這種類型的技術(shù)轉(zhuǎn)移涉及到公司戰(zhàn)略規(guī)劃的內(nèi)容比較多，如（1）注冊費用的考慮：先以最小/較小注冊批量進行工藝驗證完成申報，然后再以微小變更的思路（變更后設(shè)備與變更前設(shè)備相比，不改變設(shè)備生產(chǎn)原理等）進行設(shè)備及注冊10倍以內(nèi)批量的變更，這樣做的好處是既控制了注冊成本，后期又可以做到無縫銜接大商業(yè)化批量。主要是考慮到注冊批量的生產(chǎn)成本，這里的生產(chǎn)是指GMP條件下發(fā)生的生產(chǎn)批次，如試生產(chǎn)批次，BE批次，工藝驗證批次等；（2）注冊進度方面的考慮：持有人在生產(chǎn)場地尚不具備條件的情況下，先MAH委托到其它CMO企業(yè)代為工藝驗證，進行申報，待自己設(shè)備場地都具備條件后，再通過場地轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移回來。當(dāng)然這種情形，往往也同時有（1）注冊費用的考慮。當(dāng)然也有除了上述情形，新增生產(chǎn)場地及自行生產(chǎn)轉(zhuǎn)委托生產(chǎn)的情形，不一而論。
一般來講，為了降低轉(zhuǎn)移過程中所發(fā)生的成本，這里邊有進度、注冊成本以及風(fēng)險控制方面的考慮，轉(zhuǎn)移前后的生產(chǎn)設(shè)備，公司往往會考慮采購?fù)辉O(shè)備生產(chǎn)廠家的設(shè)備，保證不影響到生產(chǎn)原理的改變，以微小變更的方式完成注冊批和商業(yè)化批的銜接。下面我們來討論一下這種情形的技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中所發(fā)生的變更情況及注冊研究需求。
一、微小變更：
這種情況下，僅參考質(zhì)量部文件起草的需求以及生產(chǎn)部實施的需求進行匹配性的技術(shù)轉(zhuǎn)移即可。
（1）質(zhì)量部：按照正常工藝驗證的思路開展即可，如對物料的入廠檢驗、驗證文件的起草審核修訂、設(shè)備的清潔、驗證的總結(jié)等；對生產(chǎn)出來的樣品安排QC進行穩(wěn)定性試驗的研究；
（2）生產(chǎn)部：工藝規(guī)程，批生產(chǎn)記錄等文件的起草與形成定稿，按批生產(chǎn)指令進行產(chǎn)品的準備與生產(chǎn)；
（3）研發(fā)部：按需協(xié)助開展補充研究，如片劑批量放大變更，配合做好相關(guān)溶出曲線的檢測，并協(xié)助完成變更前后樣品的溶出曲線、雜質(zhì)譜、關(guān)鍵理化性質(zhì)的研究對比；結(jié)合藥學(xué)變更的技術(shù)指導(dǎo)原則，協(xié)助對批量變更的具體情況和原因、對變更前后的生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計和工作原理進行風(fēng)險評估和分析；
（4）注冊部：按照微小變更的注冊申請流程，提交《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請，申請生產(chǎn)場地變更，并將微小變更通過年報遞交。
二、中等或重大變更：
場地變更的同時，發(fā)生（藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準等）變更：這種情況下，可能還要增加一部分實驗室的研究工作，在原生產(chǎn)技術(shù)包的基礎(chǔ)上，升級生產(chǎn)工藝和質(zhì)量研究的內(nèi)容。
同上，在這個過程中，變更相關(guān)的研究內(nèi)容，不能少了研發(fā)部門的參與，依據(jù)《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》要求，完善相關(guān)研究，說明變更情況和原因等。
與上述不同的是，中等或重大變更申報的監(jiān)管部門與微小變更有所不同，中等變更通過省局審批，重大變更更是要通過國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心審評審批通過后，藥品方可使用新工藝新場地新設(shè)備完成生產(chǎn)上市銷售。
至此，筆者已經(jīng)結(jié)合當(dāng)前法規(guī)要求和從業(yè)經(jīng)驗介紹了當(dāng)前最為常見的三種類型技術(shù)轉(zhuǎn)移的內(nèi)容。由于國內(nèi)目前有關(guān)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移的法規(guī)或指導(dǎo)原則不夠系統(tǒng)和全面，相關(guān)文獻報道也較少，相關(guān)文獻報道也較少，許多企業(yè)未建立完善的制度和體系去指導(dǎo)如何實踐藥品的技術(shù)轉(zhuǎn)移。從使命擔(dān)當(dāng)上講，醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)貫徹“質(zhì)量源于設(shè)計”的理念，基于風(fēng)險、科學(xué)的流程和方法設(shè)計，最終實現(xiàn)產(chǎn)品“受控狀態(tài)”和數(shù)據(jù)管治。監(jiān)管方也應(yīng)當(dāng)始終堅持質(zhì)量風(fēng)險管理的理念，強化風(fēng)險意識，完善風(fēng)險管理運行機制，鼓勵、支持和規(guī)范產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移。謹以此文，希望能給業(yè)內(nèi)朋友帶來幫助，起到拋磚引玉的作用。
京公網(wǎng)安備11010802046783號
