近日，美敦力樞法模丹歷股份有限公司研發(fā)的“骨修復材料”獲批上市，下面嘉峪檢測網(wǎng)與您一起了解一下骨修復材料在臨床前研發(fā)階段做了哪些實驗。
1、骨修復材料的結(jié)構(gòu)及組成
該產(chǎn)品由重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白（rhBMP-2）、可吸收膠原蛋白海綿（ACS）、滅菌注射用水和注射器組成。重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白（rhBMP-2）經(jīng)過濾滅菌、可吸收膠原蛋白海綿（ACS）經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌、注射器經(jīng)輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌、滅菌注射用水經(jīng)濕熱滅菌，滅菌包裝。滅菌有效期見下表1。
表1 骨修復材料的型號/規(guī)格
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型號 |
中文描述 |
滅菌有效期 |
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7510050NZH |
Infuse 骨修復材料，XXS |
≤24 個月 |
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7510100NZH |
Infuse 骨修復材料，XS |
≤24 個月 |
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7510200NZH |
Infuse 骨修復材料，S |
S ≤36 個月 |
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7510400NZH |
Infuse 骨修復材料，M |
M ≤36 個月 |
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7510600NZH |
Infuse 骨修復材料，Large |
≤36 個月 |
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7510800NZH |
Infuse 骨修復材料，Large II |
≤36 個月 |
2、骨修復材料的產(chǎn)品適用范圍
產(chǎn)品與本企業(yè)椎間融合器配合使用，適用于L2-S1單一節(jié)段患有退行性椎間盤疾?。―DD）的骨骼成熟患者的脊柱融合手術。
3、骨修復材料的工作原理
該產(chǎn)品為藥械組合產(chǎn)品，產(chǎn)品由重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白（rhBMP-2）、可吸收膠原蛋白海綿（ACS）、注射器和無菌注射用水組成。其中，可吸收膠原蛋白海綿（ACS）為 I 型牛膠原蛋白制成的海綿狀基質(zhì)，具有適宜的孔徑和孔隙率，作為rhBMP-2載體和新骨形成的支架，可支持局部組織的細胞和血管向內(nèi)爬行，在其內(nèi)存活并逐步將其吸收和取代；重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白（rhBMP-2）作為骨誘導劑可促進新骨形成，在骨修復和愈合過程中，可以募集間充質(zhì)細胞，并誘導其增殖和向成骨細胞或成軟骨細胞方向分化，促進成骨細胞礦化和新生血管形成，最終完成骨形成和骨重建；同時協(xié)同其他調(diào)節(jié)因子參與骨組織形成。骨修復材料通過可吸收膠原蛋白海綿與重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白的協(xié)同作用，實現(xiàn)對骨缺損的填充和修復
4、骨修復材料的技術要求研究項目
4.1重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白（rhBMP-2）
（1）外觀
（2）產(chǎn)品含量
（3）pH
（4）細菌內(nèi)毒素
（5）輔料含量
（6）殘留水分
（7）rhBMP-2定性
（8）rhBMP-2含量
（9）生物活性
（10）無菌
4.2可吸收膠原蛋白海綿（ACS）
（1）性狀
（2）液體吸收性
（3）抗拉性能
（4）干燥失重
（5）重金屬
（6）蛋白含量
（7）羥脯氨酸含量
（8）酸堿度
（9）可消化性
（10）交聯(lián)劑殘留量
（11）硫酸鹽灰分
（12）環(huán)氧乙烷殘留量
（13）孔徑
（14）孔隙率
（15）無菌
4.3注射器
（1） 外觀
（2） 外套
（3） 活塞按手間距
（4） 錐頭位置
（5） 環(huán)氧乙烷殘留量
（6） 活塞與芯桿的配合
（7） 圓錐接頭
（8） 容量允差
（9） 殘留容量
（10） 器身密合性
（11） 滑動性能
（12）外套與活塞組件的配合
（13） 連接牢固度
（14） 暢通
（15） 針座與護套配合
（16） 酸堿度
（17） 易氧化物
（18） 可萃取金屬含量
（19） 細菌內(nèi)毒素
（20） 無菌
4.4滅菌注射用水
（1）外觀
（2）體積
（3）細菌內(nèi)毒素
（4）無菌
5、骨修復材料的性能研究
產(chǎn)品性能評價包括：rhBMP-2相關的溶解前后外觀、pH、細菌內(nèi)毒素、輔料含量、殘留水分、rhBMP-2定性、rhBMP-2含量、生物活性、無菌，ACS相關的外觀、尺寸、細菌內(nèi)毒素、交聯(lián)劑殘留量、氯化鈉含量、收縮溫度、液體吸收性（吸脹性能）、潤濕時間、pH、孔徑、孔隙率、無菌，注射器相關的外觀、外套、活塞按手間距、錐頭位置、環(huán)氧乙烷殘留量、活塞與芯桿的配合、圓錐接頭、容量允差、殘留容量、器身密合性、滑動性能、外套與活塞組件的配合、連接牢固度、暢通、針座與護套配合、酸堿度、
易氧化物、可萃取金屬含量、細菌內(nèi)毒素、無菌，滅菌注射用水相關的外觀、pH、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、二氧化碳、易氧化物、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、不揮發(fā)物、重金屬、電導率、細菌內(nèi)毒素、無菌、無微粒及異物。
6、骨修復材料的生物學研究
該產(chǎn)品為植入器械，與組織/骨持久接觸。開發(fā)人按照GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》的要求進行了生物學評價。選擇開展的生物學試驗項目包括：熱原、細胞毒性、刺激、致敏、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、鼠傷寒沙門氏菌回復突變（Ames）、體外小鼠
外周血微核、染色體畸變、植入與降解、致癌性、生殖和發(fā)育毒性，生物相容性風險可接受。
7、骨修復材料的滅菌研究
該產(chǎn)品為滅菌狀態(tài)提供，其中，重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白（rhBMP-2）經(jīng)過濾滅菌、可吸收膠原蛋白海綿（ACS）經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌、注射器經(jīng)輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌、滅菌注射用水經(jīng)濕熱滅菌，開發(fā)人開展了滅菌確認，證明無菌保證水平可達10-6。
8、骨修復材料的產(chǎn)品有效期和包裝研究
該產(chǎn)品有效期見表1，開發(fā)人開展了產(chǎn)品貨架有效期驗證，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和模擬運輸驗證。
9、骨修復材料的動物研究
開發(fā)人開展了系列動物試驗研究，包括藥代動力學試驗、毒理學研究、藥理學/功效研究、骨修復材料有效劑量試驗、PEEK材料與骨修復材料相容性和有效性試驗、rhBMP-2濃度和劑量確定試驗、系統(tǒng)暴露試驗和免疫原性研究試驗等。
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