摘要 21世紀(jì)是一個(gè)高度信息化的時(shí)代,中藥藥劑學(xué)也在向著數(shù)字化、信息化方向發(fā)展,以信息技術(shù)為核心的人工智能、大數(shù)據(jù)等新技術(shù)正在滲透到藥品研發(fā)、制造、評(píng)價(jià)以及應(yīng)用等各個(gè)環(huán)節(jié),促進(jìn)各環(huán)節(jié)相交互,提高了中藥制劑品質(zhì)和效益,為人民群眾提供更優(yōu)質(zhì)的健康服務(wù)。人工智能、大數(shù)據(jù)、云計(jì)算等新興技術(shù)與中藥藥劑產(chǎn)業(yè)的深度融合將創(chuàng)新中藥制藥技術(shù),加速中藥藥劑學(xué)的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程,為世界科技提供更前沿的技術(shù)支持,帶動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)的效益,促進(jìn)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展。參考近年來我國(guó)中藥藥劑學(xué)發(fā)展研究的相關(guān)進(jìn)展,本文在此基礎(chǔ)上探討數(shù)字中藥藥劑學(xué)當(dāng)前的研究現(xiàn)狀和未來發(fā)展趨勢(shì),為后續(xù)中藥藥劑學(xué)相關(guān)方面的研究提供參考。
中藥藥劑學(xué)是一門綜合性學(xué)科,其內(nèi)容主要包括:中藥制劑的基礎(chǔ)理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用等方面[1],是一門古老而又年輕的學(xué)科,它在繼承傳統(tǒng)劑型理論和經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,吸取現(xiàn)代藥劑學(xué)的新理論、新技術(shù)、新方法,不斷借鑒創(chuàng)新。當(dāng)前,在醫(yī)藥大發(fā)展的背景下,中藥藥劑學(xué)的發(fā)展受到越來越多的關(guān)注,人們對(duì)中藥制劑的質(zhì)量要求增高、需求增加,以及在中藥制劑的質(zhì)量監(jiān)管日益加強(qiáng)的環(huán)境下,推動(dòng)實(shí)現(xiàn)數(shù)字中藥藥劑是促進(jìn)中藥制劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必然需求,也是中藥制劑產(chǎn)業(yè)的重要發(fā)展目標(biāo)。
國(guó)家大力倡導(dǎo)中藥智能制造升級(jí),如《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》、《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》和《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2016—2030 年)》等明確提出大力發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè),推動(dòng)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與現(xiàn)代科學(xué)相結(jié)合,促進(jìn)達(dá)成中藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的戰(zhàn)略目標(biāo)[2-4]。越來越多的“信息化”、“數(shù)字化”等新興技術(shù)應(yīng)用于中藥制劑產(chǎn)業(yè)中,優(yōu)化醫(yī)療服務(wù),促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。數(shù)字中藥藥劑學(xué)把傳統(tǒng)中藥藥劑的優(yōu)勢(shì)和特色與現(xiàn)代化先進(jìn)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相融合,實(shí)現(xiàn)質(zhì)控指標(biāo)系統(tǒng)化、工藝管控實(shí)時(shí)化、制造過程數(shù)字化,既保持傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色又符合國(guó)際市場(chǎng)需求,推進(jìn)了中藥藥劑學(xué)的學(xué)科發(fā)展,推動(dòng)了中醫(yī)藥在世界范圍內(nèi)的傳播,具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
“傳承精華,守正創(chuàng)新”是新時(shí)期中醫(yī)藥工作的基本遵循??v觀我國(guó)整個(gè)中藥生產(chǎn)過程,可知目前我國(guó)中藥制藥技術(shù)總體水平仍較落后,制藥過程中相關(guān)的數(shù)據(jù)信息沒有充分合理地利用[5]。這些問題導(dǎo)致了中藥制劑質(zhì)量和療效的不穩(wěn)定,同時(shí)也制約了中藥制藥數(shù)字化、現(xiàn)代化的發(fā)展。現(xiàn)代中藥制藥產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)工藝流程復(fù)雜多元,本文從數(shù)字中藥制藥的質(zhì)量設(shè)計(jì)、生產(chǎn)過程、質(zhì)量評(píng)價(jià)、臨床應(yīng)用等環(huán)節(jié)的研究現(xiàn)狀以及關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行綜述,借助數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)技術(shù),精確分析與定義生產(chǎn)實(shí)際需求,實(shí)現(xiàn)中藥制藥生產(chǎn)工藝過程的精細(xì)化和智能化,從而達(dá)到中藥制藥過程中的提質(zhì)增效與節(jié)能減排目的,推動(dòng)中藥藥劑學(xué)發(fā)展。
“數(shù)字”中藥藥劑學(xué),其內(nèi)涵是指將現(xiàn)代信息技術(shù)和傳統(tǒng)中藥藥劑學(xué)相結(jié)合,實(shí)現(xiàn)制藥過程中各環(huán)節(jié)實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)共享。隨著現(xiàn)代信息技術(shù)在中藥行業(yè)領(lǐng)域中深入應(yīng)用并不斷發(fā)展壯大,信息化與制藥業(yè)發(fā)展需求相結(jié)合已成為必然趨勢(shì)。目前,我國(guó)中藥制藥行業(yè)經(jīng)歷了從機(jī)械化到自動(dòng)化再到數(shù)字化,中藥制藥的技術(shù)和設(shè)備都得到了很大提升,但同時(shí)人們對(duì)中藥產(chǎn)品需求和質(zhì)量要求也越來越高,提高中藥制劑產(chǎn)品質(zhì)量依然是有待實(shí)現(xiàn)的一個(gè)重要發(fā)展目標(biāo)。當(dāng)前各種現(xiàn)代分析技術(shù)和數(shù)據(jù)集成技術(shù)為中藥制劑的生產(chǎn)提供了便捷的手段,但中藥制劑生產(chǎn)過程中產(chǎn)生和累積的大量過程數(shù)據(jù)大都分散于生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié),不能互相流通,數(shù)據(jù)利用度較低,形成了嚴(yán)重的“信息孤島”現(xiàn)象,在一定程度上,限制了中藥質(zhì)量控制[6, 7]。因此,通過借助人工智能、網(wǎng)絡(luò)技術(shù)、大數(shù)據(jù)等信息技術(shù)連接各環(huán)節(jié),充分利用生產(chǎn)數(shù)據(jù),是保證中藥制劑的質(zhì)量,提高用藥安全性,推進(jìn)中藥工業(yè)邁向智能制造時(shí)代的關(guān)鍵[8]。
1.1 工藝質(zhì)量設(shè)計(jì)數(shù)字化
質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(quality by design,QbD),實(shí)際上是指藥品研發(fā)設(shè)計(jì)中對(duì)藥品質(zhì)量的設(shè)計(jì)賦予,其理念就是重視設(shè)計(jì)的科學(xué)性,發(fā)揮研究的主動(dòng)性,研究建立全面、系統(tǒng)的質(zhì)量研究與風(fēng)險(xiǎn)控制網(wǎng)絡(luò),使藥品質(zhì)量得到較好地控制,以實(shí)現(xiàn)預(yù)定的目標(biāo)[9, 10]。隨著 QbD 成為世界范圍內(nèi)藥物開發(fā)與管控的主流思想,一套系統(tǒng)的研究方法逐漸應(yīng)用于藥物的工藝質(zhì)量設(shè)計(jì)。我國(guó)制藥行業(yè)的制劑研發(fā)生產(chǎn)制備理念也正在由“質(zhì)量源于檢測(cè)”向“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)”邁進(jìn)。即判斷藥品質(zhì)量是否合格從以前依賴于藥品的最終檢驗(yàn),向藥物的設(shè)計(jì)和研究階段的控制轉(zhuǎn)變,從源頭上逐步強(qiáng)化了質(zhì)量監(jiān)督管理體系,保證了藥品質(zhì)量,提高了用藥安全性[11],應(yīng)用 QbD 理念生產(chǎn)制劑的目的就是在制劑生產(chǎn)過程中對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行科學(xué)有效的控制[12, 13],從目標(biāo)藥物的設(shè)計(jì)源頭開始考慮到藥物的質(zhì)量,其核心是確定制藥過程中的預(yù)選化合物的基本性質(zhì)、關(guān)鍵處方和工藝參數(shù)等,并通過建立工藝模型來確定兩者之間的關(guān)系,以此構(gòu)建設(shè)計(jì)空間,對(duì)藥品進(jìn)行質(zhì)量控制[14, 15],如圖 1 所示。

QbD 的重點(diǎn)是辨識(shí)中藥制造關(guān)鍵質(zhì)量屬性,在設(shè)計(jì)空間中,藥物的物料配比、生產(chǎn)工藝參數(shù)等可以在一定范圍內(nèi)變動(dòng),進(jìn)行調(diào)整優(yōu)化,借助數(shù)字技術(shù)將藥品設(shè)計(jì)與制備環(huán)節(jié)相連接。中藥制劑成分復(fù)雜,多為復(fù)方制劑,存在很多無用成分,在進(jìn)行質(zhì)量設(shè)計(jì)時(shí),借助數(shù)據(jù)采集與分析方法,量化表征原輔料屬性參數(shù)、工藝參數(shù)、設(shè)備參數(shù)與產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo),形成產(chǎn)品知識(shí)庫,根據(jù)量效關(guān)系確定藥效成分質(zhì)量控制范圍或者有效成分比例控制要求,從源頭上進(jìn)行質(zhì)量管理,從而設(shè)計(jì)制備出最優(yōu)質(zhì)量的藥品?;?QbD 理念,對(duì)由高劑量二甲雙胍鹽酸鹽和速釋層中的低劑量酒石酸依格列汀組成的雙層壓片工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化,借助透射拉曼光譜作為過程分析技術(shù)評(píng)估了酒石酸依格列汀在大規(guī)模制備的優(yōu)化雙層片劑中的含量均勻性,實(shí)現(xiàn)了有效開發(fā)固定劑量組合雙層片劑[16]。根據(jù) QbD 監(jiān)管框架,將制劑配方、工藝變量與產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián),研究現(xiàn)有顆粒的球形度、尺寸和尺寸分布,優(yōu)化關(guān)鍵工藝和配方因素階段,以促進(jìn)最終顆粒劑的多功能使用,在 QbD 框架內(nèi)開發(fā)了一種新的多功能配方平臺(tái)[17]。
1.2 生產(chǎn)過程數(shù)字化
目前,我國(guó)中藥制藥技術(shù)和設(shè)備已經(jīng)能實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化,但由于生產(chǎn)過程中產(chǎn)生并收集到的數(shù)據(jù)分散在各環(huán)節(jié),信息交流不足,生產(chǎn)出來的中藥制劑產(chǎn)品難以滿足市場(chǎng)需求,所以探索這些數(shù)據(jù)所蘊(yùn)含的信息以及促進(jìn)這些數(shù)據(jù)和生產(chǎn)過程中的設(shè)備及技術(shù)的結(jié)合,是實(shí)現(xiàn)中藥藥劑數(shù)字化的必經(jīng)之路。
目前的迫切任務(wù)是提升中藥制藥設(shè)備的智能性,進(jìn)一步提升制劑水平,保證中藥產(chǎn)品的質(zhì)量。對(duì)中藥制藥生產(chǎn)設(shè)備和技術(shù)進(jìn)行改革,以數(shù)字信息互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)為紐帶,借助人工智能、大數(shù)據(jù)等信息化手段連接整個(gè)生產(chǎn)過程,形成信息化、智能化的閉環(huán)生產(chǎn)鏈。智能車間、無人化生產(chǎn)已經(jīng)成為趨勢(shì),推動(dòng)信息技術(shù)協(xié)同融合傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型升級(jí),在中藥制劑生產(chǎn)過程中應(yīng)用具備信息化、智能化程度高的生產(chǎn)設(shè)備及工藝流程,實(shí)現(xiàn)全過程信息化,提高了效率和產(chǎn)能等,充分保障生產(chǎn)供應(yīng)需求,并且兼有低成本、高利潤(rùn)、工藝合理、信息可溯等優(yōu)勢(shì),推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)步入新階段,目前,中藥制劑生產(chǎn)過程中的數(shù)字化見表 1。
1.3 質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)數(shù)字化
現(xiàn)代中藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法主要是建立在中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,通過化學(xué)成分分析、指紋圖譜分析、近紅外在線分析等多種在線檢測(cè)分析技術(shù)對(duì)中藥的各項(xiàng)指標(biāo)參數(shù)進(jìn)行測(cè)定,包括工藝參數(shù)、狀態(tài)參數(shù)、質(zhì)控參數(shù)、物料屬性參數(shù)及環(huán)境參數(shù)等不同類別參數(shù),進(jìn)一步對(duì)中藥的品質(zhì)進(jìn)行評(píng)定[23],這對(duì)于提高中藥產(chǎn)品質(zhì)量來說具有十分的重要意義。但目前我國(guó)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還存在一些不足:部分中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待更新[24];缺乏整體質(zhì)量評(píng)價(jià)方法;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分類多[25],同品種執(zhí)行不同標(biāo)準(zhǔn);各地方標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一[26]等等。
隨著現(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展,借助互聯(lián)網(wǎng)信息技術(shù)對(duì)數(shù)據(jù)中的隱性知識(shí)進(jìn)行分析,探索物質(zhì)基礎(chǔ)與質(zhì)量之間的關(guān)系,掌握中藥質(zhì)量形成規(guī)律,保證中藥產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定、均一。性狀評(píng)價(jià)是傳統(tǒng)中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要部分,通過對(duì)中藥材、中藥飲片的外觀性狀來揭示其內(nèi)在質(zhì)量的優(yōu)劣,易受主觀因素影響,不能保證其客觀性和準(zhǔn)確性[27]。借助數(shù)字化技術(shù),通過提取外觀特征參數(shù),將視覺、嗅覺信息與品質(zhì)聯(lián)系起來,如電子鼻、電子眼、電子舌等[28]。蔣孝峰等[29]通過超快速氣相電子鼻技術(shù)探索麥芽炒制過程中產(chǎn)生的香氣成分的物質(zhì)基礎(chǔ)及其變化規(guī)律;劉瑞新等[30]基于電子眼技術(shù)對(duì)多批次中藥川貝母的真?zhèn)渭耙?guī)格進(jìn)行快速辨識(shí);楊露萍等[31]借助電子舌探究川芎辛味物質(zhì)基礎(chǔ)。在線質(zhì)量檢測(cè)控制是中藥生產(chǎn)加工中的重要環(huán)節(jié),張娜等[32]以丹參脂溶性成分乙醇提取過程為研究對(duì)象,借助近紅外光譜和高效液相色譜法實(shí)時(shí)分析丹參提取液中有效成分的含量變化,以偏最小二乘法為基礎(chǔ)建立了預(yù)測(cè)提取液質(zhì)量參數(shù)模型,多源信息融合工藝模型具有更好的校正和預(yù)測(cè)能力,近紅外光譜反映了提取過程多種因素綜合作用的結(jié)果,有效填補(bǔ)了工藝質(zhì)量控制盲區(qū)。融合了信息技術(shù)的質(zhì)量評(píng)價(jià)更加客觀化、直觀化,避免了傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)評(píng)價(jià)的不足,提升了中藥質(zhì)量性狀評(píng)價(jià)和控制的客觀性、準(zhǔn)確性。
建立健全統(tǒng)一的中藥質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫,并及時(shí)修改、補(bǔ)充、完善,能夠在大數(shù)據(jù)密集的環(huán)境下提供專屬性服務(wù),可以讓科研人員第一時(shí)間準(zhǔn)確地定位知識(shí)需求,有效地獲得和使用知識(shí)[33]。目前,已經(jīng)開展了大量的中藥質(zhì)量研究,積累了大量的數(shù)據(jù)信息,結(jié)合數(shù)據(jù)庫建設(shè)技術(shù),整合、分類這些文獻(xiàn)資料,可以規(guī)律探索這些標(biāo)準(zhǔn)化的中醫(yī)藥質(zhì)量數(shù)據(jù)[34]。如道地藥材是中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)的原創(chuàng)綜合性指標(biāo),但現(xiàn)存的相關(guān)文獻(xiàn)資料、數(shù)據(jù)信息量大,且內(nèi)容相互之間聯(lián)系性不強(qiáng),對(duì)道地藥材的各類特性進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理,構(gòu)建道地藥材知識(shí)庫,實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)信息的集成、上傳等,有利于規(guī)范化中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)[35]。
在大數(shù)據(jù)時(shí)代,融合中藥質(zhì)量控制和人工智能技術(shù),很大程度上提高了中藥產(chǎn)品安全性、有效性,彌補(bǔ)了現(xiàn)階段我國(guó)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本身及管理和執(zhí)行過程中的一些不足,這也是今后中醫(yī)藥發(fā)展的重點(diǎn),推進(jìn)了中藥的高質(zhì)量發(fā)展。
1.4 應(yīng)用環(huán)節(jié)的數(shù)字化
在中藥制劑產(chǎn)品銷售、服務(wù)應(yīng)用環(huán)節(jié)提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)信息,與消費(fèi)者建立信息互通鏈,闡明產(chǎn)品的高質(zhì)量、臨床價(jià)值與安全性。借助現(xiàn)代信息技術(shù),如互聯(lián)網(wǎng)、5G等信息化手段,基于物聯(lián)網(wǎng)農(nóng)業(yè)傳感器,可全程監(jiān)控并記錄中藥材生產(chǎn)過程,并對(duì)中藥的品名信息、種植信息、檢測(cè)信息、出入庫信息和銷售配送信息等進(jìn)行編號(hào),錄入中草藥產(chǎn)品質(zhì)量追溯系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)中草藥供應(yīng)鏈流通追溯[36]。為中藥制劑產(chǎn)品領(lǐng)取它們自己的“身份證”,使用者通過掃描產(chǎn)品包裝上的“溯源碼”,即可知道該產(chǎn)品生產(chǎn)全過程數(shù)據(jù)、質(zhì)量以及治療特性等,使得中藥制劑具有絕對(duì)唯一、不可篡改的特性,基于通過中藥制劑“一物一碼”技術(shù)手段,實(shí)現(xiàn)從藥材從生產(chǎn)種植管理、采收、制劑、質(zhì)量安全檢測(cè)、裝箱、銷售到臨床應(yīng)用環(huán)節(jié)的全過程追溯,實(shí)現(xiàn)了從種植到銷售的中草藥的高監(jiān)管模式,打通了中藥材流通渠道,突破了信息流通壁壘,改善了流通效率,實(shí)現(xiàn)了中藥制劑的“來源可知、過程可查、質(zhì)量可保、責(zé)任可究”[37],如圖 2 所示。

綜上所述,信息化手段對(duì)中藥藥劑學(xué)具有重要意義。首先,中藥藥劑學(xué)信息化可以在制藥過程中實(shí)時(shí)、同時(shí)處理大量數(shù)據(jù),實(shí)現(xiàn)制藥產(chǎn)業(yè)自動(dòng)化、智能化,實(shí)時(shí)控制中藥制劑動(dòng)態(tài)生產(chǎn)過程,建立穩(wěn)定可控的中藥綠色生態(tài)產(chǎn)業(yè)鏈,提高中藥制藥生產(chǎn)效率,解放勞動(dòng)生產(chǎn)力;其次現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)為中藥6 中國(guó)中藥雜志制劑的質(zhì)量控制提供了更精確的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),能提升對(duì)中藥制劑質(zhì)量控制的能力和水平,以提高中藥制劑品質(zhì)和保障患者用藥安全。中藥是我國(guó)醫(yī)藥發(fā)展中的重要組成部分,堅(jiān)持守正創(chuàng)新,實(shí)現(xiàn)中藥藥劑學(xué)數(shù)字化,促進(jìn)我國(guó)中藥行業(yè)的現(xiàn)代化發(fā)展,推動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥事業(yè)蓬勃發(fā)展,提升我國(guó)中藥的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。
2、 數(shù)字中藥藥劑學(xué)的關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用
以數(shù)字信息互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)為紐帶,推進(jìn)中藥制藥行業(yè)向數(shù)字化、網(wǎng)絡(luò)化升級(jí)轉(zhuǎn)型,實(shí)現(xiàn)更加智能化的生產(chǎn)控制、更加智慧化的監(jiān)管,目前數(shù)字中藥藥劑產(chǎn)業(yè)智能化升級(jí)的關(guān)鍵技術(shù)主要集中應(yīng)用于質(zhì)量設(shè)計(jì)、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量評(píng)價(jià)、制藥設(shè)備以及臨床應(yīng)用等方面。協(xié)同融合人工智能、大數(shù)據(jù)、物聯(lián)網(wǎng)等信息技術(shù)手段于中藥產(chǎn)業(yè)各環(huán)節(jié)中,形成智能化、網(wǎng)絡(luò)化、數(shù)字化中藥產(chǎn)業(yè)鏈,促進(jìn)整個(gè)生產(chǎn)過程中的信息流通,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)協(xié)同推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)升級(jí),打破信息不對(duì)稱的壁壘,完善產(chǎn)品質(zhì)量控制評(píng)價(jià)體系,確保產(chǎn)品安全性和穩(wěn)定性,為中藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新提供有力支持。
2.1 質(zhì)量設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)
在對(duì)中藥制劑進(jìn)行質(zhì)量設(shè)計(jì)時(shí),需闡明物質(zhì)組分與藥效的關(guān)系,依照目標(biāo)中藥產(chǎn)品的劑型特征以及療效等要求,建立產(chǎn)品相應(yīng)關(guān)鍵質(zhì)量屬性指標(biāo)的控制標(biāo)準(zhǔn)[38]。在藥物研發(fā)領(lǐng)域引入人工智能,運(yùn)用數(shù)字化技術(shù),進(jìn)行智能化制劑設(shè)計(jì),具有強(qiáng)大的“降本增效”潛力,越來越多的生成式 AI 應(yīng)用于藥物研發(fā)領(lǐng)域。
ChatGPT 是一種以會(huì)話為中心的語言模型,具有超強(qiáng)的性能和超大的文本數(shù)據(jù)庫,通過學(xué)習(xí)大量現(xiàn)成文本和對(duì)話集合,能理解人類不同類型指令中蘊(yùn)含的不同意圖,實(shí)現(xiàn)即時(shí)對(duì)話,流暢的回答各種問題等等,其訓(xùn)練過程如圖 3 所示。若使用者指出其錯(cuò)誤,ChatGPT 會(huì)承認(rèn)其對(duì)專業(yè)技術(shù)的不了解,聽取意見并根據(jù)反饋優(yōu)化回答,同時(shí)可以質(zhì)疑不正確的問題以及支持連續(xù)多輪對(duì)話。ChatGPT 使用來自人類反饋的強(qiáng)化學(xué)習(xí)進(jìn)行訓(xùn)練,超強(qiáng)大的數(shù)據(jù)算法可以幫助人類跳脫個(gè)人信息處理能力上限,從而更快地找到更高效創(chuàng)新的路徑,將其引入中藥制劑設(shè)計(jì)環(huán)節(jié),通過學(xué)習(xí)分析現(xiàn)有臨床研究以及非臨床研究的文本數(shù)據(jù),研究物質(zhì)組分在生產(chǎn)過程中的量值傳遞規(guī)律,闡明藥物組分與藥效之間的關(guān)系,優(yōu)選藥物的物料配比和工藝參數(shù),確定生產(chǎn)工藝,實(shí)現(xiàn)藥物設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)與生產(chǎn)過程一體化,解決了制劑設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)生產(chǎn)要素整合遲緩等問題。目前,已有制藥企業(yè)涉足了 AI 新藥研發(fā)領(lǐng)域,利用類似于ChatGPT 的生成式 AI,完成了有效活性藥物的設(shè)計(jì),有望用于研制新藥,與傳統(tǒng)制劑設(shè)計(jì)相比較,ChatGPT 的引入可使生產(chǎn)過程更精確、更智能,使目標(biāo)中藥制劑質(zhì)量更符合預(yù)期,充分發(fā)揮藥材的藥性,節(jié)約研發(fā)時(shí)間,降低研發(fā)成本,實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量、高效率制藥。
2.2 制劑工藝環(huán)節(jié)
專家系統(tǒng)是學(xué)習(xí)人類專家提供的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn),模擬人類專家的思維過程解決領(lǐng)域問題的計(jì)算機(jī)程序系統(tǒng)[39]。專家系統(tǒng)由數(shù)據(jù)庫、規(guī)則庫、推理機(jī)、人機(jī)界面組成,專家系統(tǒng)的運(yùn)行流程大概為用戶在人機(jī)界面提出問題后,推理機(jī)通過包含大量專家知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的知識(shí)庫進(jìn)行分析匹配,將問題及結(jié)果暫存在數(shù)據(jù)庫并反饋給使用者,如圖 4 所示[40]。專家系統(tǒng)已經(jīng)成功應(yīng)用于工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)療等領(lǐng)域,將專家系統(tǒng)的概念引入到中藥制劑的研究中相對(duì)較晚。中藥專家系統(tǒng)在前期研究階段,收集并儲(chǔ)存一定中藥制劑原輔料的特性以及制劑工藝相關(guān)參數(shù),確定原料藥特征與生產(chǎn)工藝以及產(chǎn)品質(zhì)量之間的關(guān)系,構(gòu)建數(shù)據(jù)庫。另外,通過常規(guī)工藝和中試放大模型模擬制劑工藝,借助計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè)、發(fā)現(xiàn)并解決制劑生產(chǎn)中的問題,確保中藥制劑的品質(zhì)以及制劑工藝的可重復(fù)性,確定符合預(yù)期的制劑工藝[41]。目前,針對(duì)中藥復(fù)雜的原料成分,已初步建成了可運(yùn)行的中藥專家系統(tǒng),主要用于部分中藥制劑的處方設(shè)計(jì)和生產(chǎn)工藝條件優(yōu)選,涉及丸劑[42]、干法制粒[43]、噴霧干燥抗黏[44]等。在中藥新藥研發(fā)過程中,建立一套中藥制劑專家模擬系統(tǒng)進(jìn)行制劑工藝設(shè)計(jì),可以縮減研發(fā)成本,縮短開發(fā)周期,降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn),提高新藥研發(fā)效率。未來中藥專家系統(tǒng)可以以知識(shí)庫的容量擴(kuò)展和智能推理為目的,實(shí)現(xiàn)中藥專家系統(tǒng)自主學(xué)習(xí)、自主更新,形成設(shè)備-檢測(cè)-計(jì)算機(jī)系統(tǒng)三位一體的實(shí)時(shí)在線檢測(cè)控制系統(tǒng),即全自動(dòng)數(shù)字化中藥制劑生產(chǎn)工藝。借助中藥專家系統(tǒng)等數(shù)字化手段,結(jié)合質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)理念,有望邁向智能化制藥,實(shí)現(xiàn)制藥全過程的數(shù)字追溯。

2.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)環(huán)
節(jié)中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)是中藥標(biāo)準(zhǔn)化與現(xiàn)代化的關(guān)鍵問題之一[45]。中藥制劑的生產(chǎn)由多種工序組成,涉及眾多過程參數(shù),包括工藝參數(shù)、質(zhì)控參數(shù)、物料性質(zhì)等,這些參數(shù)的變化可能會(huì)影響最終的藥品質(zhì)量[46]。構(gòu)建以數(shù)字化為導(dǎo)向的中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系,一定程度上可以解決目前中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)過程中分析效率低、分析結(jié)果滯后等問題,使得中藥的質(zhì)量控制、質(zhì)量評(píng)價(jià)越來越精細(xì)和準(zhǔn)確[47],滿足中藥制藥行業(yè)的大批量生產(chǎn)需求。推進(jìn)數(shù)字化評(píng)價(jià)中藥制劑質(zhì)量的核心在于以多種先進(jìn)傳感器技術(shù)為基礎(chǔ)的在線檢測(cè)與分析技術(shù)的應(yīng)用,能實(shí)時(shí)、準(zhǔn)確測(cè)量和控制關(guān)鍵指標(biāo),極大提高生產(chǎn)效率,保證產(chǎn)品質(zhì)量,如圖 5 所示。
在線檢測(cè)技術(shù)被廣泛應(yīng)用于中藥材提取、分離純化、干燥、混合、制粒、壓片等操作單元中[48]。8 中國(guó)中藥雜志提取是中藥制劑生產(chǎn)過程中的第一個(gè)環(huán)節(jié),原料成分復(fù)雜、工藝條件要求高,引入在線檢測(cè)技術(shù),如近紅外光譜分析技術(shù)(Near Infrared Spectrum Instrument,NIRS),可以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)目標(biāo)成分的變化,能有效解決中藥成分多、控制難等難題[49]。周雨楓等[50]在三七的提取過程中引入近紅外光譜分析技術(shù)(NIRS),在線檢測(cè)分析提取過程中皂苷的含量,基本實(shí)現(xiàn)提取生產(chǎn)過程中關(guān)鍵指標(biāo)和異常情況的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè),后期企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)過程中可以融入近紅外系統(tǒng),建立在線檢測(cè)模型,實(shí)現(xiàn)提取過程檢測(cè)數(shù)字化。干燥是中藥生產(chǎn)過程中能耗較大的操作單元,中藥材的含水率是干燥過程中的重要物理參數(shù),也是判斷干燥工藝終點(diǎn)的重要依據(jù)[51, 52]。目前,常用的水分檢測(cè)方法是在樣品干燥過程中取樣,然后進(jìn)行離線測(cè)定,此方法不便于中藥的連續(xù)生產(chǎn)。在干燥過程中引入在線微波水分檢測(cè)技術(shù),依賴微波的穿透性測(cè)定藥材深層的水分,實(shí)現(xiàn)物料含水率的無損在線檢測(cè)。張偉等[53]基于微波反射法設(shè)計(jì)谷物含水率在線檢測(cè)裝置,分別進(jìn)行了室內(nèi)靜態(tài)研究和田間收割試驗(yàn)研究,此模型具有較高的準(zhǔn)確度。制粒通常是固體劑型生產(chǎn)中的重要步驟,LiangZhong 等[54]在流化制粒過程中借助在線過程分析技術(shù)(Process Analytical Technology,PAT)定量的 NIRS 技術(shù),在線監(jiān)測(cè)流化床制粒過程中的活性藥物成分(Active pharmaceutical ingredient,API)含量均勻性,并通過離線高效液相色譜測(cè)量驗(yàn)證了方法的API 含量預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性,為制粒過程中 API 含量的測(cè)定提供了新思路。中藥生產(chǎn)過程中借助多種先進(jìn)的傳感器技術(shù),及時(shí)反饋實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和分析結(jié)果,實(shí)現(xiàn)中藥制劑產(chǎn)品質(zhì)量的即時(shí)監(jiān)控,有效保證了藥品質(zhì)量,為中藥連續(xù)生產(chǎn)、過程控制提供了大量數(shù)據(jù)基礎(chǔ),提升智能化工藝裝備過程質(zhì)量控制能力,提高生產(chǎn)效率。

2.4 智能制造裝備
中藥制藥裝備主要包括中藥材前處理設(shè)備、中藥飲片加工炮制設(shè)備、中藥湯劑煎煮設(shè)備和中藥制劑生產(chǎn)成套設(shè)備[55],是整個(gè)中藥產(chǎn)業(yè)鏈中十分重要的部分,制藥裝備的發(fā)展水平在一定程度上影響著中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。現(xiàn)階段,我國(guó)大多傳統(tǒng)中藥制造裝備的自動(dòng)化水平有限、設(shè)備功能單一,生產(chǎn)效率低、自主創(chuàng)新能力不足以及存在主觀性等[56, 57]。因此,推進(jìn)傳統(tǒng)制藥裝備與數(shù)字技術(shù)結(jié)合實(shí)現(xiàn)智能化升級(jí),具有深遠(yuǎn)的發(fā)展意義。智能化轉(zhuǎn)型升級(jí)意味著促使中藥制藥裝備朝著高效、節(jié)能、智能化的方向發(fā)展,從而能夠快速處理、共享和反饋生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的各種數(shù)據(jù)信息,提高中藥制劑的生產(chǎn)效率,提升中藥制劑的品質(zhì),保證中藥制劑的質(zhì)量穩(wěn)定,為提高飲片質(zhì)量水平、滿足臨床需求、促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)性發(fā)展等發(fā)揮積極作用[58],如圖 6 所示。

智能制藥裝備涉及智能在線檢測(cè)技術(shù)、在線控制技術(shù)等制藥設(shè)備行業(yè)關(guān)鍵技術(shù)的研究,應(yīng)用于中藥制劑的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、管理和服務(wù)的整個(gè)生產(chǎn)鏈,實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)過程自動(dòng)化與智能化,促進(jìn)中藥工業(yè)綠色智能升級(jí)[59]。中藥制藥裝備在線檢測(cè)系統(tǒng)可將模糊語言轉(zhuǎn)化為數(shù)字語言,通過嗅覺、觸覺感知和圖像等傳感技術(shù)實(shí)現(xiàn)中藥制劑生產(chǎn)過程中的在線檢測(cè),智能傳遞生產(chǎn)信息,有效規(guī)范生產(chǎn)工藝參數(shù)[60]。龔雪等[61]采用一階導(dǎo)數(shù)與 S-G 平滑法(savitzky-golay filter)預(yù)處理,以偏最小二乘法為基礎(chǔ)建立了首烏丸水分預(yù)測(cè)模型檢測(cè)含水率,經(jīng)優(yōu)化選擇的預(yù)處理方法得到的近紅外光譜分析模型質(zhì)量理想,分析結(jié)果準(zhǔn)確、可靠,可引導(dǎo)應(yīng)用于生產(chǎn)。中藥制藥裝備智能在線控制技術(shù),實(shí)現(xiàn)中藥飲片生產(chǎn)過程的規(guī)范化、自動(dòng)化和信息化,生產(chǎn)過程可控制,有效把控中藥飲片產(chǎn)品質(zhì)量[62],曾敬其等[63]以黃柏的中試提取過程為載體,以人工判斷作為沸騰時(shí)間狀態(tài)屬性表征參考,建立了提取過程中沸騰時(shí)間狀態(tài)屬性的在線 NIR 光譜移動(dòng)窗口標(biāo)準(zhǔn)偏差(moving block standard deviation, MBSD)模型,該方法表征沸騰時(shí)間穩(wěn)定、可靠,可代替人工判斷,實(shí)現(xiàn)了提取過程數(shù)字化。中藥制藥裝備智能化可以在線監(jiān)控和調(diào)配生產(chǎn)工藝,并最終實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)工藝規(guī)范化、生產(chǎn)評(píng)價(jià)客觀化、生產(chǎn)過程可視化[64]。“智能制造、標(biāo)準(zhǔn)先行”,實(shí)現(xiàn)智能制造,需先推進(jìn)智能制造生產(chǎn)設(shè)備的元器件規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)化、智能生產(chǎn)流程標(biāo)準(zhǔn)化、智能控制管理標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程,并積極吸收和引進(jìn)國(guó)外先進(jìn)的智能制造技術(shù),提升國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。
2.5 臨床應(yīng)用環(huán)節(jié)
在中藥制劑服務(wù)環(huán)節(jié),以大數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),以客戶為中心,建立以中藥材信息管理為支撐的信息平臺(tái)。即應(yīng)用人工智能技術(shù)實(shí)現(xiàn)四診合參智能化,客觀性采集患者信息,根據(jù)收集到的數(shù)據(jù)運(yùn)用中醫(yī)藥理論進(jìn)行辯證施治,參考處方數(shù)據(jù)庫、個(gè)性需求等開出中醫(yī)處方,依據(jù)處方制定臨方制劑方案,確定工藝路線、工藝參數(shù)以及工序組合,智能添加輔料,并對(duì)制劑質(zhì)量進(jìn)行在線智能化監(jiān)控,實(shí)現(xiàn)裝備柔性組合、參數(shù)智能決策,使得方劑合理、制劑工藝恰當(dāng)、質(zhì)量可靠、療效良好[65]?;颊咴谑褂弥兴幹苿┻^程中對(duì)中藥制劑的評(píng)價(jià)、用戶與用戶之間以及用戶與醫(yī)生間相互交流產(chǎn)生的數(shù)據(jù),通過大數(shù)據(jù)等分析方法,深層次探索用戶的健康狀況、病情監(jiān)測(cè)模式等,實(shí)現(xiàn)以人的健康管理為中心的精準(zhǔn)醫(yī)療,促進(jìn)中藥材臨床應(yīng)用的智能化、個(gè)性化,如圖 7 所示。

綜上所述,中藥制劑生產(chǎn)過程中的智能技術(shù)的應(yīng)用對(duì)中藥藥劑學(xué)具有重要意義。借助計(jì)算機(jī)的快速計(jì)算能力,能夠?qū)Υ罅繑?shù)據(jù)進(jìn)行快速整理分析并歸納,能夠加快新藥研發(fā)、提高生產(chǎn)效率、改善患者體驗(yàn)。在新的時(shí)代背景下,中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)蓬勃興起,受到了業(yè)界廣泛的關(guān)注,這些都為中藥制藥技術(shù)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。在實(shí)際生產(chǎn)中,我們應(yīng)結(jié)合不同藥物的藥理特征,合理選擇對(duì)應(yīng)的中藥制劑技術(shù),穩(wěn)固中藥制藥技術(shù)的快速健康發(fā)展,大力推廣中藥在臨床治療當(dāng)中的應(yīng)用,進(jìn)一步推進(jìn)我國(guó)中藥的現(xiàn)代化發(fā)展。
3、 數(shù)字中藥藥劑學(xué)趨勢(shì)與挑戰(zhàn)
現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步帶動(dòng)著中藥藥劑學(xué)學(xué)科不斷地發(fā)展和完善,一些新技術(shù)、新劑型的不斷引入,推動(dòng)了中藥藥劑學(xué)學(xué)科的發(fā)展,不斷實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化。在新的歷史進(jìn)程中,為實(shí)現(xiàn)“十四五”期間的發(fā)展規(guī)劃和新發(fā)展階段的遠(yuǎn)大目標(biāo),中藥現(xiàn)代化面臨著更高的要求。我們要不斷發(fā)現(xiàn)、不斷解決完善中藥制劑中存在的問題,不斷研發(fā)中藥制劑新技術(shù),使我國(guó)的中藥藥劑學(xué)邁向一個(gè)新的水平。分析當(dāng)前數(shù)字中藥藥劑學(xué)的現(xiàn)狀和趨勢(shì),我國(guó)中藥制劑產(chǎn)業(yè)需要繼續(xù)完善和提高:
3.1 中藥制劑設(shè)計(jì)理論研究需加強(qiáng)
中藥藥劑學(xué)是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)的,中醫(yī)藥理論知識(shí)是基礎(chǔ),由此區(qū)別于藥劑學(xué)。中醫(yī)辨證施治用的是中藥材內(nèi)整體物質(zhì)的作用,而不是某單個(gè)化學(xué)成分,所以要使制得的中藥制劑充分保留并發(fā)揮原料的藥效,需在宏觀上整體把握中醫(yī)藥的理論,揭示病-證-方-效相互關(guān)系,才能真正意義上推進(jìn)中藥藥劑學(xué)的研究[66, 67]。實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化,加速中藥藥劑學(xué)數(shù)字化、信息化,需要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)中藥藥劑學(xué)的中醫(yī)藥理論研究,從機(jī)體、疾病、藥物三者組成的系統(tǒng)角度,認(rèn)識(shí)中藥作用的規(guī)律和原理,進(jìn)一步完善中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的制劑設(shè)計(jì)理論,繼承中藥藥劑學(xué)的中醫(yī)藥特色。
3.2 中藥制劑新技術(shù)、設(shè)備需不斷發(fā)展
技術(shù)是發(fā)展的不竭動(dòng)力,現(xiàn)階段藥劑學(xué)的發(fā)展是在創(chuàng)新技術(shù)的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。中藥成分復(fù)雜,性質(zhì)不一,作用環(huán)節(jié)較多,需要根據(jù)中藥本身的特性等選擇最合理的制藥技術(shù),推動(dòng)中藥在臨床治療中的應(yīng)用,如目前用于臨床的中藥大多還是普通片劑,生物利用度有待提高,未來需要?jiǎng)?chuàng)新制劑技術(shù)升級(jí)工藝,從而提高制劑質(zhì)量。中藥制藥設(shè)備是中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要環(huán)節(jié)之一,影響著中藥行業(yè)的發(fā)展,雖然現(xiàn)在我國(guó)中藥制藥裝備產(chǎn)業(yè)相比于以前得到了較大提升,實(shí)現(xiàn)了較快的發(fā)展,但是仍伍振峰等 數(shù)字中藥藥劑學(xué)的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)分析 11然存在一些不足:制藥效率低、成本高、智能化水平不高等等,應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)現(xiàn)代中藥制劑新工藝、新技術(shù)、設(shè)備的研究,開發(fā)出智能高效、節(jié)能降耗的設(shè)備與工藝,特別是質(zhì)量保障關(guān)鍵技術(shù)研究以及智能制造產(chǎn)業(yè)化[68],滿足臨床需要,促進(jìn)中藥藥劑學(xué)發(fā)展。
3.3 中藥質(zhì)量檢測(cè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)體系需繼續(xù)完善
中藥制劑的質(zhì)量影響著其臨床療效以及中藥發(fā)展,而影響中藥質(zhì)量的因素多種多樣,中藥材的種植、加工、生產(chǎn)等各個(gè)環(huán)節(jié)均不同程度影響中藥制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性[69]。中藥質(zhì)量監(jiān)控體系極其重要,未來要建立全過程質(zhì)量信息溯源體系,實(shí)現(xiàn)全過程監(jiān)控和管理,加強(qiáng)中藥質(zhì)量形成、質(zhì)量傳遞、質(zhì)量控制等技術(shù)研究。在中藥材種植方面,結(jié)合多傳感器,實(shí)現(xiàn)在線監(jiān)測(cè)和控制藥材的生長(zhǎng)環(huán)境;在中藥生產(chǎn)過程中,收集各個(gè)重點(diǎn)生產(chǎn)環(huán)節(jié)(包括提取、純化、濃縮、成型等)的多位點(diǎn)數(shù)據(jù),通過融合數(shù)據(jù)分析找到最佳工藝參數(shù),精準(zhǔn)控制生產(chǎn)過程;在中藥制劑產(chǎn)品檢測(cè)環(huán)節(jié),結(jié)合數(shù)據(jù)融合對(duì)制劑進(jìn)行化學(xué)指標(biāo)定性定量檢測(cè)和生物指標(biāo)評(píng)價(jià),為我國(guó)中藥的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)與管理提供依據(jù),從而逐步提高中藥質(zhì)量一致性,確保療效和安全性。
綜上所述,中藥制藥信息化和中藥創(chuàng)新正在一個(gè)新的發(fā)展階段,要實(shí)現(xiàn)中藥藥劑學(xué)的信息化需要緊緊抓住中藥資源、質(zhì)量和療效三者之間相互關(guān)系,一方面要以中藥作用的規(guī)律、基本模式和原理為基礎(chǔ),加強(qiáng)中藥制劑設(shè)計(jì)理論研究;另一方面要繼續(xù)完善中藥質(zhì)量檢測(cè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)體系,加強(qiáng)中藥制劑質(zhì)量的客觀評(píng)價(jià)研究,推進(jìn)中藥制劑的臨床應(yīng)用。
4、 結(jié)語與展望
中藥藥劑學(xué)是在科技進(jìn)步的基礎(chǔ)上逐漸完善的,信息技術(shù)水平的不斷提高與應(yīng)用,促進(jìn)了中醫(yī)藥制劑領(lǐng)域新技術(shù)和新方法的產(chǎn)生和應(yīng)用,也為中藥現(xiàn)代化研究提供了一種新的研究路徑。推進(jìn)實(shí)現(xiàn)中藥藥劑學(xué)的數(shù)字化,第一,要加強(qiáng)原始創(chuàng)新力度,提高中成藥生產(chǎn)工藝與設(shè)備的自主研究水平。第二,產(chǎn)業(yè)升級(jí)應(yīng)結(jié)合自身實(shí)際生產(chǎn)情況、設(shè)備基礎(chǔ)等方面因素,協(xié)調(diào)融合產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與信息技術(shù),加快推進(jìn)新工藝與新設(shè)備在中藥生產(chǎn)企業(yè)中的應(yīng)用,逐步推動(dòng)中藥制藥邁向數(shù)字化,促進(jìn)數(shù)字中藥藥劑學(xué)走向成熟,更好地服務(wù)人類健康事業(yè)。



