從MDD指令到MDR法規(guī)，MDR的實施對臨床評價過程和隨后上市后合規(guī)的要求帶來重大的變化;MDD指令和MDR法規(guī)相比，有一些小差異變化也有一些大差異變化，比如一些術(shù)語上的不同，例如基本要求改為通用安全和性能要求；比如一些重大的差異可能會對臨床證據(jù)和評價的需求產(chǎn)生重大影響，導(dǎo)致CER流程的修改和從臨床調(diào)查中收集額外的數(shù)據(jù)，以支持正在進行審查的產(chǎn)品以及改進的質(zhì)量管理體系；更例如MDD指令包括23條條款和12個附件，而MDR法規(guī)包括123條條款和17個附件。
1、MDR法規(guī)對CER的影響
·對CER的更嚴(yán)格要求，例如建立與另一醫(yī)療器械等同的理由。
·更加強調(diào)臨床數(shù)據(jù)和調(diào)查，包括臨床評價中考慮的數(shù)據(jù)質(zhì)量和過程
·完善后市場監(jiān)督(PMS)系統(tǒng)
·NB加強了對CER的審查
2、MDR變更的背景
MDD指令A(yù)nnex X Part 1中描述的上市前臨床評價要求被認(rèn)為是不明確的。指導(dǎo)文件MEDDEV 2.7/1臨床評價:制造商和NB指南詳細(xì)說明了歐洲當(dāng)局在這方面的期望。
與MEDDEV相比，引入了臨床評價計劃(CEP)的概念，但沒有詳細(xì)說明該主題，MDR 明確規(guī)定了CEP的必要要素，解釋了現(xiàn)在滿足歐洲標(biāo)準(zhǔn)所需的監(jiān)管要求。
這些要素由通常作為臨床評價過程的一部分收集的信息組成，例如：
·預(yù)期用途
·目標(biāo)群體
·用于確定風(fēng)險-收益比概況、剩余風(fēng)險和副作用的可接受性的方法和參數(shù)
除了現(xiàn)有的要求外，MDR法規(guī) Annex XIV還包括了額外的內(nèi)容，要求臨床評價計劃比以前的CER中包含的更詳細(xì)。
目前的MDR 要求還要求將臨床開發(fā)計劃作為臨床評價計劃的一部分，包括與產(chǎn)品相關(guān)的計劃臨床調(diào)查的長期觀點，從可行性研究到上市后臨床隨訪研究。
3、MDR Annex XIV Part A
MDR側(cè)重于上市前階段，并擴展了當(dāng)前MDD Annex X Part 1。盡管它仍然沒有當(dāng)前MEDDEV 2.7/1詳細(xì)，但新的要求包括:
·臨床評價計劃(內(nèi)容已注明)
·臨床數(shù)據(jù)的評估
·臨床評價報告(CER)
4、MDR Annex XIV Part B
MDR專注于上市后階段。與當(dāng)前的MEDDEV 2.7/1相比，上市后臨床隨訪(PMCF)的要求得到了顯著擴展，包括:
(a)詳細(xì)說明PMCF計劃的新要求
(b)提出PMCF評估報告的要求
5、臨床調(diào)查
5.1 III類產(chǎn)品和植入器械
通常，所有III類產(chǎn)品和植入器械都需要臨床調(diào)查，除非它們屬于Article 61中的相關(guān)法條的例外要求。關(guān)于在這一類中何時需要進行臨床調(diào)查，MDR比MDD或MEDDEV包含更多的規(guī)范。
然而，盡管對“充分的臨床證據(jù)”的要求越來越嚴(yán)格，MDR 并沒有明確說明何時需要對I、IIa和IIb類器械進行臨床調(diào)查。在這里，MEDDEV比MDR 提供了更多的指導(dǎo)。
5.2 有源植入器械(AIMDs)
以前AIMDD指令覆蓋的醫(yī)療器械現(xiàn)在在MDR 的范圍內(nèi)。此外，AIMDD指令僅考慮含有動物材料的輔助藥品。
MDR 現(xiàn)在涵蓋了含有從人類血液中提取的輔助藥品的醫(yī)療器械。此外，醫(yī)療器械，包括不能存活的人體組織，現(xiàn)在也被允許使用。
6、等同器械
在MDR法規(guī)下，等同器械的使用變得更加復(fù)雜，比如額外要求的III類和植入器械
·對具有類似技術(shù)、生物學(xué)和臨床規(guī)范的器械進行徹底、全面的文獻綜述，可能有助于識別等效的器械，并提供對當(dāng)前最新技術(shù)水平的理解。
·來自可比產(chǎn)品和服務(wù)的銷售文獻可以幫助提供有用的產(chǎn)品評論，通常包括有用的圖片和圖表。
·無論設(shè)備類別如何，等同性要求的建立和辯護都需要證明 "有足夠的數(shù)據(jù)訪問權(quán)限"。
·目的是證明被評估的器械在安全性和有效性方面與等同器械基本等同。
7、上市后監(jiān)督PMS
作為制造商質(zhì)量管理體系的組成部分，上市后監(jiān)督主動和系統(tǒng)地收集、記錄和分析器械在其整個生命周期內(nèi)的質(zhì)量、 性能和安全數(shù)據(jù)。根據(jù)MDR法規(guī) ，制造商必須計劃、建立、記錄、實施、維護和更新上市后監(jiān)督系統(tǒng)。
上市后監(jiān)督系統(tǒng)的關(guān)鍵信息：
·根據(jù)器械分類和 風(fēng)險分類，需要編制具體的PMS報告，并定期更新。
·III類和植入器械定期更新的PMS報告需經(jīng)過公告機構(gòu)的審查
·MDR 中提供了PMS系統(tǒng)的要求和收集數(shù)據(jù)的用途，PMS計劃的詳細(xì)要求，以及納入上市后臨床跟蹤(PMCF)計劃。
·如果PMCF不被視為PMS計劃的基本組成部分，則必須證明其合理性并記錄在案。
相反的是，MDD指令提到了PMS和PMCF的實施，但沒有提供詳細(xì)的要求。
8、上市后臨床跟蹤PMCF和定期安全性更新報告(PSUR)
PMCF是一個持續(xù)更新臨床評價的過程，是整個PMS計劃的關(guān)鍵要素，這是根據(jù)PMCF計劃進行的。制造商必須為I類器械準(zhǔn)備PMS報告，必要時更新，并應(yīng)要求與主管部門共享。對于IIa類，IIb類和III類器械，制造商必須為每個器械類別或器械組準(zhǔn)備定期安全更新報告(PSUR)。對于IIb和III類器械，PSUR應(yīng)至少每年更新一次，對于IIa類器械，PSUR應(yīng)在必要時(至少每兩年更新一次)。
對于III類器械或可植入器械，PSUR提交給NB，NB審查報告并準(zhǔn)備評估。向主管當(dāng)局提供PSUR和NB評估。
9、警戒
9.1 MDD指令時期：
·提供主管機關(guān)職責(zé)的大綱
·符合性評估附件包括對制造商報告事件的要求。
9.2 MDR法規(guī)時期：以前指南中包含的大多數(shù)信息已明確納入法律文本。
10、術(shù)語的變化
·可報告的事件現(xiàn)在稱為嚴(yán)重事件，而事件或非嚴(yán)重事件指的是以前稱為不可報告的事件。
·歐盟MDR 僅在上市前臨床調(diào)查中使用術(shù)語“不良事件”和“嚴(yán)重不良事件”。
·MDR中阻止報告事件的豁免規(guī)則數(shù)量已大大減少；唯一的例外是產(chǎn)品信息中明確詳述并包含在技術(shù)文件中的預(yù)期副作用。
·由于暫時性的健康狀況嚴(yán)重惡化是明確需要報告的，因此報告的范圍有所擴大。
·報告所有其他事件(不包括嚴(yán)重的公共衛(wèi)生威脅或死亡或未預(yù)料到的健康嚴(yán)重惡化)的時間從30天縮短到15天。
MDR法規(guī)實施后，制造商應(yīng)該開始收集數(shù)據(jù)，以滿足更嚴(yán)格的臨床評價要求。合規(guī)將需要滿足上市后監(jiān)管要求，更加強調(diào)風(fēng)險管理、上市后臨床評價，并確保在器械生命周期內(nèi)符合新規(guī)范。
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