9月14日，國家藥典委公示了藥品包裝用塑料容器及組件相關(guān)11個(gè)通則標(biāo)準(zhǔn)草案。
11個(gè)通則：
5300藥品包裝用塑料容器及組件通則
5301注射液用塑料容器及組件通則
5302滴眼劑用塑料瓶及組件通則
5303外用液體藥用塑料瓶及組件通則
5304外用軟膏劑用塑料復(fù)合管及組件通則
5305口服液體藥用塑料瓶及組件通則
5306口服固體藥用塑料瓶及組件通則
5307口服固體藥用復(fù)膜及袋通則
5308口服固體藥用硬片通則
5309口服液體藥用復(fù)合膜及袋通則
5310中藥丸劑用塑料球殼通則
重點(diǎn)說明的內(nèi)容
一、5300藥品包裝用塑料容器及組件通則
1.生產(chǎn)要求：塑料容器及組件多為不洗即用產(chǎn)品，可直接包裝藥品，所以應(yīng)從生產(chǎn)角度出發(fā)控制質(zhì)量，按照藥包材、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行。
2.使用要求：從藥品使用角度出發(fā)，側(cè)重考慮：
1）塑料容器及組件使用時(shí)與藥品發(fā)生相互作用的風(fēng)險(xiǎn)；
2）塑料材料本身作為有一定通透性的材料，其阻隔性能是否滿足藥品需求；
3）生產(chǎn)工藝對塑料材料的影響；
4）塑料容器及組件組合或與其他包裝配套使用時(shí)，其配合性能以及整個(gè)包裝系統(tǒng)的密封性；
5）塑料容器及組件生物安全性評價(jià)以及微生物檢測結(jié)果等應(yīng)滿足藥品質(zhì)量要求。
3.微生物限度等檢驗(yàn)項(xiàng)目：塑料容器及組件為不洗即用產(chǎn)品，其微生物檢測項(xiàng)目主要包括無菌檢查、生物負(fù)載測定和微生物限度檢查。在藥包材微生物檢測指導(dǎo)原則中對不同檢測項(xiàng)目的適用品種、方法建立、指標(biāo)制定以及常規(guī)檢測等給出指南。故本通則中，不做統(tǒng)一規(guī)定，各產(chǎn)品根據(jù)自身特點(diǎn)及藥品質(zhì)量要求制定相關(guān)規(guī)定。
4.《中國藥典》細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則在細(xì)菌內(nèi)毒素限值的設(shè)定部分?jǐn)M增加如下內(nèi)容：需要制定直接接觸藥品的包裝材料和容器（簡稱藥包材）的細(xì)菌內(nèi)毒素限值時(shí)，應(yīng)結(jié)合其所包裝制劑的細(xì)菌內(nèi)毒素限值一并考慮。
供試品的前處理方法擬增加如下內(nèi)容：對于容器類藥包材一般采用加入標(biāo)示容量的內(nèi)毒素檢查用水浸泡容器內(nèi)腔的方法進(jìn)行供試液制備；對于非容器類的藥包材，應(yīng)將藥包材置于無熱原玻璃器皿內(nèi)，一般加入不超過40mL的細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水進(jìn)行供試液制備，其中針對體積較大或者較小的藥包材，可以相應(yīng)的增加或者減少提取液的體積，同時(shí)在內(nèi)毒素限量方面做出相應(yīng)的調(diào)整。對于無菌供應(yīng)的藥包材，應(yīng)采用37℃±1℃，提取不少于1h的條件制備供試液；對于非無菌供應(yīng)的包裝無菌藥品的藥包材，應(yīng)按照所包裝制劑推薦的滅菌條件進(jìn)行供試液制備。
二、5301注射液用塑料容器及組件通則
1.范圍中“沖洗劑包裝系統(tǒng)可參照執(zhí)行”，其中“沖洗劑”主要參考《中國藥典》制劑通則0128的名稱，通則0128中明確沖洗劑系指用于沖洗開放性傷口或腔體的無菌溶液，藥品通用名中通常成為沖洗液。
2.依據(jù)注射液塑料包裝現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，參考國內(nèi)外無菌藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，新增加生物負(fù)載、添加劑成分的評價(jià)項(xiàng)目等。對已發(fā)布涉及注射液包裝標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)項(xiàng)目名稱進(jìn)行修改完善，如原“生物試驗(yàn)”項(xiàng)目修改為“生物學(xué)評價(jià)與試驗(yàn)”；原未進(jìn)行歸類物理試驗(yàn)項(xiàng)目通過“物理性能”“臨床使用性能”進(jìn)行分類，這些項(xiàng)目的評價(jià)可通過企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議制定方法，明確限度要求；對其他注射液包裝和形式通過舉例方式明確質(zhì)量控制點(diǎn)，為注射液塑料包裝開發(fā)預(yù)留空間。
3.細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則在細(xì)菌內(nèi)毒素限值的設(shè)定部分?jǐn)M增加如下內(nèi)容：需要制定直接接觸藥品的包裝材料和容器（簡稱藥包材）的細(xì)菌內(nèi)毒素限值時(shí)，應(yīng)結(jié)合其所包裝制劑的細(xì)菌內(nèi)毒素限值一并考慮。
供試品的前處理方法擬增加如下內(nèi)容：對于容器類藥包材一般采用加入標(biāo)示容量的內(nèi)毒素檢查用水浸泡容器內(nèi)腔的方法進(jìn)行供試液制備；對于非容器類的藥包材，應(yīng)將藥包材置于無熱原玻璃器皿內(nèi)，一般加入不超過40mL的細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水進(jìn)行供試液制備，其中針對體積較大或者較小的藥包材，可以相應(yīng)的增加或者減少提取液的體積，同時(shí)在內(nèi)毒素限量方面做出相應(yīng)的調(diào)整。對于無菌供應(yīng)的藥包材，應(yīng)采用37℃±1℃，提取不少于1h的條件制備供試液；對于非無菌供應(yīng)的包裝無菌藥品的藥包材，應(yīng)按照所包裝制劑推薦的滅菌條件進(jìn)行供試液制備。
三、5302滴眼劑用塑料瓶及組件通則
1.本通則適用于瓶身以低密度聚乙烯或聚丙烯為主要原料，采用塑料成型工藝生產(chǎn)的用于盛裝滴眼劑的塑料瓶及組件。對于PET、HDPE等其他材質(zhì)的滴眼劑瓶尚且缺乏檢驗(yàn)及研究數(shù)據(jù)積累，因此標(biāo)準(zhǔn)適用范圍暫僅包含瓶身為LDPE和PP材質(zhì)的滴眼劑用塑料瓶。
2.滴眼劑用塑料瓶及組件的生產(chǎn)要求、使用要求、鑒別及溶出物試驗(yàn)應(yīng)符合藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則5300）的規(guī)定。外觀、透光率、熾灼殘?jiān)?、微生物可根?jù)生產(chǎn)方和使用方對產(chǎn)品質(zhì)量的要求以及風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果進(jìn)行控制，符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議的要求。帶附加功能的瓶蓋，需對瓶蓋的附加功能進(jìn)行考察，并應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議的要求。
3.本通則未對檢驗(yàn)規(guī)則進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)定，供需雙方應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)和使用的風(fēng)險(xiǎn)管理要求，結(jié)合藥包材檢驗(yàn)規(guī)則指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則9652）制定產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)則。
4.正己烷不揮發(fā)物僅適用于瓶身，原YBB標(biāo)準(zhǔn)中要求加熱回流后，須“放冷，過濾”，但正常室溫放冷后溶液渾濁，難以過濾。經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證與討論，修改為“冰浴冷卻后過濾”。
5.不同材質(zhì)、不同生產(chǎn)工藝的滴眼劑用塑料瓶的瓶身與瓶蓋在旋緊時(shí)所需的扭矩不同，因此在配合性部分未給出瓶蓋旋緊時(shí)的具體要求，生產(chǎn)方和使用方可根據(jù)產(chǎn)品情況在企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議中進(jìn)行規(guī)定。
6.由于滴眼劑的滴出量不僅受滴眼劑用塑料瓶的影響，同時(shí)還受滴眼劑本身特性，如密度、粘度等多種因素的影響。因此，本標(biāo)準(zhǔn)僅給出了滴出量測定的試驗(yàn)方法，未規(guī)定其指標(biāo)要求。生產(chǎn)方和使用方可根據(jù)質(zhì)量控制需求，在企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議中規(guī)定滴出量應(yīng)符合的要求。
7.依據(jù)GB/T16886.7-2015中關(guān)于眼用器械人工晶狀體的環(huán)氧乙烷殘留量要求，即每個(gè)人工晶狀體EO殘留量每天不應(yīng)超過0.5μg，結(jié)合滴眼劑的每日臨床最大接觸量0.8ml（按每天滴8次，每次2滴，每滴體積為0.05ml計(jì)），推導(dǎo)出環(huán)氧乙烷殘留量限值為0.6μg/ml。
四、5303外用液體藥用塑料瓶及組件通則
1.本通則適用于不含封口墊片和內(nèi)塞的產(chǎn)品，對使用封口墊片的產(chǎn)品，瓶和蓋組件的質(zhì)量控制可以參考本通則，企業(yè)需結(jié)合用途、墊片材質(zhì)以及封口方式等，增加相應(yīng)的質(zhì)量控制項(xiàng)目；對使用內(nèi)塞的產(chǎn)品，企業(yè)需結(jié)合內(nèi)塞材質(zhì)和用途等，控制內(nèi)塞質(zhì)量及配合性能。
2.外用液體藥用塑料瓶及組件應(yīng)符合通則5300要求中的生產(chǎn)要求、使用要求和質(zhì)量控制要求（鑒別、溶出物試驗(yàn)）。有企業(yè)指出YBB中50%乙醇供試液吸光度項(xiàng)目的限度難以實(shí)現(xiàn)。收到意見后，起草單位收集樣品，展開實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，結(jié)果顯示不同材質(zhì)吸光度差異明顯，且多數(shù)超過0.1限度。參考美國藥典關(guān)于吸光度的要求(最大吸光度為0.2)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的結(jié)果以及企業(yè)建議，將限度調(diào)整為除聚酯瓶外，50%乙醇供試液吸光度限度為0.2，聚酯瓶的限度則應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議。
3.考慮到產(chǎn)品規(guī)格、配方以及藥廠質(zhì)量需求不同，外觀、熾灼殘?jiān)?、微生物限度、無菌項(xiàng)目在本通則中不統(tǒng)一制定限度要求，但這些項(xiàng)目應(yīng)在企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議中進(jìn)行控制。
4.根據(jù)目前藥典包材體系架構(gòu)以及相關(guān)配套標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)，在中通則中對于塑料類藥包材的生物安全性控制，已經(jīng)引入了風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的理念，可以按照“藥包材生物學(xué)評價(jià)與試驗(yàn)選擇指導(dǎo)原則”對塑料類藥包材進(jìn)行生物安全評價(jià)，本通則不再設(shè)立生物試驗(yàn)項(xiàng)目。對于本通則之外的材料及配方運(yùn)用，企業(yè)可按照中通則的要求開展評價(jià)及試驗(yàn)。
5.本通則未對檢驗(yàn)規(guī)則進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)定，供需雙方應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)和使用的風(fēng)險(xiǎn)管理要求，結(jié)合藥包材檢驗(yàn)規(guī)則指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則9652）制定產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)則，以保證藥品質(zhì)量可控、臨床使用安全。
6.脫色試驗(yàn)進(jìn)行供試液制備時(shí)，對于形狀規(guī)則組件（如瓶身），可按表面積進(jìn)行浸提；對于形狀不規(guī)則的組件（如瓶蓋），可按質(zhì)量進(jìn)行浸提。
7.水蒸氣透過量項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)條件，考慮到外用液體瓶為內(nèi)部高濕、外部低濕的情況，根據(jù)《中國藥典》水蒸氣透過量測定法中外用液體制劑用容器適用的測試條件，結(jié)合美國藥典<671>包裝系統(tǒng)的水蒸氣透過性中水基產(chǎn)品的透濕條件，將試驗(yàn)條件規(guī)定為溫度25℃±2℃，相對濕度40%±5%。根據(jù)此條件下每年變化不超過5%的要求折算，將限度設(shè)為0.2%。
五、5304外用軟膏劑用塑料復(fù)合管及組件通則
1.適用范圍
本通則明確了適用范圍。本通則適用于以塑料、鋁為主要原料，采用復(fù)合工藝生產(chǎn)的用于包裝外用軟膏劑用的塑料復(fù)合管及組件。其中本通則提及的塑料復(fù)合管及組件包括管身、管尖和管帽蓋，不含封口墊片。封口墊片質(zhì)量控制也應(yīng)關(guān)注，應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議要求。此外，如果制劑需使用特殊性功能頭，其質(zhì)量控制也應(yīng)關(guān)注，應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議要求。
2.要求
（1）總體要求
首先外用軟膏劑用塑料復(fù)合管及組件應(yīng)符合藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則5300）的要求。即外用軟膏劑用塑料復(fù)合管及組件應(yīng)符合通則5300要求中的生產(chǎn)要求、使用要求和質(zhì)量控制要求（鑒別、溶出物試驗(yàn)）。
外觀、管身熱合強(qiáng)度、管尾熱合強(qiáng)度、微生物限度或無菌可根據(jù)生產(chǎn)方和使用方對產(chǎn)品質(zhì)量的要求以及風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果進(jìn)行控制，符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或者質(zhì)量協(xié)議規(guī)定。
其中考慮有些中藥制劑具有一定的酸性，增加對于包裝偏酸性制劑可通過制劑與包材相容性研究評估使用風(fēng)險(xiǎn)的要求。
本通則未對檢驗(yàn)規(guī)則進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)定，供需雙方應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)和使用的風(fēng)險(xiǎn)管理要求，結(jié)合藥包材檢驗(yàn)規(guī)則指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則9652）制定產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)則，以保證藥品質(zhì)量可控、臨床使用安全。
（2）管身/管肩/管帽蓋
1）水蒸氣透過量
考慮到軟膏管產(chǎn)品通常是在使用企業(yè)灌裝制劑后才熱封管尾，生產(chǎn)企業(yè)和使用企業(yè)所用的熱封儀器和條件往往不一致，空管在生產(chǎn)企業(yè)熱封后做的成品水蒸氣透過量數(shù)據(jù)不能代表實(shí)際狀況，所以水蒸氣透過依然采用復(fù)合管材檢測，強(qiáng)調(diào)為生產(chǎn)樣品同批號管材。
2）氧氣透過量
同水蒸氣透過量檢測，空管在生產(chǎn)企業(yè)熱封后做的成品氧氣透過量數(shù)據(jù)不能代表實(shí)際狀況，所以氧氣透過依然采用復(fù)合管材檢測，強(qiáng)調(diào)為生產(chǎn)樣品同批號管材。
六、5305口服液體藥用塑料瓶及組件通則
1、本通則適用于不含封口墊片的產(chǎn)品，同時(shí)對使用墊片的產(chǎn)品，就瓶和蓋的組件部分質(zhì)量控制可以參考本通則，同時(shí)需在企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中根據(jù)具體所用墊片的材料結(jié)構(gòu)、使用方式等，增加相應(yīng)的控制項(xiàng)目。
2、鑒別及溶出物實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的設(shè)立及要求，應(yīng)符合藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則5300）的規(guī)定。
3、考慮到產(chǎn)品規(guī)格、配方以及藥廠質(zhì)量需求不同，外觀、熾灼殘?jiān)?、微生物限度?xiàng)目在本通則中不統(tǒng)一制定限度要求，但這些項(xiàng)目應(yīng)在企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議中進(jìn)行控制。
4、根據(jù)中通則理念，基于安全性考慮，在乙醛項(xiàng)目之外，聚酯材料的產(chǎn)品增加了乙二醇、對苯二甲酸項(xiàng)目。
5、水蒸氣透過量項(xiàng)目下的實(shí)驗(yàn)條件，考慮到外用液體瓶為內(nèi)部高濕、外部低濕的情況，根據(jù)目前水蒸氣透過量測定方法中口服液體容器的測試條件，同時(shí)參考美國藥典透濕方法，將試驗(yàn)條件選為溫度25℃±2℃，相對濕度40%±5%。根據(jù)此條件下，每年變化不超過5%的要求折算，將限度設(shè)為0.2%。
6、根據(jù)目前藥典包材體系架構(gòu)以及相關(guān)配套標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)，在中通則中對于塑料類藥包材的生物安全性控制，已經(jīng)引入了風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的理念，可以按照“藥包材生物學(xué)評價(jià)與試驗(yàn)選擇指導(dǎo)原則”對塑料類藥包材進(jìn)行生物安全評價(jià)。本通則從這類產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度出發(fā)，同時(shí)結(jié)合多年來YBB標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中生物試驗(yàn)（異常毒性）的試驗(yàn)結(jié)果，不再設(shè)立生物試驗(yàn)項(xiàng)目。對于本通則之外的材料及配方運(yùn)用，企業(yè)可按照中通則的要求開展評價(jià)及試驗(yàn)。
7、本通則對于組合性能等檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)規(guī)則不再做統(tǒng)一設(shè)定，企業(yè)可根據(jù)各自生產(chǎn)情況及使用方的驗(yàn)收要求，照藥包材檢驗(yàn)規(guī)則指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則9652）相關(guān)要求制定。
七、5306口服固體藥用塑料瓶及組件通則
1、本類產(chǎn)瓶使用的蓋，除本通則涉及的防潮組合蓋外，如有其他功能，如老人友好或兒童安全等，需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和使用方式對功能進(jìn)行考察。
2、不同墊片封口方式不同，本通則適用墊片為鋁塑復(fù)合膜加紙板的組合，如采用其他方式需結(jié)合所用材料及使用方式，進(jìn)行相關(guān)控制。
3、熱合封口方式，瓶口又有全熱封和部分熱封之分；容器材質(zhì)和熱封口膜材質(zhì)不同需要選擇不同熱封條件；封口設(shè)備不同也需要調(diào)整。所以無法在產(chǎn)品通則中具體規(guī)定，由藥品企業(yè)通過內(nèi)控質(zhì)量具體規(guī)定。
4、鑒別及溶出物實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的設(shè)立及要求，應(yīng)符合藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則5300）的規(guī)定。
5、考慮到產(chǎn)品規(guī)格、配方以及藥廠質(zhì)量需求不同，外觀、熾灼殘?jiān)?、微生物限度?xiàng)目在本通則中不統(tǒng)一制定限度要求，但這些項(xiàng)目應(yīng)在企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議中進(jìn)行控制。
6、在組合性能中，對使用封口墊片和不使用封口墊片的包裝系統(tǒng)，在水蒸氣透過項(xiàng)目上加以區(qū)分，不含封口墊片的產(chǎn)品采用現(xiàn)有藥典方法標(biāo)準(zhǔn)（通則4010第一法重量法中（2）容器法）溫度25℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下進(jìn)行試驗(yàn)；對于帶封口墊片的產(chǎn)品，參考USP671中對于固體制劑帶封口墊片熱封形式的試驗(yàn)方法，采用通則4010第一法重量法中（2）增重法項(xiàng)下容器法條件（C）溫度25℃±2℃，相對濕度75%±5%，時(shí)間14天進(jìn)行考察。
對于開啟后的再保護(hù)功能如水蒸氣透過量，與所包藥品的數(shù)量，使用情況有關(guān)，無法在產(chǎn)品通則中具體規(guī)定，由企業(yè)進(jìn)行控制。
7、在中通則中對于塑料類藥包材的生物安全性控制，已經(jīng)引入了風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的理念，可以按照“藥包材生物學(xué)評價(jià)與試驗(yàn)選擇指導(dǎo)原則”對塑料類藥包材進(jìn)行生物安全評價(jià)。本通則從這類產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度出發(fā)，同時(shí)結(jié)合多年來YBB標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中生物試驗(yàn)（異常毒性）的試驗(yàn)情況，不再設(shè)立生物試驗(yàn)項(xiàng)目。對于本通則之外的材料及配方運(yùn)用，企業(yè)可按照中通則的要求開展評價(jià)及試驗(yàn)。
8、本通則對于組合性能等檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)規(guī)則不再做統(tǒng)一設(shè)定，企業(yè)可根據(jù)各自生產(chǎn)情況及使用方的驗(yàn)收要求，照藥包材檢驗(yàn)規(guī)則指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則9652）相關(guān)要求制定。
八、5307口服固體藥用復(fù)膜及袋通則
1.阻隔性能塑料復(fù)合膜應(yīng)有一定的阻隔性能，在包裝藥品時(shí)提供有效的保護(hù)。本通則依據(jù)《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》藥用復(fù)合膜、袋通則（YBB00132002-2015）及其相關(guān)的5個(gè)品種標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定檢驗(yàn)和評價(jià)，同時(shí)對不同阻隔性能的復(fù)合模進(jìn)行了分級判定，按照生產(chǎn)單位和使用單位的實(shí)際使用和需求情況分為高、中、低三級。特殊性產(chǎn)品也可按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議內(nèi)容進(jìn)行評價(jià)。對于復(fù)合袋這種密閉的包裝件，則結(jié)合臨床實(shí)際應(yīng)用，對復(fù)合袋的阻隔性能風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分的評估，必要時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證和控制。
2.剝離強(qiáng)度本項(xiàng)目規(guī)定適用于內(nèi)層與次內(nèi)層采用粘合劑復(fù)合工藝的復(fù)合膜。塑料復(fù)合膜為多層材料復(fù)合工藝生產(chǎn)，本通則依據(jù)《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》藥用復(fù)合膜、袋通則（YBB00132002-2015）及其相關(guān)的5個(gè)品種標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定，設(shè)置常用的≥2.5N/15mm和≥1.0N/15mm兩個(gè)限度級別，根據(jù)調(diào)研結(jié)果，對于其中特殊的包裝小規(guī)格制劑用復(fù)合膜、袋單獨(dú)設(shè)置一級，限度根據(jù)實(shí)際使用場景和調(diào)研結(jié)果限度設(shè)置為≥0.5N/15mm，并根據(jù)《中國藥典》通則4004剝離強(qiáng)度測定方法進(jìn)行檢驗(yàn)。
3.熱合強(qiáng)度本通則按照藥用復(fù)合膜、袋通則（YBB00132002-2015）及其相關(guān)的5個(gè)品種標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定檢驗(yàn)和評價(jià)，設(shè)置常用的≥12.0N/15mm和≥7.0N/15mm兩個(gè)限度級別，對于其中特殊類型易揭類型的復(fù)合膜或袋進(jìn)行單獨(dú)設(shè)置一級，限度根據(jù)實(shí)際使用場景和調(diào)研結(jié)果限度設(shè)置為≥3.0N/15mm，并根據(jù)《中國藥典》通則4008熱合強(qiáng)度測定法進(jìn)行檢驗(yàn)。
4.溶劑殘留量復(fù)合膜、袋是由多種材料復(fù)合加工而成，原輔材料中有油墨、粘合劑、稀釋溶劑等，生產(chǎn)過程中需要使用有機(jī)溶劑，為保證復(fù)合膜、袋在包裝藥品時(shí)安全有效，故對復(fù)合膜中有機(jī)溶劑的殘留進(jìn)行控制，為了減少各儀器精度之間的差異，在原有限度的基礎(chǔ)上，明確苯類的檢出限為0.01mg/m2，按照藥包材溶劑殘留量測定法（通則4207）進(jìn)行檢驗(yàn)。
5.附注
附表A列出常見復(fù)合膜種類的典型示例，藥用復(fù)合膜按照材質(zhì)結(jié)構(gòu)組成可分為五類，有紙-塑、塑-塑、塑-鍍鋁、紙或塑-鋁箔、多層塑料-鋁箔等，包括但不限于以上五種分類。
附表B列出常用固體塑料藥用復(fù)合膜品種的阻隔性能試驗(yàn)參數(shù)及性能指標(biāo)，為根據(jù)原YBB復(fù)合膜通則以及歷年復(fù)合膜國抽數(shù)據(jù)結(jié)果得到，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定過程中可供參考。
為了規(guī)范各企業(yè)對產(chǎn)品縮寫的表達(dá)，附表C列出常用膜材的英文縮寫，未包含在內(nèi)的可根據(jù)行業(yè)慣例命名。
九、5308口服固體藥用硬片通則
1.經(jīng)調(diào)研，目前市場上已有大量不在原YBB標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍內(nèi)的新材料、新工藝硬片產(chǎn)品，為增強(qiáng)本通則的適用性，在進(jìn)行廣泛調(diào)研及大量試驗(yàn)驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，將本通則的適用范圍設(shè)定為用于口服固體藥品（片劑、膠囊劑等）泡罩包裝使用的硬片和復(fù)合硬片。
2.口服固體藥用硬片產(chǎn)品在制劑企業(yè)會(huì)進(jìn)行再次加工，在加工成型的過程中，會(huì)由于拉伸變形而使阻隔性能、機(jī)械性能等發(fā)生變化，其變化的趨勢與所成型泡罩的形狀和大小相關(guān)，制劑企業(yè)應(yīng)根據(jù)制劑的特點(diǎn)對這種變化帶來的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分的評估，必要時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證和控制。
3.熱合強(qiáng)度項(xiàng)目根據(jù)原YBB標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)驗(yàn)證情況，給出推薦的熱合條件，（155±5）℃、0.2MPa、1s，企業(yè)也可以根據(jù)產(chǎn)品、工藝、生產(chǎn)設(shè)備的特性自定熱合條件。
4.根據(jù)前期調(diào)研情況，原YBB標(biāo)準(zhǔn)中聚偏二氯乙烯（PVDC）涂布量項(xiàng)目試驗(yàn)時(shí)存在部分產(chǎn)品PVDC層分離困難的情況，根據(jù)意見反饋及試驗(yàn)驗(yàn)證情況，在試驗(yàn)方法中增加“必要時(shí)可適當(dāng)加熱”的描述。
5.在藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則5300）中對于塑料類藥包材的生物安全性控制，已經(jīng)引入了風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的理念，按照“藥包材生物學(xué)評價(jià)與試驗(yàn)選擇指導(dǎo)原則”對塑料類藥包材進(jìn)行生物安全評價(jià)。本通則不再設(shè)立生物試驗(yàn)項(xiàng)目，對于新材料及配方運(yùn)用，企業(yè)可按照藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則5300）的要求開展評價(jià)及試驗(yàn)。
十、5309口服液體藥用復(fù)合膜及袋通則
1.阻隔性能液體復(fù)合膜應(yīng)具有較好的阻隔性能，在包裝藥品時(shí)提供有效的保護(hù)。本通則依據(jù)藥用復(fù)合膜、袋通則（YBB00132002-2015）及其相關(guān)的5個(gè)品種標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定檢驗(yàn)和評價(jià)，同時(shí)對不同阻隔性能的復(fù)合模進(jìn)行了分級判定，按照生產(chǎn)單位和使用單位的實(shí)際使用和需求情況分為高、中兩級。特殊性產(chǎn)品也可按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議內(nèi)容進(jìn)行評價(jià)。對于復(fù)合袋這種密閉的包裝件，則結(jié)合臨床實(shí)際應(yīng)用，對復(fù)合袋的阻隔性能風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分的評估，必要時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證和控制，其袋的水蒸氣透過量宜按照水蒸氣透過量測定法（通則4010）第一法重量法中2減重法條件B測定，限值為每個(gè)袋重量損失不得過0.2%。
2.剝離強(qiáng)度本項(xiàng)目規(guī)定適用于內(nèi)層與次內(nèi)層采用粘合劑復(fù)合工藝的復(fù)合膜。塑料復(fù)合膜為多層材料復(fù)合工藝生產(chǎn)，本通則依據(jù)藥用復(fù)合膜、袋通則（YBB00132002-2015）及其相關(guān)的5個(gè)品種標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定，設(shè)置常用的≥2.5N/15mm和≥1.0N/15mm兩個(gè)限度級別，根據(jù)調(diào)研結(jié)果，對于其中特殊的包裝小規(guī)格制劑用復(fù)合膜、袋單獨(dú)設(shè)置一級，限度根據(jù)實(shí)際使用場景和調(diào)研結(jié)果限度設(shè)置為≥0.5N/15mm，并根據(jù)《中國藥典》通則4004剝離強(qiáng)度測定方法進(jìn)行試驗(yàn)。
3.熱合強(qiáng)度本通則按照藥用復(fù)合膜、袋通則（YBB00132002-2015）及其相關(guān)的5個(gè)品種標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定檢驗(yàn)和評價(jià)，設(shè)置常用的≥12.0N/15mm和≥7.0N/15mm兩個(gè)限度級別，并根據(jù)《中國藥典》通則4008熱合強(qiáng)度測定法進(jìn)行試驗(yàn)。對于其中特殊類型易揭類的復(fù)合膜及袋，可根據(jù)實(shí)際使用需求參照執(zhí)行。
4.拉伸強(qiáng)度和斷裂伸長率經(jīng)調(diào)研部分液體復(fù)合膜生產(chǎn)企業(yè)有設(shè)置該項(xiàng)目，液體復(fù)合膜在使用過程中更容易出現(xiàn)局部受壓的情形，在GB/T21302-2007包裝用復(fù)合膜、袋通則中也有設(shè)置拉斷力和拉伸強(qiáng)度等類似項(xiàng)目該項(xiàng)目的設(shè)置是為了對復(fù)合膜包裝的保護(hù)性提出更高的要求。
5.耐熱性復(fù)合膜/袋在受熱過程中可能出現(xiàn)變形、層間剝離、熱封部位剝離等異?，F(xiàn)象，影響產(chǎn)品的保護(hù)性，故設(shè)置該項(xiàng)目對該產(chǎn)品的耐熱性進(jìn)行控制。
6.溶劑殘留量復(fù)合膜、袋是由多種材料復(fù)合加工而成，原輔材料中有油墨、粘合劑、稀釋溶劑等，生產(chǎn)過程中需要使用有機(jī)溶劑，為保證復(fù)合膜、袋在包裝藥品時(shí)安全有效，故對復(fù)合膜中有機(jī)溶劑的殘留進(jìn)行控制，為了減少各儀器精度之間的差異，在原有限度的基礎(chǔ)上，明確苯類的檢出限為0.01mg/m2，按照藥包材溶劑殘留量測定法（通則4207）進(jìn)行試驗(yàn)。
7.袋的耐壓性能針對口服液體藥用復(fù)合袋設(shè)置了耐壓性能，考察復(fù)合袋的保護(hù)性能，參照藥包材耐壓性能測定法（通則4026）進(jìn)行檢驗(yàn)和判定。
8.袋的跌落性能針對口服液體藥用塑料復(fù)合袋設(shè)置了抗跌落性能，考察復(fù)合袋的保護(hù)性能，參照藥包材抗跌落性能測定法（通則4025）進(jìn)行檢驗(yàn)和判定。
9.附注附表A列出常見復(fù)合膜種類的典型示例。
十一、5310中藥丸劑用塑料球殼通則
1.對通則適用范圍的說明，通過對球殼生產(chǎn)和使用方的調(diào)研，目前市場常用球殼添加遮光劑，未見添加著色劑，除聚乙烯、聚丙烯和遮光劑外，如在生產(chǎn)中加入其他添加劑，需根據(jù)生產(chǎn)和使用情況評估風(fēng)險(xiǎn)，確定質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
2.外觀及規(guī)格尺寸的規(guī)范化要求。因各球殼生產(chǎn)廠和使用方需要根據(jù)各自的設(shè)備類型進(jìn)行匹配，建議各廠家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)球殼的實(shí)際需求規(guī)范外觀及規(guī)格尺寸的要求，本通則提示應(yīng)關(guān)注的項(xiàng)目。
3.鑒別及溶出物試驗(yàn)項(xiàng)目的設(shè)立及要求，應(yīng)符合藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則5300）的規(guī)定。
4.考慮到產(chǎn)品規(guī)格、配方以及使用方質(zhì)量需求不同，熾灼殘?jiān)?、微生物限度?xiàng)目在本通則中不統(tǒng)一制定限度要求，但這些項(xiàng)目應(yīng)在企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議中進(jìn)行控制。
5.規(guī)范球殼的抗跌落檢查項(xiàng)，抗跌落檢查項(xiàng)是球殼適用性檢查的重要質(zhì)量控制指標(biāo)。
6.為滿足產(chǎn)品的密封性要求，同時(shí)參照口服固體藥用塑料瓶及組件的要求，建議增加振蕩試驗(yàn)進(jìn)行考察。
7.在通則中對于塑料類藥包材的生物安全性控制，已經(jīng)引入了風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的理念，可以按照“藥包材生物學(xué)評價(jià)與試驗(yàn)選擇指導(dǎo)原則”對塑料類藥包材進(jìn)行生物安全評價(jià)。本通則從這類產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度出發(fā)，同時(shí)結(jié)合多年來YBB標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中生物試驗(yàn)（異常毒性）的試驗(yàn)情況，不再設(shè)立生物試驗(yàn)項(xiàng)目。對于本通則之外的材料及配方運(yùn)用，企業(yè)可按照中通則的要求開展評價(jià)及試驗(yàn)。
8.本通則對外觀、規(guī)格尺寸、抗跌落和振蕩試驗(yàn)等檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)規(guī)則不再做統(tǒng)一設(shè)定，企業(yè)可根據(jù)各自生產(chǎn)情況及使用方的驗(yàn)收要求，照藥包材檢驗(yàn)規(guī)則指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則9652）相關(guān)要求制定。
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