反應(yīng)方程式
反應(yīng)設(shè)計(jì)
苯胺的親核性不強(qiáng),磺酰氯的親電性不強(qiáng),兩者活性均不強(qiáng),就像弱酸和弱堿一樣,碰撞一下不容易擦出火花,所以一鍋法加料就有了可能。
因?yàn)榉磻?yīng)要釋放氯化氫,氯化氫和沒反應(yīng)的苯胺成鹽會(huì)進(jìn)一步降低苯胺的親核性,反應(yīng)很難進(jìn)行,所以反應(yīng)需要加堿。
采用無機(jī)堿,往往不容易出現(xiàn)副反應(yīng),但是非均相的問題是放大的老大難問題,所以有機(jī)堿就有了可能。
脂肪族酰氯一般是液體,胺一般是液體,但是酰胺往往是固體(P-π共軛),苯甲酰氯類、苯磺酰氯類往往是固體。
溶劑選擇的重要性設(shè)計(jì)
液體意味著容易去除,至少有機(jī)會(huì)因?yàn)榱鲃?dòng)性,經(jīng)溶劑洗滌去除
目標(biāo)物磺酰胺是固體,兩個(gè)原料不是固體,相比磺酰胺很容易去除,所以這個(gè)反應(yīng)的溶劑選擇很重要的。
?;磻?yīng)往往容易發(fā)生一些,堿的作用很直接就是縛酸劑,溶劑相比堿可能更重要,合適的溶劑可以實(shí)現(xiàn)目標(biāo)物的反應(yīng)結(jié)晶。
合適的溶劑可以實(shí)現(xiàn)溶解度的不同,可以根據(jù)沸點(diǎn)調(diào)整反應(yīng)溫度,達(dá)到反應(yīng)的快速完成。
實(shí)驗(yàn)研究重點(diǎn)
溶劑的篩選(基于反應(yīng)能量對(duì)應(yīng)的反應(yīng)溫度和后處理)
堿的選擇(基于后處理去除)
投料量不是主要的
當(dāng)年的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
最初工藝的三批收率數(shù)據(jù)和雜質(zhì)數(shù)據(jù)如下
改進(jìn)工藝的三批收率數(shù)據(jù)和雜質(zhì)數(shù)據(jù)如下
當(dāng)年的其他工藝數(shù)據(jù)
最初工藝,單元操作15個(gè)
改進(jìn)工藝,單元操作9個(gè)(加料、升溫、保溫、取樣、檢驗(yàn)、降溫,過濾、淋洗、干燥)
心得
氯化鈉溶液,加乙醇或者丙酮或者THF等,均會(huì)出現(xiàn)鹽析出問題,但是加入乙酸乙酯就不會(huì)出現(xiàn)鹽析出問題,道理只有一個(gè),互不相溶的體系。
互不相溶的體系,最大的好處是各干各活的目的,對(duì)于去除極性明顯不同的雜質(zhì)效果有時(shí)候會(huì)很好,互不干擾。反而水和乙醇的比例,有時(shí)候水影響了乙醇,乙醇也影響了水。
深思的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、詳實(shí)的實(shí)驗(yàn)觀察、理性的數(shù)據(jù)總結(jié)
