性的聚合物性能（如降解）變化，宜避免。所以，除37℃外，其他浸提溫度可能不適用。同時(shí)可參考GB/T 16886.12中適用要求。
對(duì)于由已上市成熟材料（PLLA、PLGA等已有材料標(biāo)準(zhǔn)的材料）制備的產(chǎn)品，原則上不要求申請(qǐng)人提供該產(chǎn)品的體內(nèi)代謝研究資料，可通過(guò)提供已有的文獻(xiàn)資料作為支持；或通過(guò)生物相容性評(píng)價(jià)等方式，驗(yàn)證產(chǎn)品的安全性。若產(chǎn)品使用了新的可吸收材料，且缺乏對(duì)該材料體內(nèi)代謝的相關(guān)研究資料，則需要進(jìn)行該產(chǎn)品的體內(nèi)吸收、分布、代謝及排泄評(píng)估，以及降解產(chǎn)物的毒代動(dòng)力學(xué)研究。
大動(dòng)物試驗(yàn)：
可吸收骨內(nèi)固定產(chǎn)品的動(dòng)物試驗(yàn)一般用于評(píng)價(jià)產(chǎn)品在體內(nèi)降解過(guò)程中材料理化性能（如特性黏度、質(zhì)量）、機(jī)械性能變化，骨愈合效果。如果通過(guò)產(chǎn)品物理和化學(xué)表征、機(jī)械性能、體外降解性能、生物學(xué)特性等研究證明其與已上市同類產(chǎn)品具有等同性，則無(wú)需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)。如經(jīng)決策分析需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)研究，可參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》中相關(guān)要求進(jìn)行。對(duì)于可吸收骨科內(nèi)固定產(chǎn)品進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究時(shí)，需關(guān)注以下內(nèi)容：
動(dòng)物模型
選擇的動(dòng)物模型需代表該產(chǎn)品的適用范圍/適應(yīng)證、推薦使用的解剖部位、與內(nèi)固定和/或外固定器械配合使用、產(chǎn)品特有的使用方法。動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)需考慮動(dòng)物骨骼自身修復(fù)能力對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。除非適應(yīng)證中包括骨骼發(fā)育中的兒童，通常動(dòng)物模型需選擇骨骼成熟的動(dòng)物。
試驗(yàn)周期
根據(jù)安全性和有效性研究的需求設(shè)定試驗(yàn)周期。評(píng)價(jià)產(chǎn)品體內(nèi)降解時(shí)，可根據(jù)體外降解試驗(yàn)評(píng)估產(chǎn)品的降解時(shí)間，以確定觀察期，其觀察期通常設(shè)置三個(gè)時(shí)間點(diǎn)：沒(méi)有或僅有少量降解、降解過(guò)程中（建議包括降解達(dá)到或超過(guò)50%質(zhì)量損失的時(shí)間點(diǎn)）、組織反應(yīng)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)或植入部位產(chǎn)品幾乎完全消失。
觀察指標(biāo)
可將觀察指標(biāo)分為安全性和有效性指標(biāo)。關(guān)注動(dòng)物試驗(yàn)手術(shù)過(guò)程中植入物及配套器械的可用性。根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮彤a(chǎn)品設(shè)計(jì)特征，在各觀察時(shí)間點(diǎn)選擇合理的影像學(xué)（X射線、micro-CT等）、血液、尿液（如適用）、大體解剖、新生骨生物力學(xué)性能以及組織學(xué)（HE染色、Masson染色等）指標(biāo)等進(jìn)行研究；以此對(duì)產(chǎn)品的安全性和有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)，特別關(guān)注植入后產(chǎn)品降解引發(fā)的性能變化，例如質(zhì)量損失、體積損失、分子量或特性黏度變化、機(jī)械性能變化等，植入后部位的骨及軟組織愈合情況等。
2、靜脈支架系統(tǒng)——審評(píng)報(bào)告公開(kāi)
申請(qǐng)人：
蘇州茵絡(luò)醫(yī)療器械有限公司
建議關(guān)注：
生物相容性試驗(yàn)、大動(dòng)物手術(shù)
相關(guān)審評(píng)報(bào)告信息：
生物相容性評(píng)價(jià)研究：
支架：
溶血試驗(yàn)、急性全身毒性、細(xì)胞毒性試驗(yàn)、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)、鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變（Ames 試驗(yàn)）、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)、亞慢性全身毒性試驗(yàn)、血栓形成試驗(yàn)。
輸送系統(tǒng)：
溶血試驗(yàn)、部分凝血活酶時(shí)間（PTT）試驗(yàn)、凝血酶原時(shí)間（PT）試驗(yàn)、血栓形成試驗(yàn)、急性全身毒性、細(xì)胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)。
大動(dòng)物研究：
該產(chǎn)品在成年健康綿羊模型中進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究。采用Wallstent 支架（注冊(cè)證號(hào)：國(guó)械注進(jìn) 20193131917）作為對(duì)照組。在植入即刻，植入后 7 天、1 個(gè)月、3 個(gè)月和 6 個(gè)月分別進(jìn)行觀察和評(píng)估。靜脈支架（實(shí)驗(yàn)組）植入后未對(duì)動(dòng)物健康造成影響；根據(jù)SEM 和組織學(xué)分析，植入 1 個(gè)月時(shí)，靜脈支架（實(shí)驗(yàn)組）和Wallstent 支架（對(duì)照組）基本內(nèi)皮化。基于組織形態(tài)學(xué)和內(nèi)窺鏡檢查結(jié)果，所有隨訪時(shí)間點(diǎn)，兩組支架均無(wú)血栓栓塞，無(wú)血管內(nèi)再狹窄，管腔狹窄百分率試驗(yàn)組與對(duì)照組無(wú)明顯差異；通過(guò)組織病理切片，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組炎性反應(yīng)均輕微，血管損傷輕微，組織相容性良好，無(wú)異常病理反應(yīng)。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，產(chǎn)品符合預(yù)期設(shè)計(jì)要求。
3、硬性鞏膜接觸鏡——審評(píng)報(bào)告公開(kāi)
申請(qǐng)人：
上海艾康特醫(yī)療科技有限公司
建議關(guān)注：
生物相容性試驗(yàn)
生物相容性評(píng)價(jià)研究：
成品鏡片：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、急性眼刺激試驗(yàn) 、急性全身毒性試驗(yàn) 、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、 細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、Ames 試驗(yàn)、 亞慢性全身毒性試驗(yàn) 、兔眼相容性試驗(yàn)。
硬鏡瓶：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、急性眼刺激、皮膚致敏試驗(yàn)。
4、一次性使用血管內(nèi)成像導(dǎo)管——審評(píng)報(bào)告公開(kāi)
建議關(guān)注：
生物相容性試驗(yàn)、毒理學(xué)評(píng)估、化學(xué)表征、大動(dòng)物手術(shù)
生物相容性評(píng)價(jià)研究：
依據(jù) GB/T 16886.1-2011 對(duì)成品中與患者直接接觸的材料 的生物相容性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。所評(píng)價(jià)材料短時(shí)接觸人體循環(huán)血液， 實(shí)施了生物學(xué)試驗(yàn)（細(xì)胞毒性、皮內(nèi)反應(yīng)、致敏、急性全身毒性、 血液相容性、熱原），提交了境外機(jī)構(gòu)出具的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告。 提供了可瀝濾物研究報(bào)告。
動(dòng)物試驗(yàn)：
提交了動(dòng)物試驗(yàn)研究資料，試驗(yàn)動(dòng)物為豬，對(duì)照組分別為 OCT 導(dǎo)管和 IVUS 導(dǎo)管，并進(jìn)行了 35 天隨訪。試驗(yàn)結(jié)果表明申 報(bào)產(chǎn)品在冠狀動(dòng)脈內(nèi)成像，未對(duì)血管內(nèi)膜造成損傷，未觀察到 與導(dǎo)管相關(guān)的不良事件和器械缺陷事件。導(dǎo)管操控性良好，成 像穩(wěn)定，可以采集清晰的血管內(nèi)圖像。
5、顱內(nèi)取栓支架——審評(píng)報(bào)告公開(kāi)
申請(qǐng)人：
Rapid Medical Ltd.
建議關(guān)注：
生物相容性試驗(yàn)、大動(dòng)物手術(shù)
相關(guān)內(nèi)容：
生物相容性評(píng)價(jià)研究：
該產(chǎn)品為外部接入器械，與循環(huán)血液短期接觸。申請(qǐng)人 依據(jù) GB/T 16886 系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了生物相容性評(píng)價(jià)， 產(chǎn)品生物相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受。熱原 、細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、溶血、補(bǔ)體 SC5b-9 、體內(nèi)血栓形成、部分凝血激活酶時(shí)間。
動(dòng)物試驗(yàn)：
申請(qǐng)人開(kāi)展了動(dòng)物研究以確認(rèn)產(chǎn)品使用可行性及安全 性。注冊(cè)人在豬模型上與已上市產(chǎn)品進(jìn)行了對(duì)比研究，共設(shè) 置了兩組研究， 分別用于評(píng)估取栓安全性和體內(nèi)血栓形成。 評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)包括手術(shù)后即刻以及術(shù)后 30 天。研究評(píng)估了模 擬取栓操作性、血管損傷情況、局部或血管下游血栓形成、 相關(guān)的血塊破碎和栓塞或缺血情況。 動(dòng)物研究結(jié)果表明產(chǎn)品達(dá)到了預(yù)期設(shè)計(jì)要求。
6、藍(lán)光濾過(guò)型人工晶狀體——審評(píng)報(bào)告公開(kāi)
申請(qǐng)人：
無(wú)錫蕾明視康科技有限公司
建議關(guān)注：
生物相容性試驗(yàn)
相關(guān)審評(píng)報(bào)告信息：
生物相容性評(píng)價(jià)研究：
依據(jù) YY 0290.5 和 GB/T 16886 系列標(biāo)準(zhǔn)的要求開(kāi)展了 生物學(xué)評(píng)價(jià)，包括：細(xì)胞毒性試驗(yàn)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)、 遺傳毒性、植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)、眼內(nèi)植入試驗(yàn)、急性全身 毒性試驗(yàn)、亞慢性全身毒性試驗(yàn)。生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)可接受。
7、注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液——審評(píng)報(bào)告公開(kāi)
申請(qǐng)人：
山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司
建議關(guān)注：
生物相容性試驗(yàn)
相關(guān)審評(píng)報(bào)告信息：
生物相容性評(píng)價(jià)研究：
該產(chǎn)品屬于無(wú)源植入器械，通過(guò)注射方式植入人體皮膚 真皮組織，與人體的組織/骨接觸，接觸時(shí)間超過(guò) 30 天。申 請(qǐng)人依據(jù) GB/T 16886 系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，選擇 開(kāi)展的生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目包括：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、遲發(fā)型超 敏反應(yīng)試驗(yàn)、皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)、全身毒性試驗(yàn)（急性）、亞慢 性毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、植入試驗(yàn)、免疫原性等，生物 相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受。
該產(chǎn)品為細(xì)菌發(fā)酵法制備，申請(qǐng)人提供了生物安全性分 析資料。關(guān)于免疫原性，申請(qǐng)人提供了免疫原性風(fēng)險(xiǎn)分析及 免疫原性試驗(yàn)報(bào)告。
公告通告
1、國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于注銷金屬套筒接骨板等3個(gè)醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)的公告（2023年第96號(hào)）(2023-08-08)
2、國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于調(diào)整《醫(yī)療器械分類目錄》部分內(nèi)容的公告（2023年第101號(hào)）(2023-08-17)
3、國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理基本數(shù)據(jù)集》等4個(gè)信息化標(biāo)準(zhǔn)的公告（2023年第103號(hào)）(2023-08-18)
4、國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于批準(zhǔn)注冊(cè)197個(gè)醫(yī)療器械產(chǎn)品的公告(2023年7月)(2023年第106號(hào))(2023-08-25)
5、國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布YY 0068.4-2009《醫(yī)用內(nèi)窺鏡硬性內(nèi)窺鏡 第4部分：基本要求》等7項(xiàng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)修改單的公告（2023年第107號(hào)）(2023-08-29)
監(jiān)管動(dòng)態(tài)
1、醫(yī)用電子直線加速器獲批上市(2023-08-01)
2、2023年7月進(jìn)口第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案信息(2023-08-02)
3、硬性鞏膜接觸鏡獲批上市(2023-08-03)
4、國(guó)家藥監(jiān)局通報(bào)6起醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)銷售違法違規(guī)案件信息（第三批）(2023-08-04)
5、各省醫(yī)療器械許可備案相關(guān)信息（截至2023年7月31日）(2023-08-07)
6、髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)導(dǎo)航定位系統(tǒng)獲批上市(2023-08-11)
7、磁共振成像系統(tǒng)獲批上市(2023-08-16)
8、顱內(nèi)取栓支架獲批上市(2023-08-17)
其他：法規(guī)文件+政策解讀
1、關(guān)于印發(fā)《GB 9706.1-2020及配套并列標(biāo)準(zhǔn)、專用標(biāo)準(zhǔn)專家咨詢機(jī)制》的通知(2023-08-30)
本文信息均來(lái)源于：相關(guān)官網(wǎng)（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心）
信息整理及分析：藥明康德醫(yī)療器械測(cè)試中心
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