除菌過濾是指采用物理截留的方法去除液體或氣體中的微生物，以達(dá)到無菌藥品相關(guān)質(zhì)量要求的過程。
關(guān)于除菌過濾器的選擇、使用及確認(rèn)與驗證這里不多介紹，請參見相關(guān)的指南。
過濾器組合的類型
單級：只有一個過濾器，不包括復(fù)合過濾器。
序列：事件的發(fā)生有先后順序，通常通過兩個或以上相同或遞減孔徑的過濾方式，統(tǒng)稱為序列過濾。
雙重：兩個一起或者有順序，在過濾工藝中經(jīng)過驗證需要一系列（兩個或以上）的除菌級過濾器才能達(dá)到除菌效果的系統(tǒng)，那么這一系列的過濾器被認(rèn)為是一個除菌單元，在使用后必須全部通過完整性測試。雙重過濾器也屬于序列過濾的一種，有的也稱雙級過濾。
冗余：多于的，不需要，序列過濾系統(tǒng)中，如果在最終除菌過濾器前增加一個除菌級過濾器，并且確保兩個過濾器之間無菌，以及控制過濾前介質(zhì)的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml，這種情況下稱為冗余過濾系統(tǒng)。
1、單級過濾
過濾系統(tǒng)中只有一個過濾器，這種過濾不用于最終除菌過濾，一般用于預(yù)過濾。對于最終除菌過濾來說，只有一個單獨的過濾器，風(fēng)險比較高，如果過濾前微生物含量比較高或者使用后完整性測試通不過，都可能造成除菌過濾失敗。
2、雙重過濾
這種設(shè)計，兩個過濾都是除菌級過濾器，中間的儲罐必須是無菌的。這種設(shè)計一般是液體先經(jīng)除菌過濾器1除菌過濾后進入無菌儲罐/儲液袋中，然后儲液罐再與除菌過濾器相連。這種設(shè)計三者之間的連接有以下幾種方式：
兩個除菌過濾器均為離線滅菌后再與無菌儲罐連接。
前一個除菌過濾器與無菌儲液袋事先連接，一起進行輻照滅菌。后一個過濾器離線滅菌，然后通過無菌連接器與儲液袋連接。
前一個過濾器為離線滅菌，使用前先進行滅菌，然后通過無菌連接器與儲液袋連接。后一個除菌過濾器與儲液袋先連接進行輻照滅菌，使用時通過無菌連接與最終管路連接。
這種設(shè)計是前兩個除菌過濾器串聯(lián)在一起再與后面的無菌儲液袋連接。這種設(shè)計目前使用的比較多，前兩個過濾器均為除菌級過濾器，使用前后兩個除菌過濾器均需要通過完整性測試。這種有以下幾種情況：
除菌過濾器均為離線滅菌，使用前進行完整性測試，然后進行滅菌。使用前進行組裝，然后再與無菌儲液袋連接。先進行除菌過濾，原液進入無菌儲液中，然后無菌儲液袋與最終管路通過無菌連接器進行連接。
兩個除菌過濾器與無菌儲液袋事先連接，然后進行輻照滅菌。原液先進行除菌過濾進入到儲液袋中，通過無菌斷開器斷開除菌過濾器與無菌儲液袋的連接，除菌過濾器按SOP沖洗后進行完整性測試。無菌儲液袋轉(zhuǎn)移到灌裝間，與最終管路通過無菌連接器連接。
這種設(shè)計，從風(fēng)險的角度來說，第二種設(shè)計風(fēng)險小一些，因為除菌過濾器與無菌儲液袋事先連接好了，在使用之前不需要現(xiàn)場進行人工連接，降低一定的風(fēng)險。但是無菌儲液袋與最終管路之間雖然是通過無菌連接器連接的，但是因為有人工干預(yù)的過程，同時除菌過濾器與無菌儲液袋之間有斷開的操作，儲液袋轉(zhuǎn)移的過程，儲液袋與最終管路之間不再有除菌過濾的過程了，因此這整個過程還是有一定的風(fēng)險。
這種方式是原液先進行預(yù)過濾到儲液袋中，預(yù)過濾與儲液袋直接相連，然后經(jīng)輻照滅菌。預(yù)過濾器與攪拌袋之間通過無菌連接器連接。除菌過濾器與灌裝直接相連，然后采用輻照滅菌。灌裝袋與除菌過濾器之間采用無菌連接器連接，使用的時候采用邊過濾邊灌裝。
通過上面兩張圖可以看出，過濾器與后面的儲液袋/灌裝袋均是直接連接，然后采用輻照滅菌，因為過濾器與袋子之間直接連接，沒有人工干預(yù)，因此對比之前的設(shè)計，該種設(shè)計風(fēng)險最低，均過濾后直接進入袋子中。雖然在之前的設(shè)計當(dāng)中，使用有無菌連接器，但是還是需要進行人工對接，可能因為操作的原因?qū)е滦孤?，污染等等，所以原液?jīng)過濾后不經(jīng)過任何的人工對接直接進入無菌儲液袋中，此種風(fēng)險最小。
3、冗余過濾
冗余過濾的設(shè)計與雙重過濾基本一樣，不同的是，雙重過濾，兩個過濾器均要通過完整性測試。而冗余過濾需要滿足幾個條件：
主過濾器與冗余過濾之間必須是無菌的。
主過濾器完整性測試通過，冗余過濾器可以不用測試，如果主過濾器完整性測試不通過，則冗余過濾器必須通過。
冗余過濾器前進行取樣，微生物限度通常要求為cfu/ml。
除菌過濾的具體設(shè)計需要根據(jù)不同的工藝與實際情況來進行設(shè)計，不管采用哪種設(shè)計，應(yīng)可能的減少人工干預(yù)，過濾之后直接進入無菌儲袋。如果之間存在連接，使用無菌連接器進行連接，無菌連接器應(yīng)該根據(jù)要求進行相應(yīng)的驗證。
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