今日頭條
上海應(yīng)世FAK抑制劑早期臨床積極。應(yīng)世生物首創(chuàng)FAK抑制劑Ifebemtinib（IN10018）將在ESMO 2023年會上公布用于治療鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌和三陰乳腺癌的兩項研究積極結(jié)果。其中，在評估IN10018聯(lián)合聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星（PLD），以及IN10018聯(lián)合PLD和特瑞普利單抗治療晚期三陰性乳腺癌的Ib/II期臨床中，兩藥和三藥方案患者的mPFS分別為3.65個月(95% CI, 1.77-7.29)和7.43個月 (95% CI, 3.02-10.8)；此外，IN10018兩種聯(lián)合用藥方案總體安全性良好。
國內(nèi)藥訊
1.阿斯利康A(chǔ)SO新藥上中國Ⅲ期臨床。阿斯利康反義寡核苷酸（ASO）療法eplontersen在中國登記啟動一項Ⅲ期臨床，擬評估用于治療遺傳型和野生型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病（ATTR-CM）成人患者的有效性與安全性。該項試驗的主要研究者為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)師張抒揚博士。eplontersen被設(shè)計為一月一次，可由患者自己皮下注射，通過抑制TTR蛋白的生產(chǎn)，從而治療淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病。
2.上海星塵快速制備CAR-T獲批臨床。星塵生物基于非病毒制備技術(shù)開發(fā)的FIT-CD19 CAR-T免疫療法獲FDA臨床許可，擬開發(fā)用于治療非霍奇金淋巴瘤患者。目前國際上已上市的CAR-T產(chǎn)品大多是以病毒式基因改造的自體細胞來對抗血液類腫瘤，這類CAR-T產(chǎn)品的制備過程耗時約1-2個月；而星塵生物的非病毒制備技術(shù)，將FIT-CD19 CAR-T制備時間縮短至兩天，并降低制備成本。
3.樂普EGFR靶向ADC早期臨床積極。樂普生物EGFR靶向ADC新藥MRG003在ESMO2023會議上公布用于治療頭頸癌的Ⅱ期臨床，以及治療鼻咽癌的IIa期臨床積極結(jié)果。在Ⅱ期臨床中，MRG003（2.3mg/kg）在PD-1/L1抗體耐藥患者中，客觀緩解率（ORR）達到43%，疾病控制率（DCR）為86%，中位PFS為4.2個月，中位OS為11.3個月。在IIa期臨床中，MRG003（2.0mg/kg和2.3mg/kg）的ORR分別為39.3%和55.2%，DCR分別為71.4%和86.2%。
4.瑞吉康A(chǔ)AV基因藥物獲ALS孤兒藥資格。瑞吉康（RJKBIO）AAV基因治療藥物RJK002獲FDA授予孤兒藥資格，用于治療肌萎縮側(cè)索硬化（ALS，也稱“漸凍癥”）患者。該公司RJK系列多肽藥物可在生理層面實現(xiàn)聚集蛋白的“溶解”，恢復(fù)這類聚集蛋白的生理功能，有望為神經(jīng)退行性疾病提供新的治療選擇。目前，RJK002已在國內(nèi)開展的臨床研究（IIT）中完成首例患者給藥，預(yù)計年底將提交該產(chǎn)品的中國和美國IND申請。
5.默沙東終止與科倫博泰2款A(yù)DC合作。科倫藥業(yè)宣布，旗下科倫博泰已收到默沙東終止兩款臨床前ADC產(chǎn)品合作的書面通知，而兩家公司其他合作則不受影響。此前，科倫博泰已與默沙東簽訂三項合作協(xié)議，以開發(fā)用于癌癥治療的多達九項ADC資產(chǎn)，包括已處于臨床開發(fā)階段的三項ADC資產(chǎn)【SKB264（TROP2）、 SKB315（CLDN 18.2）和SKB410（Nectin-4）】，及六項臨床前ADC資產(chǎn)。
國際藥訊
1.安進KRAS抑制劑結(jié)直腸癌III期臨床積極。安進KRAS抑制劑Lumakras（sotorasib）聯(lián)合Vectibix（panitumumab）治療KRAS G12C突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的國際III期CodeBreaK 300研究結(jié)果積極。中位隨訪為7.8個月時，Lumakras（960mg/240mg）聯(lián)合治療較對照組藥物（trifluridine+tipiracil，或regorafenib）顯著改善患者無進展生存期【中位PFS：5.6個月（HR：0.49）和3.9個月（HR：0.58），vs2.2個月】、客觀緩解率（ORR：26.4%和5.7%，vs0%）和疾病控制率（DCR：71.7%和67.9%，vs46.3%）。藥物總體安全性良好。
2.武田TYK2抑制劑上III期臨床。武田口服TYK2抑制劑TAK-279在clinicaltrials.gove網(wǎng)站上登記一項III期臨床（NCT06088043），擬評估與安慰劑或阿普米司特對比，治療中重度斑塊狀銀屑病患者的有效性和安全性。在Ⅱb期試驗中，與安慰劑相比，TAK-279治療組第12周時達到疾病體征和癥狀至少改善20%的患者比例更高；而且藥物的安全性與既往研究一致。
3.體內(nèi)CRISPR基因編輯療法獲批Ⅲ期臨床。Intellia公司與再生元聯(lián)合開發(fā)的CRISPR/Cas9基因編輯療法NTLA-2001獲FDA批準開展Ⅲ期臨床，評估用于治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）心肌病的有效性與安全性。NTLA-2001是基于Intellia專有的非病毒平臺開發(fā)，利用脂質(zhì)納米顆粒向肝臟輸送靶向TTR基因的特異性gRNA和編碼Cas9酶的mRNA，具有ATTR功能治愈性潛力。在Ⅰ期臨床中，一次注射NTLA-2001可將血清中的TTR降低約90%，并維持療效6-12個月。
4.禮來CDK4/6抑制劑早期乳癌長期療效積極。禮來口服CDK4/6抑制劑Verzenios（abemaciclib）聯(lián)合內(nèi)分泌療法（ET）用于輔助治療HR+/HER2-、高危早期乳腺癌的Ⅲ期臨床（monarchE）最新數(shù)據(jù)發(fā)表于ESMO2023年會上。在中位隨訪期為54個月的ITT人群中，Verzenios聯(lián)合治療使患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險降低32%（HR：0.680，95% CI：0.599，0.772），遠處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險降低32.5%（HR：0.675，95% CI：0.588，0.774）；5年IDFS和DRFS的絕對改善率分別為7.6%和6.7%。試驗中未觀察到新的安全性信號。
5.LAG-3組合療法肺癌早期臨床積極。Immutep公司在ESMO2023大會上公布LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha（efti）治療非小細胞肺癌（NSCLC）的兩項臨床數(shù)據(jù)。在Ⅰ期INSIGHT-003試驗中，efti聯(lián)合PD-1抑制劑帕博利珠單抗與雙重化療一線治療NSCLC達到67%的總緩解，疾病控制率達91%。在Ⅱ期TACTI-002試驗中，efti聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療NSCLC改善了患者的總生存期（OS）；在PD-L1表達為TPS≥50%、1>TPS≥49%和TPS≥1%的患者群體中，mOS分別為38.8個月、23.4個月和25.0個月。
6.度普利尤單抗治療慢性CSU上市遭拒。再生元與賽諾菲開發(fā)的IL-4/IL-13抑制劑度普利尤單抗（Dupixent）用于治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的補充生物制劑許可申請（sBLA）收到FDA發(fā)出的完整回復(fù)函（CRL）。FDA認為需要額外的療效數(shù)據(jù)來支持sBLA的批準。在一項用于治療對奧馬珠單抗不耐受或未充分應(yīng)答的經(jīng)治患者的Ⅲ期試驗Study B中，Dupixent未能達到該項研究的主要終點。
醫(yī)藥熱點
1.粵東地區(qū)首個嗓音疾病門診開診。近日，粵東地區(qū)首個嗓音疾病門診在汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院開診。該門診是專為嗓音病患者開設(shè)的專病門診。醫(yī)生會對患者的發(fā)聲質(zhì)量和發(fā)聲能力進行評估，了解聲帶病變情況和振動狀態(tài)，鑒別病變性質(zhì)及程度，制定個體化、針對性的嗓音訓(xùn)練方案，指導(dǎo)患者通過嗓音訓(xùn)練，矯正發(fā)聲，恢復(fù)發(fā)音功能。
2.上海市老年醫(yī)學(xué)中心正式開業(yè)。10月22日，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院同質(zhì)化管理運營的上海市老年醫(yī)學(xué)中心（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院閔行梅隴院區(qū)）正式開業(yè)。這是一家三級綜合性醫(yī)院，總建筑面積約13萬平方米，核定床位1000張，將探索醫(yī)康養(yǎng)相結(jié)合的老年健康服務(wù)體系，踐行老年友善和健康服務(wù)宗旨，為老年人群的健康貢獻醫(yī)者的力量。
3.王松靈院士出任南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長。南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院網(wǎng)站日前更新后顯示，中國科學(xué)院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員王松靈已任南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長。王松靈，男，1962年出生，教授、主任醫(yī)師，是目前口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域唯一的中國科學(xué)院院士。此前，他曾任首都醫(yī)科大學(xué)副校長等職。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（10月23日)
2. FDA新藥獲批情況（北美10月20日）
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