《中華人民共和國(guó)藥典》( 2020 年版) 的實(shí)施，加強(qiáng)了對(duì)各種藥用原輔料、中藥材的檢驗(yàn)工作; 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》( 2010 年版) 的實(shí)施，加強(qiáng)了對(duì)數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可靠的規(guī)范要求。信息化引領(lǐng)藥品管理現(xiàn)代化，特別是與藥品檢驗(yàn)密切相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)( LIMS) 、文件管理系統(tǒng)( DMS) 、質(zhì)量管理系統(tǒng)( QMS) 等進(jìn)一步規(guī)范了檢驗(yàn)過(guò)程的合規(guī)性。GMP 范疇內(nèi)物料檢驗(yàn)全過(guò)程和記錄的合規(guī)性對(duì)質(zhì)量控制( QC) 人員提出了更高的要求。如何合理合規(guī)地減輕 QC 人員負(fù)擔(dān)，避免質(zhì)量管理過(guò)度是當(dāng)前亟待解決的問(wèn)題。鑒于此，本研究基于充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在符合藥典和 GMP 等規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)要求的條件下，梳理、分析物料檢驗(yàn)豁免的條件，特別是物料檢驗(yàn)豁免范疇、原則、放行程序等，并提出相關(guān)建議，認(rèn)為 CNAS 認(rèn)證對(duì)于物料檢驗(yàn)豁免的適用條件、合理降低物料重復(fù)檢驗(yàn)工作有積極意義，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)部分情況下物料檢驗(yàn)豁免，以期為藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理工作提供參考依據(jù)。
《中華人民共和國(guó)藥典》( 以下簡(jiǎn)稱 《中國(guó)藥典》) 2020 年版的實(shí)施，加強(qiáng)了對(duì)各種藥用原輔料、中藥材的檢驗(yàn)工作。同時(shí)基于《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》［1］( GMP，2010 年版) 實(shí)施要求，對(duì)數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可靠的要求更加規(guī)范。信息化引領(lǐng)藥品管理現(xiàn)代化［2］，特別是與藥品檢驗(yàn)密切相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)( LIMS) ［3］、文件管理系統(tǒng)( DMS) ［4］、質(zhì)量管理系統(tǒng)( QMS) ［5］等進(jìn)一步規(guī)范了檢驗(yàn)過(guò)程的合規(guī)性。GMP 范疇內(nèi)物料檢驗(yàn)全過(guò)程和記錄的合規(guī)性對(duì)質(zhì)量控制( QC) 人員提出了更高的要求。如何合理合規(guī)地減輕 QC 人員負(fù)擔(dān)，避免質(zhì)量管理過(guò)度是近些年質(zhì)量管理人員討論比較廣泛、亟待解決的問(wèn)題。鑒于此，本研究基于充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在符合藥典和 GMP等規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)要求的條件下，梳理、分析物料檢驗(yàn)豁免的條件，特別是物料檢驗(yàn)豁免范疇、原則、放行程序等，并提出相關(guān)建議，認(rèn)為中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)( CNAS) 認(rèn)證對(duì)于物料檢驗(yàn)豁免的適用條件、合理降低物料重復(fù)檢驗(yàn)工作有積極意義，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)部分情況下物料檢驗(yàn)豁免，以期為藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理工作提供參考依據(jù)。
1.GMP 中涉及物料檢驗(yàn)豁免或免檢條款
1. 1原料藥 GMP 免檢方面
GMP( 2010 年版) 附錄 2 第十五條提及如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告可以用來(lái)替代其它項(xiàng)目的測(cè)試; 第十六條提及工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場(chǎng)地的物料可以免檢…免檢應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由并有正式記錄; 第十七條提及應(yīng)當(dāng)對(duì)首次采購(gòu)的最初三批物料全檢合格后，方可對(duì)后續(xù)批次進(jìn)行部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行全檢。以上都對(duì)原料藥免檢的適用范圍和情況進(jìn)行了說(shuō)明。
1. 2中藥制劑、中藥飲片 GMP 免檢方面
GMP( 2010 年版) 附錄 5 第四十二條明確說(shuō)明中藥材前處理和中藥提取的委托生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求: 委托生產(chǎn)的產(chǎn)品放行時(shí)，應(yīng)當(dāng)查閱中藥材和中藥飲片檢測(cè)報(bào)告書，確認(rèn)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量。該條款為中藥材前處理和中藥提取的委托生產(chǎn)放行時(shí)，產(chǎn)品可免于二次檢驗(yàn)進(jìn)行了說(shuō)明。GMP( 2010 年版) 附錄 6 第五十一條明確說(shuō)明如中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于中藥飲片的質(zhì)量評(píng)價(jià)，應(yīng)經(jīng)過(guò)評(píng)估，并制定與中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)的中藥材、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，引用的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)在中藥飲片檢驗(yàn)報(bào)告中注明。此處為中藥飲片可以免檢的情形進(jìn)行了闡述。
2.《中國(guó)藥典》( 2020 年版) 四部涉及物料檢驗(yàn)豁免或免檢條款
《中國(guó)藥典》( 2020 年版) ＜ 9202 ＞非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查指導(dǎo)原則中第九條闡述對(duì)于只有原則性要求的制劑( 如部分化學(xué)藥品的: 丸劑、口服片劑、膠囊劑、顆粒劑) ，應(yīng)對(duì)其被微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。在保證產(chǎn)品對(duì)患者安全的前提下，通過(guò)回顧性驗(yàn)證或在線驗(yàn)證積累的微生物污染數(shù)據(jù)表明每批均符合微生物限度標(biāo)準(zhǔn)的要求，那么可不進(jìn)行批批檢驗(yàn)，但必須保證每批最終產(chǎn)品均符合微生物限度標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定［6］。該部分對(duì)于制劑的微生物檢驗(yàn)豁免情形進(jìn)行了明確的規(guī)定。
3.藥包材檢驗(yàn)豁免條款
《國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》( 2015 年版)［7］中曾明確說(shuō)明，針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)中“* ”項(xiàng)目的檢驗(yàn)規(guī)則: 如產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊(cè)后，藥包材生產(chǎn)、使用企業(yè)在原料產(chǎn)地、添加劑、生產(chǎn)工藝等沒(méi)有變更的情形下，可按標(biāo)準(zhǔn)的要求，進(jìn)行除“* ”“＊＊”外項(xiàng)目檢驗(yàn); 對(duì)于標(biāo)識(shí)“* ”項(xiàng)目可以按照不同產(chǎn)品特性內(nèi)部確定額外增加周期性檢驗(yàn)頻次。
4.檢驗(yàn)豁免思考
4. 1 檢驗(yàn)基本原則
①所有進(jìn)廠生產(chǎn)物料，都必須制定合法合規(guī)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法。如生產(chǎn)使用的內(nèi)包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，檢驗(yàn)項(xiàng)目必須與《國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》《藥包材進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)》《藥包材生產(chǎn)商注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)》《產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中標(biāo)準(zhǔn)》保持一致，修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)不得隨意減少如“線熱膨脹系數(shù)”“耐酸性”“耐堿性”等“標(biāo)記* 號(hào)”的檢驗(yàn)項(xiàng)目。
②所有進(jìn)廠生產(chǎn)物料，每一批原則上都必須用規(guī)定的檢驗(yàn)方法，按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格，審核放行后才能使用。
③新物料或新供應(yīng)商物料，在 2 年以內(nèi)不準(zhǔn)要求任何項(xiàng)目的免檢。如首次使用或新供應(yīng)商的內(nèi)包裝材料必須全項(xiàng)目檢驗(yàn)，如有不能檢驗(yàn)的項(xiàng)目，應(yīng)委托第三方機(jī)構(gòu)完成檢驗(yàn)。不建議直接引用廠家委托第三方檢測(cè)的報(bào)告數(shù)據(jù)。北京市藥品監(jiān)督管理局有更嚴(yán)格的要求，每年應(yīng)至少全檢 2 批［8］。
④制劑產(chǎn)品( 包括中藥制劑與化學(xué)藥制劑) 生產(chǎn)用的原輔料。原料藥不準(zhǔn)任何形式的免檢。各種輔料中關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)包括含量或主要成分、雜質(zhì)項(xiàng)目不能免檢。如經(jīng)常使用并且用量大的輔料中，在經(jīng)過(guò)2 ～ 3年使用，評(píng)估質(zhì)量良好、穩(wěn)定，可以選擇性能穩(wěn)定的指標(biāo)項(xiàng)目免檢，可以采用生產(chǎn)商的數(shù)據(jù)作為放行依據(jù)，也可以定期檢驗(yàn)該項(xiàng)目，一般可以考慮 3 個(gè)月或最長(zhǎng)半年檢驗(yàn)一批。
⑤使用的直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料中，一些對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響以及保護(hù)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)包括“水蒸氣透過(guò)量”“氧氣透過(guò)量”“紅外光譜”“溶劑殘留量”“澄清度”“易氧化物”等項(xiàng)目，不準(zhǔn)免檢。
⑥針對(duì)現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)玻璃市場(chǎng)現(xiàn)狀，作為低/中/高硼硅玻璃的主要鑒別手段，“三氧化二硼”項(xiàng)目可根據(jù)玻璃的材質(zhì)，增加檢驗(yàn)周期。如高硼硅玻璃每批均應(yīng)檢驗(yàn)、中硼硅及以下材質(zhì)的玻璃應(yīng)適當(dāng)降低檢驗(yàn)頻次。
4. 2 物料檢驗(yàn)豁免范疇
本研究中“物料檢驗(yàn)豁免”泛指以下 3 種情況:①藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)不檢測(cè)，直接引用原料、輔料等生產(chǎn)商報(bào)告數(shù)據(jù)或生產(chǎn)商委托第三方檢測(cè)報(bào)告數(shù)據(jù);②藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的前提下，降低部分制劑的微生物檢驗(yàn)頻次( 包括控制菌檢查) ; ③使用廠家檢測(cè)，但降低檢測(cè)頻次，由批批檢測(cè)變更為每月或每年的周期性檢測(cè)( 內(nèi)包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中按《國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》標(biāo)記為“* ”“＊＊”的項(xiàng)目，執(zhí)行部分檢驗(yàn)放行的不屬于文中免檢的定義) 。
5.物料檢驗(yàn)豁免實(shí)踐
5. 1 物料免檢適用范圍
對(duì)于同一生產(chǎn)企業(yè)( 同一個(gè)藥品生產(chǎn)許可證) 下的生產(chǎn)質(zhì)量體系，不同場(chǎng)地化驗(yàn)室均需通過(guò) CNAS 認(rèn)證，或不同場(chǎng)地共用一個(gè)化驗(yàn)室; 物料從一個(gè)場(chǎng)地轉(zhuǎn)移到另一個(gè)場(chǎng)地使用，物料只需進(jìn)行一次檢驗(yàn)合格，放行供使用; 檢驗(yàn)豁免時(shí)需評(píng)估物料轉(zhuǎn)移生產(chǎn)場(chǎng)地時(shí)，物料運(yùn)輸過(guò)程對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，對(duì)于無(wú)菌原料藥，如已取樣物料運(yùn)輸過(guò)程完整性無(wú)異常，可以豁免;防止再次取樣導(dǎo)致的污染。同一集團(tuán)內(nèi)部不同企業(yè)之間，若具有相同質(zhì)量管理水平的質(zhì)量管理體系，如均通過(guò) CNAS 認(rèn)可［9］，經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，原料藥企業(yè)生產(chǎn)的原料直接提供給集團(tuán)內(nèi)制劑企業(yè)使用時(shí)，可以檢驗(yàn)豁免。
相同質(zhì)量管理水平的質(zhì)量管理體系: 一般指集團(tuán)化實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一管理運(yùn)行 3 年及以上。
集團(tuán)化管理子公司獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室，申請(qǐng)認(rèn)可的子公司實(shí)驗(yàn)室數(shù)量一般達(dá)到 5 個(gè); 集團(tuán)對(duì)子公司實(shí)驗(yàn)室有直接管控權(quán)力，各級(jí)管理職責(zé)清晰，有明確的質(zhì)量考核機(jī)制。同時(shí)擬檢驗(yàn)豁免的實(shí)驗(yàn)室雙方均需通過(guò)CNAS 認(rèn)可［10，11］。
當(dāng)集團(tuán)內(nèi)共用前處理及提取車間時(shí)，需考慮提取物的各質(zhì)量要素在運(yùn)輸及長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存過(guò)程中，可能發(fā)生的改變，并增加相關(guān)檢驗(yàn)項(xiàng)目，用于確保物料的質(zhì)量始終穩(wěn)定; 經(jīng)過(guò)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)可控的，制劑企業(yè)根據(jù)運(yùn)輸轉(zhuǎn)移情況，制訂豁免檢驗(yàn)項(xiàng)目。
5. 2 基于供應(yīng)商審計(jì)的免檢
對(duì)于具有健全供應(yīng)商審計(jì)管理體系的藥品生產(chǎn)企業(yè); 原料藥生產(chǎn)中，部分物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及檢驗(yàn)方法中，有下列情況者，可以考慮對(duì)物料或部分項(xiàng)目申請(qǐng)免檢。
①工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉(zhuǎn) 移 到 本 企 業(yè) 另 一 部 門 的 物 料 可 按 照 GMP2010 年版) 附錄 2 原料藥”要求發(fā)起變更，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，可執(zhí)行物料免檢。
②不參與主反應(yīng)的部分溶劑( 如三氯甲烷、甲醇、氨水等) ，可依據(jù)“免檢原則”要求，執(zhí)行變更后降低“性狀”“鑒別”以外項(xiàng)目的檢驗(yàn)周期。但部分物料后續(xù)可能會(huì)作為其他新品的起始物料，需要至少每年對(duì)此類溶劑的用途及免檢項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)性進(jìn)行評(píng)估，確定降低檢驗(yàn)周期的風(fēng)險(xiǎn)。
③非關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)項(xiàng)目; 經(jīng)常性的穩(wěn)定的物理參數(shù)項(xiàng)目; 有害或有劇毒的項(xiàng)目。
5. 3 微生物限度免檢情形
部分非無(wú)菌制劑( 如部分化學(xué)藥品的丸劑、口服片劑、膠囊劑、顆粒劑) ，在對(duì)其被微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估后［12，13］?？梢酝ㄟ^(guò)水活度等方面評(píng)估微生物污染的可能性［14］，可以適當(dāng)降低微生物檢驗(yàn)頻次，即部分批次微生物檢驗(yàn)豁免( 包括控制菌檢查) 。在非無(wú)菌藥品的微生物控制中，其他具有潛在危害的微生物也需要加以關(guān)注，這些微生物也有可能在微生物計(jì)數(shù)或某項(xiàng)控制菌檢驗(yàn)過(guò)程中被發(fā)現(xiàn)?！吨袊?guó)藥典》( 2020 年版) 四部通則＜1107＞非無(wú)菌藥品［15］微生物限度標(biāo)準(zhǔn)中要求需要檢查其他具有潛在危害的微生物［16］。
5. 4內(nèi)包裝材料免檢情形
內(nèi)包裝材料有下列情況者，可以考慮對(duì)物料或部分項(xiàng)目申請(qǐng)免檢。
①新物料或新供應(yīng)商物料，在 2 年以內(nèi)不準(zhǔn)要求任何項(xiàng)目的免檢。如首次使用或新供應(yīng)商的內(nèi)包裝材料必須全項(xiàng)目檢驗(yàn)，如有不能檢驗(yàn)的項(xiàng)目，各子公司應(yīng)獨(dú)立委托第三方機(jī)構(gòu)完成檢驗(yàn)。不準(zhǔn)直接引用廠家委托第三方檢測(cè)的報(bào)告數(shù)據(jù)。北京市藥品監(jiān)督管理局有更嚴(yán)格的要求，每年應(yīng)至少全檢 2 批，北京市制藥企業(yè)需額外關(guān)注。
②非無(wú)菌制劑( 如中藥飲片、配方顆粒) 內(nèi)包裝材料中的各種片材以及藥用復(fù)合膜、袋在符合上述免檢原則的基礎(chǔ)上，部分項(xiàng)目可適當(dāng)降低檢驗(yàn)周期;“紅外光譜”“水蒸氣透過(guò)量”“氧氣透過(guò)量”“易氧化物”“溶劑殘留量”應(yīng)每月至少檢驗(yàn) 1 批; “不揮發(fā)物”“重金屬”應(yīng)每半年至少檢驗(yàn) 1 批。
③對(duì)長(zhǎng)期使用的供應(yīng)商提供的固體制劑使用的直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料，如果質(zhì)量穩(wěn)定，對(duì)檢驗(yàn)項(xiàng)目中的一些物理指標(biāo)項(xiàng)目，可以通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，適當(dāng)選擇免檢項(xiàng)目。
④質(zhì)量穩(wěn)定的外包裝材料，對(duì)檢驗(yàn)項(xiàng)目中的一些物理指標(biāo)項(xiàng)目，比如“外觀”“尺寸”“料性”“厚度”“色澤”等項(xiàng)目，可以通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，適當(dāng)降低檢驗(yàn)周期，但新供應(yīng)商建議應(yīng)完成 3 批全檢。
5. 5可以引用檢驗(yàn)結(jié)果情形
部分物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及檢驗(yàn)方法中，有下列情況者，可以考慮對(duì)物料或部分項(xiàng)目申請(qǐng)免檢: 同一集團(tuán)內(nèi)部不同的子公司，除 5. 1 所描述的情形外，不允許直接引用其他子公司檢驗(yàn)報(bào)告用于物料放行，僅當(dāng)遇到特殊情況時(shí)，可允許引用其個(gè)別結(jié)果，如某原料藥公司的原料藥“鈉含量”項(xiàng)目委托了第三方檢驗(yàn)并出具報(bào)告書，制劑公司在不具備檢驗(yàn)條件時(shí)，可直接引用第三方檢驗(yàn)報(bào)告書的結(jié)果用于物料放行。
5. 6 物料免檢程序
物料免檢均需 執(zhí) 行 內(nèi) 部 變 更 控 制 程 序，按 照GMP 開(kāi)展必要的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)至少包括以下內(nèi)容:
①包含供應(yīng)商審計(jì)情況的評(píng)估，供應(yīng)商必須有 2年以上的供應(yīng)歷史，確保供應(yīng)商生產(chǎn)質(zhì)量體系穩(wěn)定，提供的物料質(zhì)量穩(wěn)定。
②應(yīng)至少完成 3 批物料的全檢。
③應(yīng)針對(duì)每一個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。
④應(yīng)每年開(kāi)展一次免檢物料的年度風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估。
5. 7特殊情形
凡是臨時(shí)采取免檢措施的物料，在出具檢驗(yàn)報(bào)告放行時(shí)，應(yīng)附上質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)的對(duì)該物料或部分項(xiàng)目臨時(shí)采取免檢措施的文件，且檢驗(yàn)報(bào)告書上應(yīng)明確表述該項(xiàng)目免檢放行。
6.免檢物料或部分項(xiàng)目免檢放行程序要求
①企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)建立所有進(jìn)廠物料包括原輔料、內(nèi)外包裝材料以及其他規(guī)定需要 QC 檢驗(yàn)的物料中需要免檢物料或免檢項(xiàng)目的申請(qǐng)、審核、批準(zhǔn)程序的管理文件。
②對(duì)于計(jì)劃免檢物料或部分項(xiàng)目免檢的物料，都必須執(zhí)行公司內(nèi)部已有的正常物料放行的程序，按照文件規(guī)定執(zhí)行放行。
③一個(gè)物料所有檢驗(yàn)項(xiàng)目全部免檢，也必須由化驗(yàn)室對(duì)該批物料品名、批號(hào)、數(shù)量、標(biāo)簽、供應(yīng)商、生產(chǎn)商、包裝情況等信息，進(jìn)行記錄檢查和存檔，確認(rèn)無(wú)誤后，再檢查生產(chǎn)商或供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，確認(rèn)符合標(biāo)準(zhǔn)后，由規(guī)定的放行人員進(jìn)行放行后以供使用。
④如果一個(gè)物料的標(biāo)準(zhǔn)中有一個(gè)或一個(gè)以上的項(xiàng)目免檢，物料檢驗(yàn)原始記錄中相應(yīng)項(xiàng)目處應(yīng)注明免檢情況( 如引用生產(chǎn)商檢驗(yàn)結(jié)果) ，與此同時(shí)也應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告中對(duì)免檢項(xiàng)目進(jìn)行說(shuō)明。
⑤每年質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)免檢物料、免檢項(xiàng)目進(jìn)行準(zhǔn)確性和有效性的評(píng)估，并且考慮或決定第二年是否需要對(duì)免檢物料或免檢項(xiàng)目進(jìn)行調(diào)整。
7.結(jié)論
按照 GMP ( 2010 年版) 、《中國(guó)藥典》( 2020 年版) 、《國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》( 2015 年版) 相關(guān)要求，基于制藥企業(yè)內(nèi)部風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在風(fēng)險(xiǎn)可控的情況下，可以對(duì)上述情況中提到的原料藥、輔料、內(nèi)包材、部分非無(wú)菌制劑的微生物項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)豁免或部分批次檢驗(yàn)豁免; 但對(duì)于豁免項(xiàng)目企業(yè)需建立定期回顧評(píng)估制度，定期對(duì)已豁免部分進(jìn)行分析判斷，并針對(duì)分析結(jié)果進(jìn)行豁免項(xiàng)目的調(diào)整，同時(shí)對(duì)于地方監(jiān)管部門，如省級(jí)、直轄市藥監(jiān)系統(tǒng)提出的要求，需嚴(yán)格執(zhí)行。
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
