1.法規(guī)動態(tài)
醫(yī)療器械最常使用的滅菌手段是濕熱、干熱、輻射和環(huán)氧乙烷滅菌。有些含有動物組織的器械可能適合于這些常用的滅菌方法（如羊腸線通常用輻射滅菌），而其他一些器械，如生物心臟瓣膜或組織敷料，則不適合采用傳統(tǒng)的滅菌過程，而使用液體化學(xué)滅菌劑滅菌。YY 0970-2013《含動物源材料的一次性使用醫(yī)療器械的滅菌 液體滅菌劑滅菌的確認與常規(guī)控制》提出了使用液體化學(xué)滅菌劑對含動物源性材料的醫(yī)療器械進行滅菌的確認和常規(guī)控制。
2023年3月14日，YY 0970更新發(fā)布，標準名稱修訂為《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 一次性使用動物源性醫(yī)療器械的液體化學(xué)滅菌劑 醫(yī)療器械滅菌過程的特征、開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》，除標準名稱調(diào)整外，更改了標準范圍、術(shù)語與定義，增加了“法規(guī)依據(jù)”、“滅菌劑特征”、“過程和設(shè)備特征”、“產(chǎn)品定義”、“過程定義”、“保持滅菌過程有效性”。
新標準補充完善了“附錄B《應(yīng)用指南》”（原為2013附錄A《指南》），增加“YY/T 0567與ISO 13408兩項標準各部分之間的一致性程度” (附錄A)、“滅菌過程殺滅率的確定”（附錄C）、“微生物殺滅效果過程定義及微生物性能鑒定流程圖”（附錄D）等技術(shù)內(nèi)容。根據(jù)新標準的要求，要確保液體化學(xué)滅菌過程的微生物殺滅是可靠的和可再現(xiàn)的，從而可以有充足的理由預(yù)測，滅菌后的產(chǎn)品上存在活微生物的極率很低。
圖1 微生物殺滅效果、過程定義和微生物性能鑒定的活動及其相互關(guān)系
2. 方法確認
1、滅菌劑殺滅效果研究
滅菌劑殺滅效果研究證明滅菌劑對一系列代表性微生物的殺滅作用，識別殺滅作用的過程變量及相互作用（時間、溫度、濃度、pH值），根據(jù)不同產(chǎn)品特征識別滅菌劑的傳送/分布與有效性的關(guān)系，最終確定最低殺滅活性的過程變量組合。
2、菌株篩選實驗
菌株篩選實驗識別對此滅菌過程具有高抵抗力的微生物，包括來自產(chǎn)品生物負載和生產(chǎn)環(huán)境中的微生物，也包括已知天然耐受液體化學(xué)滅菌劑的參考微生物。在微生物殺滅效果研究中分離自生物負載或生產(chǎn)環(huán)境的微生物抗力接近或超過參考微生物時，滅活曲線應(yīng)以生物負載或環(huán)境分離菌和參考菌株進行構(gòu)建。
3、產(chǎn)品生物負載試驗
3.1.生物負載的測定和微生物鑒定
通過微生物的采集、微生物培養(yǎng)、微生物計數(shù)測定產(chǎn)品生物負載的數(shù)量。將獲取的生物負載的微生物通過傳統(tǒng)試驗的分離菌鑒定通常提供微生物屬于哪個科或?qū)俚闹刚鳎ū?），更加復(fù)雜的生物化學(xué)、血清學(xué)及分子檢測可確定分離菌的屬或種水平。
表1 常用生物負載分類方法
3.2.生物負載方法的確認
生物負載方法的確認通常可以采用重復(fù)回收試驗和產(chǎn)品接種法進行確認，前者的優(yōu)勢在于利用自然形成污染的微生物，但它經(jīng)常需要一個相對較高的初始生物負載，后者可以用于自然污染水平較低的產(chǎn)品。
4、中和劑鑒定試驗
在微生物殺滅試驗中，用以消除試驗微生物與消毒劑的混懸液中和微生物表面上殘留的消毒劑，使其失去對微生物抑制和殺滅作用的試劑。通過中和劑鑒定試驗結(jié)果，判斷所選中和方法對液體滅菌劑是否有效中和。
5、滅活動力學(xué)
滅活動力學(xué)應(yīng)由滅活曲線確定，滅活曲線由在微生物殺滅研究中識別具有高抗力微生物的存活數(shù)量的log10值對維持時間作圖構(gòu)建（表2）。
表2 滅菌過程殺滅率的確定
3.微生物能力
醫(yī)療器械研究檢驗中心具備專業(yè)的微生物測試團隊，熟悉法規(guī)標準，熟練掌握微生物技術(shù)；現(xiàn)已建有無菌室、微生物限度室、微生物陽性室等，開展的測試項目包括但不限于無菌檢查、微生物限度、控制菌檢查、清洗消毒效果、微生物侵入、液體滅菌劑滅菌、抗抑菌效果評價、氣/液體細菌截留、阻菌性測試等。
實驗室可提供從方案確認、過程確認、效力驗證等的一體化服務(wù)，可以在短時間、低樣品使用量的情況下完成滿足注冊要求的高質(zhì)量服務(wù)，可隨時提供微生物檢測全流程的技術(shù)咨詢與培訓(xùn)。目前實驗室可在4 ~ 6周內(nèi)完成一個產(chǎn)品的液體化學(xué)滅菌劑項目。
參考標準
[1] WS/T 367:2012 醫(yī)療機構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范
[2] YY 0970:2013 含動物源材料的一次性使用醫(yī)療器械的滅菌 液體滅菌劑滅菌的確認與常規(guī)控制
[3] GB/T 19973.1:2015 醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第1部分:產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測定
[4] WS/T 798:2022 消毒劑消毒效果定性試驗標準應(yīng)用稀釋法
[5] ISO 11137-1:2006 Sterilization of health care products-Radiation-Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization-process for medical devices
[6] YY/T 0567.1:2013 醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工第1部分:通用要求
[7] ISO 11138-7 Sterilization of health care products- Biological indicators -Part 7: Guidance for the selection, use and interpretation of results
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