今日頭條
合源CD19靶向CAR-T獲批上市。合源生物CD19靶向CAR-T療法納基奧侖賽注射液（CNCT19，inaticabtagene autoleucel）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病（r/r B-ALL）。在關(guān)鍵臨床中，IRC評估的３個(gè)月時(shí)的總體緩解率達(dá)到82.1%（95%CI：66.47-92.46），其中26例為完全緩解；中位隨訪9.3個(gè)月時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到。納基奧侖賽也是國內(nèi)首款用于治療r/r B-ALL的CAR-T療法。
國內(nèi)藥訊
1.羅氏CD20/CD3雙抗中國獲批上市。羅氏開發(fā)的2:1型CD20/CD3靶向的T細(xì)胞雙特異性抗體格菲妥單抗注射液（高羅華/Columvi）獲國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，用于治療既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。在Ⅰ/Ⅱ期NP30179研究中，格菲妥單抗的總體緩解（ORR）達(dá)到56%，43%的患者獲得完全緩解（CR）。詳細(xì)結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
2.邦耀CD19靶向CAR-T臨床數(shù)據(jù)積極。邦耀生物靶向CD19非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T細(xì)胞注射液BRL-201在用于治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的臨床研究（IIT）中獲積極結(jié)果。最新數(shù)據(jù)顯示，患者客觀緩解率（ORR）高達(dá)100%，完全緩解率（CR）達(dá)到85.7%；中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到20.8個(gè)月；研究中未發(fā)生2級以上的細(xì)胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性。詳細(xì)結(jié)果公布于SITC2023會議上。
3.上海鼎新AAV基因療法獲批眼科臨床。上海鼎新AAV基因治療藥物RRG001眼內(nèi)注射液獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展I/IIa期臨床試驗(yàn)，擬評估用于新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）受試者的安全性、耐受性和有效性。RRG001采用視網(wǎng)膜下腔給藥方式，能針對性地將表皮生長因子受體（VEGFR）融合蛋白基因?qū)雗AMD患者眼底。在研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT研究）中，RRG001已獲得初步療效數(shù)據(jù)，且無任何嚴(yán)重不良事件發(fā)生。
4.通化東寶口服GLP-1R激動劑獲批臨床。通化東寶旗下東寶紫星口服小分子GLP-1R激動劑THDBH110膠囊獲國家藥監(jiān)局臨床批準(zhǔn)，即將開展單藥或聯(lián)合其他藥物用于2型糖尿病患者血糖控制的臨床研究。在臨床前研究中，THDBH110已顯示出較好的降糖減重性能，有望在降糖、減重以及降低心血管風(fēng)險(xiǎn)等方面為II型糖尿病患者和肥胖患者提供全新的治療選擇。目前，全球尚無口服小分子GLP-1R激動劑獲批上市。
5.百濟(jì)神州退回HER2雙抗ADC權(quán)益。Zymeworks公司在三季度財(cái)報(bào)中透露，該公司已終止與百濟(jì)神州就HER2雙抗ADC藥物ZW49達(dá)成的合作，重獲ZW49在亞太地區(qū)的權(quán)利。ZW49靶向ECD4和ECD2兩個(gè)不同的HER2表位，通過可切割的二硫化物連接子偶聯(lián)ZW25雙抗和auristatin載荷。I期臨床結(jié)果顯示，ZW49治療HER2表達(dá)實(shí)體瘤達(dá)到31%的客觀緩解率（ORR），治療HER2+乳腺癌ORR為13%。
國際藥訊
1.VEGF靶向ABC療法眼科Ⅲ期臨床成功。Kodiak Sciences公司靶向VEGF的抗體偶聯(lián)生物聚合物（ABC）療法tarcocimab tedromer,在治療中重度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）的Ⅲ期GLOW研究達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。與假性治療相比，tarcocimab治療達(dá)到病情嚴(yán)重程度量表（DRSS）評分至少改善2級的患者比例顯著更高（41.1%vs1.4%，P＜0.0001）；兩組受試者發(fā)生嚴(yán)重眼部不良事件和眼內(nèi)炎癥的比例相似。今年7月，由于該新藥在2項(xiàng)研究（GLEAM和GLIMMER）中沒有達(dá)到主要終點(diǎn)，而且在KSI-301治療組中觀察到白內(nèi)障發(fā)病率增加。Kodiak已決定終止該藥物的臨床開發(fā)計(jì)劃。
2.艾伯維JAK1抑制劑啟動白癜風(fēng)III期臨床。艾伯維JAK1抑制劑烏帕替尼在clinicaltrials網(wǎng)站上注冊一項(xiàng)III期試驗(yàn)，評估用于治療非節(jié)段性白癜風(fēng)（NSV）的有效性與安全性。該項(xiàng)試驗(yàn)擬納入540例患者。研究預(yù)計(jì)今年12月15日開始并于2027年2月23日完成。在IIb期研究中，與安慰劑相比，烏帕替尼（11mg和22mg）治療患者第24周面部白癜風(fēng)面積評分指數(shù) (F-VASI) 相比基準(zhǔn)變化百分比顯著降低【-21.3 (p=0.005)和-19.6 (p=0.013)】。
3.創(chuàng)新pFOX抑制劑心肌?、蚱谂R床積極。Imbria公司針對以心臟能量供需失衡的新型心臟線粒體和部分脂肪酸氧化（pFOX）抑制劑ninerafaxstat，在治療有癥狀的非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者的Ⅱ期IMPROVE-HCM臨床結(jié)果積極。與安慰劑相比，ninerafaxstat治療12周在功能性心肺運(yùn)動試驗(yàn)（CPET）測量和患者報(bào)告的癥狀改善方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。藥物耐受性良好，未觀察到安全性信號。
4.吉利德TIGIT抗體胃腸道癌癥Ⅱ期臨床積極。吉利德與Arcus公司開發(fā)的TIGIT抗體domvanalimab與PD-1抗體zimberelimab和化療聯(lián)合治療局部晚期無法切除或轉(zhuǎn)移性胃、胃食管連接部或食管腺癌患者的Ⅱ期EDGE-Gastric臨床結(jié)果積極。在PD-L1高表達(dá)腫瘤、PD-L1低表達(dá)腫瘤以及整體患者群中，domvanalimab組合療法達(dá)到的客觀緩解率分別為80%、46%和59%；三組的6個(gè)月無進(jìn)展生存期（PFS）比率分別為93%、68%和77%。此外，藥物安全性總體可控。
5.Ventyx公司終止TYK2抑制劑銀屑?、蚱谂R床。Ventyx Biosciences公司TYK2抑制劑VTX958治療中重度斑塊型銀屑病的Ⅱ期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)。與安慰劑相比，VTX958(225mg BID和300mg BID) 在第16周顯著提高達(dá)到PAS175應(yīng)答的患者比例（49%和49%，vs14%）；且未觀察到與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。但由于療效幅度沒有達(dá)到Ventyx公司內(nèi)部目標(biāo)，該公司已決定終止這項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)。
6.諾華12億美元開發(fā)HDAC6抑制劑。諾華與Chong Kun Dang Pharmaceutical（CKD）就后者臨床早期、組蛋白去乙?；?（HDAC6）抑制劑CKD-510達(dá)成協(xié)議，獲得CKD-510除韓國以外的全球獨(dú)家權(quán)利。CKD-510能提高乙?；?alpha;-微管蛋白的水平并同時(shí)降低鈣激活蛋白酶calpain的活性，具有治療罕見遺傳疾病腓骨肌萎縮癥（CMT）的潛力。根據(jù)協(xié)議，CKD將獲得8000萬美元的預(yù)付款，高達(dá)12.25億美元的藥物開發(fā)和監(jiān)管里程碑潛在付款。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.世衛(wèi)：2022年全球1060萬人患結(jié)核病。11月7日，世衛(wèi)組織發(fā)布《2023年全球結(jié)核病報(bào)告》顯示，2022年全球估計(jì)有1060萬人患有結(jié)核?。òl(fā)病率為133/10萬），比2021年的1030萬人有所上升，結(jié)核病發(fā)病率在2020-2022年間增加了3.9%；有130萬人死于與結(jié)核病相關(guān)的疾病，低于2021年的140萬。在中國，我國2022年估算的結(jié)核病新發(fā)患者數(shù)為74.8萬（2021年78.0萬），估算結(jié)核病發(fā)病率為52/10萬（2021年55/10萬）。
2.中山二院回應(yīng)“乳腺外科團(tuán)隊(duì)學(xué)生集體患癌”熱點(diǎn)。11月8日，中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院公眾號發(fā)布情況通報(bào)，回應(yīng)“中山二院乳腺外科團(tuán)隊(duì)疑受實(shí)驗(yàn)環(huán)境和試劑影響致多人患癌”等信息。通報(bào)表示，醫(yī)院經(jīng)調(diào)查核實(shí)，初步了解到：近年在乳腺腫瘤中心實(shí)驗(yàn)室工作、學(xué)習(xí)過的人員中有3名罹患癌癥，其中2名現(xiàn)為我院乳腺外科醫(yī)生，在臨床工作；另外1名不是我院職工或?qū)W生，為外地來院進(jìn)修人員，已回原單位工作。該實(shí)驗(yàn)室無在讀學(xué)生患癌。
3.兩所醫(yī)學(xué)院將更名醫(yī)科大學(xué)。11月6日，教育部官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于擬同意設(shè)置本科高等學(xué)校的公示》，經(jīng)教育部黨組會議審議，擬同意設(shè)置江西飛行學(xué)院等8所學(xué)校，其中就包括贛南醫(yī)學(xué)院更名為贛南醫(yī)科大學(xué)、濰坊醫(yī)學(xué)院更名為山東第二醫(yī)科大學(xué)。公示時(shí)間為2023年11月6日至11月10日。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（11月08日)
2. FDA新藥獲批情況（北美11月07日）
京公網(wǎng)安備11010802046783號
