【答】包裝系統(tǒng)密封性 (package integrity) ，又稱容器密封完整性 (container closure integrity) ，是指包裝系統(tǒng)防止內(nèi)容物損失、微生物侵入以及氣體(氧氣、空氣、水蒸氣等) 或其他物質(zhì)進入，保證藥品持續(xù)符合安全與質(zhì)量要求的能力。包裝系統(tǒng)密封性檢查 (package integrity test) ，或稱為容器密封完整性檢查 (container closure integrity test, CCIT) ，是指檢測任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測 (包括理化或微生物檢測方法)，一些檢測可以確定泄漏的尺寸和/或位置。
選擇密封完整性檢查方法前，企業(yè)應(yīng)先基于科學(xué)和風(fēng)險，綜合考慮包裝組成和裝配、產(chǎn)品內(nèi)容物以及產(chǎn)品在其生命周期中可能暴露的環(huán)境來確定包裝系統(tǒng)的最大允許泄漏限度。
最大允許泄漏限度(maximum allowable leakagelimit，MALL)是指產(chǎn)品允許的最大泄漏率或泄漏尺寸，即在這個泄漏率或泄漏尺寸下，不存在任何影響產(chǎn)品安全性和質(zhì)量的泄漏風(fēng)險，可保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)及使用過程中符合相應(yīng)的理化及微生物質(zhì)量要求。有研究表明，剛性包裝上直徑約為0.1um 的孔隙，液體泄漏的風(fēng)險很小; 而直徑約為 0.3um 的隙存在微生物侵入的風(fēng)險。對于無需維持頂空氣體的剛性包裝，可采用6x10-6mbar·L/s 的最大允許泄漏限度值，相當(dāng)于直徑介于 0.1~0.3um的孔隙，選擇這個保守的最大允許泄漏限度可確保較低風(fēng)險的微生物侵入或液體泄漏，可不進行用于表征漏洞尺寸的額外的微生物或液體侵入挑戰(zhàn)研究 (數(shù)據(jù)來源于CDE 發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南 (試行) 》)。
密封完整性檢查方法優(yōu)選能檢測出產(chǎn)品最大允許泄漏限度的確定性方法，并采用帶有一定孔徑的樣品，對方法的靈敏度進行驗證，證明泄漏孔徑與檢查結(jié)果的對應(yīng)關(guān)系，帶有泄漏孔徑的陽性對照品可以采用激光打孔、微量移液管穿刺等方式獲取。企業(yè)應(yīng)根據(jù)包材的特性、靈敏度驗證需求的泄漏孔徑選擇合適的缺陷產(chǎn)生技術(shù)例如，在剛性玻璃或塑料組件中，激光鉆孔的公稱直徑限制為大約2~3um，在軟包裝材料中的公稱直徑限制為大約 5~10um。無論選擇哪種技術(shù)，都需要對孔徑進行校驗，在樣品使用時考慮微孔可能會出現(xiàn)堵塞的情況而制定驗證方案，如增加微孔對照品的數(shù)量。
如方法靈敏度無法達(dá)到產(chǎn)品最大允許泄漏限度水平或產(chǎn)品最大允許泄漏限度不明確，建議至少先采用兩種方法 (其中一種推薦微生物挑戰(zhàn)法，另一種方法的理論靈敏度應(yīng)不低于微生物挑戰(zhàn)法)進行密封性研究，對兩種方法的靈敏度進行比較研究，選擇靈敏度更高的方法作為密封完整性檢查方法。
京公網(wǎng)安備11010802046783號
