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信達(dá)OX40L單抗獲批皮炎臨床。信達(dá)生物靶向OX40L的新型免疫調(diào)節(jié)劑IBI356獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床默示許可，擬開(kāi)發(fā)用于治療特應(yīng)性皮炎。OX40L（也被稱(chēng)為CD252）是一種II型糖蛋白，是OX40的配體，與其結(jié)合后可形成T細(xì)胞共刺激物，促進(jìn)T細(xì)胞活化并延長(zhǎng)其活化時(shí)間，進(jìn)而增加IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因子的表達(dá)。研究表明，阻斷OX40與OX40L之間的相互作用具有治療自身免疫性疾病的潛力。
國(guó)內(nèi)藥訊
1.阿斯利康PD-L1抗體中國(guó)獲批新適應(yīng)癥。阿斯利康PD-L1抑制劑度伐利尤單抗（英飛凡，Imfinzi）獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，推測(cè)本次獲批適應(yīng)癥為“膽道癌（BTC）”。在Ⅲ期臨床TOPAZ-1中，該新藥聯(lián)合化療較化療顯著提高患者總生存期（中位OS：12.8個(gè)月vs11.5個(gè)月）和無(wú)進(jìn)展生存期（中位PFS：7.2個(gè)月vs5.7個(gè)月），使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低20%。此前，該療法已獲批用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC），和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。
2.禮來(lái)Aβ單抗中國(guó)納入擬優(yōu)先審評(píng)。禮來(lái)Aβ單抗Donanemab注射液獲CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療早期阿爾茨海默病（AD）。今年年初，CDE已將該新藥納入突破性治療品種。在Ⅲ期TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，donanemab治療組患者的iADRS評(píng)分和CDR-SB評(píng)分的下降速度分別減緩35%和36%，疾病進(jìn)展速度延緩40%。在美國(guó)，禮來(lái)已向FDA遞交Donanemab的上市申請(qǐng)，以尋求加速批準(zhǔn)。
3.曙方引進(jìn)DMD新藥擬納入突破性治療品種。曙方醫(yī)藥與Santhera公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新類(lèi)固醇藥物vamorolone口服混懸液獲CDE擬納入突破性治療品種。值得一提的是，今年9月，CDE已將該新藥納入突破性治療品種，用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）患者。在IIb期臨床（VISION-DMD）中，vamorolone的療效與強(qiáng)的松相比達(dá)到非劣效標(biāo)準(zhǔn)。FDA已在上個(gè)月批準(zhǔn)vamorolone上市，用于治療2歲及以上DMD患者。
4.輝瑞整合素αvβ8拮抗劑中國(guó)獲批臨床。輝瑞1類(lèi)生物制品PF-06940434注射液獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于靜脈注射給藥治療晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者。PF-06940434是一款整合素αvβ8拮抗劑，通過(guò)抑制TGFβ的活化，進(jìn)而消除免疫抑制，增強(qiáng)抗腫瘤免疫。目前，該新藥正在I期臨床中評(píng)估單藥以及與PD-1聯(lián)用治療實(shí)體瘤的安全性與初步療效。
5.廣州費(fèi)米子Nav1.8抑制劑授權(quán)健康元。健康元藥業(yè)與廣州費(fèi)米子科技公司就后者Nav1.8（電壓門(mén)控鈉離子通道1.8）抑制劑FZ008-145簽署一項(xiàng)合作許可協(xié)議，獲得FZ008-145在大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)益。FZ008-145具有優(yōu)效、非成癮性鎮(zhèn)痛的優(yōu)勢(shì)。今年10月，F(xiàn)Z008-145已向CDE遞交IND申請(qǐng)。費(fèi)米子科技是一家AI驅(qū)動(dòng)的小分子藥物研發(fā)公司，該公司首款產(chǎn)品非成癮性慢性鎮(zhèn)痛候選藥物FZ002已在今年3月進(jìn)入I期臨床。
國(guó)際藥訊
1.PPARα/δ雙重激動(dòng)劑肝?、笃谂R床積極。Ipsen與GENFIT聯(lián)合開(kāi)發(fā)的PPARα/PPARδ雙重激動(dòng)劑elafibranor治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）的Ⅲ期ELATIVE試驗(yàn)結(jié)果公布于AASLD年會(huì)并發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。與安慰劑相比，elafibranor（80mg）組第52周時(shí)達(dá)到生化應(yīng)答的患者比例顯著更高（51%vs4%，P<0.001）；該組有15%（vs0%）的患者達(dá)到ALP正常值；藥物耐受性良好。2019年，F(xiàn)DA已授予elafibranor突破性療法認(rèn)定。
2.諾和諾德減肥復(fù)方啟動(dòng)頭對(duì)頭Ⅲ期研究。諾和諾德雙重作用機(jī)制復(fù)方CagriSema在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)一項(xiàng)Ⅲ期臨床，計(jì)劃入組800例肥胖或超重患者，評(píng)估Cagrilintide 2.4mg s.c.聯(lián)合Semaglutide 2.4 mg s.c. (CagriSema s.c. 2.4mg/2.4mg) 每周一次給藥與Tirzepatide 15mg s.c.每周一次對(duì)比，在臨床一年半期間用于減肥的有效性和安全性。CagriSema由長(zhǎng)效胰淀素類(lèi)似物cagrilintide和GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽組成。
3.眼科基因療法獲再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定。Atsena公司基因療法ATSN-101獲FDA授予再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定，用于治療由GUCY2D雙等位基因突變引起的Leber先天性黑蒙（LCA1）患者。在Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)中，ATSN-101視網(wǎng)膜下給藥6個(gè)月后，患者研究眼最佳矯正視力（BCVA）改善大于0.3 log MAR，而未接受過(guò)治療眼睛的BCVA則出現(xiàn)下降；ATSN-101耐受性良好，沒(méi)有出現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
4.安進(jìn)CCR8抗體上Ⅰ期臨床。安進(jìn)CCR8抗體藥物AMG 355在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)一項(xiàng)Ⅰ期臨床。這是AMG 355藥物首次人體試驗(yàn)，擬評(píng)估AMG 355單藥治療和與PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）聯(lián)合治療晚期實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和有效性。AMG 355可能采用去巖藻糖設(shè)計(jì)，提高ADCC活性等。安進(jìn)在2022年遞交了CCR8抗體的專(zhuān)利申請(qǐng)。
5.阿斯利康PD-L1單抗肺癌III期臨床失敗。阿斯利康PD-L1抑制劑Imfinzi（度伐利尤單抗）聯(lián)合鉑類(lèi)放化療（CRT）治療不可切除非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期PACIFIC-2研究未達(dá)到主要終點(diǎn)。與單獨(dú)使用CRT治療相比，度伐利尤單抗與CRT同時(shí)使用未能顯著改善患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。此外，聯(lián)合治療期間觀察到感染率增加。
6.Jazz公司7.7億美元開(kāi)發(fā)小分子調(diào)節(jié)劑。Jazz Pharmaceuticals與Autifony公司將利用后者專(zhuān)有離子通道藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，合作開(kāi)發(fā)靶向與神經(jīng)障礙相關(guān)的兩個(gè)不同離子通道靶點(diǎn)的候選藥物。根據(jù)協(xié)議，Autifony將負(fù)責(zé)兩個(gè)靶點(diǎn)的藥物發(fā)現(xiàn)和臨床前開(kāi)發(fā)活動(dòng)。Autifony將獲得預(yù)付款，兩個(gè)項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑后期付款，項(xiàng)目總金額高達(dá)7.71億美元。Jazz將負(fù)責(zé)所有臨床開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和監(jiān)管以及商業(yè)化活動(dòng)。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.輝瑞在英國(guó)裁員500人。11月14日，輝瑞宣布停止位于英國(guó)肯特郡的桑威奇的制藥科學(xué)小分子 (PSSM) 部門(mén)的運(yùn)營(yíng)，裁員約500人。這次裁員計(jì)劃是作為其上月公布的全球成本削減計(jì)劃的一部分，輝瑞將2023年的收入預(yù)期下調(diào)了90億美元，并表示將在全球范圍內(nèi)開(kāi)展成本削減活動(dòng)。10月31日，輝瑞公布2023年三季報(bào)，前三季度公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收442.47億美元，同比下降42%；凈利潤(rùn)54.88億美元，同比下降79%。
2.上海市第十人民醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)班子調(diào)整。11月13日，上海申康醫(yī)院發(fā)展中心黨委在上海市第十人民醫(yī)院召開(kāi)干部會(huì)議，宣布申康中心黨委關(guān)于上海市第十人民醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)任免決定：沈兵同志任上海市第十人民醫(yī)院黨委副書(shū)記、院長(zhǎng)，李穎川同志任醫(yī)院黨委副書(shū)記（主持工作），不再擔(dān)任副院長(zhǎng)。范理宏同志不再擔(dān)任醫(yī)院黨委書(shū)記，秦環(huán)龍同志不再擔(dān)任黨委副書(shū)記、院長(zhǎng)。
3.我國(guó)出臺(tái)癌癥防治行動(dòng)實(shí)施方案。近日，國(guó)家衛(wèi)健委、國(guó)家發(fā)改委等13個(gè)部門(mén)發(fā)布了《健康中國(guó)行動(dòng)—癌癥防治行動(dòng)實(shí)施方案（2023—2030年）》?！秾?shí)施方案》提出的主要目標(biāo)是：到2030年，癌癥防治體系進(jìn)一步完善，危險(xiǎn)因素綜合防控、癌癥篩查和早診早治能力顯著增強(qiáng)，規(guī)范診療水平穩(wěn)步提升，癌癥發(fā)病率、死亡率上升趨勢(shì)得到遏制，總體癌癥5年生存率達(dá)到46.6%，患者疾病負(fù)擔(dān)得到有效控制。
評(píng)審動(dòng)態(tài)
1. CDE新藥受理情況（11月15日)
2. FDA新藥獲批情況（北美11月14日）
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