設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換涉及到從研發(fā)到生產(chǎn)及質(zhì)量部門(mén)的技術(shù)文件轉(zhuǎn)移，也嘗嘗被稱為設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移(下稱設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移)，是從設(shè)計(jì)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動(dòng)，以使設(shè)計(jì)輸出在成為產(chǎn)品最終生產(chǎn)規(guī)范前得以驗(yàn)證，確保設(shè)計(jì)輸出適于生產(chǎn)并確保生產(chǎn)能力滿足產(chǎn)品要求。器械研發(fā)過(guò)程中談設(shè)計(jì)輸入、設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)驗(yàn)證的都比較多，但設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移的往往較少。甚至在ISO13485-2016 、GB/T 42061-2022和FDA CFR 820中體現(xiàn)的內(nèi)容都比較少，就連NMPA發(fā)布的醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南中關(guān)于設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的內(nèi)容也不是那么多。
但設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移的重要性不言而喻，設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移的質(zhì)量，直接影響著產(chǎn)品未來(lái)上市生產(chǎn)制造的質(zhì)量，毫不夸張的說(shuō)直接影響產(chǎn)品在未來(lái)市場(chǎng)的命運(yùn)！首先我們先看下關(guān)于GB/T42061或ISO13485中關(guān)于設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的描述：
7.3.8設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)轉(zhuǎn)換
組織應(yīng)將設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出向制造轉(zhuǎn)換的程序形成文件。這些程序應(yīng)確保設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出在成為最終生產(chǎn)規(guī)范前經(jīng)驗(yàn)證適合于制造并確保生產(chǎn)能力滿足產(chǎn)品要求。
GB/T42061-2022第7.3.8節(jié)
從以上描述我們可Get到幾個(gè)關(guān)鍵詞：適用于制造、驗(yàn)證、生產(chǎn)能力、產(chǎn)品要求。同時(shí)我們也看下國(guó)家藥監(jiān)局 關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南的通告 （2022 年第 50 號(hào))（可在公眾號(hào)聊天回復(fù) 體系核查 獲得word全文 ）中對(duì)于設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的要求：
4.5.5（設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換）申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)保留產(chǎn)品設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)的所有記錄，以表明設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出成為最終產(chǎn)品規(guī)范前已得到充分驗(yàn)證且適用于常規(guī)生產(chǎn) ，并確保生產(chǎn)工藝在使用確定的原材料和設(shè)備條件下，持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合預(yù)期用途和產(chǎn)品技術(shù)要求的產(chǎn)品。如：無(wú)菌提供產(chǎn)品的滅菌工藝及相關(guān)設(shè)備設(shè)施驗(yàn)證與確認(rèn)、有源醫(yī)療器械基本安全和基本性能的實(shí)現(xiàn)確認(rèn)評(píng)估、體外診斷試劑生產(chǎn)過(guò)程、工藝參數(shù)以及批量放大驗(yàn)證等。
醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南的通告 （2022 年第 50 號(hào))
看到這里其實(shí)我們對(duì)于設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移要實(shí)施的內(nèi)容相對(duì)就比較明確了。嘗嘗在許多公司的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)流程中設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移和設(shè)計(jì)確認(rèn)是放在一起的或放在設(shè)計(jì)確認(rèn)后，但值得注意的是設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移不是在設(shè)計(jì)確認(rèn)后才進(jìn)行的活動(dòng)，設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移的活動(dòng)從首次工藝輸出開(kāi)始，直至設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移評(píng)審形成評(píng)審報(bào)告前完成。通常設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移的主要活動(dòng)包括：完整的工藝操作規(guī)程及記錄表單的輸出、完整的進(jìn)貨/過(guò)程/半成品/成品檢驗(yàn)規(guī)程及記錄表單的輸出、完整的設(shè)備操作/維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程的輸出、完整的供應(yīng)商評(píng)價(jià)、完整的過(guò)程確認(rèn)、試生產(chǎn)和試生產(chǎn)檢驗(yàn)。
結(jié)合體系的要求，我們?cè)谠O(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)策劃階段應(yīng)有對(duì)應(yīng)的設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移階段的接口部門(mén)和接口人。同時(shí)，建議在設(shè)計(jì)輸出階段設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移計(jì)劃，該計(jì)劃應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：
轉(zhuǎn)移小組；
接受標(biāo)準(zhǔn)；
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、樣本量信息；
典型性樣品選擇依據(jù)；
過(guò)程能力驗(yàn)證方式（試生產(chǎn)或評(píng)估）；
轉(zhuǎn)移小組各職能人員職責(zé)。
這里注意下典型樣品，這可能是我們趕注冊(cè)的一個(gè)策略，選擇一些典型性樣品進(jìn)行轉(zhuǎn)移，但需要注意的是我們很多時(shí)候在設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的時(shí)候最容易出問(wèn)題得就是那些非典型的樣品。接下來(lái)，我們一起看看設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移的實(shí)施：
1、 過(guò)程確認(rèn)
應(yīng)根據(jù)過(guò)程確認(rèn)主計(jì)劃的要求實(shí)施全部過(guò)程確認(rèn)，輸出方案和報(bào)告。本階段通常通過(guò)設(shè)計(jì)輸出或設(shè)計(jì)驗(yàn)證階段的OQ、PQ實(shí)現(xiàn)輸出，無(wú)需單獨(dú)開(kāi)展該階段進(jìn)行獨(dú)立的輸出。
這里多啰嗦幾句，醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南（2022 年第 50 號(hào))中關(guān)于確認(rèn)的要求，在實(shí)際操作過(guò)程中通常根據(jù)PFMEA的結(jié)果形成過(guò)程確認(rèn)主計(jì)劃，然后逐一開(kāi)展確認(rèn)，并形成記錄，包括方案、報(bào)告及試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄等。
4.5.4（驗(yàn)證確認(rèn)）申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果來(lái)確定需要進(jìn)行驗(yàn)證或者確認(rèn)的工作范圍和程度，并確保有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。 基于風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中的分析，與驗(yàn)證的一致性。
醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南（2022 年第 50 號(hào))
2、 試生產(chǎn)策劃與試生產(chǎn)
試生產(chǎn)是設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移的活動(dòng)之一，用以確定產(chǎn)品的設(shè)計(jì)輸出適用于批量制造和確保生產(chǎn)能力滿足產(chǎn)品要求，輸出試生產(chǎn)方案和報(bào)告。適用時(shí)，試生產(chǎn)活動(dòng)樣品可用于貨架有效期研究。
試生產(chǎn)方案至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：
完成設(shè)計(jì)文檔和工藝文檔的準(zhǔn)備
完成操作工人和檢驗(yàn)員的培訓(xùn)
完成生產(chǎn)設(shè)施、環(huán)境、原材料等的準(zhǔn)備
完成BOM的發(fā)布
完成過(guò)程確認(rèn)，過(guò)程能力滿足試生產(chǎn)要求
確定試生產(chǎn)目標(biāo)
根據(jù)“試生產(chǎn)方案”的要求實(shí)施試生產(chǎn)活動(dòng)，輸出“試生產(chǎn)報(bào)告”。
3、 試生產(chǎn)檢驗(yàn)
為了驗(yàn)證設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移活動(dòng)適合于制造并確保生產(chǎn)能力滿足產(chǎn)品要求，應(yīng)輸出試生產(chǎn)檢驗(yàn)方案和報(bào)告。
針對(duì)產(chǎn)品制造過(guò)程的檢驗(yàn)要求應(yīng)形成文件，輸出過(guò)程檢驗(yàn)規(guī)程、成品檢驗(yàn)規(guī)程及其空白檢驗(yàn)記錄單。已經(jīng)輸出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料，應(yīng)該輸出進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)程。適用時(shí)，應(yīng)輸出半成品檢驗(yàn)規(guī)程。
4、過(guò)程能力研究
4.1過(guò)程能力研究報(bào)告
為了驗(yàn)證設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移活動(dòng)適合產(chǎn)品生產(chǎn)能力要求，應(yīng)進(jìn)行過(guò)程能力研究分析活動(dòng)，應(yīng)至少結(jié)合過(guò)程確認(rèn)PQ樣品、注冊(cè)送檢樣品、動(dòng)物試驗(yàn)樣品、貨架有效期研究用樣品、物理化學(xué)性能研究用樣品（適用時(shí)）、臨床試驗(yàn)樣品（適用時(shí)）等生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行過(guò)程能力進(jìn)行分析并匯總形成報(bào)告。
4.2規(guī)?；a(chǎn)能力研究計(jì)劃
適用時(shí)，本階段應(yīng)輸出規(guī)模化生產(chǎn)過(guò)程能力研究計(jì)劃，應(yīng)至少包括現(xiàn)有生產(chǎn)能力評(píng)估；規(guī)模化生產(chǎn)目標(biāo)；規(guī)模化階段劃分及時(shí)間計(jì)劃；階段的責(zé)任部門(mén)、責(zé)任人及完成時(shí)間；每個(gè)任務(wù)的接口部門(mén)和接口人、資源與需求等。
這一點(diǎn)特別強(qiáng)調(diào)一下，我們很多伙伴都知道我們的現(xiàn)狀，可能很多設(shè)計(jì)和大生產(chǎn)是脫節(jié)的，我們需要特別重視規(guī)模化生產(chǎn)的能力，往往很多產(chǎn)品在拿到證后無(wú)法實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)，那么我們前期的辛苦趕時(shí)間可能就要白費(fèi)啦。
5、設(shè)備操作規(guī)程/維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程
本階段應(yīng)輸出設(shè)備操作規(guī)程/維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，包括監(jiān)視和測(cè)量設(shè)備。
6、 包裝設(shè)計(jì)與工藝輸出
國(guó)內(nèi)市場(chǎng)II、III類產(chǎn)品應(yīng)在設(shè)計(jì)輸出評(píng)審前輸出內(nèi)包裝設(shè)計(jì)、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；需臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)在設(shè)計(jì)驗(yàn)證完成前輸出中包裝、外包裝的設(shè)計(jì)、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；適用時(shí)，無(wú)需臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)至少在設(shè)計(jì)確認(rèn)前前輸出中包裝、外包裝的設(shè)計(jì)、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
7、供應(yīng)商管理
應(yīng)完成新增供應(yīng)商的評(píng)價(jià)，納入合格供方清單。具體的要求一般都有供應(yīng)商管理規(guī)定。這里主要提下關(guān)于安全性資料，一定要讓供應(yīng)商提供齊全(如MSDS、檢測(cè)報(bào)告等)，否則后面注冊(cè)資料很麻煩！
8、 文件更新
必要時(shí)更新設(shè)計(jì)歷史文檔（DHF）、器械主文檔（DMR）和設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)變更編號(hào)（適用時(shí)），以及PFMEA和風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。
本活動(dòng)的主導(dǎo)者為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。
9、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移評(píng)審
完成設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移，以確保設(shè)計(jì)輸出適于生產(chǎn)并確保生產(chǎn)能力滿足產(chǎn)品要求。
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