1、 為什么要重視質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
IND申請是創(chuàng)新藥研發(fā)的重要時(shí)間節(jié)點(diǎn)之一，是所研發(fā)新藥第一次接受專業(yè)審評，決定其是否能如期開展臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵。
IND申請階段重點(diǎn)關(guān)注新藥的安全性，安全性是建立在質(zhì)量可控基礎(chǔ)之上的，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是確保產(chǎn)品質(zhì)量可控性的重要的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。
2、 IND階段質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)
新藥研發(fā)具有明顯的階段性和漸進(jìn)性，相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求也具有明顯的階段性和漸進(jìn)性。因此，IND階段質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求與后期臨床研究階段及商業(yè)化生產(chǎn)階段并不完全相同。IND階段由于工藝還未完全確定，且對藥物的認(rèn)識及可供研究數(shù)據(jù)有限，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)置通常會相對寬松一些，隨著研究深入，無論是進(jìn)一步增加質(zhì)量控制項(xiàng)目，還是收緊控制限度都相對方便，反之則容易造成質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重大變更，因此，在確保安全性的前提下，在IND階段盡量不要把控制限度定的過緊。
3、 IND階段質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立一般流程
在IND申請階段，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)立流程如下：
1）依據(jù)原料藥的特性及設(shè)定的劑型，全面分析與安全性、有效性相關(guān)的項(xiàng)目。
2）建立可靠的分析方法。
3）根據(jù)早期工藝特點(diǎn)、典型批次數(shù)據(jù)（包括申報(bào)批次、臨床批次和毒理批樣品）及初期穩(wěn)定性研究結(jié)果確定合理的限度。
4）經(jīng)過充分考察和數(shù)據(jù)積累，確定哪些項(xiàng)目列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)哪些項(xiàng)目可以暫不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
5）隨研發(fā)的進(jìn)程推進(jìn)、分析技術(shù)發(fā)展、生產(chǎn)工藝的放大和成熟以及產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)積累，對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂。
4、 IND階段質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般通用格式
下表分別列舉了原料藥和片劑、溶液注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制項(xiàng)目的考慮和設(shè)置。
表1 IND階段原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)關(guān)注項(xiàng)目
表2 IND階段片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)關(guān)注項(xiàng)目
表3 IND階段注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)關(guān)注項(xiàng)目
5 結(jié)論
在IND階段，尤其是研究早期，由于工藝還未完全確定，產(chǎn)品質(zhì)量存在較大變數(shù)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一味追求嚴(yán)格可能會面臨后期的重大變更，太過松懈又無法確保安全性，因此在這一階段質(zhì)量控制既要符合階段性研究特點(diǎn)，重點(diǎn)關(guān)注安全性，同時(shí)也要注意與后期質(zhì)量控制的銜接，盡量尋找兩者的平衡點(diǎn)。
參考文獻(xiàn)：
[1]ICH Q系列及M系列指導(dǎo)原則
[2]中國藥典2020年版四部通則
[3]化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則
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