【問】單抗制品在下游的清潔驗(yàn)證中有哪些實(shí)施要點(diǎn)?
【答】清潔驗(yàn)證是用書面證據(jù)證明一個已批準(zhǔn)的清潔程序能在所使用設(shè)備上重復(fù)清除前次生產(chǎn)產(chǎn)品或所使用的清潔劑低于經(jīng)科學(xué)評估設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。
分組方法:下游生產(chǎn)的常見設(shè)備有中間產(chǎn)品儲罐、轉(zhuǎn)移管道、層析系統(tǒng)、層析柱、除病毒過濾/超濾系統(tǒng)以及部分小部件。通?？梢詮脑O(shè)備的構(gòu)造復(fù)雜程度、材質(zhì)、尺寸及工藝關(guān)鍵性等方面進(jìn)行設(shè)備分組。對于下游生產(chǎn)中涉及的不同中間產(chǎn)物/緩沖液轉(zhuǎn)移的管道，也可以考慮使用等效性評估和計算的方式綜合分析選擇代表性管道。
下游生產(chǎn)涉及的中間產(chǎn)物可以通過對不同組分種類、濃度等進(jìn)行適當(dāng)風(fēng)險分析方法進(jìn)行計算和評估以確定代表性的污染物。
設(shè)備使用后待清洗保持時間 (DIRTY HOLD TIME，DHT) 及清潔后保持時間 (CLEAN HOLD TIME，CHT): 設(shè)備使用后應(yīng)該在-定的時間內(nèi)進(jìn)行清洗以避免故障、污染或?qū)τ绊懏a(chǎn)品質(zhì)量的殘留。對于層析系統(tǒng)，超濾系統(tǒng)等在日常生產(chǎn)結(jié)束后會及時進(jìn)行CIP,驗(yàn)證時不需要過度挑戰(zhàn)清洗前間隔時間。
清潔后，設(shè)備再次使用前應(yīng)該以合適的方式放置以保證不被污染。尤其是對于清洗后不經(jīng)過干燥的設(shè)備更要考慮設(shè)備放置期間的微生物滋生。
對于層析系統(tǒng)，超濾系統(tǒng)等在CIP后貯存在抑菌性溶液中，應(yīng)確定溶液可以抑制微生物生長 (如稀堿溶液) 或者持續(xù)監(jiān)控獲得數(shù)據(jù)以證明其抑菌性。應(yīng)建立程序在設(shè)備使用之前充分去除抑菌性溶液。
清洗方法: 中間儲罐等一般采用在線清洗站的自動清洗方式，當(dāng)使用自動化的清潔工藝時，需要驗(yàn)證設(shè)備的正常操作范圍。
對于部分小部件可能采用離線的部件清洗機(jī)或手工清洗方式當(dāng)選擇手工清洗時，需要考慮人員的波動及規(guī)程的詳細(xì)程度，并老慮選擇最差清洗條件進(jìn)行驗(yàn)證。
不同的設(shè)備/部件可能會有不同的清洗程序。在進(jìn)行分組時需要適當(dāng)?shù)目紤]，只有同樣清洗程序的才能被分為一組。
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