第一部分：申請(qǐng)表常見(jiàn)問(wèn)題及解析
這一部分比較簡(jiǎn)單，但也非常重要，常見(jiàn)問(wèn)題：申請(qǐng)人名稱、住所、生產(chǎn)地址的表述不規(guī)范，不準(zhǔn)確。
應(yīng)對(duì)對(duì)策：醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中，申請(qǐng)表的填寫(xiě)至關(guān)重要，很多信息會(huì)導(dǎo)入技術(shù)評(píng)審報(bào)告的。首先，要注意單詞拼寫(xiě)、大小寫(xiě)和空格的準(zhǔn)確性，避免將來(lái)注冊(cè)證上的信息出現(xiàn)錯(cuò)誤，從而浪費(fèi)申請(qǐng)人的時(shí)間和審評(píng)資源。其次，要明確申請(qǐng)人的名稱、住所和生產(chǎn)地址的規(guī)范表述。針對(duì)不同情況，如日本公司生產(chǎn)的產(chǎn)品或英文表述差異，需提供地質(zhì)一致性聲明或說(shuō)明上市批件與 ISO 證書(shū)的實(shí)際關(guān)系。
在填寫(xiě)申請(qǐng)表時(shí)，務(wù)必準(zhǔn)確無(wú)誤地填寫(xiě)相關(guān)信息，避免后續(xù)糾錯(cuò)過(guò)程。同時(shí)，要充分了解產(chǎn)品特點(diǎn)，選擇合適的表述方式，確保申請(qǐng)表內(nèi)容規(guī)范、準(zhǔn)確。這樣既可以減少申請(qǐng)人的時(shí)間成本，也有利于提高審評(píng)效率。總之，醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，申請(qǐng)表的填寫(xiě)是關(guān)鍵一步，需嚴(yán)謹(jǐn)對(duì)待，確保申報(bào)資料的完整性和準(zhǔn)確性。
這里講一個(gè)笑話，記得前段時(shí)間一家上市公司披露的公告上公司名稱寫(xiě)錯(cuò)了，原因是證券公司填寫(xiě)人正在和自己的男朋友聊天，結(jié)果公司名稱寫(xiě)成你來(lái)我家～關(guān)鍵問(wèn)題是很多人都沒(méi)有審核出來(lái)，最后鬧成了笑話。借這個(gè)笑話告誡大家，申請(qǐng)表的重要性，直接影響產(chǎn)品注冊(cè)證上的一些信息，需要?jiǎng)?wù)必重視。
簡(jiǎn)潔版對(duì)策：1. 認(rèn)真核對(duì)單詞拼寫(xiě)、大小寫(xiě)，空格是否遺漏。 2. 明確申請(qǐng)人名稱、住所、生產(chǎn)地址的規(guī)范表述。
第二部分：證明性文件的常見(jiàn)問(wèn)題及解析
證明性文件常見(jiàn)問(wèn)題涉及完整性、版本是否為最新版本和生產(chǎn)關(guān)系問(wèn)題，具體如下：
問(wèn)題一：上市證明性文件提交錯(cuò)誤或未完整提交。
問(wèn)題二：上市證明性文件或者ISO證書(shū)不是最新的版本。
應(yīng)對(duì)對(duì)策：在醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中，證明性文件的提交尤為重要。首先，關(guān)于上市證明性文件的提交，雖然錯(cuò)誤不常見(jiàn)，但仍有發(fā)生。這主要源于進(jìn)口企業(yè)同類產(chǎn)品眾多，如 ABC 等型號(hào)，在提交時(shí)可能出現(xiàn)困擾。另一種情況是未完整提交，尤其是韓國(guó)和日本產(chǎn)品的上市批件復(fù)雜，務(wù)必確保全部提交并附上情況說(shuō)明。例如，某些企業(yè)在境外上市多年，不斷申請(qǐng)變更，今天添加型號(hào)，明天添加配件。這種情況下，需要說(shuō)明產(chǎn)品在原產(chǎn)國(guó)的上市歷程和變更原因，以便審查員梳理變更批件內(nèi)容，避免發(fā)補(bǔ)。其次，進(jìn)口產(chǎn)品申請(qǐng)?jiān)S可事項(xiàng)變更應(yīng)在原產(chǎn)國(guó)完成。以延長(zhǎng)貨架有效期為例，如果說(shuō)明書(shū)上顯示兩年，而實(shí)際申報(bào)時(shí)表示延長(zhǎng)至三年，這種情況很可能引發(fā)補(bǔ)正。盡管企業(yè)表示名稱和生產(chǎn)關(guān)系未變，但從法規(guī)角度來(lái)看，這種做法存在問(wèn)題。原廠在中國(guó)已發(fā)生改變，但未表明國(guó)外上市產(chǎn)品變更后原廠會(huì)保持不變。總之，在醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中，要注意證明性文件的準(zhǔn)確提交和完整性，以及進(jìn)口產(chǎn)品變更事項(xiàng)在原產(chǎn)國(guó)的落實(shí)。這將有助于確保申報(bào)順利進(jìn)行，避免不必要的補(bǔ)正流程。
簡(jiǎn)潔版對(duì)策：1. 認(rèn)真校查，完整提交變更批件/補(bǔ)充批件。 2. 必要時(shí)可補(bǔ)充情況說(shuō)明。3.上市證明性文件或者ISO證書(shū)是最新版本并在有效期內(nèi)。4.對(duì)于進(jìn)口產(chǎn)品申請(qǐng)?jiān)S可事項(xiàng)變更需要在原產(chǎn)國(guó)完成變更。
問(wèn)題三：生產(chǎn)關(guān)系不明確。
此外，生產(chǎn)關(guān)系不明確，如 A 公司申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)提交的是 B 公司持有的上市證明性文件，這種情況可能導(dǎo)致不一致。如果A公司表示某年某月已經(jīng)收購(gòu)了B公司，那么收購(gòu)是可行的，需要提交相應(yīng)的收購(gòu)協(xié)議，雙方需簽章證明收購(gòu)是有效的。在生產(chǎn)過(guò)程中，首先要梳理證明性文件存在的問(wèn)題。
簡(jiǎn)潔對(duì)策：涉及收購(gòu)、子母公司等關(guān)系的，需要提交文持性資料。
第三部分：綜述資料常見(jiàn)問(wèn)題及解析
問(wèn)題一：關(guān)于原材料的常見(jiàn)發(fā)補(bǔ)問(wèn)題
應(yīng)對(duì)對(duì)策：在日常工作中，原材料申報(bào)資料的補(bǔ)充非常常見(jiàn)。為確保申報(bào)順利，可遵循以下五步操作：
第一步，列出申報(bào)產(chǎn)品所有原材料信息，根據(jù)具體情況選擇適用信息表述。例如，對(duì)于聚合前后的原材料，應(yīng)包括牌號(hào)、商品名和分子結(jié)構(gòu)式，混合物比例等。同時(shí)，提供一個(gè)包含所有原材料的大表格，確保不能僅提供主要原材料。
第二步，明確與人體的接觸方式，如接觸或不接觸，直接接觸或間接接觸。這部分與生物相容性評(píng)價(jià)取樣直接相關(guān)。
第三步，對(duì)于與人體直接或間接接觸的原材料，提供供應(yīng)商證明性文件，如發(fā)票或協(xié)議。同時(shí)，提交質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)入場(chǎng)檢測(cè)報(bào)告。一個(gè)大表格中應(yīng)包含每個(gè)成分的附件，以便核查。
第四步，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的重要性，并提供相應(yīng)資料。質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)并非完全等同于 COA，還可采用簽訂質(zhì)量協(xié)議等形式。無(wú)論采用何種方式，都應(yīng)完整呈現(xiàn)在申報(bào)資料中。
第五步，針對(duì)使用染料、涂層、粘接劑和焊料的產(chǎn)品，參照上述要求逐一明確相關(guān)信息并提供相關(guān)資料。
最后，認(rèn)真核對(duì)原材料附件，按順序上傳，避免錯(cuò)誤。遵循這五步操作，原材料申報(bào)資料應(yīng)無(wú)大礙。請(qǐng)注意，整套申報(bào)資料是一個(gè)有機(jī)整體，各部分內(nèi)容相互關(guān)聯(lián)，需整體考慮。
簡(jiǎn)潔對(duì)策：
列表明確申報(bào)產(chǎn)品所有的原材料信息，選取以下適用的信息表述，例如聚合前后的信息、牌號(hào)、商品名、分子結(jié)構(gòu)式等。
注意明確與人體的接觸方式（不接觸/間接接觸/直接接觸）。
對(duì)于與人體直接或者間接接觸的原材料，列表逐一成分明確供應(yīng)商、生產(chǎn)商、購(gòu)買證明性文件、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、入廠檢測(cè)報(bào)告，及其對(duì)應(yīng)的附件。
使用染料、涂層、粘接劑、 焊料的情形。
認(rèn)真校對(duì)，按順序上傳，杜絕錯(cuò)漏。
問(wèn)題二：關(guān)于兩個(gè)原材料供應(yīng)商常見(jiàn)發(fā)補(bǔ)問(wèn)題
應(yīng)對(duì)對(duì)策：
第一步，明確兩家及以上的原材料供應(yīng)商。例如，了解產(chǎn)品所需原材料有幾家供應(yīng)商，并確定各供應(yīng)商的供應(yīng)情況。審查實(shí)例中，某企業(yè)原材料 A 分別從 B、C 兩家公司購(gòu)買，并預(yù)留了C作為備用供應(yīng)商。在詢問(wèn)備用供應(yīng)商 C 公司是否備用時(shí)，企業(yè)表示只有在 B 公司斷貨時(shí)才會(huì)使用 C公司的原材料。這種情況是不可以的，用就是用。不能如此兒戲。在此情況下，你要用，就按照這資料我就統(tǒng)按照C，按資料該怎么交、驗(yàn)證怎么來(lái)，不能說(shuō)技術(shù)水平還留個(gè)活口，這也不行。
第二步，參照上文要求提供完整的申報(bào)資料。在申報(bào)過(guò)程中，充分了解并參照要求，為各個(gè)供應(yīng)商準(zhǔn)備相應(yīng)的申報(bào)資料。
第三步，針對(duì)不同來(lái)源的原材料制成的產(chǎn)品，分別進(jìn)行性能驗(yàn)證、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和生物相容性評(píng)價(jià)等。這一步驟旨在確保不同來(lái)源的原材料在產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性方面具有一致性。
第四步，確保所有來(lái)源原材料制成的產(chǎn)品性能一致，符合安全有效的要求。完成這四步后，即可順利提交申報(bào)。
簡(jiǎn)潔對(duì)策：
明確兩家及以上原材料供應(yīng)商。
參照上文要求提供完整的申報(bào)資料。
不同來(lái)源原材料制成的產(chǎn)品分別進(jìn)行性能驗(yàn)證、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、生物相容性評(píng)價(jià)等。
保證所有來(lái)源原材料制成的產(chǎn)品性能一致，且均符合安全有效性要求。
問(wèn)題三：關(guān)于產(chǎn)品描述不清晰、不具體。
應(yīng)對(duì)策略：由于審評(píng)員可能對(duì)產(chǎn)品細(xì)節(jié)不夠了解，因此在申報(bào)資料中，我們需要清晰地描述產(chǎn)品的工作原理和作用，并結(jié)合圖示和表格，以便更高效地傳達(dá)信息。
以可調(diào)彎導(dǎo)管鞘為例，企業(yè)在描述產(chǎn)品特點(diǎn)時(shí)，應(yīng)充分闡述兩個(gè)維度調(diào)彎的臨床需求。首先，闡述具體調(diào)彎操作的過(guò)程，包括手柄的操作方法和可調(diào)彎的機(jī)理。其次，提供清晰、具體的圖示，展示在兩個(gè)維度調(diào)整過(guò)程中需要調(diào)整的結(jié)構(gòu)。
為了使產(chǎn)品描述更清晰和具體，建議提供多個(gè)角度的圖示，以便審評(píng)員全面了解產(chǎn)品特性。在描述特殊結(jié)構(gòu)時(shí)，可提供一版圖紙，并說(shuō)明具體的調(diào)整方案。此外，還可以結(jié)合表格，詳細(xì)列出各個(gè)角度的調(diào)整參數(shù)，以便審評(píng)員快速掌握產(chǎn)品關(guān)鍵信息。
簡(jiǎn)潔對(duì)策：
清晰描述產(chǎn)品的工作原理、作用機(jī)理。
推薦多用圖示（工程圖、斷層、內(nèi)部結(jié)構(gòu)信息）、表格。
問(wèn)題四：參考同類產(chǎn)品的信息不完整。
應(yīng)對(duì)對(duì)策：無(wú)論是首次注冊(cè)還是許可事項(xiàng)變更，都需要重視并充分準(zhǔn)備相關(guān)資料。在此過(guò)程中，我們需要明確參考潛在產(chǎn)品或同類產(chǎn)品的信息，包括上市后的情況、注冊(cè)證的信息等。
接下來(lái)，詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品變更或更新的原因和目的，分析產(chǎn)品變更和更新對(duì)產(chǎn)品的影響，以及進(jìn)行了哪些改良。同時(shí)，評(píng)估改良帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)和受益。只有將這一系列問(wèn)題想清楚并寫(xiě)好，才算完整地參考了同類產(chǎn)品的信息。
以尿道懸吊帶為例，若申請(qǐng)?jiān)S可事項(xiàng)變更，需要增加規(guī)格型號(hào)，從 5 厘米增加到 20 厘米。雖然從表面看僅增加了長(zhǎng)度，但實(shí)際操作中，我們需要深入分析這一變更可能帶來(lái)的影響。例如，長(zhǎng)度的增加可能導(dǎo)致臨床使用方面的改變，如術(shù)式的調(diào)整，植物部位的改變等。這些改變可能會(huì)影響臨床使用的風(fēng)險(xiǎn)和適應(yīng)癥等。因此，在申報(bào)資料中，我們需要詳細(xì)描述和陳述這些潛在的變化。
簡(jiǎn)潔對(duì)策：
對(duì)于首次注冊(cè)/許可事項(xiàng)變更均非常重要。
明確參考的前代產(chǎn)品或者同類產(chǎn)品的信息，包括上市的情況、注冊(cè)證信息等。
說(shuō)明產(chǎn)品更新/ 變更的原因、目的。
分析產(chǎn)品更新/變更造成的影響。
在綜述資料結(jié)束后，我們對(duì)產(chǎn)品有了較好的了解。通過(guò)對(duì)產(chǎn)品變更或更新原因、影響、改良措施以及風(fēng)險(xiǎn)和收益的分析，有助于審評(píng)員全面評(píng)估產(chǎn)品的變更或更新，提高申報(bào)成功率。
第四部分：研究資料常見(jiàn)問(wèn)題問(wèn)題解析
問(wèn)題一：產(chǎn)品性能研究項(xiàng)目不充分。
應(yīng)對(duì)對(duì)策：實(shí)際上，產(chǎn)品性能研究和產(chǎn)品技術(shù)要求的關(guān)系因產(chǎn)品類型而異。對(duì)于成熟產(chǎn)品，如符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，產(chǎn)品性能研究和產(chǎn)品技術(shù)要求可能沒(méi)有明確的區(qū)分，可以直接制定并開(kāi)展研究。然而，對(duì)于新穎、創(chuàng)新的產(chǎn)品，如果沒(méi)有完全適用于的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或其他標(biāo)準(zhǔn)，我們需要先進(jìn)行產(chǎn)品性能研究，以便確定產(chǎn)品技術(shù)要求。
研究完成后，我們需要從眾多性能指標(biāo)中篩選出關(guān)鍵性能指標(biāo)，以制定產(chǎn)品技術(shù)要求。在實(shí)際操作中，產(chǎn)品性能研究往往多于產(chǎn)品技術(shù)要求。例如，核磁兼容性、疲勞強(qiáng)度等項(xiàng)目不適合定制產(chǎn)品技術(shù)要求，最終需要以研究資料形式提交。因此，在開(kāi)展產(chǎn)品性能研究時(shí)，應(yīng)關(guān)注研究項(xiàng)目的重要性，確保全面覆蓋產(chǎn)品特性。
關(guān)于發(fā)補(bǔ)要求，審評(píng)員可能會(huì)要求在產(chǎn)品技術(shù)要求中補(bǔ)充性能指標(biāo)，我們應(yīng)盡量滿足這些要求，并同步開(kāi)展相應(yīng)的性能研究。自檢報(bào)告和委托測(cè)試報(bào)告不能替代性能研究報(bào)告，這兩者是分開(kāi)的思路。如果某些項(xiàng)目確實(shí)被減少，我們需要根據(jù)產(chǎn)品具體情況進(jìn)行分析，以確保產(chǎn)品技術(shù)要求的完整性和合理性。
簡(jiǎn)潔對(duì)策：
合理并充分的選擇產(chǎn)品性能研究項(xiàng)目。
產(chǎn)品性能研究報(bào)告不接受自檢報(bào)告、委托測(cè)試報(bào)告告等。
發(fā)補(bǔ)要求在產(chǎn)品技術(shù)要求中補(bǔ)充的性能指標(biāo)盡量不遺漏。
問(wèn)題二：產(chǎn)品性能研究報(bào)告的常見(jiàn)缺陷有哪些？
我們需要關(guān)注性能研究中的兩個(gè)重要方面：樣本量和檢測(cè)方法。
首先，樣本量的選擇至關(guān)重要。為了確保研究結(jié)果具有代表性，我們需要使用足夠的樣本進(jìn)行性能研究。僅使用一個(gè)樣本的結(jié)果具有很差的代表性，無(wú)法被接受。一般我們根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)里的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，參考GB/T 4087-2009選擇置信度和可靠性，選擇樣本量，然后參考GB/T 3359-2009附表D.4和附表E.4取K值，然后根據(jù)實(shí)際測(cè)試結(jié)果反算k值驗(yàn)證樣本量的合理性。
其次，檢測(cè)方法的科學(xué)性和可溯源性也是性能研究的關(guān)鍵。在制定產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)，我們會(huì)優(yōu)先選擇完全適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。若無(wú)法滿足需求，可以考慮推薦性標(biāo)準(zhǔn)或醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)。在找不到相應(yīng)方法的情況下，我們可以選擇其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如紡織品標(biāo)準(zhǔn)。如果仍無(wú)法解決問(wèn)題，我們可以自定義檢測(cè)方法。但自定義方法需要提供驗(yàn)證資料，特別是對(duì)于具有特性和個(gè)性的性能指標(biāo)，這些指標(biāo)非常重要。推薦順序：強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)>推薦性標(biāo)準(zhǔn)/醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn) >其他標(biāo)準(zhǔn)>自定義標(biāo)準(zhǔn)。這里比較容易忽略的標(biāo)準(zhǔn)為團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，很多時(shí)候我們可以從其中找到很多的方法，詳細(xì)可參考創(chuàng)新醫(yī)療器械如何進(jìn)行設(shè)計(jì)輸入？
在實(shí)際操作中，我們應(yīng)觀察檢測(cè)結(jié)果的趨勢(shì)，并對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。這將有助于明確性能指標(biāo)的制定依據(jù)。然而，這部分容易出現(xiàn)問(wèn)題。例如，某性能指標(biāo)在性能驗(yàn)證報(bào)告中顯示數(shù)據(jù)集中在 40-50 之間，但產(chǎn)品技術(shù)要求卻設(shè)定為 100。這種情況下，由于產(chǎn)品技術(shù)要求制定不夠科學(xué)合理，評(píng)價(jià)產(chǎn)品的能力會(huì)受到影響。同時(shí)技術(shù)要求的制定應(yīng)結(jié)合實(shí)測(cè)水平，不能說(shuō)你測(cè)試都是80-100N，你設(shè)定＞15N就有些不合理啦。
因此，在制定產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)，我們應(yīng)充分考慮樣本量和檢測(cè)方法的科學(xué)性及可溯源性，以確保性能研究的結(jié)果具有實(shí)際意義。
簡(jiǎn)潔對(duì)策：
樣本量應(yīng)充分。
檢測(cè)方法需科學(xué)、可溯源。
檢測(cè)結(jié)果推薦進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
明確性能指標(biāo)的制定依據(jù)。
產(chǎn)品技術(shù)要求常見(jiàn)問(wèn)題及解析
第五部分：研究資料常見(jiàn)問(wèn)題問(wèn)題解析
由于前面介紹過(guò)技術(shù)要求設(shè)定的常見(jiàn)問(wèn)題，詳見(jiàn)醫(yī)療器械技術(shù)要求設(shè)定常見(jiàn)問(wèn)題，這里就采用簡(jiǎn)潔對(duì)策的方式進(jìn)行。
問(wèn)題一：產(chǎn)品技術(shù)要求中重要信息缺失、錯(cuò)漏。
簡(jiǎn)潔對(duì)策：
明確產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格。
推薦制定產(chǎn)品技術(shù)要求附錄明確重要信息。
重要信息主要包括：原材料信息、部件、重要的圖示信息。
圖示信息推薦工程制圖。
注意申報(bào)資料前后的一致性。
問(wèn)題二：產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)制定不充分。
簡(jiǎn)潔對(duì)策：
多角度考慮，制定產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)。
推薦采標(biāo)順序：完全適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)＞推薦性標(biāo)準(zhǔn)＞醫(yī)療器械的標(biāo)準(zhǔn)＞其他標(biāo)準(zhǔn)＞自定義的方法
對(duì)于完全適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)或補(bǔ)充通知單上明確補(bǔ)充制定的產(chǎn)品性能指標(biāo)，如有不適用的情況，需提交在研究資料部分提供充分依據(jù)。
可以考慮在采用中間產(chǎn)品或者原材料針對(duì)某些性能開(kāi)展研究。
這里說(shuō)一下確認(rèn)依據(jù)，對(duì)于不適用的項(xiàng)目需要提供充足的理由，不能只寫(xiě)個(gè)不適用。適用時(shí)，需考慮哪項(xiàng)性能以控制風(fēng)險(xiǎn)？
問(wèn)題三：某項(xiàng)性能指標(biāo)要求出現(xiàn)明顯異常時(shí)，評(píng)價(jià)不充分。
簡(jiǎn)潔對(duì)策：
分析明顯異常的原因。
加做“空白對(duì)照”
合理制定相應(yīng)的性能指標(biāo)要求。
綜合臨床應(yīng)用史及生物相容性數(shù)據(jù)綜合評(píng)價(jià)。
如 PVP 涂層對(duì)導(dǎo)管類化學(xué)性能的影響。如果導(dǎo)管產(chǎn)品因?yàn)橥繉訉?dǎo)致不符合要求，可以進(jìn)行空白對(duì)照實(shí)驗(yàn)。如果沒(méi)有涂層，導(dǎo)管就符合要求，那么化學(xué)系統(tǒng)的異?？赡茉从谕繉印＿@時(shí)，我們需要合理制定性能指標(biāo)，結(jié)合臨床評(píng)價(jià)和生物相關(guān)數(shù)據(jù)，對(duì)涂層的安全性進(jìn)行評(píng)估。
另一個(gè)例子是含藥球囊微粒指標(biāo)，通常不符合藥典或微粒污染指標(biāo)。我們可以從以下幾個(gè)方面考慮：首先，在不含藥物的空白情況下，觀察是否符合要求；如果符合，問(wèn)題是主要由藥物引起，可以使用藥物溶劑溶解；如果仍不符合，那么可以認(rèn)定是藥物導(dǎo)致的超標(biāo)。然后，我們需要合理制定性能指標(biāo)，結(jié)合臨床應(yīng)用和生物相容性毒理數(shù)據(jù)，對(duì)藥物進(jìn)行評(píng)估。
第六部分：檢測(cè)報(bào)告常見(jiàn)問(wèn)題及解析
檢測(cè)報(bào)告的主要問(wèn)題集中在送檢產(chǎn)品不具典型性或者代表性。
送檢產(chǎn)品應(yīng)具備典型性，但這并不意味著僅憑一個(gè)典型性說(shuō)明就能說(shuō)明問(wèn)題。具體情況進(jìn)行產(chǎn)品分析，例如，尺寸大小的差異可能是合適的。但是，型號(hào)具有很多特殊性，不能隨意選擇 ABC型號(hào)，或者無(wú)依據(jù)的選擇。在選擇 aA型號(hào)后，需要提交典型性分析。通常我們是按照每一個(gè)性能指標(biāo)分析，送檢樣品在每個(gè)性能中是否具有典型性，一般典型選擇工藝實(shí)現(xiàn)最難或性能指標(biāo)最差水平的型號(hào)進(jìn)行。
無(wú)論是注冊(cè)檢測(cè)還是委托檢測(cè)，全性能檢測(cè)都是必須的，不能拼湊。例如，如果申報(bào)產(chǎn)品有 ABC 三個(gè)型號(hào)，選擇 A型號(hào)作為典型性型號(hào)，就需要提交針對(duì) A型號(hào)的全新檢測(cè)報(bào)告。如果此時(shí)有兩項(xiàng)A型號(hào)適用，但未檢測(cè)，而選擇了 B型號(hào)，那就相當(dāng)于拼湊。需要注意的是，如果產(chǎn)品需要補(bǔ)檢，必須在原檢測(cè)中心進(jìn)行，不能更換。
簡(jiǎn)潔對(duì)策：
注冊(cè)檢測(cè)或者委托檢測(cè)的送檢樣品應(yīng)具有典型性。
“典型性” 并不僅僅是“典型性說(shuō)明”。
注冊(cè)檢測(cè)或者委托檢測(cè)應(yīng)為全性能檢測(cè)，不得 “拼湊”
涉及補(bǔ)檢，補(bǔ)檢應(yīng)在原檢測(cè)中心進(jìn)行。
第七部分:生物相容性評(píng)價(jià)常見(jiàn)問(wèn)題及解析
前面撰寫(xiě)過(guò)多篇關(guān)于生物學(xué)評(píng)價(jià)的文章，有興趣的可以翻一下。淺談醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)路徑選擇、淺談醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的技術(shù)評(píng)審關(guān)注點(diǎn)、淺談醫(yī)療器械生物相容性評(píng)價(jià)。這里就簡(jiǎn)單列一下李老師介紹到的內(nèi)容。
問(wèn)題一：生物學(xué)檢測(cè)報(bào)告等同于生物相容性評(píng)價(jià)資料。
應(yīng)對(duì)對(duì)策：
按照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》（國(guó)食藥監(jiān)械 [2007]345號(hào))提交生物相容性評(píng)價(jià)報(bào)告。
如果豁免生物學(xué)評(píng)價(jià)需要說(shuō)明原因。
如果開(kāi)展生物學(xué)評(píng)價(jià)需要明確路徑，
在此基礎(chǔ)上再提交生物學(xué)檢測(cè)報(bào)告。
重視化學(xué)表征的作用。
注意考慮完全適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)對(duì)生物相容性的具體要求。
注意與GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)的符合性。
開(kāi)展綜合的生物相容性評(píng)價(jià)。
問(wèn)題二：采用同類產(chǎn)品的生物學(xué)檢測(cè)報(bào)告進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)，未進(jìn)行充分評(píng)估。
應(yīng)對(duì)對(duì)策：
可以采用其他型號(hào)同類產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告，遵循以下條件。
對(duì)于可能影響生物學(xué)評(píng)價(jià)的因素進(jìn)行充分的對(duì)比。
基本因素主要包括：材料化學(xué)組成、各組成材料比例、產(chǎn)品物理結(jié)構(gòu)、表面特性、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、原材料供應(yīng)商及技術(shù)規(guī)范、內(nèi)包裝材料
(液體、濕態(tài)保存產(chǎn)品）等。
不存在差異可以采用。
存在差異，補(bǔ)充相應(yīng)的化學(xué)表征或者生物學(xué)評(píng)價(jià)資料。
問(wèn)題三:不符合GB/T 16886 系列標(biāo)準(zhǔn)的要求。
應(yīng)對(duì)對(duì)策：
明確取樣、制樣的具體情況。
明確浸提比例及浸提條件。
明確浸提介質(zhì)。
明確是否稀釋、稀釋的原因、稀釋倍數(shù)的確定依據(jù)。
試驗(yàn)項(xiàng)目注意不要遺漏。
問(wèn)題四：無(wú)法符合GB/T16886 系列標(biāo)準(zhǔn)的要求，應(yīng)該如何評(píng)價(jià)？
應(yīng)對(duì)對(duì)策：
說(shuō)明無(wú)法符合GB/T16886 系列標(biāo)準(zhǔn)的具體原因。
分析與GB/T 16886 系列標(biāo)準(zhǔn)要求的差異。
開(kāi)展綜合評(píng)價(jià)。
如果能符合條件，就盡量符合，不能符合要怎么辦？由于醫(yī)療器械有很多種，你需要分析GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)的差異，以判斷是否加強(qiáng)或放松，是模擬臨床實(shí)驗(yàn)還是其他情況。
第八部分：生物安全性評(píng)價(jià)常見(jiàn)問(wèn)題及解析
問(wèn)題主要集中生物安全性研究不充分。應(yīng)對(duì)策略如下：
參照《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》(2017年修訂版）
病毒滅活驗(yàn)證報(bào)告
免疫原性研究
貨架有效期驗(yàn)證報(bào)告常見(jiàn)問(wèn)題及解析
第九部分：貨架有效期常見(jiàn)問(wèn)題及解析
問(wèn)題主要集中在貨架有效期驗(yàn)證的充分性，應(yīng)對(duì)策略如下：
對(duì)于適用的國(guó)行標(biāo)有相應(yīng)要求的，建議參照?qǐng)?zhí)行。
無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則(2022年修訂版)
含藥醫(yī)療器械推薦進(jìn)行實(shí)時(shí)穩(wěn)定性驗(yàn)證。
驗(yàn)證項(xiàng)目選擇需充分。
老化的試驗(yàn)溫濕度條件需明確。
異常值的處理。
在驗(yàn)證項(xiàng)目選擇上，應(yīng)充分考慮，如產(chǎn)品技術(shù)要求制定了 10 個(gè)項(xiàng)目，貨架有效期的最終時(shí)間點(diǎn)建議全性能測(cè)試。若有情況變化，如原要求 10 個(gè)項(xiàng)目，后僅驗(yàn)證兩個(gè)，請(qǐng)?zhí)峁┏浞忠罁?jù)和理由，視情況判斷（一般很困難，不建議）。選擇時(shí)避免重復(fù)。老化實(shí)驗(yàn)時(shí)，明確溫濕度條件，如選用何種條件進(jìn)行老化。注意異常值處理，可能出現(xiàn)偏方案、臨時(shí)斷電等異常值。遇此情況，需分析異常原因，如檢測(cè)方法原因、可接受或不可接受原因，或產(chǎn)品到達(dá)指定地點(diǎn)后貨架有效期變化等，請(qǐng)大家務(wù)必分析，遇異常不必隱藏。
第十部分：滅菌確認(rèn)報(bào)告常見(jiàn)問(wèn)題及解析
常見(jiàn)問(wèn)題集中在滅菌確認(rèn)報(bào)告不完整，特別注意一點(diǎn)，對(duì)于EO滅菌的殘留研究應(yīng)明確具體的測(cè)試部位。應(yīng)對(duì)策略如下：
提交完整的滅菌確認(rèn)報(bào)告。
環(huán)氧乙烷殘留量的驗(yàn)證報(bào)告。
過(guò)濾除菌及無(wú)菌灌裝。
輻照滅菌劑量的確定依據(jù)。
滅菌適用性的相關(guān)研究。
第十一部分：生產(chǎn)制造信息常見(jiàn)問(wèn)題及解析
常見(jiàn)問(wèn)題集中在忽視生產(chǎn)制造信息部分的重要性，容易遺漏許多信息，以下內(nèi)容為審評(píng)人員比較關(guān)注的點(diǎn)。
明確關(guān)鍵工藝及特殊工藝。
明確各種加工助劑的使用情況。
明確雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。
生產(chǎn)制造信息是開(kāi)展性能驗(yàn)證及制定產(chǎn)品技術(shù)要求的基礎(chǔ)。
如果采用過(guò)程控制的性能指標(biāo)，需要提供驗(yàn)證報(bào)告。
以一個(gè)產(chǎn)品為例，該產(chǎn)品規(guī)模小、人體使用量少。若按技術(shù)要求進(jìn)行戊二醛檢測(cè)，生產(chǎn)企業(yè)將面臨高昂的費(fèi)用，難以承受。因此，需實(shí)施污染物過(guò)程控制，確保檢測(cè)過(guò)程中戊二醛去除，并在合規(guī)范圍內(nèi)。提交驗(yàn)證資料后，審評(píng)將進(jìn)行判斷。若戊二醛未納入產(chǎn)品技術(shù)要求，則面臨產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)。
第十二部分：產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽常見(jiàn)問(wèn)題及解析
這一點(diǎn)就不詳細(xì)介紹了，本身說(shuō)明書(shū)與標(biāo)簽有6號(hào)令的要求，當(dāng)然目前CMDE已發(fā)布《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》(征求意見(jiàn)稿) (回復(fù) 說(shuō)明書(shū) 即可獲得)，有以下考慮點(diǎn)值得關(guān)注：
《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》(總局令第6號(hào))
相關(guān)產(chǎn)品的說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則
與申報(bào)資料一致性
結(jié)束語(yǔ)：綜上本篇學(xué)習(xí)總結(jié)涵蓋了申請(qǐng)表、證明性文件、綜述資料、研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、檢測(cè)報(bào)告、生物相容性評(píng)價(jià)等 12 類常見(jiàn)問(wèn)題。針對(duì)這些問(wèn)題，總結(jié)了對(duì)應(yīng)的對(duì)策，以期為醫(yī)療器械從業(yè)者提供參考。
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