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鞍石MET抑制劑擬納入優(yōu)先審評(píng)。鞍石生物旗下浦潤(rùn)奧生物高腦滲透性的c-Met抑制劑伯瑞替尼腸溶膠囊的上市申請(qǐng)獲CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療經(jīng)放療和替莫唑胺（TMZ）治療后復(fù)發(fā)或不可耐受的，具有PTPRZ1-MET（ZM）融合基因的異檸檬酸脫氫酶（IDH）突變型WHO 4級(jí)星形細(xì)胞瘤或既往有較低級(jí)別病史的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）成人患者。此前，該新藥已被CDE納入突破性治療品種和優(yōu)先審評(píng)通道，用于治療MET外顯子14跳變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。
國(guó)內(nèi)藥訊
1.輝瑞JAK抑制劑中國(guó)獲批治療斑禿。輝瑞制藥JAK3/TEC抑制劑利特昔替尼膠囊（ritlecitinib）獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療12歲及以重度斑禿患者。Ritlecitinib通過(guò)不可逆地阻斷ATP結(jié)合位點(diǎn)以抑制JAK3和TEC家族，從而阻斷相關(guān)信號(hào)分子和免疫細(xì)胞的活動(dòng)。在臨床研究中，ritlecitinib治療可幫助患者恢復(fù)80%頭發(fā)生長(zhǎng)。今年3月，CDE已將該新藥納入突破性治療品種，用于治療非節(jié)段型白癜風(fēng)患者（≥12歲）。
2.日本興和PPARα調(diào)節(jié)劑中國(guó)報(bào)產(chǎn)。興和株式會(huì)社5.1化藥佩瑪貝特片的上市申請(qǐng)獲CDE受理，推測(cè)適應(yīng)癥為“高脂血癥”。佩瑪貝特是一款過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）調(diào)節(jié)劑，具有降低甘油三酯（TG）和升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的作用。在III期研究（CTR20211983）PROMINENT中，與安慰劑相比，佩瑪貝特治療4個(gè)月時(shí)患者TG降低26.2%，HDL-C升高5.1%，而且總膽固醇（TC）基本沒(méi)有變化。
3.默沙東PCSK9抑制劑啟動(dòng)國(guó)際III期臨床。默沙東PCSK9抑制劑MK-0616（enlicitide）在中國(guó)登記啟動(dòng)一項(xiàng)國(guó)際Ⅲ期臨床，評(píng)估用于治療成人高膽固醇血癥的有效性和安全性。該項(xiàng)試驗(yàn)計(jì)劃國(guó)內(nèi)入組170 人，國(guó)際入組2760 人；將在中國(guó)內(nèi)地、臺(tái)灣、美國(guó)和愛(ài)爾蘭同步開(kāi)展。該項(xiàng)試驗(yàn)主要研究者由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院馬長(zhǎng)生博士擔(dān)任。
4.奧雷巴替尼上Ph+ALL國(guó)際III期臨床。亞盛醫(yī)藥第三代TKI奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）聯(lián)合化療一線治療費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者的關(guān)鍵III期臨床（HQP1351AG301，NCT06051409）首例患者給藥。奧雷巴替尼在慢性髓細(xì)胞白血病適應(yīng)癥已在國(guó)內(nèi)獲批上市。HQP1351AG301研究是奧雷巴替尼針對(duì)Ph+ ALL新適應(yīng)癥的擴(kuò)展。在真實(shí)世界治療數(shù)據(jù)中，奧雷巴替尼已顯示出對(duì)Ph+ ALL的治療潛力。
5.齊魯PD-1/CTLA-4組合抗體II期臨床積極。齊魯制藥創(chuàng)新PD-1/CTLA-4雙功能組合抗體艾帕洛利托沃瑞利單抗（QL1706）聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的II期臨床積極結(jié)果將公布于ESMO2023年會(huì)上。中位隨訪為14.0個(gè)月時(shí)，QL1706組合達(dá)到81.0% (95% CI, 68.6-90.1)的客觀緩解率ORR；疾病控制率DCR為98.3% (95% CI，90.8-100.0)；中位PFS達(dá)到14.3個(gè)月（95% CI，9.2個(gè)月-不可評(píng)估），中位OS未達(dá)到。
6.正大天晴乙肝siRNA新藥獲批臨床。正大天晴1類化藥TQA3038注射液獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開(kāi)發(fā)用于治療慢性乙型肝炎。TQA3038是一款靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干擾RNA（siRNA）藥物，可通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)的Ago2等蛋白形成RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物，有效地降解靶向的RNA，抑制相關(guān)蛋白的翻譯，從而阻斷乙肝病毒的復(fù)制，具有“功能性治愈”的潛力。
國(guó)際藥訊
1.優(yōu)時(shí)比IL-17A/F抑制劑獲批上市。優(yōu)時(shí)比IL-17A/F抑制劑Bimzelx（bimekizumab）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療適合接受全身治療或光療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。bimekizumab可同時(shí)抑制IL-17A和IL-17F這兩種驅(qū)動(dòng)炎癥過(guò)程的關(guān)鍵細(xì)胞因子。在三項(xiàng)Ⅲ期臨床（BE VIVID、BE READY和BE SURE）中，bimekizumab治療組患者在皮膚癥狀清除（PASI 90和IGA 0/1）方面的改善均優(yōu)于常見(jiàn)獲批銀屑病療法；而且臨床緩解可維持長(zhǎng)達(dá)一年。
2.Orasis公司老花眼新藥獲批上市。Orasis公司0.4%鹽酸毛果蕓香堿滴眼液Qlosi獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人老花眼。在兩項(xiàng)Ⅲ期（NEAR-1和NEAR-2）臨床中，CSF-1治療第8天時(shí)顯著提高視力表多讀三行的患者比例；接受第一劑和第二劑治療后1小時(shí)內(nèi)，患者多讀三行的比例由40%提高至50%（p<0.0001）；而且CSF-1可在20分鐘起效，療效可持續(xù)達(dá)8小時(shí)。
3.羅氏ALK抑制劑早期肺癌Ⅲ期數(shù)據(jù)積極。羅氏旗下基因泰克ALK抑制劑Alecensa（alectinib）輔助治療ALK陽(yáng)性早期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期ALINA試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)。與含鉑化療相比，Alecensa可使患者的疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低76%；并顯著改善患者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）方面的無(wú)病生存期（HR=0.22；95% CI：0.08-0.58）。藥物的安全性與既往試驗(yàn)一致。詳細(xì)數(shù)據(jù)同時(shí)公布于ESMO大會(huì)上。
4.Nectin-4靶向ADC膀胱癌Ⅲ期臨床積極。安斯泰來(lái)和Seagen開(kāi)發(fā)的Nectin-4-ADC藥物Padcev（enfortumab vedotin）聯(lián)合PD-1抑制劑Keytruda一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）的Ⅲ期EV-302臨床達(dá)到雙重主要終點(diǎn)。中位隨訪為17.2個(gè)月時(shí)，與化療相比，聯(lián)合治療顯著延長(zhǎng)患者的PFS（中位PFS：12.5個(gè)月vs6.3個(gè)月；HR=0.45，P<0.00001）和OS（中位OS：31.5個(gè)月vs16.1個(gè)月；HR=0.47，P<0.00001）；兩組確認(rèn)的ORR分別為67.7%和44.4%。聯(lián)合用藥的安全性與已知研究一致。
5.賽諾菲CD3單抗T1D臨床見(jiàn)刊NEJM。賽諾菲CD3單抗Tzield（teplizumab）用于治療第3階段（stage 3）自身免疫性1型糖尿病（T1D）的Ⅲ期臨床PROTECT達(dá)到主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，Tzield治療78周時(shí)顯著減緩患者C肽（C-peptide）平均水平的下降，兩組維持峰值C肽水平≥0.2 pmol/mL的患者比例分別為94.9%和79.2%（p<0.001）；兩組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）降低和低血糖事件的總體發(fā)生率相似。
6.KRAS抑制劑治療NSCLC的II期臨床積極。Mirati公司KRAS G12C抑制劑Krazati（adagrasib）聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療KRAS G12C突變、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的II期KRYSTAL-7研究最新結(jié)果公布于ESMO2023大會(huì)上。在PD-L1 TPS≥50%的患者中，adagrasib聯(lián)合帕博利珠單抗治療達(dá)到63%的總體緩解率（ORR）和84%的疾病控制率（DCR）。中位隨訪10.1個(gè)月時(shí)尚未達(dá)到中位無(wú)進(jìn)展生存期。聯(lián)合用藥安全性良好。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.湖北省人民醫(yī)院帕金森病一站式診療中心授牌。近日，武漢大學(xué)人民醫(yī)院（湖北省人民醫(yī)院）正式授牌為“中國(guó)帕金森病高級(jí)中心暨帕金森病一站式診療中心”。中國(guó)帕金森病高級(jí)中心暨帕金森病一站式診療中心成立，旨在有效推動(dòng)我國(guó)帕金森病診療專科化、全程化、分級(jí)化和智能化的落地，大幅提升國(guó)內(nèi)帕金森病領(lǐng)域的醫(yī)療服務(wù)能力，為患者提供全方位、立體式的一站式診療及管理服務(wù)。
2.上海六院成立國(guó)內(nèi)首個(gè)心磁臨床中心。近日，上海市第六人民醫(yī)院依托國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科心血管內(nèi)科以及2022年國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（心磁專項(xiàng)），成立國(guó)內(nèi)首個(gè)心磁臨床中心，并成為中國(guó)心磁技術(shù)專家協(xié)作組的首家全國(guó)示范基地。該中心由著名心血管病專家、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士擔(dān)任名譽(yù)主任，市六醫(yī)院心血管內(nèi)科沈成興教授擔(dān)任中心主任。
3.國(guó)內(nèi)首例多基因編輯豬皮移植成功。10月19日，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院對(duì)外宣布：在中國(guó)科學(xué)院竇科峰院士指導(dǎo)下，該院異種移植臨床研究取得重大突破，成功將多基因編輯豬皮移植給一例特重度燒傷患者，并取得良好效果，推動(dòng)異種移植研究向臨床邁出重要一步。經(jīng)文獻(xiàn)檢索，未見(jiàn)同類報(bào)道。
評(píng)審動(dòng)態(tài)
1. CDE新藥受理情況（10月19日)
2. FDA新藥獲批情況（北美10月17日）
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