在藥品研發(fā)與生產(chǎn)過程中，工藝驗(yàn)證是一個(gè)極為重要的工作，也是一個(gè)極為重要的里程碑。然而即便如此重要，恐怕有些制藥行業(yè)的同仁對(duì)它的了解還停留在“連續(xù)生產(chǎn)三批合格產(chǎn)品”、“工藝驗(yàn)證批量至少100萬”、“工藝驗(yàn)證是個(gè)系統(tǒng)工程，需要寫方案和報(bào)告”、“工藝驗(yàn)證產(chǎn)品需要進(jìn)行穩(wěn)定性”、“如果著急申報(bào)，可以先不進(jìn)行工藝驗(yàn)證”等層面上吧。
實(shí)不相瞞，若不是經(jīng)過這段時(shí)間的GMP學(xué)習(xí)，我對(duì)工藝驗(yàn)證的了解，也不比上面知道的多出多少。我之前也不知道工藝驗(yàn)證竟然是四種驗(yàn)證的統(tǒng)稱，工藝驗(yàn)證需要貫穿產(chǎn)品整個(gè)生命周期，工藝驗(yàn)證的方案和報(bào)告竟有如此講究，工藝驗(yàn)證還有這么多種方式進(jìn)行，……
于是乎，本著“獨(dú)樂樂不如眾樂樂，獨(dú)知知不如眾知知”的意愿，將這段時(shí)間關(guān)于工藝驗(yàn)證的更多認(rèn)知梳理成文，供各位同仁一起來深入了解“工藝驗(yàn)證”。
工藝驗(yàn)證屬于“確認(rèn)與驗(yàn)證”中“驗(yàn)證”的范疇，國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南對(duì)其的基本要求一致。具體指南如下：
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機(jī)構(gòu)或組織
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文件名稱
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NMPA
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GMP（2010版）、GMP附錄：確認(rèn)與驗(yàn)證
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FDA
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Guideline on general principles of process validation
工藝驗(yàn)證通用指南
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EMA
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Annex15 to the EU Guide to Good Manufacturing Practice, Qualification and Validation
歐盟GMP附錄15 確認(rèn)與驗(yàn)證
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PIC/S
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PI006-3 Validation master plan installation and operational qualification non-sterile process validation cleaning validation
驗(yàn)證總計(jì)劃、安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)、無菌工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證
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國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)ISPE
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Good practice guide: Practice implementation of the lifecycle approach to process validation
良好實(shí)踐指南：工藝驗(yàn)證生命周期方法的實(shí)踐
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關(guān)于工藝驗(yàn)證的整體信息梳理如下：
1、定義
基于《GMP附錄：確認(rèn)與驗(yàn)證》中工藝驗(yàn)證的定義：為證明工藝在設(shè)定參數(shù)范圍內(nèi)能有效穩(wěn)定地運(yùn)行并生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性藥品的驗(yàn)證活動(dòng)。
2、驗(yàn)證次數(shù)
聽到驗(yàn)證次數(shù)，可能大家會(huì)默認(rèn)為是連續(xù)三批工藝驗(yàn)證批次，其實(shí)這里所說的次數(shù)是工藝驗(yàn)證的次數(shù)，并非工藝驗(yàn)證所需的批次數(shù)。說到這里，可能有些小伙伴有點(diǎn)蒙圈，其實(shí)我想表達(dá)的意思是：在產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)的整個(gè)生命周期內(nèi)，工藝驗(yàn)證要做多少次？
答案是，并非一次，而是很多次，貫穿整個(gè)產(chǎn)品生命周期的N多次。
對(duì)于只涉及藥品研發(fā)的小伙伴們，可能難以理解，我研發(fā)申報(bào)階段只需做一次就能申報(bào)了呀？
對(duì)于做生產(chǎn)質(zhì)量的小伙伴們，如果對(duì)于工藝驗(yàn)證的四種類型不了夠解，也容易對(duì)此心存疑慮，難道關(guān)于工藝驗(yàn)證還有我不知道的東西？
但當(dāng)大家了解“工藝驗(yàn)證和驗(yàn)證狀態(tài)”、“工藝驗(yàn)證包括首次驗(yàn)證、變更后驗(yàn)證、再驗(yàn)證和持續(xù)工藝確認(rèn)四種類型”時(shí)，或許就能比較容易理解。雖然工藝驗(yàn)證是一個(gè)階段性的活動(dòng)，然而驗(yàn)證狀態(tài)卻是一個(gè)持續(xù)的狀態(tài)。為了保證這種持續(xù)狀態(tài)，需要進(jìn)行持續(xù)工藝確認(rèn)，以及定期或周期性的再驗(yàn)證。其中持續(xù)工藝確認(rèn)、再驗(yàn)證是工藝驗(yàn)證的兩種類型，同屬工藝驗(yàn)證的范疇，因此可以說在產(chǎn)品生命周期整個(gè)過程，一次成功的工藝驗(yàn)證證實(shí)了工藝設(shè)計(jì)和控制策略的合理性，并證明了商業(yè)化生產(chǎn)工藝的性能符合預(yù)期，而無數(shù)次的持續(xù)工藝確認(rèn)、再驗(yàn)證則保證了驗(yàn)證狀態(tài)持續(xù)受控和有效。
3、驗(yàn)證批次
“企業(yè)通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三批成功的工藝驗(yàn)證。”這句話沒有錯(cuò)，也是日常工作中默認(rèn)連續(xù)三批作為工藝驗(yàn)證批的依據(jù)，但要注意這句話的一些關(guān)鍵限定詞：
1）“通常”：一般情況，特殊情況不適用，比如一些孤兒藥，一年還不一定能生產(chǎn)3批呢，如何找連續(xù)生產(chǎn)三批呢。
2）“至少”：三批是最低限，也有可能會(huì)多于三批，具體批次應(yīng)由風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估而定。
3）“連續(xù)三批成功的”：不是湊夠三批就行了，而是要湊夠連續(xù)三批。例如：如果第1批成功，第2批失敗，第3、4批成功，那1、3、4合在一起是湊夠三個(gè)批次了，但這三個(gè)批次不能作為工藝驗(yàn)證批的批次，還需進(jìn)行第5批。如果第5批成功了，則3、4、5三批為連續(xù)成功的三批，可作為工藝驗(yàn)證的批次，證明工藝驗(yàn)證通過，但第5批失敗了，則前面所有的批次都不可用。
除了驗(yàn)證次數(shù)和批次這兩個(gè)容易混淆的概念之外，工藝驗(yàn)證的類型和方式這兩個(gè)概念也容易讓人產(chǎn)生混淆：
工藝驗(yàn)證類型指工藝驗(yàn)證性質(zhì)類型，立足于工藝驗(yàn)證自身屬性；
工藝驗(yàn)證方式指工藝驗(yàn)證實(shí)施方式，立足于工藝驗(yàn)證實(shí)施方法。
4、驗(yàn)證類型
基于GMP附錄《確認(rèn)與驗(yàn)證》第十九條可知，工藝驗(yàn)證包括四種類型，分別是首次驗(yàn)證、變更后驗(yàn)證、必要的再驗(yàn)證和持續(xù)工藝確認(rèn)。
現(xiàn)在針對(duì)這四種類型工藝驗(yàn)證進(jìn)行逐條說明：
首次驗(yàn)證：指新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝開發(fā)、設(shè)計(jì)完成后進(jìn)行的第一次驗(yàn)證。首次驗(yàn)證應(yīng)涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格。
變更后驗(yàn)證：是指影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更后的驗(yàn)證，用于驗(yàn)證變更對(duì)生產(chǎn)工藝以及產(chǎn)品質(zhì)量的影響。
必要的再驗(yàn)證：是指在工藝驗(yàn)證后，維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)過程中，通過定期的回顧和評(píng)估，認(rèn)為有必要的時(shí)候，進(jìn)行的再次驗(yàn)證工作，以證明驗(yàn)證狀態(tài)持續(xù)有效。對(duì)于關(guān)鍵生產(chǎn)工藝，需進(jìn)行周期性的再驗(yàn)證。
持續(xù)工藝確認(rèn)：隨著產(chǎn)品生命周期概念的引入，而產(chǎn)生的概念。指的是對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控和趨勢(shì)分析，以確保在產(chǎn)品生命周期整個(gè)商業(yè)階段，工藝和產(chǎn)品質(zhì)量始終處于受控狀態(tài)。為此，可建立系統(tǒng)識(shí)別非預(yù)期工藝波動(dòng)，收集和評(píng)估工藝性能的數(shù)據(jù)和信息，識(shí)別問題，分析原因，制定應(yīng)對(duì)措施。持續(xù)工藝確認(rèn)的結(jié)果可用于支持產(chǎn)品質(zhì)量回顧，確定工藝驗(yàn)證處于受控狀態(tài)，由此可知，持續(xù)工藝確認(rèn)可為再驗(yàn)證提供數(shù)據(jù)支持和評(píng)估結(jié)果。
用一張圖表示這四種工藝驗(yàn)證的關(guān)系，是這樣的：
針對(duì)首次驗(yàn)證之外的驗(yàn)證類型，企業(yè)也基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果采取簡(jiǎn)略的方式進(jìn)行，比如選取代表性的產(chǎn)品規(guī)格、最差工藝條件、或適當(dāng)減少驗(yàn)證批次。
實(shí)例說明
產(chǎn)品名稱：阿莫西林膠囊
規(guī)格：0.125g、0.25g、0.5g
驗(yàn)證類型：
當(dāng)開發(fā)了新的阿莫西林膠囊處方后，進(jìn)行首次工藝驗(yàn)證時(shí)，需針對(duì)0.125g、0.25g、0.5g三種規(guī)格的產(chǎn)品，分別進(jìn)行連續(xù)三批的工藝驗(yàn)證。待申報(bào)獲批后，進(jìn)行常規(guī)商業(yè)化生產(chǎn)階段，在進(jìn)行周期性再驗(yàn)證時(shí)，經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可以采用最小規(guī)格0.125g進(jìn)行連續(xù)三批進(jìn)行驗(yàn)證，而無需再進(jìn)行0.25g和0.5g兩個(gè)大規(guī)格的再驗(yàn)證。
5、驗(yàn)證方式
工藝驗(yàn)證可采三種方式進(jìn)行，分別為前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證和回顧性驗(yàn)證。
前驗(yàn)證：又稱前瞻性驗(yàn)證，也是日常工作中最常用到的驗(yàn)證方式，通常所說的工藝驗(yàn)證默認(rèn)采用前驗(yàn)證方式進(jìn)行。該驗(yàn)證方式適用于新的生產(chǎn)工藝或當(dāng)工藝發(fā)生重大變化時(shí)所進(jìn)行的工藝驗(yàn)證。驗(yàn)證成功后方可進(jìn)行產(chǎn)品放行。
同步驗(yàn)證：指在常規(guī)生產(chǎn)過程中進(jìn)行驗(yàn)證，僅適用于非常特殊的情況，比如藥品短缺而臨床急需的情況；市場(chǎng)需求量極小而無法進(jìn)行連續(xù)批驗(yàn)證的情況，如孤兒藥；以及產(chǎn)量極小的情況，如放射性藥品?？紤]到同步驗(yàn)證時(shí)，工藝和質(zhì)量評(píng)價(jià)尚未全部完成，因此其決定必須合理、有文件記錄并經(jīng)過質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，其產(chǎn)品應(yīng)受到更加嚴(yán)格的監(jiān)控。
回顧性驗(yàn)證：指針對(duì)某些歷史遺留的產(chǎn)品，它們獲批后一直在生產(chǎn)銷售，但受限于當(dāng)時(shí)的法規(guī)缺失驗(yàn)證的概念或要求，始終沒有進(jìn)行過嚴(yán)格意義上的工藝驗(yàn)證。這類產(chǎn)品，當(dāng)期滿足一系列條件時(shí)，才可以通過對(duì)歷史數(shù)據(jù)回顧的方式進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，所涉及的過程包括準(zhǔn)備驗(yàn)證方案、報(bào)告數(shù)據(jù)回顧的結(jié)果、做出相應(yīng)的結(jié)論和建議?；仡櫺则?yàn)證中所選的批次應(yīng)能代表回顧周期內(nèi)生產(chǎn)的所有批次，并且批次數(shù)量應(yīng)足夠多，通常需要10~30個(gè)連續(xù)批次。
考慮到這類產(chǎn)品歷史悠久，且在長(zhǎng)期生產(chǎn)過程中不免會(huì)出現(xiàn)調(diào)整或變更，因此能滿足回顧性驗(yàn)證條件的并不多。另外，在2010版GMP的附錄《確認(rèn)與驗(yàn)證》中并未提及這種驗(yàn)證方式，美國(guó)FDA最新的工藝驗(yàn)證指南中同樣沒有出現(xiàn)，但歐盟GMP附錄15《確認(rèn)與驗(yàn)證》中已明確指出不在接受這種驗(yàn)證方式。因此，不再建議使用回顧性驗(yàn)證對(duì)歷史遺留產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證，建議基于最新要求進(jìn)行必要的工藝優(yōu)化和產(chǎn)品升級(jí)。
6、驗(yàn)證前提
工藝驗(yàn)證是個(gè)系統(tǒng)工程，為保證其有效性，在進(jìn)行之前需完成必要的準(zhǔn)備工作，也就是工藝驗(yàn)證的前提條件，主要前提條件包括：
1）所有參與驗(yàn)證的設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)、檢測(cè)儀器都必須完成確認(rèn)，并在驗(yàn)證方案中體現(xiàn)確認(rèn)完成情況；
2）所有支持性程序，如設(shè)備清潔、過濾、滅菌，都經(jīng)過確認(rèn)或驗(yàn)證；
3）關(guān)鍵儀表需在校驗(yàn)有效期內(nèi)；
4）檢測(cè)方法完成制定，并經(jīng)過確認(rèn)或驗(yàn)證；
5）原輔包、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成簽批；
6）工藝驗(yàn)證涉及的原輔包完成采購(gòu)，以及入廠檢驗(yàn)；
7）工藝驗(yàn)證方案、批記錄以及相關(guān)的操作規(guī)定完成簽批；
8）參與工藝驗(yàn)證的人員完成培訓(xùn)，并填寫培訓(xùn)記錄。
這些大家看起來很熟悉的文件，更多是工藝驗(yàn)證顯性的前提條件，而每一個(gè)條件里又蘊(yùn)藏著很多隱性的前提條件，比如分析方法確認(rèn)和驗(yàn)證本身就是一個(gè)系統(tǒng)工程，而且不同的方法需要考察不同的驗(yàn)證指標(biāo)和限度要求，這些內(nèi)容的確定和實(shí)施就是這一顯性條件的前提；再比如工藝驗(yàn)證方案的簽批，雖然輸出的成果是一個(gè)看得見的文件，但是這個(gè)文件里卻蘊(yùn)含著豐富的內(nèi)涵和前提，包括驗(yàn)證前的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、驗(yàn)證所需設(shè)備的確認(rèn)及校驗(yàn)情況、取樣計(jì)劃如何制定、考察參數(shù)有哪些以及確定依據(jù)，等等。
關(guān)于這些隱性前提條件，由于內(nèi)容過于豐富就不再全面介紹，只針對(duì)其中非常關(guān)鍵的一個(gè)進(jìn)行說明——風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。說到風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可能較為普遍的看法是：一個(gè)玄乎其玄的東西，憑空想想，列出幾條風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)應(yīng)措施就可以了。一些比較嚴(yán)謹(jǐn)或資深的同行，或許會(huì)認(rèn)真的按照ICH Q9《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》相關(guān)流程進(jìn)行。對(duì)于工藝驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，我不想說些常規(guī)的，而是傾向于從QbD理念出發(fā)，簡(jiǎn)單分享一下通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定工藝驗(yàn)證考察因素的思路。思路流程圖如下：
可以說工藝驗(yàn)證考察的內(nèi)容，大都需要通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定，而所有的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估都要基于其在生產(chǎn)工藝中發(fā)揮的作用和對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度進(jìn)行，基于不同的影響程度，制定不同的控制程度。
7、驗(yàn)證批量
基于《GMP附錄：確認(rèn)與驗(yàn)證》第二十二條：工藝驗(yàn)證批的批量應(yīng)當(dāng)與預(yù)定的商業(yè)批的批量一致。
這句話看似明確了工藝驗(yàn)證批批量的要求，其實(shí)內(nèi)部暗含著很多概念，而這些概念可通過對(duì)注冊(cè)批批量、工藝驗(yàn)證批批量、預(yù)定商業(yè)批批量、商業(yè)批批量這四個(gè)概念的界定及關(guān)系來明確。
注冊(cè)批可以是中試批，也可也是工藝驗(yàn)證批，所以注冊(cè)批批量未必等于工藝驗(yàn)證批批量，考慮到中試批批量一般不會(huì)大于工藝驗(yàn)證批批量，因此注冊(cè)批批量與工藝驗(yàn)證批批量的關(guān)系為：注冊(cè)批批量≤工藝驗(yàn)證批批量。
注冊(cè)審評(píng)時(shí)，以注冊(cè)批批量來確定批準(zhǔn)的批量，即首次批準(zhǔn)可用于商業(yè)生產(chǎn)的批量等于注冊(cè)批批量。申請(qǐng)人（一般為藥企）若認(rèn)為注冊(cè)批批量可滿足商業(yè)需求，則可以沿用，此時(shí)注冊(cè)批批量等于商業(yè)批批量；若認(rèn)為注冊(cè)批批量太小，不足以滿足商業(yè)需求（這種情況多發(fā)生在以中試批或臨床批作為注冊(cè)批的情況；以工藝驗(yàn)證批作為注冊(cè)批的時(shí)候，也偶有發(fā)生），則可以在獲批后進(jìn)行批量變更，擴(kuò)大商業(yè)批批量，此時(shí)注冊(cè)批批量＜商業(yè)批批量。
工藝驗(yàn)證批批量等于預(yù)定商業(yè)批批量，這一點(diǎn)很明確。
至于預(yù)定商業(yè)批和商業(yè)批，顧名思義，前者是預(yù)定的，在申報(bào)之前確定，后者是實(shí)際的，在申報(bào)之前預(yù)定，但申報(bào)之后有可能保持，也有可能改變，因此兩者有可能一樣，也有可能不一樣。若不一樣，一般要備案或補(bǔ)充申請(qǐng)。
由此可知，上述四種批量一般的大小關(guān)系為：
8、驗(yàn)證內(nèi)容
如前文所述，工藝驗(yàn)證不是一次性工作，而是貫穿產(chǎn)品生命周期整個(gè)過程，但整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的工藝驗(yàn)證，并非一成不變，而是隨著工藝認(rèn)知的深入、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的豐富、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的針對(duì)性增強(qiáng)進(jìn)行相應(yīng)的設(shè)計(jì)和調(diào)整的。比如，一些因素，如濕法制粒中顆粒的粒徑分布，在初始評(píng)估期間，認(rèn)為對(duì)生產(chǎn)工藝影響不大，但隨著長(zhǎng)期生產(chǎn)暴露出的問題，發(fā)現(xiàn)其有可能影響工藝穩(wěn)定性，則需要進(jìn)行評(píng)估確認(rèn)，以及必要的驗(yàn)證。
工藝驗(yàn)證常規(guī)的考察因素，包括但不限于以下內(nèi)容：
1）關(guān)鍵物料及關(guān)鍵物料屬性CMA
關(guān)鍵物料的判定特征包括：其波動(dòng)可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響；其決定產(chǎn)品的某些關(guān)鍵屬性，比如緩釋材料之于緩釋制劑。
為了考察關(guān)鍵物料，在工藝驗(yàn)證中盡可能使用多個(gè)批次。
2）設(shè)備及設(shè)備參數(shù)
設(shè)備確認(rèn)是工藝驗(yàn)證的前提條件，同時(shí)設(shè)備參數(shù)也是工藝驗(yàn)證的考察因素。在驗(yàn)證之前應(yīng)確認(rèn)所涉及的所有設(shè)備以及關(guān)鍵設(shè)備的參數(shù)設(shè)置。設(shè)備的參數(shù)需要滿足工藝驗(yàn)證的要求，在某些情況，驗(yàn)證會(huì)涉及設(shè)備參數(shù)的“最差條件”，即最有可能產(chǎn)生質(zhì)量問題的參數(shù)設(shè)定條件。
3）關(guān)鍵工藝參數(shù)CPP
如上所述，CPP由風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估擬定并經(jīng)試驗(yàn)確定。在進(jìn)行工藝驗(yàn)證時(shí)，需對(duì)每個(gè)CPP設(shè)定特定的接受標(biāo)準(zhǔn)。
4）中控指標(biāo)
如上所述，中控指標(biāo)由風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估擬定并經(jīng)試驗(yàn)確定。在進(jìn)行工藝驗(yàn)證時(shí)，需對(duì)中控指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)評(píng)估。
5）中間體及產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)
在工藝驗(yàn)證過程中，需基于相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)中間產(chǎn)品和產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，以評(píng)估其是否滿足標(biāo)準(zhǔn)要求。
6）取樣計(jì)劃及取樣
工藝驗(yàn)證的取樣要比常規(guī)生產(chǎn)更加嚴(yán)格和頻繁，因此，在工藝驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)制定書面的取樣計(jì)劃，并按計(jì)劃和要求進(jìn)行取樣檢驗(yàn)。取樣計(jì)劃應(yīng)包括取樣時(shí)間、方法、人員、工具、位置、取樣量、取樣方式等。
7）穩(wěn)定性考察
所有驗(yàn)證批次都需經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定是否進(jìn)行穩(wěn)定性考察，以及考察的類型、條件及范圍。一般而言，首次驗(yàn)證需進(jìn)行全面的穩(wěn)定性考察，再驗(yàn)證可酌情進(jìn)行。
針對(duì)不同的劑型和生產(chǎn)工藝，驗(yàn)證需要考察的具體因素和指標(biāo)往往存在差異，因此需要具體項(xiàng)目具體分析。
9、驗(yàn)證文件
作為藥品研發(fā)生產(chǎn)過程中極為重要的一項(xiàng)工作，工藝驗(yàn)證需要配備完善的文件記錄體系。基于以下原則：
所有的驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)有組織地按照計(jì)劃進(jìn)行準(zhǔn)備和執(zhí)行，并且活動(dòng)應(yīng)按照正式批準(zhǔn)的程序和方法實(shí)施。
工藝驗(yàn)證前需要正式批準(zhǔn)驗(yàn)證方案，作為驗(yàn)證實(shí)施的具體依據(jù)；驗(yàn)證過程中需要按要求及時(shí)、準(zhǔn)確、完整的填寫批記錄；驗(yàn)證完成后需及時(shí)匯總和分析數(shù)據(jù)，得出結(jié)論，形成報(bào)告并完成簽批。由此可以得出工藝驗(yàn)證的三類文件：驗(yàn)證方案、批記錄、驗(yàn)證報(bào)告。
工藝驗(yàn)證方案和報(bào)告內(nèi)容詳細(xì)對(duì)比：
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工藝驗(yàn)證方案
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工藝驗(yàn)證報(bào)告
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1. 工藝的簡(jiǎn)短描述（包括批量等）；
2. 關(guān)鍵質(zhì)量屬性的概述及可接受限度；
3. 關(guān)鍵工藝參數(shù)的概述及其范圍；
4. 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證的其他質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)的概述；
5. 所要使用的主要的設(shè)備、設(shè)施清單以及它們的校準(zhǔn)狀態(tài)；
6. 成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；
7. 相應(yīng)的檢驗(yàn)方法清單；
8. 中間控制參數(shù)及其范圍；
9. 擬進(jìn)行的額外試驗(yàn)、測(cè)試項(xiàng)的可接受標(biāo)準(zhǔn)和已驗(yàn)證的用于測(cè)試的分析方法；
10. 取樣方法及計(jì)劃；
11. 記錄和評(píng)估結(jié)果的方法（包括偏差處理）
12. 職能部門和職責(zé)；
13. 建議的時(shí)間進(jìn)度表。
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1. 題目、批準(zhǔn)日期和文件編號(hào)；
2. 驗(yàn)證目標(biāo)和范圍；
3. 實(shí)驗(yàn)實(shí)施的描述；
4. 結(jié)果總結(jié)及分析；
5. 結(jié)論；
6. 偏差和解決方法；
7. 附件（包括原始數(shù)據(jù)）；
8. 參考資料（包括驗(yàn)證方案號(hào)和版本號(hào)）；
9. 對(duì)需要糾正缺陷的建議。
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這三類文件的內(nèi)容概況如下：
10、結(jié)語(yǔ)：
寫到此處，工藝驗(yàn)證九個(gè)方面的內(nèi)容已梳理完成，相信其中有不少大家熟悉的內(nèi)容，也會(huì)有一些平時(shí)關(guān)注不多的新知識(shí)，希望能讓大家對(duì)于工藝驗(yàn)證有個(gè)全方位的了解，從而能更好的指導(dǎo)日常工作。
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