摘要
目的：了解我國兒童專用藥品（化學(xué)藥品與生物制品）中藥品說明書的標(biāo)注情況及存在問題，為促進(jìn)兒童用藥信息的完善提供參考。
方法：對兒童專用藥品進(jìn)行匯總，并依據(jù)藥品說明書進(jìn)行信息表的填寫與統(tǒng)計，分析兒童專用藥品說明書存在的問題。
結(jié)果：共收集到兒童專用藥品說明書1214份，其中國產(chǎn)藥品1180個（占97.20%），進(jìn)口藥品34個（占2.80%）；兒童專用藥品數(shù)量最多的為呼吸系統(tǒng)用藥（占42.01%）；兒童專用藥品口服劑型1094個（占90.11%），注射劑型57個（占4.70%），外用劑型59個（占4.86%），吸入劑型4個（占0.33%）；說明書中標(biāo)注的劑量調(diào)整依據(jù)主要為年齡和體重（占45.80%），只依據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整的占41.02%，而7.91%的藥品未標(biāo)注劑量調(diào)整依據(jù)；說明書中標(biāo)有兒童用藥最大劑量的占17.46%，標(biāo)有兒童用藥療程的占28.01%，而標(biāo)有兒童藥代動力學(xué)的僅有16.72%。
結(jié)論：我國兒童專用藥品說明書存在標(biāo)簽撰寫不規(guī)范、內(nèi)容不完善、同一品規(guī)藥品說明書差異大等問題，建議相關(guān)部門加強(qiáng)藥品說明書的規(guī)范和管理，加大上市后的監(jiān)管和數(shù)據(jù)監(jiān)查，督促藥品生產(chǎn)企業(yè)對兒童專用藥品說明書中的內(nèi)容進(jìn)行完善與改進(jìn)，提高兒童合理用藥水平。
兒童健康是衡量一個國家衛(wèi)生保健水平的重要指標(biāo)之一，保障兒童基本用藥需求，促進(jìn)兒童用藥安全合理使用，對于防治兒童疾病、提升兒童健康水平具有重要意義。兒童在生理特點和病理特點上與成人有很大的不同，是高用藥風(fēng)險和重點監(jiān)控人群之一。由于我國相對缺少適宜兒童的藥物，兒童專用劑型少、規(guī)格少、品種匱乏[1]，人們常通過減量使用成人藥物的辦法治療兒童疾病，導(dǎo)致兒童用藥的風(fēng)險明顯增加；而由于臨床試驗難度大、兒童用藥量少、獲利低、劑型使用困難等諸多原因造成了企業(yè)研發(fā)動力不足，使得兒童用藥經(jīng)常面臨無藥可用或者超說明書用藥的情況[2-4]。本研究以我國兒童專用化學(xué)藥品與生物制品作為研究對象，通過梳理現(xiàn)有已批準(zhǔn)上市的兒童專用藥品目錄，收集整理說明書并對其中的兒童用藥信息進(jìn)行調(diào)查分析，了解兒童專用藥品中藥品說明書的標(biāo)注情況，分析我國兒童專用藥品及說明書存在的問題并提出建議，為進(jìn)一步規(guī)范兒童專用藥品說明書的內(nèi)容和促進(jìn)兒童用藥信息的完善提供參考，促進(jìn)兒童合理用藥，保障兒童用藥安全。
一、資料與方法
1.1 資料來源
中國兒童用藥數(shù)據(jù)庫是由中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心推出，我國首個針對兒童用藥的數(shù)據(jù)庫，覆蓋政策、研發(fā)、上市、臨床用藥，可查詢國內(nèi)所有兒童用藥的上市信息，為解決兒童藥臨床需求、提高用藥可及性助力。通過中國兒童用藥數(shù)據(jù)庫對分類為兒童專用藥的品種進(jìn)行篩選，導(dǎo)出兒童專用藥品（化學(xué)藥品與生物制品），與國家藥品監(jiān)督管理局相關(guān)藥品進(jìn)行信息核對，參考美康合理用藥支持系統(tǒng)、丁香園用藥助手及藥智數(shù)據(jù)等最新說明書信息，生成兒童專用藥品目錄。
1.2 收集方法
1.2.1
參考《中國國家處方集（第2版）》《英國國家處方集（兒童版）》（2016-2017版）對兒童專用藥品進(jìn)行分類，并依據(jù)最新藥品說明書進(jìn)行信息表的填寫與統(tǒng)計，分析兒童專用藥品說明書存在的問題。
1.2.2
依據(jù)所收集藥品說明書中對于劑型的表述，將所有藥品分為口服劑型、注射劑型、吸入劑型和外用劑型4大類，分別進(jìn)行統(tǒng)計。其中口服劑型表述包括片劑、丸劑、膠囊劑、口服散劑、咀嚼片、顆粒劑、混懸滴劑、口服混懸劑、分散片、口服乳劑、滴劑、干混懸劑、口服凝膠劑、口服溶液劑、泡騰顆粒劑、糖漿劑、口服錠劑、口腔崩解片、口腔膜劑；注射劑型表述包含注射劑、注射液、凍干粉針劑、粉針劑、注射用混懸液、注射用無菌粉末、注射用乳劑；吸入劑型表述包含吸入用混懸液、噴鼻劑；外用劑型表述包含栓劑、灌腸劑、滴眼劑、滴鼻劑、外用散劑。
1.3 相關(guān)術(shù)語介紹
1.3.1
兒童：系指18歲以下的任何人，除非對其適用之法律規(guī)定成年年齡低于18歲。
1.3.2
兒童專用藥：藥品說明書里僅有兒童使用說明，無成人用藥說明，有明確的兒童適應(yīng)證和兒童用法用量，以及兒童用藥相關(guān)的安全性信息。
二、結(jié)果
共收集到兒童專用藥品說明書1214份，其中國產(chǎn)藥品1180個，占97.20%，進(jìn)口藥品34個，占2.80%。對藥品屬性及說明書內(nèi)容進(jìn)行匯總分析。
2.1 兒童專用藥品藥理屬性分布
依據(jù)藥理作用分為13類常見疾病用藥，其中數(shù)量最多的為呼吸系統(tǒng)用藥，占42.01%，主要包括咳嗽及感冒類藥品；其次為神經(jīng)系統(tǒng)用藥、感染疾病用藥、維生素類與礦物質(zhì)，具體分類見表1。
2.2 兒童專用藥品劑型分布
對兒童專用藥品劑型進(jìn)行分類匯總，吸入劑型4個（占0.33%），外用劑型59個（占4.86%），包括栓劑、滴眼劑、灌腸劑等；注射劑型57個（占4.70%）；口服劑型1094個（占90.11%），主要為顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服溶液劑等，具體分類見表2。
2.3 兒童專用藥品劑量調(diào)整依據(jù)
兒童專用藥品說明書劑量調(diào)整依據(jù)主要為年齡及體重，其中以年齡和體重作為劑量調(diào)整依據(jù)的占45.80%，只依據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整的占41.02%，而7.91%的藥品未標(biāo)注劑量調(diào)整依據(jù)（見表3）。
2.4 兒童專用藥品說明書信息標(biāo)注情況
對兒童專用藥品說明書中是否標(biāo)明有兒童用藥最大劑量、兒童用藥療程、不良反應(yīng)、禁忌、藥理作用、藥代動力學(xué)等6項說明書用藥相關(guān)信息進(jìn)行統(tǒng)計分析，標(biāo)有兒童用藥最大劑量的占17.46%，標(biāo)有兒童用藥療程的占28.01%，標(biāo)有兒童藥代動力學(xué)信息的說明書僅占16.72%（見表4）。
三、討論
通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國兒童專用藥品以呼吸系統(tǒng)用藥為主，顆粒劑、片劑等口服制劑為藥品主要的劑型。依據(jù)體表面積調(diào)整兒童用藥劑量是世界衛(wèi)生組織提倡的較為科學(xué)的方法，但由于其計算方法復(fù)雜，可操作性差，目前在藥品說明書中標(biāo)注率較低，部分藥品未標(biāo)注兒童用藥劑量調(diào)整依據(jù)，劑量調(diào)整缺乏指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，給臨床用藥帶來不便。部分兒童專用藥品說明書存在問題需要修訂完善，藥品說明書和標(biāo)簽撰寫不規(guī)范、不合理可能給醫(yī)護(hù)人員和患者使用帶來困擾，甚至為臨床使用引入風(fēng)險[5-7]。通過匯總分析兒童專用藥品說明書及標(biāo)簽中藥學(xué)信息方面存在的問題，為相關(guān)政策的制定提供支持，從而指導(dǎo)企業(yè)規(guī)范撰寫說明書及標(biāo)簽中藥學(xué)相關(guān)信息，為患兒科學(xué)用藥提供依據(jù)。
3.1 說明書用語不規(guī)范
藥品說明書中兒科人群指代用詞不規(guī)范。部分說明書存在標(biāo)注“小兒”等年齡段含糊不清的字句，但國內(nèi)外均沒有對“小兒”的年齡進(jìn)行定義，另外，部分非處方藥（Over-The-Counter Drug，OTC）使用“嬰兒”“幼兒”“小兒”等字樣進(jìn)行標(biāo)注，家長無法明確區(qū)分具體的適用年齡，增加了兒童用藥風(fēng)險，如維B1乳酸鈣片，“適應(yīng)證”表述為“適用于小兒佝僂病、軟骨病及發(fā)育不良”。因此，規(guī)范藥品說明書用語，需要對兒童適用年齡進(jìn)行準(zhǔn)確描述，避免歧義，有助于提高醫(yī)生及患者對藥品的認(rèn)知。
3.2 說明書項目不完整
藥品說明書中關(guān)于兒童用藥的不良反應(yīng)、注意事項等內(nèi)容說明較少，且多是“請將藥品放于兒童不能接觸的地方”“尚不明確”“詳情請咨詢醫(yī)師或藥師”等語言表述，如復(fù)方胃蛋白酶散，“注意事項”表述為“尚不明確”，缺乏臨床意義，實用性較差。
部分非處方藥說明書缺乏對輔料項的說明。如某廠家“甘草鋅膠囊”為甲類OTC藥品，無輔料標(biāo)注，依據(jù)《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》，非處方藥應(yīng)當(dāng)列出所用的全部輔料名稱。同時，藥品處方中含有可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的成分或者輔料的，應(yīng)當(dāng)予以說明。
部分說明書缺乏核準(zhǔn)日期或修改日期。如某廠家“對乙酰氨基酚顆粒”，無說明書核準(zhǔn)日期與修改日期標(biāo)注，依據(jù)《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則的通知》，核準(zhǔn)日期為國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)該藥品注冊的時間。修改日期為此后歷次修改的時間。核準(zhǔn)和修改日期應(yīng)當(dāng)印制在說明書首頁左上角。修改日期位于核準(zhǔn)日期下方，按時間順序逐行書寫。
3.3 說明書標(biāo)注不統(tǒng)一
說明書內(nèi)容前后敘述不統(tǒng)一，例如適應(yīng)證表述的適用人群或適用年齡與用法用量項不一致，如鹽酸托莫西汀膠囊“適應(yīng)證”適用人群表述為兒童和青少年，而“用法用量”適用人群為兒童、青少年和成人；或存在藥品名稱包含“小兒”“兒童”等兒童專用藥品字眼，但藥品說明書內(nèi)容為成人兒童共用藥，如小兒硫酸慶大霉素顆粒，“用法用量”為兒童與成人共用。
復(fù)方制劑規(guī)格表述形式不統(tǒng)一。如小兒硫酸亞鐵糖漿，“規(guī)格”表述有“復(fù)方”“1mL：40mg”“每支裝10mL”“10mL/支”“每mL含硫酸亞鐵40mg，枸櫞酸2.1mg”等多種形式，不便于臨床應(yīng)用，建議對該項內(nèi)容進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一。
3.4 同一品規(guī)藥品的差異性
同一品規(guī)不同廠家說明書藥品性狀、適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、相互作用、貯藏甚至OTC分類都存在差異，如美敏偽麻口服溶液，部分廠家的藥品說明書標(biāo)為兒童專用，而另有部分廠家藥品說明書標(biāo)為成人兒童共用；15mL規(guī)格的布洛芬混懸滴劑，有些產(chǎn)品說明書標(biāo)注為甲類OTC，而有些為非OTC用藥。
同一成分規(guī)格的藥品說明書，藥品通用名不同；或相同通用名的藥品，說明書成分不同。如成分規(guī)格同為“磺胺嘧啶0.4g，甲氧芐啶50mg”的藥品名稱有“小兒雙嘧啶片”與“復(fù)方磺胺嘧啶片”2個，而“小兒復(fù)方磺胺嘧啶散”組成成分有“磺胺甲惡唑0.1g，甲氧芐啶20mg”與“磺胺嘧啶0.15g，磺胺脒0.1g，碳酸氫鈉0.1g”2種。根據(jù)《中國藥品通用名稱命名原則》，藥品命名必須遵循一藥一名原則。藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡短，詞干已確定的譯名應(yīng)盡量采用，使同類藥品能體現(xiàn)系統(tǒng)性。
3.5 說明書內(nèi)容不精準(zhǔn)
我國兒童藥品說明書中主要是參照兒童年齡、體重來確定用藥劑量，隨著生活水平的提高，兒童的發(fā)育超過預(yù)期的情況越來越普遍，導(dǎo)致用藥劑量不夠準(zhǔn)確。按體表面積計算雖然計算方法較為復(fù)雜，但科學(xué)性強(qiáng)，而我國兒童用藥依據(jù)體表面積計算種類較少，建議優(yōu)化兒童用藥劑量的計算方法。
藥品的用藥指導(dǎo)不詳細(xì)準(zhǔn)確，不利于提高兒童用藥依從性。說明書中針對1歲以下兒童只說明“口服”過于籠統(tǒng)，應(yīng)進(jìn)行更詳細(xì)的用藥指導(dǎo)，如送服液體可使用乳汁、牛奶或開水等，用藥時間建議注明“飯前15~30分鐘”“飯后半小時”等較為詳細(xì)的信息。
四、結(jié)論
兒童是特殊用藥人群，具有明顯區(qū)別于成人的生理病理特點，對藥物的敏感性較強(qiáng)[8]，藥品說明書中的不合理標(biāo)注在一定程度上增加了兒童臨床合理用藥的風(fēng)險[9-12]。針對說明書中存在的問題，建議相關(guān)部門加強(qiáng)藥品說明書的規(guī)范制定和管理，發(fā)布國內(nèi)說明書可讀性指導(dǎo)原則，以期達(dá)到內(nèi)容全面、表達(dá)清晰、用語準(zhǔn)確、通俗易懂；加強(qiáng)藥物臨床研究和監(jiān)測，加大上市后的監(jiān)管和數(shù)據(jù)監(jiān)查，督促藥品生產(chǎn)企業(yè)對兒童專用藥品說明書中的內(nèi)容進(jìn)行完善與改進(jìn)，保證說明書項目的完整性、內(nèi)容的準(zhǔn)確性與規(guī)范性，以促進(jìn)兒童藥物的合理使用[13-16]。同時通過不斷完善中國兒童專用藥品數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)一動態(tài)管理系統(tǒng)平臺，進(jìn)一步優(yōu)化藥品說明書的管理；以中國兒童專用藥品數(shù)據(jù)庫為基礎(chǔ)，發(fā)揮政府及醫(yī)療機(jī)構(gòu)各自優(yōu)勢，引導(dǎo)企業(yè)修訂，補(bǔ)充完善兒童專用藥品信息，全面掌握兒童專用藥品情況[17]。為保障兒童基本用藥需求，促進(jìn)兒童用藥安全、科學(xué)、合理使用，近年來國家出臺了多項政策，對提升兒童健康水平具有重要意義。《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》《國家衛(wèi)生計生委辦公廳關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒童用藥配備使用工作的通知》《首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》《國家基本藥物目錄管理辦法（修訂草案）》等相關(guān)政策文件的出臺，提出了鼓勵兒童適宜劑型研發(fā)、補(bǔ)充完善藥品說明書兒童用藥數(shù)據(jù)、加快申報審批適宜兒童使用的品種、依據(jù)兒童專用適用藥分類制定兒童基本藥品目錄等，為企業(yè)在兒童藥品的生產(chǎn)研發(fā)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)在兒童藥品的配備使用及政府部門在兒童藥品的審批監(jiān)管等方面提供了方向，促進(jìn)兒童用藥信息的完善[18-20]。
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