今日頭條
恒瑞JAK1抑制劑RA適應(yīng)癥報產(chǎn)。恒瑞醫(yī)藥JAK1抑制劑艾瑪昔替尼片（SHR0302）新適應(yīng)癥的上市申請獲CDE受理，推測申報的適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）。SHR0302能針對性阻斷JAK/STAT通路，目前已開展了包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、特應(yīng)性皮炎、斑禿、銀屑病關(guān)節(jié)炎等多領(lǐng)域的臨床研究。今年6月和8月，艾瑪昔替尼片已向CDE遞交用于治療皮炎和活動性強直性脊柱炎（AS）的兩項新藥申請。
國內(nèi)藥訊
1.百濟神州HER2雙抗擬納入優(yōu)先審評。百濟神州HER2雙抗注射用澤尼達妥單抗獲CDE擬納入優(yōu)先審評，用于既往接受過全身治療的HER2高表達的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌患者。在國際Ⅱb期HERIZON-BTC-01試驗中，該產(chǎn)品在這類患者中經(jīng)獨立中心審查（ICR）確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為41%。中位反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）為12.9個月；中位隨訪時間為12.4個月。治療相關(guān)TRAE發(fā)生率為72%，3級TRAEs發(fā)生率為18%。
2.精準(zhǔn)生物CAR-T療法擬納入突破性品種。精準(zhǔn)生物1類生物制品pCAR-19B細(xì)胞自體回輸制劑獲CDE擬納入突破性治療品種，用于治療3~21歲患有CD19陽性復(fù)發(fā)/難治性急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）的患者。在Ⅰ期注冊臨床中，所有9例患者均獲得完全緩解（CR），總體緩解率達100%；且藥物總體安全性良好。pCAR-19B還在CD19陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤患者中開展臨床研究。
3.強生口服抗凝藥中國啟動Ⅲ期臨床。強生與百時美施貴寶開發(fā)的口服XIa因子抑制劑milvexian在中國登記啟動兩項國際Ⅲ期臨床，擬評估用于治療急性冠脈綜合征（ACS），以及評估用于預(yù)防發(fā)生急性缺血性卒中或高危短暫性腦缺血性發(fā)作（TIA）的成人患者發(fā)生缺血性卒中的有效性與安全性。今年5月，該新藥已獲得FDA快速通道資格，用于缺血性中風(fēng)、ACS以及房顫這3項適應(yīng)癥。
4.晟斯血友病長效療法獲批臨床。晟斯生物超長效重組八因子產(chǎn)品FRSW117獲FDA臨床許可，將在美國開展用于治療血友病A的臨床研究。FRSW117采用了Fc融合與聚乙二醇（PEG）兩種長效化技術(shù)開發(fā)，旨在解決“一周一次”的給藥頻率，具有“功能性治愈”的潛力。血友病A是一種由凝血因子八基因突變引起的出血性疾病。
5.上海醫(yī)藥CD19/22靶向CAR-T獲批臨床。上海醫(yī)藥自主研發(fā)、“靶向CD19和CD22的嵌合抗原受體自體T細(xì)胞注射液”獲國家藥監(jiān)局臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于治療兒童和青少年CD19+/CD22+復(fù)發(fā)或難治性B系急性淋巴細(xì)胞白血病。該產(chǎn)品在互不影響的情況下分別結(jié)合B淋巴細(xì)胞表面表達CD19或CD22；同時針對CD19和CD22靶點進行組合治療，可以覆蓋原發(fā)與復(fù)發(fā)的B細(xì)胞惡性血液腫瘤患者的各種細(xì)胞亞群。
國際藥訊
1.創(chuàng)新P-CAB獲批治療糜爛性食管炎。Phathom公司新型鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）Voquezna（vonoprazan，伏諾拉生）片劑（10mg和20mg）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人糜爛性食管炎（GERD），維持糜爛性GERD的愈合，并緩解與糜爛性GERD相關(guān)的胃灼熱。在III期PHALCON-EE研究中，vonoprazan（20mg）的治愈率與蘭索拉唑（30mg）相比達到非劣效性（93%vs85%）；Vonoprazan（10mg）在6個月內(nèi)緩解胃灼熱效果也不劣于蘭索拉唑（15mg）。
2.Incyte公司JAK1抑制劑上白癜風(fēng)III期臨床。Incyte公司選擇性JAK1抑制劑Povorcitinib（INCB054707）在ClinicalTrials網(wǎng)站上登記兩項III期臨床（STOP-V1和STOP-V2），擬評估用于治療成人非節(jié)段性白癜風(fēng)的有效性與安全性。公布于EADV大會上的IIb期研究52周數(shù)據(jù)顯示，Povorcitinib（45mg和75mg）組患者的的總白癜風(fēng)面積評分指數(shù)（T-VASI）分別改善42.7%和41.3%，面部白癜風(fēng)面積評分指數(shù)（F-VASI）分別改善63.8%和64.4%；最常見的治療相關(guān)不良事件是COVID-19。
3.VMAT2抑制劑治療亨廷頓病長期療效積極。Neurocrine公司VMAT2抑制劑Ingrezza（valbenazine）膠囊治療亨廷頓病（HD）相關(guān)舞蹈病的Ⅲ期KINECT-HD2臨床最新結(jié)果積極。此前，第6周治療數(shù)據(jù)顯示，Ingrezza治療組達到CGI-C（臨床總體變化印象）和PGI-C（患者總體印象變化）指標(biāo)改善的患者比例分別達到58.9%和60.9%。50周數(shù)據(jù)顯示，這兩個指標(biāo)進一步改善，分別有76.9%和74.2%比例達到CGI-C和PGI-C的改善。藥物的安全性與既往研究一致。
4.ETA受體拮抗劑慢性腎?、騜期臨床積極。阿斯利康選擇性內(nèi)皮素a（ETA）受體拮抗劑zibotentan聯(lián)合達格列凈（dapagliflozin）治療慢性腎病（CKD）的Ⅱb期ZENITH-CKD試驗積極結(jié)果公布于ASN2023年會以及《柳葉刀》上。與dapagliflozin相比，zibotentan組合患者12周時的尿白蛋白與肌酐比值（UACR）降低33.7%（p<0.001）和 27.0%（p=0.002）；聯(lián)合治療患者UACR較基線平均降幅分別為52.5%和47.7%。阿斯利康預(yù)計年底開展zibotentan組合Ⅲ期臨床。
5.BI小分子ASi創(chuàng)新藥腎?、蚱谘芯糠e極。勃林格殷格翰創(chuàng)新醛固酮合成酶抑制劑（ASi）BI690517聯(lián)合SGLT2抑制劑恩格列凈（empagliflozin）治療慢性腎病（CKD）的Ⅱ期臨床結(jié)果積極。14周治療數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，BI690517聯(lián)合恩格列凈治療使患者的白蛋白尿顯著減少，降幅達39.5%；將腎臟疾病相關(guān)臨床事件的風(fēng)險降低至少30%；藥物安全性良好，未觀察到不可預(yù)見的安全性問題。
6.司美格魯肽前三季度大賣146億美元。11月2日，諾和諾德發(fā)布2023Q3財報，前三季度總營收1663.98億丹麥克朗（約合241.71億美元），同比增長29%。其中，司美格魯肽注射液Ozempic（降糖）收入656.53億丹麥克朗（95.37億美元，+53%）；司美格魯肽片Rybelsus收入128.40億丹麥克朗（18.65億美元，+77%）；司美格魯肽注射液Wegovy（減肥）收入217.29億丹麥克朗（31.56億美元，+481%）。三款產(chǎn)品合計收入145.58億美元。
7.Kymera終止一款I(lǐng)RAK4靶向蛋白降解劑開發(fā)。基于戰(zhàn)略原因，Kymera公司已決定停止開發(fā)IRAK4激酶靶向降解劑KT-413項目。KT-413靶向IRAK4與IMiD底物Ikaros和Aiolos，擬用于治療攜帶MYD88基因突變的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。KT-413已在I期臨床中達到預(yù)期降解水平，并且沒有引起劑量限制性毒性。據(jù)悉，Kymera還擁有另一款I(lǐng)RAK4激酶靶向降解劑KT-474，目前正在與賽諾菲聯(lián)合開發(fā)當(dāng)中。
醫(yī)藥熱點
1.天津市預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院掛牌成立。10月31日，天津市疾病預(yù)防控制科技創(chuàng)新發(fā)展研討會暨天津市預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院掛牌成立儀式成功舉辦。天津市預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院的掛牌成立將加強預(yù)防醫(yī)學(xué)應(yīng)用基礎(chǔ)研究、科技創(chuàng)新和人才培養(yǎng)的重要途徑，有力推進天津市疾病預(yù)防控制中心整體科研水平的提檔升級，旨在推動京津冀一體化協(xié)同發(fā)展。
2.史加海出任南通大學(xué)附屬醫(yī)院院長。11月2日，南通大學(xué)附屬醫(yī)院召開干部大會，宣布南通大學(xué)黨委對行政主要領(lǐng)導(dǎo)調(diào)整的決定，史加海同志任附屬醫(yī)院黨委副書記、院長，施煒同志不再兼任附屬醫(yī)院院長。根據(jù)公開信息，史加海，主任醫(yī)師，教授，擅長肺、食管疾病微創(chuàng)治療，特別是微創(chuàng)單孔胸腔鏡肺部手術(shù)；胸部機器人手術(shù)；胸腺疾病及部分重癥肌無力系統(tǒng)化治療。
3.羅氏旗下基因泰克CEO離職。11月1日，羅氏集團宣布，旗下基因泰克首席執(zhí)行官Alexander Hardy已決定離開公司，并于2023年11月1日立即卸任；美國商業(yè)組合負(fù)責(zé)人Ashley Magargee擔(dān)任臨時首席執(zhí)行官，直到宣布正式繼任者為止。同日，Alexander Hardy官宣任職去向，將于12月1日在BioMarin拜瑪林制藥首席執(zhí)行官Jean-Jacques Bienaimé卸任后，出任BioMarin拜瑪林制藥首席執(zhí)行官。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（11月04日)
2. FDA新藥獲批情況（北美11月02日）
京公網(wǎng)安備11010802046783號
