前 言
在形成技術(shù)要求的過程中，我們經(jīng)常會有一些疑問，比如性能指標中是否必須納入“穩(wěn)定性”指標？公司內(nèi)部如何分工撰寫技術(shù)要求？如何解決這些疑問，形成一份合法合規(guī)又能真正體現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)指標的技術(shù)要求，本文小編帶各位朋友細細梳理相關(guān)內(nèi)容，希望可以對大家有所啟發(fā)。
技術(shù)要求的演變史
回溯自1996年首次發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊管理辦法以來的法規(guī)，產(chǎn)品技術(shù)要求的演變經(jīng)歷了產(chǎn)品標準→注冊產(chǎn)品標準→產(chǎn)品技術(shù)要求三個階段。相關(guān)文件摘要如下表：
2014年6月，國務(wù)院頒布《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號），取消注冊產(chǎn)品標準，明確產(chǎn)品技術(shù)要求的法律地位，改變了原有醫(yī)療器械國家標準、行業(yè)標準和注冊產(chǎn)品標準組成的三級標準體系，醫(yī)療器械標準體系隨之發(fā)生了變化。
圖 醫(yī)療器械標準體系的變化比較
產(chǎn)品標準是一種規(guī)范性文件，是指規(guī)定產(chǎn)品設(shè)計、材料、制造工藝、性能、檢驗方法、包裝、運輸?shù)确矫娴囊?guī)定，以保證產(chǎn)品質(zhì)量符合國家法律法規(guī)和技術(shù)標準的要求。產(chǎn)品標準是制定行業(yè)標準、地方標準和國家標準的基礎(chǔ)。
產(chǎn)品技術(shù)要求則是產(chǎn)品設(shè)計人員或技術(shù)人員在產(chǎn)品開發(fā)的過程中制定的技術(shù)規(guī)范，主要包括產(chǎn)品的技術(shù)特點、性能指標、檢驗方法、生產(chǎn)工藝等方面的要求。產(chǎn)品技術(shù)要求是產(chǎn)品標準制定的基礎(chǔ)，也是制造過程中的重要依據(jù)。
產(chǎn)品標準與產(chǎn)品技術(shù)要求都是指導(dǎo)和規(guī)范產(chǎn)品制造的要求，但它們有不同的側(cè)重點和作用。
對比如下
圖 產(chǎn)品注冊標準和技術(shù)要求的比較
技術(shù)要求的作用
產(chǎn)品技術(shù)要求主要包括醫(yī)療器械成品可進行客觀判定的功能性、安全性指標和檢測方法在醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊、生產(chǎn)、銷售及監(jiān)督管理各環(huán)節(jié)發(fā)揮了重要的作用，主要體現(xiàn)在以下五個方面。
產(chǎn)品性能及質(zhì)量的具體體現(xiàn)
產(chǎn)品技術(shù)要求是產(chǎn)品性能及質(zhì)量的衡量標準?？茖W(xué)合理的產(chǎn)品技術(shù)要求能減少生產(chǎn)成本，提高企業(yè)經(jīng)濟效益。
產(chǎn)品技術(shù)要求至少應(yīng)符合強制性國家或行業(yè)標準，制定能反饋產(chǎn)品技術(shù)性能和質(zhì)量特征的要求。
醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當嚴格按照技術(shù)要求組織生產(chǎn)，保證出廠的產(chǎn)品符合經(jīng)注冊或備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。
產(chǎn)品升級發(fā)展的重要見證
產(chǎn)品技術(shù)要求是產(chǎn)品變更、迭代輸出的重要文件。每一版本的產(chǎn)品技術(shù)要求記錄了產(chǎn)品的發(fā)展，每一個技術(shù)指標的變更體現(xiàn)了產(chǎn)品的提升過程。
產(chǎn)品監(jiān)管的重要依據(jù)
《條例》明確了產(chǎn)品技術(shù)要求的法律地位，第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案和申請第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，應(yīng)當提交產(chǎn)品技術(shù)要求等資料。產(chǎn)品技術(shù)要求是產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)重要的輸出文件和技術(shù)指標，是產(chǎn)品上市前技術(shù)審評的主要依據(jù)，貫穿著產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)、產(chǎn)品質(zhì)量控制、注冊檢驗、注冊審評等環(huán)節(jié)。
產(chǎn)品性能不僅注冊時要滿足產(chǎn)品技術(shù)要求，在產(chǎn)品組織生產(chǎn)和銷售、使用等環(huán)節(jié)，仍然要保證產(chǎn)品質(zhì)量，滿足產(chǎn)品技術(shù)要求。在監(jiān)督抽查中或質(zhì)量仲裁時，產(chǎn)品技術(shù)要求是藥品監(jiān)督管理部門的重要檢驗和判定依據(jù)。嚴謹、高質(zhì)量的產(chǎn)品技術(shù)要求可為注冊人降低上市后部分不可控的風(fēng)險。
宣傳廣告的技術(shù)參考
產(chǎn)品技術(shù)要求是產(chǎn)品廣告語、宣傳語的主要技術(shù)參考，申請的廣告內(nèi)容應(yīng)以注冊或備案時的產(chǎn)品技術(shù)要求為準。醫(yī)療器械廣告的內(nèi)容應(yīng)當真實、合法，不得含有虛假或者引人誤解的內(nèi)容，經(jīng)過省、自治區(qū)、直轄市人民政府確定的廣告審查機關(guān)對廣告內(nèi)容進行審查，并取得醫(yī)療器械廣告批準文號，才可以發(fā)布。
市場競爭實力的重要體現(xiàn)
在銷售和招標中，產(chǎn)品技術(shù)要求也起著至關(guān)重要的作用，一份條款清晰、指標嚴格、書寫規(guī)范嚴謹?shù)漠a(chǎn)品技術(shù)要求代表產(chǎn)品的高質(zhì)量水平，能增強產(chǎn)品的市場競爭力。
技術(shù)要求的編制
準備工作
技術(shù)要求的準備工作包括法規(guī)和指導(dǎo)原則；明確編制依據(jù)，掌握行業(yè)技術(shù)動態(tài)；明確分工協(xié)作三個部分；
（1）技術(shù)要求相關(guān)的法規(guī)，最主要與技術(shù)要求的編寫和命名相關(guān)，部分羅列如下：
（2）行業(yè)技術(shù)動態(tài)包括相關(guān)的法規(guī)、行業(yè)共識、國際標準、國家標準、行業(yè)標準、同類已上市產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求等文件。
產(chǎn)品技術(shù)要求中的文字、數(shù)字、公式、單位、符號、圖表等應(yīng)符合相關(guān)標準化要求，部分如下：
? GB/T 15835-2011 出版物上數(shù)字用法
? GB/T 15834―2011 標點符號用法
? GB 3101-1993有關(guān)量、單位和符號的一般原則
? GB 3100-1993國際單位制及其應(yīng)用
? GB 3102各種量和單位符合（1-13）
（3）明確編制主體，制定編制流程
產(chǎn)品技術(shù)要求編制是一項嚴謹?shù)墓ぷ?，切勿生搬硬套，張冠李戴。編制需要以臨床應(yīng)用為基礎(chǔ)，以技術(shù)水平及市場定位為導(dǎo)向，以大量的實驗技術(shù)、生產(chǎn)實踐經(jīng)驗、檢測手段和大量的調(diào)查研究數(shù)據(jù)為依據(jù)。因此需要注冊人多部門結(jié)合，共同完成產(chǎn)品技術(shù)要求的輸出。如研發(fā)部輸出性能參數(shù)與方法，市場部負責(zé)把控市場導(dǎo)向，質(zhì)量部參與驗證，形成總稿，經(jīng)評審后輸出。下圖提供編制產(chǎn)品技術(shù)要求的一般流程，以供參考。
組成要素
（1）產(chǎn)品名稱
體外診斷試劑的命名應(yīng)當遵循以下原則：
體外診斷試劑的產(chǎn)品名稱一般由三部分組成。第一部分：被測物質(zhì)的名稱；第二部分：用途，如測定試劑盒、質(zhì)控品等；第三部分：方法或者原理，如磁微粒化學(xué)發(fā)光免疫分析法、熒光PCR法、熒光原位雜交法等，本部分應(yīng)當在括號中列出。
如果被測物組分較多或者有其他特殊情況，可以采用與產(chǎn)品相關(guān)的適應(yīng)癥名稱或者其他替代名稱。
第一類產(chǎn)品和校準品、質(zhì)控品，依據(jù)其預(yù)期用途進行命名。
（2）型號、規(guī)格及其劃分說明
產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確產(chǎn)品型號、規(guī)格。對同一注冊單元中存在多種型號、規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確不同型號、規(guī)格的劃分說明（推薦采用圖示和/或表格的方式），表述文本較多的內(nèi)容可以在附錄中列明。
對包含軟件的產(chǎn)品，應(yīng)明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本命名規(guī)則。
（3）性能指標
產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標是指可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標。
可進行客觀判定的指標通常是指可量化或可客觀描述的指標。例如，該指標可直接通過一個確定的且可驗證其特性值的試驗方法進行檢驗，并直接獲得數(shù)據(jù)結(jié)果。
以下內(nèi)容不建議在技術(shù)要求性能指標中規(guī)定：
（一）研究性及評價性內(nèi)容
研究性內(nèi)容一般是為了研究產(chǎn)品特點而開展的試驗、分析的組合，通常為在產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)階段為了確定產(chǎn)品某一特定屬性而開展的驗證性活動。
例如，醫(yī)療器械貨架有效期是指保證醫(yī)療器械終產(chǎn)品正常發(fā)揮預(yù)期功能的期限，產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)階段需完成產(chǎn)品貨架有效期研究。（此建議也適用于體外診斷試劑的產(chǎn)品技術(shù)要求，“穩(wěn)定性”可不納入體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標中。）
評價性內(nèi)容一般是指對產(chǎn)品所規(guī)定目標的適宜性、充分性和/或有效性的評價。這種評價既可采用多個試驗組合進行綜合評價，也可以采用其他方式（如歷史數(shù)據(jù)、已上市產(chǎn)品信息等）進行評定。
例如，生物相容性研究（包括材料介導(dǎo)熱原）一般認為屬于評價性項目，可以采用多個生物學(xué)試驗組合進行綜合評價，也可以采用歷史數(shù)據(jù)、已上市產(chǎn)品信息等多種數(shù)據(jù)，利用比對方式進行評價，還可以采用化學(xué)分析的方法結(jié)合毒理學(xué)數(shù)據(jù)進行判定。
再如，醫(yī)用電器環(huán)境要求是評價產(chǎn)品在各種工作環(huán)境和模擬貯存、運輸環(huán)境下的適應(yīng)性，一般認為屬于穩(wěn)定性評價項目。可以制定不同的氣候環(huán)境條件和機械環(huán)境條件來進行試驗，或通過對關(guān)鍵部件的試驗來評價整機的情況，也可以通過已上市同類產(chǎn)品比對方式進行判斷。
其他評價性項目還包括病毒滅活效果評價、免疫原性評價等內(nèi)容。
（二）非成品相關(guān)內(nèi)容
技術(shù)要求規(guī)定的是成品相關(guān)性能，原材料、半成品性能指標及特征一般不建議在技術(shù)要求中體現(xiàn)。例如，某些原材料的力學(xué)性能、化學(xué)性能等。
（三）對產(chǎn)品安全有效性不產(chǎn)生實質(zhì)性影響的項目可不在技術(shù)要求性能指標處列明。
例如，部分引流導(dǎo)管產(chǎn)品主要關(guān)注其暢通性，產(chǎn)品需要能有效連接吸引裝置及使用端，并保證連接牢固，導(dǎo)管的直徑、長度等信息必要時可作為產(chǎn)品描述性信息在技術(shù)要求附錄體現(xiàn)，而不作為產(chǎn)品性能指標。其他如產(chǎn)品工程圖等則不需要在技術(shù)要求中列明。
但某些產(chǎn)品的尺寸信息會對其安全有效性產(chǎn)生重要影響，宜在技術(shù)要求性能指標中規(guī)定，例如血管支架產(chǎn)品的長度、外徑，骨科植入物的尺寸公差等。
（4）檢驗方法
檢驗方法是用于驗證產(chǎn)品是否符合規(guī)定要求的方法，檢驗方法的制定應(yīng)與相應(yīng)的性能指標相適應(yīng)。應(yīng)優(yōu)先考慮采用適用的已建立標準方法的檢驗方法，必要時，應(yīng)當進行方法學(xué)驗證，以確保檢驗方法的可重現(xiàn)性和可操作性。
通常情況下，檢驗方法宜包括試驗步驟和結(jié)果的表述（如計算方法等）。必要時，還可增加試驗原理、樣品的制備和保存、儀器等確保結(jié)果可重現(xiàn)的所有條件、步驟等內(nèi)容。
對于體外診斷試劑類產(chǎn)品，檢驗方法中還應(yīng)明確說明采用的參考品/標準品、樣本制備方法、試驗次數(shù)、計算方法。
（5）附錄
對于第三類體外診斷試劑類產(chǎn)品，產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)以附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工藝要求。
技術(shù)要求的常見問題
? 產(chǎn)品技術(shù)要求的名稱
產(chǎn)品技術(shù)要求名稱與注冊申報時的產(chǎn)品名稱不一致；
容易使用加治療含義的修飾詞、加注商標等；
IVD類的命名不注重“測定”與“測試”的區(qū)別；
? 產(chǎn)品型號、規(guī)格及其劃分說明
產(chǎn)品技術(shù)要求名稱與注冊申報時的型號規(guī)格表述不一致；
產(chǎn)品技術(shù)要求上的型號規(guī)格沒涵蓋所有產(chǎn)品的規(guī)格型號；
產(chǎn)品的型號規(guī)格劃分規(guī)則混亂等；
? 性能指標
性能指標未能客觀判定產(chǎn)品的功能性和安全性；
技術(shù)指標的范圍表達不確切；
物理量符號使用不規(guī)范，沒能區(qū)分符號的大小寫以及正體字符或斜體字符；
單位組合以及單位符號使用不規(guī)范；
? 術(shù)語
直接采用相關(guān)標準和指導(dǎo)原則中的術(shù)語或其他公認術(shù)語也做了重復(fù)列明
? 附錄
缺少法規(guī)要求的內(nèi)容。附錄內(nèi)容與產(chǎn)品技術(shù)要求性能與檢驗方法關(guān)聯(lián)的內(nèi)容前后矛盾。
? 引用標準的現(xiàn)行有效性
法規(guī)要求體外診斷試劑應(yīng)當符合適用的強制性標準；新的體外診斷試劑強制性標準或者國家標準品發(fā)布實施，申請延續(xù)注冊的體外診斷試劑不能達到新要求不予延續(xù)注冊；
未能引用和符合現(xiàn)行有效的強制性標準也是常見問題之一。
附：審評中心關(guān)于相關(guān)情形的解釋
（1）已注冊醫(yī)療器械（體外診斷試劑）產(chǎn)品技術(shù)要求引用的強制性標準內(nèi)容發(fā)生變化，何種情形下無需辦理變更注冊
醫(yī)療器械（體外診斷試劑）注冊證有效期內(nèi)有新的強制性標準發(fā)布實施，已注冊產(chǎn)品的注冊證及其附件載明事項均不發(fā)生變化，即符合新的強制性標準，具體包括以下兩種情形：
（一）申報產(chǎn)品有適用的強制性標準
產(chǎn)品技術(shù)要求引用強制性標準的形式為“直接引用強制性標準條款具體內(nèi)容”、“標準編號”或者“標準編號+年代號”。強制性標準更新，標準編號和/或年代號發(fā)生變化，涉及產(chǎn)品技術(shù)要求引用的強制性標準條款內(nèi)容未發(fā)生變化。
（二）申報產(chǎn)品無適用的強制性標準
產(chǎn)品技術(shù)要求參考引用了某個強制性標準的條款內(nèi)容，強制性標準更新，標準編號和/或年代號發(fā)生變化，涉及產(chǎn)品技術(shù)要求參考引用的強制性標準條款內(nèi)容未發(fā)生變化；或者涉及產(chǎn)品技術(shù)要求參考引用的強制性標準條款內(nèi)容發(fā)生變化，但產(chǎn)品技術(shù)要求仍參考引用更新前的強制性標準條款內(nèi)容。
上述兩種情形下，產(chǎn)品技術(shù)要求不發(fā)生變化或者僅更新引用的標準編號和/或年代號，無需辦理變更注冊。
按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑，涉及國家標準品換代更新的情形，參照上述要求辦理。
（2）主要原材料的生產(chǎn)商變化，什么時候不可按注冊變更進行申報
2019年7月的“中國器審”微信公眾號《體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中主要原材料的供應(yīng)商該如何填寫？》強調(diào)了供應(yīng)商應(yīng)為原材料的生產(chǎn)商，而不是經(jīng)銷商或代理商，相應(yīng)的注冊變更情形中主要原材料的供應(yīng)商的變更是指原材料的生產(chǎn)商發(fā)生變化的情形。需要指出的是，并非所有主要原材料生產(chǎn)商的變化都可以按注冊變更進行申報，比如生產(chǎn)商變化導(dǎo)致抗原抗體發(fā)生實質(zhì)變化、引物探針序列變化等，屬于產(chǎn)品設(shè)計發(fā)生重大改變，以上變化應(yīng)按首次注冊進行申報。
編制范例
參考文獻：醫(yī)療器械注冊人自檢能力建設(shè)參考
京公網(wǎng)安備11010802046783號
