雖然MDR被定義為“歐盟醫(yī)療器械法規(guī)”，但也適用于某些其他器械。醫(yī)療器械行業(yè)的持續(xù)創(chuàng)新在醫(yī)療器械和制藥之間形成了一個夾縫，并不斷突破兩者混合的界限。整合了藥物、醫(yī)療器械和/或生物制劑的組合產(chǎn)品已成為藥物和醫(yī)療領(lǐng)域的有力工具。在歐盟，這些產(chǎn)品部分受歐盟 MDR 的監(jiān)管。
組合器械的定義
組合器械是一種獨特的器械類型，它將兩種或兩種以上受管制成分組合成單一的集成產(chǎn)品。在本文中，"組合器械"總是指含有藥理或生物成分的醫(yī)療器械。其目的是滿足復(fù)雜的醫(yī)療需求，并提供比單個產(chǎn)品更大的治療效果。組合器械的形式多種多樣，包括藥物洗脫支架、注入藥物的傷口敷料、集成藥物的自動注射器、預(yù)灌封注射器等。
歐盟的組合產(chǎn)品監(jiān)管框架
歐盟的組合器械監(jiān)管框架主要由MDR確定，該法規(guī)于 2021 年 5 月取代了之前的MDD。MDR 涵蓋包括組合器械在內(nèi)的各種醫(yī)療器械，以確?；颊甙踩彤a(chǎn)品功效。對于組合器械，MDR 列出了制造商必須遵守的具體準(zhǔn)則和要求。雖然 MDR 沒有具體提及組合產(chǎn)品，但它在第 1(8) 和 1(9) 條中規(guī)定了制造商必須使用的法規(guī)要求：
"Any device which, when placed on the market or put into service, incorporates, as an integral part, a substance which, if used separately, would be considered to be a medicinal product as defined in point 2 of Article 1 of Directive 2001/83/EC, including a medicinal product derived from human blood or human plasma as defined in point 10 of Article 1 of that Directive, and that has an action ancillary to that of the device, shall be assessed and authorised in accordance with this Regulation. However, if the action of that substance is principal and not ancillary to that of the device, the integral product shall be governed by Directive 2001/83/EC or Regulation (EC) No 726/2004 of the European Parliament and of the Council, as applicable. In that case, the relevant general safety and performance requirements set out in Annex I to this Regulation shall apply as far as the safety and performance of the device part are concerned".
"Any device which is intended to administer a medicinal product as defined in point 2 of Article 1 of Directive 2001/83/EC shall be governed by this Regulation, without prejudice to the provisions of that Directive and of Regulation (EC) No 726/2004 with regard to the medicinal product. However, if the device intended to administer a medicinal product and the medicinal product are placed on the market in such a way that they form a single integral product which is intended exclusively for use in the given combination and which is not reusable, that single integral product shall be governed by Directive 2001/83/EC or Regulation (EC) No 726/2004, as applicable. In that case, the relevant general safety and performance requirements set out in Annex I to this Regulation shall apply as far as the safety and performance of the device part of the single integral product are concerned."
組合器械的類型
-藥物-器械組合器械（Drug-Device Combinations，DDCs）：這類器械由一個醫(yī)療器械和一個醫(yī)藥產(chǎn)品組成，如注射特定藥物的自動注射器。這種DDC 受MDR和MPR（Medicinal Products Regulation）的監(jiān)管。
-器械-藥物器械（Device-Drug Combinations，DDCs）：與上面的 DDCs 不同，這類器械主要發(fā)揮醫(yī)療器械的功能，藥物成分提供支持，如帶有抗菌涂層的靜脈導(dǎo)管。這種DDC 主要受 MDR 監(jiān)管。
-器械-器械組合（Device-Device Combinations，DDC）：這種組合涉及兩種或兩種以上的醫(yī)療器械，每種器械都能達(dá)到預(yù)期目的。例如，胰島素泵和連續(xù)血糖監(jiān)測儀的組合。這種DDC 受 MDR 監(jiān)管。
-邊界產(chǎn)品：這類產(chǎn)品模糊了醫(yī)療器械、醫(yī)藥產(chǎn)品和其他監(jiān)管類別之間的界限。監(jiān)管機(jī)構(gòu)會根據(jù)具體情況對此類產(chǎn)品進(jìn)行評估，以確定其分類和適用的監(jiān)管途徑。
MDR 強(qiáng)調(diào)，組合器械的分類應(yīng)考慮其主要作用模式 (Primary Mode Of Action，PMOA)。這意味著器械的預(yù)期目的和主要功能是決定其監(jiān)管途徑的關(guān)鍵。根據(jù)分類規(guī)則第 14 條，歐盟 MDR 規(guī)定的大多數(shù)符合產(chǎn)品都屬于 III 類。
組合產(chǎn)品的監(jiān)管要求
為符合MDR的要求，組合器械制造商必須滿足特定的要求，這些要求因產(chǎn)品的分類而異：
-臨床評估：制造商必須對其組合產(chǎn)品進(jìn)行臨床評估，以確定其安全性、性能和臨床效益。這包括收集和分析臨床數(shù)據(jù)，包括患者群體、終點和隨訪期等數(shù)據(jù)。
-風(fēng)險評估：生產(chǎn)商必須進(jìn)行風(fēng)險評估，以確定并降低其組合器械的潛在風(fēng)險。這包括評估與器械和藥物或生物制劑成分相關(guān)的風(fēng)險。
-符合性評估：組合器械制造商必須聘請公告機(jī)構(gòu)對其產(chǎn)品是否符合 MDR 進(jìn)行評估和認(rèn)證。這一過程包括審查技術(shù)文件、風(fēng)險管理和臨床評估。
-上市后監(jiān)管：對組合器械的性能和安全性進(jìn)行持續(xù)監(jiān)管和報告至關(guān)重要。制造商必須維持一個強(qiáng)大的上市后監(jiān)管系統(tǒng)，以捕捉和應(yīng)對不良事件和其他安全問題。
-標(biāo)簽和使用說明：組合器械的標(biāo)簽必須清晰、簡明、便于使用。制造商必須提供詳細(xì)的使用說明，以確保器械的正確處理、給藥和處置。
-唯一設(shè)備標(biāo)識 (UDI)：根據(jù) MDR，制造商必須為其器械分配一個 UDI，以便進(jìn)行追溯和上市后監(jiān)管。
MDR 對組合器械制造商的影響
歐洲 MDR 引入了幾項影響組合器械制造商的重大變化。
幾十年來，藥品監(jiān)管一直很嚴(yán)格，但隨著 MDR 的更新，醫(yī)療器械制造商必須提高監(jiān)管合規(guī)性，使其達(dá)到更高的標(biāo)準(zhǔn)，與藥品制造商更接近。
更嚴(yán)格的監(jiān)管
MDR 對臨床評估、風(fēng)險評估和上市后監(jiān)督提出了更嚴(yán)格的要求。制造商必須投資于全面的安全和性能數(shù)據(jù)，以證明其符合要求。
新技術(shù)文件
組合產(chǎn)品制造商必須創(chuàng)建大量的技術(shù)文檔，以支持其符合性評估。這包括有關(guān)器械設(shè)計、臨床表現(xiàn)和風(fēng)險管理的數(shù)據(jù)。
公告機(jī)構(gòu)的參與
MDR 規(guī)定，大多數(shù)組合器械必須由公告機(jī)構(gòu)進(jìn)行認(rèn)證。這一變化要求制造商與這些認(rèn)證機(jī)構(gòu)合作，加強(qiáng)監(jiān)督。
標(biāo)簽和說明書
制造商必須在改進(jìn)標(biāo)簽和用戶說明方面進(jìn)行投資，以確保醫(yī)護(hù)人員和患者了解如何安全有效地使用他們的組合產(chǎn)品。
結(jié)論
通過為復(fù)雜的醫(yī)療難題提供創(chuàng)新解決方案，組合器械在現(xiàn)代醫(yī)療保健中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。與以前的法規(guī)相比， MDR引入了一個更健全的監(jiān)管框架來管理這些產(chǎn)品。雖然對某些人來說，遵守 MDR 已經(jīng)是老生常談的話題，但 MDR 的分類、要求和公告機(jī)構(gòu)的作用對組合器械制造商產(chǎn)生了重大影響，因此有必要進(jìn)行全面的臨床評估、風(fēng)險評估和技術(shù)文檔編制。
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