前言導(dǎo)讀
關(guān)于高血壓
血壓是血液在體內(nèi)循環(huán)時(shí)對(duì)動(dòng)脈壁的作用力。血壓在一天中會(huì)自然地升高和降低，但是如果它長(zhǎng)時(shí)間保持在太高的水平會(huì)引起問題。
高血壓——被稱為“沉默的殺手”。血壓由體內(nèi)幾個(gè)系統(tǒng)(包括神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng))發(fā)出的信號(hào)的復(fù)雜相互作用控制。交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)增加會(huì)影響血管和激素系統(tǒng)，導(dǎo)致血壓升高，從而形成高血壓。延伸至腎臟的神經(jīng)在控制血壓方面尤為重要。
高血壓是最常見的心血管疾病，也是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。心血管疾病如今已成為威脅人類健康的頭號(hào)殺手， 每年死于心血管疾病的人數(shù)居總死亡人數(shù)的第一位。世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的《2022年世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)報(bào)告》指出，2019年，全球高血壓患者已經(jīng)達(dá)到12.8億，這相較于1990年，已經(jīng)增長(zhǎng)了一倍。
中國(guó)面臨同樣的趨勢(shì)，中國(guó)人口基數(shù)大，高血壓病患多，且高血壓患病率會(huì)隨著年齡增加而顯著升高，中國(guó)逐步進(jìn)入老齡化社會(huì)，高血壓患者數(shù)量也將持續(xù)增長(zhǎng)。此外，高血壓還逐漸呈現(xiàn)青年化發(fā)展趨勢(shì)。中國(guó)高血壓患者人數(shù)按2.3%的復(fù)合年增長(zhǎng)率由2015年的291百萬人增至2019年317.8百萬人，且預(yù)計(jì)2019年至2030年將按1.8%的復(fù)合年增長(zhǎng)率繼續(xù)增加到2030年將達(dá)到388.0百萬人。其中2021至2030年增長(zhǎng)速度將明顯加快，到2030年60歲及以上老年人占全國(guó)人口的比重將達(dá)到25%左右。
中國(guó)高血壓患者數(shù)量 資料來源：弗若斯特沙利文，中金公司研究部
年齡增長(zhǎng)是高血壓發(fā)病的主要因素之一，因?yàn)殡S著年齡增加，血管彈性會(huì)下降，血壓自身調(diào)節(jié)能力逐漸減弱?？茖W(xué)研究顯示，在整體人群中，血壓水平會(huì)隨年齡逐漸升高，50歲以上人群高血壓發(fā)病率顯著升高。老齡化程度加深使得高血壓患者數(shù)量進(jìn)一步增加。其中80%以上高血壓老年患者以單純收縮性高血壓為主，這種類型的高血壓往往還會(huì)引發(fā)其他致命的心血管疾病，加大死亡風(fēng)險(xiǎn)。
近年來，雖然在血壓達(dá)標(biāo)率上做出了很多努力，但血壓達(dá)標(biāo)率很低。對(duì)一些人來說，即使改變生活方式和服用藥物，也可能很難控制高血壓，而且長(zhǎng)期藥物治療依從性差、藥物副作用大等問題，因此一些器械介入治療的療法被引入用于治療高血壓。
抗高血壓藥物分類與優(yōu)劣勢(shì)
其中，研究最為廣泛的方法是經(jīng)導(dǎo)管去腎交感神經(jīng)術(shù)（RDN），RDN技術(shù)的出現(xiàn)，有望解決藥物治療局限性，是一種有可能重新定義高血壓的治療范例的巨大潛力的替代療法。
RDN 在替代傳統(tǒng)藥物治療方面具有以下優(yōu)勢(shì)：
1. 全天候降壓效果
RDN具有全天候降壓效果，24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓都得到控制，并且不受患者行為的影響。在夜間和清晨期間，通常心血管風(fēng)險(xiǎn)最高時(shí)，接受手術(shù)的患者血壓也能持續(xù)控制。
2. 安全性良好
RDN不涉及永久植入，侵入性較低，因此副作用相對(duì)較小，無全身不良反應(yīng)，可讓患者較快復(fù)原。美敦力RDN產(chǎn)品Symplicity Spyral™三年內(nèi)無任何設(shè)備或手術(shù)安全事件，沒有對(duì)患者的腎功能產(chǎn)生任何不良影響。
3. 解決患者依從性難點(diǎn)
藥物治療、生活方式干預(yù)治療高血壓均為一線推薦，但存在依從性的問題。大量用藥依從性的相關(guān)研究標(biāo)明，只有約50%的患者在一年內(nèi)完全按醫(yī)囑服藥，而20%的患者不服用任何藥物。RDN提供了一種有效的替代療法，有效解決高血壓患者服藥依從性難點(diǎn)。
各國(guó)家/地區(qū)高血壓指南、專家共識(shí)中RDN相關(guān)表述
RDN解讀
關(guān)于腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)消融術(shù)（RDN）
腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)消融術(shù)(Renal Denervation,RDN)是一種非藥物治療頑固性高血壓的新技術(shù)，是近年來高血壓治療領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn)，即采用射頻能量、超聲能量 、冷凍能量、化學(xué)物毀損等方式將位于腎動(dòng)脈外膜上的交感神經(jīng)纖維進(jìn)行一定程度的毀損，帶來全身交感神經(jīng)興奮水平下降，進(jìn)而引起動(dòng)脈血壓下降。 目前，RDN主要包括：腎動(dòng)脈射頻消融術(shù)、腎動(dòng)脈超聲消融術(shù)和腎動(dòng)脈化學(xué)藥物局部注射消融術(shù)三大類。
腎組織中的交感神經(jīng)對(duì)開發(fā)降低血壓的裝置很重要。在RDN中，靶向并消融腎動(dòng)脈外膜中存在的交感神經(jīng)，腎臟的交感神經(jīng)調(diào)節(jié)腎小球?yàn)V過率、腎素分泌和鈉的吸收，在高血壓的病原體發(fā)生中起重要作用。
腎臟交感神經(jīng)示意圖
RDN技術(shù)主要基于射頻、超聲、直接藥物注射方法、微波、冷凍等方式，目前RDN醫(yī)療器械已經(jīng)批露有多種，包括Medtronic的Symplicity Flex、Symplicity Spyral, Boston Scientific的Vessix, Abbott的EnligHTN，Terumo的Iberis，Sonivies的TIVUS，Recor的Paradise，魅麗緯葉的網(wǎng)籃狀六電極系統(tǒng)等多款產(chǎn)品。
RDN主要消融技術(shù)路徑示意圖
RDN治療的作用原理
血壓由體內(nèi)多個(gè)系統(tǒng)(包括神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及內(nèi)分泌(荷爾蒙)系統(tǒng))發(fā)出的信號(hào)進(jìn)行復(fù)雜的交互作用所控制。往返腎臟的神經(jīng)于控制血壓方面尤其重要。腎臟中交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活可導(dǎo)致不適當(dāng)激活腎素——血管緊張素——醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，使血管收縮增強(qiáng)、腎臟處理出現(xiàn)異常及血容量增加，從而可能導(dǎo)致血壓上升。腎素是一種重要的管理血壓的激素。腎動(dòng)脈上富含交感神經(jīng)叢，腎交感神經(jīng)過度激活導(dǎo)致腎上腺素分泌、鈉重吸收和腎灌注減少。交感神經(jīng)活動(dòng)的增加在原發(fā)性高血壓的病理生理學(xué)中起關(guān)鍵作用。交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活也可能影響心臟，使心輸出量增加，從而亦可能導(dǎo)致血壓上升。
腎臟對(duì)血壓的長(zhǎng)期調(diào)節(jié)起著重要的作用，腎臟有問題，90%的患者會(huì)出現(xiàn)頑固性高血壓。腎臟交感傳入神經(jīng)和傳出神經(jīng)在高血壓的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的調(diào)節(jié)作用。RDN可降低腎臟和全身交感神經(jīng)的活性，對(duì)降低血壓起重要作用。
腎神經(jīng)阻斷屬于低侵入性手術(shù)，利用射頻或超聲波消融破壞腎動(dòng)脈的神經(jīng)：而不會(huì)令動(dòng)脈受損。此過程可減少神經(jīng)活動(dòng)，有助令血壓下降。下圖說明導(dǎo)致高血壓的若干關(guān)鍵病理生理因素以及腎交感神經(jīng)系統(tǒng)在調(diào)節(jié)血壓中的重要作用，這有助于解釋經(jīng)神經(jīng)阻斷療法可有效治療高血壓的機(jī)制：
RDN降低高血壓原理圖示
腎神經(jīng)阻斷治療不涉及永久植入、低侵入性且對(duì)腎交感神經(jīng)具有高度選擇性的作用。因此，腎神經(jīng)阻斷手術(shù)的副作用通常較少，無全身不良反應(yīng)，也可讓患者較快恢復(fù)。
RDN治療的市場(chǎng)規(guī)模
根據(jù)美敦力2021年10月公司公告，全球RDN市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到數(shù)十億美元，美敦力2026財(cái)年RDN全球市場(chǎng)收入將超過5億美元，2030財(cái)年將達(dá)20-30億美元。2026-2030年CAGR為41.4%~56.5%。
中金公司研究部測(cè)算我國(guó)RDN治療高血壓遠(yuǎn)期市場(chǎng)空間有望超百億元。根據(jù)弗若斯特沙利文，由于人口老齡化及生活方式不健康等因素，高血壓患病率呈上升趨勢(shì)，其預(yù)計(jì)中國(guó)高血壓的患者總?cè)藬?shù)從2019年的3.17億增長(zhǎng)至2030年的3.88億；2021年，中國(guó)頑固性高血壓患者數(shù)達(dá)4,970萬，比例為15.0%。
中國(guó)RDN治療高血壓遠(yuǎn)期市場(chǎng)空間測(cè)算
資料來源：弗若斯特沙利文、中金公司研究部
預(yù)期RDN市場(chǎng)將保持高速發(fā)展，主要由于下列因素：
1. 政府對(duì)創(chuàng)新醫(yī)療器械的支持。
各國(guó)多個(gè)政府部門均一直在采用新的政策支持創(chuàng)新醫(yī)療器械的發(fā)展，例如FDA已實(shí)施一項(xiàng)突破性的器械計(jì)劃，為患者及醫(yī)療保健服務(wù)供應(yīng)商及時(shí)提供先進(jìn)的醫(yī)療器械，且截至最后實(shí)際可行日期。FDA已將三種經(jīng)神經(jīng)阻斷在研產(chǎn)品指定為[突破性器械]，這表明其對(duì)腎神經(jīng)阻斷療法抱持積極態(tài)度。同樣地，為滿足對(duì)嚴(yán)重威脅生命的疾病日益增長(zhǎng)的臨床治療需求，中國(guó)政府頒布《醫(yī)療器械附條件批淮上市指導(dǎo)原則》，并加快了對(duì)若干創(chuàng)新醫(yī)療器械的審批程序。由于創(chuàng)新醫(yī)療器械有潛力重新定義高血壓的治療方式，因此，預(yù)計(jì)經(jīng)神經(jīng)阻斷產(chǎn)品將得到政府的大力支持。
2. 急切需要可讓高血壓患者免除長(zhǎng)期每日接受藥物治療的有效療法。
傳統(tǒng)的高血壓藥物療法(尤其是頑固性高血壓藥物)需要患者每天同時(shí)大量服用多種藥物，許多患者(尤其是年輕患者)難以堅(jiān)持治療計(jì)劃。此外服用大量藥物的潛在副作用也令藥物療法不具吸引力。腎神經(jīng)阻斷治療作為一種有效的替代治療方法，具有持久的治療效果(根據(jù)Frost & Sullivan的資料，據(jù)多項(xiàng)臨床研究顯示，效果可長(zhǎng)達(dá)三年)，可使患者擺脫有關(guān)麻煩或憂慮，因此預(yù)計(jì)其將會(huì)在醫(yī)生和患者中日益普及。
3. 對(duì)其他疾病的潛在應(yīng)用。
由于腎交感神經(jīng)不僅在高血壓的發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮重要作用，且在其他心血管疾病(如心臟衰竭、心律不齊及慢性腎功能衰竭)中亦發(fā)揮重要作用，因此，腎神經(jīng)阻斷治療亦有潛力成為治療該等疾病的替代療法。目前開展的相關(guān)研究包括：1）改善心臟電活動(dòng)穩(wěn)定性，肺靜脈隔離+RDN聯(lián)合治療成為新方向；2）抑制RAS激活和腦啡肽酶降解，改善心衰患者的心功能；3）降低心臟缺血再灌注損傷；4）減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展；5）改善高血壓患者的糖代謝，增敏胰島素等。
因此，RDN的市場(chǎng)前景具有較大想象空間，預(yù)計(jì)會(huì)有更多公司在腎神經(jīng)阻斷相關(guān)技術(shù)的研發(fā)上投入更多資源，帶動(dòng)市場(chǎng)蓬勃發(fā)展。
醫(yī)療器械產(chǎn)品解析
1 、Symplicity Spyral
美敦力公司
Symplicity Spyral™腎動(dòng)脈交感神經(jīng)多極射頻消融導(dǎo)管系統(tǒng)由全球領(lǐng)先的醫(yī)療技術(shù)公司——美敦力研發(fā)，是一種經(jīng)導(dǎo)管的射頻消融設(shè)備，通過射頻消融導(dǎo)管將射頻能力輸送至腎臟動(dòng)脈的過度活躍神經(jīng)處，進(jìn)行射頻消融，有助于高血壓患者降低血壓，減少對(duì)抗壓藥物的依賴性。
RDN手術(shù)示意圖
自2013年在歐洲獲批以來，Symplicity Spyral已經(jīng)被批準(zhǔn)并在70個(gè)國(guó)家使用。2020年3月，Symplicity Spyral獲得了FDA的突破性器械認(rèn)定。美國(guó)東部時(shí)間2023年8月23日，F(xiàn)DA以7:6的投票結(jié)果否決了Symplicity Spyral用于頑固性高血壓治療的上市前批準(zhǔn)申請(qǐng)。
美敦力Symplicity Spyral導(dǎo)管系統(tǒng)由Symplicity G3腎動(dòng)脈交感神經(jīng)消融射頻發(fā)生器和Symplicity Spyral腎動(dòng)脈交感神經(jīng)多極射頻消融導(dǎo)管組成。向活動(dòng)過度的腎臟神經(jīng)傳遞能量，調(diào)節(jié)血壓，用于不愿服藥或藥物耐受的高血壓患者。
美敦力Symplicity Spyral導(dǎo)管系統(tǒng)構(gòu)成
Symplicity G3發(fā)生器可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)消融位點(diǎn)的關(guān)鍵參數(shù)，由內(nèi)置智能程序算法快速、精準(zhǔn)的調(diào)控射頻能量，最大程度實(shí)現(xiàn)安全、有效的消融；
Symplicity G3發(fā)生器
Symplicity Spyral導(dǎo)管遠(yuǎn)端為獨(dú)特的螺旋狀設(shè)計(jì)，自適應(yīng)不同直徑（介于3mm到8mm之間）的血管實(shí)現(xiàn)良好貼壁，其上分布有4個(gè)獨(dú)立的電極，輕松實(shí)現(xiàn)360度全方位消融。
Symplicity Spyral 射頻消融導(dǎo)管
2021年4月16日，博鰲超級(jí)醫(yī)院在國(guó)內(nèi)首次應(yīng)用Symplicity Spyral™導(dǎo)管系統(tǒng)，順利完成腎動(dòng)脈交感神經(jīng)射頻消融術(shù)（以下簡(jiǎn)稱RDN）的臨床應(yīng)用，由此實(shí)現(xiàn)了我國(guó)高血壓治療從“單純藥物治療”到“微創(chuàng)介入治療”的醫(yī)學(xué)科技提升。
目前，美敦力RDN技術(shù)已在全球60多個(gè)國(guó)家及地區(qū)上市，有超25000+名患者獲益。在中國(guó)，得益于海南博鰲醫(yī)療先行區(qū)的政策， 美敦力攜手國(guó)內(nèi)多位心內(nèi)科專家開展RDN先行先試應(yīng)用，已有50例國(guó)內(nèi)高血壓患者提前受益于這一創(chuàng)新技術(shù)。
2 、第二代Iberis®多電極腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管系統(tǒng)
上海百心安生物技術(shù)股份有限公司
上海百心安生物技術(shù)股份有限公司是中國(guó)領(lǐng)先的介入式心血管裝置公司，專注于全降解支架（BRS）及腎神經(jīng)阻斷（RDN）兩種療法，以解決中國(guó)患者在冠狀及外周動(dòng)脈疾病以及高血壓方面的未滿足醫(yī)療需求。
Iberis®是一種用于治療高血壓的創(chuàng)新微創(chuàng)手術(shù)器械。Iberis®已在中國(guó)提交注冊(cè)申請(qǐng)，2016年在歐盟獲得CE認(rèn)證，并在日本已完成了首次人體臨床試驗(yàn)。Iberis®是目前全球唯一具有CE標(biāo)志的可兼容橈動(dòng)脈入路（TRA）和股動(dòng)脈入路（TFA）的RDN系統(tǒng)。橈動(dòng)脈入路是介入醫(yī)生的首選，因?yàn)榫哂胁l(fā)癥少、住院時(shí)間短且總體手術(shù)成本更低的特點(diǎn)。患者也很認(rèn)可通過橈動(dòng)脈入路進(jìn)行手術(shù)的獲益。橈動(dòng)脈入路使得RDN可通過日間手術(shù)的方式進(jìn)行。
百心安表示，與單電極腎神經(jīng)阻斷在研產(chǎn)品相比，其第二代Iberis®可有效減少手術(shù)時(shí)間及患者和醫(yī)生暴露在輻射下的風(fēng)險(xiǎn)；并且第二代Iberis®還曾于2016年11月被國(guó)家藥監(jiān)局列入創(chuàng)新醫(yī)療器械。
該多電極腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管系統(tǒng)可將射頻能量傳遞到腎動(dòng)脈血管壁，對(duì)腎動(dòng)脈周圍分布的交感神經(jīng)進(jìn)行熱消融，從而降低交感神經(jīng)活性和神經(jīng)信號(hào)，從而起到降低血壓的效果。
消融導(dǎo)管頭端采用鎳鈦記憶合金，可自動(dòng)恢復(fù)成螺旋狀，并根據(jù)血管尺寸自動(dòng)貼合血管，使得每個(gè)電極都與血管壁接觸，手術(shù)效率更高，整體消融治療效果更好。
主機(jī)兼具阻抗和溫度實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)功能，在確保消融效果實(shí)時(shí)評(píng)估的同時(shí)充分確?；颊甙踩?/span>
Iberis®RDN產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)
（1）Iberis®RDN消融導(dǎo)管采用4電極設(shè)計(jì)，可以更高效地進(jìn)行腎動(dòng)脈交感神經(jīng)消融；
（2）Iberis®RDN消融導(dǎo)管頭端自適應(yīng)設(shè)計(jì)，提供更強(qiáng)的徑向支撐力，且能自適應(yīng)不同直徑腎動(dòng)脈血管，降低操作難度的同時(shí)，也進(jìn)一步確保貼壁與消融效果；
（3）Iberis®RDN消融導(dǎo)管匹配6F指引導(dǎo)管，可實(shí)現(xiàn)腎動(dòng)脈主干+分支的充分消融，更有利于術(shù)后血壓下降，為全球唯一同時(shí)兼容橈動(dòng)脈和股動(dòng)脈入路的RDN產(chǎn)品。經(jīng)橈動(dòng)脈進(jìn)行RDN手術(shù)不僅符合國(guó)內(nèi)PCI手術(shù)95%以上經(jīng)橈動(dòng)脈介入的現(xiàn)狀，還可以明顯降低入路穿刺并發(fā)癥，提高患者滿意度。同時(shí)，這一特點(diǎn)也使得RDN手術(shù)可通過日間手術(shù)進(jìn)行，降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
2023年7月2日，百心安正式公布了Iberis-HTN臨床研究結(jié)果。Iberis-HTN試驗(yàn)結(jié)果顯示：與基線相比，使用Iberis®RDN系統(tǒng)患者術(shù)后6個(gè)月的24小時(shí)收縮壓ABPM降低了11.93mmHg，與假手術(shù)組（-2.58mmHg）相比降低9.35mmHg，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.0001）。同時(shí)，試驗(yàn)未觀察到與器械相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，Iberis®的有效性與安全性在試驗(yàn)中得到了充分驗(yàn)證。
3 、SyMapCath®™/SymPioneer®™
蘇州信邁醫(yī)療器械有限公司
信邁醫(yī)療創(chuàng)立于 2012 年，專注研發(fā)與應(yīng)用突破性創(chuàng)新微創(chuàng)介入技術(shù)治療心血管和呼吸領(lǐng)域重大疾病相關(guān)的醫(yī)療器械產(chǎn)品。涵蓋高血壓、心衰、重癥哮喘、心律失常等重大疾病。已有多款產(chǎn)品獲得各國(guó)醫(yī)療監(jiān)管部門批準(zhǔn)。信邁醫(yī)療已于 2023 年 7 月 14 日進(jìn)行上市輔導(dǎo)備案，擬在 A 股科創(chuàng)板上市，保薦機(jī)構(gòu)為中金公司，這意味著信邁醫(yī)療正式啟動(dòng)科創(chuàng)板 IPO 進(jìn)程。
信邁醫(yī)療擁有處于不同階段豐富的產(chǎn)品管線：其國(guó)際首創(chuàng)/全球領(lǐng)先、用于治療高血壓的腎神經(jīng)標(biāo)測(cè)/選擇性消融系統(tǒng)SyMapCath®™/SymPioneer®™，能夠選擇性地去除腎交感神經(jīng)，避免盲目消融所帶來的弊端，擁有由多項(xiàng)專利構(gòu)成的堅(jiān)實(shí)全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)體系，有望于2023年經(jīng)創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序而獲得NMPA批準(zhǔn)上市。
信邁醫(yī)療的SyMapCath®/SymPioneer®產(chǎn)品，在去除腎神經(jīng)的過程中，同步監(jiān)測(cè)血壓和心率，以標(biāo)測(cè)腎神經(jīng)功能，在血壓和心率升高的點(diǎn)為熱點(diǎn)進(jìn)行消融。從而可選擇性地去除腎交感神經(jīng)，保留腎副交感神經(jīng)（或“交感抑制神經(jīng)”）和其它神經(jīng)組分，這種技術(shù)提高RDN治療高血壓的有效性、安全性，是目前全球唯一一款具有精確標(biāo)測(cè)定位腎神經(jīng)分布的產(chǎn)品，也是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序的RDN產(chǎn)品。
產(chǎn)品作用原理
腎動(dòng)脈周圍的神經(jīng)中約73.5%為交感神經(jīng)，這類神經(jīng)在標(biāo)測(cè)中稱為“Hot Spot（熱點(diǎn)）”，有17.9%為副交感神經(jīng)（也稱“交感抑制神經(jīng)”），稱為“Cold Spot（冷點(diǎn)）”，另有8.7%為“Neutral Spot（中性點(diǎn)）”。腎動(dòng)脈周圍的副交神經(jīng)與交感神經(jīng)系統(tǒng)相拮抗，參與血壓的調(diào)節(jié)，若對(duì)這些不同類型的位點(diǎn)進(jìn)行電刺激，刺激Hot Spot時(shí)會(huì)導(dǎo)致血壓的升高，刺激Cold Spot時(shí)會(huì)導(dǎo)致血壓的降低，而刺激Neutral Spot則不會(huì)出現(xiàn)明顯的血壓變化。
基于此，信邁團(tuán)隊(duì)所研發(fā)的腎神經(jīng)標(biāo)測(cè)/選擇性消融（msRDN）系統(tǒng)，通過電刺激尋找熱點(diǎn)，進(jìn)行精準(zhǔn)消融；消融后再次電刺激觀察血壓變化情況，形成標(biāo)測(cè)-消融-驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)操作流程，從而精準(zhǔn)消融交感神經(jīng)最密集的地方，獲得十分可觀的降壓效果，滿足了廣大臨床醫(yī)師對(duì)精準(zhǔn)消融的期待，打消了RDN手術(shù)中過度消融的顧慮。
產(chǎn)品基礎(chǔ)介紹
一次性腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管SyMapCath®集引導(dǎo)、造影、刺激/標(biāo)測(cè)、溫控消融、手動(dòng)灌注五大功能為一體。
射頻消融儀 SYMPIONEER S1®內(nèi)設(shè)8臺(tái)CPU相互反饋，保證了刺激標(biāo)測(cè)參數(shù)和消融參數(shù)的準(zhǔn)確無誤，精確的低能溫控功能，自動(dòng)調(diào)節(jié)消融能量以保證所設(shè)置的消融溫度，具有自動(dòng)保護(hù)所設(shè)置各類參數(shù)的功能。
2023年6月30日，由霍勇教授作為協(xié)調(diào)研究者牽頭，信邁醫(yī)療支持開展的全球首創(chuàng)/全球領(lǐng)先、用于治療高血壓的腎神經(jīng)標(biāo)測(cè)/選擇性消融系統(tǒng)SyMapCath®/SymPioneer®注冊(cè)臨床試驗(yàn)（SMART試驗(yàn)）六個(gè)月完整試驗(yàn)結(jié)果在“最新臨床試驗(yàn)”版塊公布，這也是SMART試驗(yàn)結(jié)果在國(guó)內(nèi)首次公開解讀。6個(gè)月隨訪結(jié)果顯示，msRDN能夠使患者在顯著少服抗高血壓藥物的情況下，可將血壓控制達(dá)標(biāo)。SMART試驗(yàn)充分證實(shí)了運(yùn)用腎神經(jīng)標(biāo)測(cè)/選擇性消融治療未控制原發(fā)性高血壓的安全性和有效性。
4 、Netrod®
上海魅麗緯葉醫(yī)療科技有限公司
上海魅麗緯葉醫(yī)療科技有限公司成立于2013年，坐落于上海徐匯區(qū)聚科生物園區(qū)，是集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體，專注于微創(chuàng)介入治療領(lǐng)域，具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高科技創(chuàng)新型醫(yī)療器械公司。公司擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的Netrod®網(wǎng)狀多電極腎動(dòng)脈射頻消融系統(tǒng)是一種獨(dú)特的網(wǎng)籃狀六電極射頻消融系統(tǒng)，已經(jīng)獲得中國(guó)創(chuàng)新醫(yī)療器械認(rèn)證、美國(guó)FDA突破性設(shè)備認(rèn)證和CE認(rèn)證，為安全、有效治療高血壓提供了保障。
Netrod®網(wǎng)狀多電極腎動(dòng)脈射頻消融系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱Netrod®系統(tǒng)）采用三維可控?cái)U(kuò)張網(wǎng)籃+獨(dú)立六電極六通道+四象限消融，可以實(shí)現(xiàn)全象限、不同直徑血管，分支和主干的充分消融。獨(dú)創(chuàng)的網(wǎng)籃狀結(jié)構(gòu)可實(shí)現(xiàn)連續(xù)能量場(chǎng)體塊化高效溫控消融，提供了良好的支撐力和全象限主動(dòng)貼壁能力，使產(chǎn)品順應(yīng)性強(qiáng)、在血管中的貼壁性能優(yōu)異，在不阻斷腎臟血流的同時(shí)，可實(shí)現(xiàn)3.12mm主千+分支+副腎動(dòng)脈等不同直徑血管的消融，達(dá)到應(yīng)消盡消。六電極呈360度螺旋排布，可實(shí)現(xiàn)點(diǎn)、線、面、體全方位立體消融，實(shí)現(xiàn)消融效率和消融效果更佳的連續(xù)能量場(chǎng)。
Netrod®系統(tǒng)包括Netrod®網(wǎng)狀多電極腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管和射頻消融發(fā)生器。
Netrod®網(wǎng)狀多電極腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管為螺旋排列六電極網(wǎng)狀系統(tǒng)，在不同擴(kuò)張狀態(tài)下，相對(duì)其它導(dǎo)管，Netrod®網(wǎng)狀多電極腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管電極離散度小，六電極同時(shí)消融，可確保連續(xù)能量場(chǎng)形成，提高消融效率，節(jié)約手術(shù)時(shí)間。
射頻消融發(fā)生器具有先進(jìn)性智能反饋：溫控型設(shè)計(jì)保障血管安全的同時(shí)，溫度、功率、阻抗可進(jìn)行智能消融，六電極為獨(dú)立輸出能量自動(dòng)調(diào)配，過程量效關(guān)聯(lián)，可確保最終高效，安全，穩(wěn)定的治療效果。
射頻消融導(dǎo)管與射頻消融發(fā)生器配合向腎動(dòng)脈內(nèi)壁輸送射頻能量，產(chǎn)生適當(dāng)?shù)母邷負(fù)p毀或部分損毀腎交感神經(jīng)。該儀器具有實(shí)時(shí)溫度、功率和阻抗監(jiān)測(cè)功能，可提供實(shí)時(shí)消融反饋。（該產(chǎn)品尚未在中國(guó)境內(nèi)上市）
Netrod®系統(tǒng)相比同類產(chǎn)品貼壁更好，消融更徹底，所需手術(shù)時(shí)間更短、效果更優(yōu)，受到了學(xué)術(shù)界普遍高度的認(rèn)可。臨床表明，Netrod®一臺(tái)手術(shù)可控制在平均40分鐘左右，相比于同類產(chǎn)品時(shí)間更短，效率更高，因此深受臨床好評(píng)。
2023年5月17日，Netrod®網(wǎng)狀多電極腎動(dòng)脈射頻消融系統(tǒng)的有效性和安全性的研究結(jié)果于2023年歐洲介入心臟病學(xué)大會(huì)上重磅公布，研究結(jié)果表明，Netrod®網(wǎng)狀多電極腎動(dòng)脈射頻消融系統(tǒng)在治療未被控制的原發(fā)性高血壓方面安全有效，能夠顯著降低診室和24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓，顯著提高血壓達(dá)標(biāo)率，再一次為臨床RDN治療增添了強(qiáng)有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
5 、ConfidenHT™
Pythagoras Medical
Pythagoras Medical由以色列著名孵化器Rainbow Medical孵化成立于2014年，致力于創(chuàng)新開發(fā)腎神經(jīng)精準(zhǔn)標(biāo)測(cè)、消融治療高血壓產(chǎn)品。該公司ConfidenHT™產(chǎn)品已在歐洲開展了臨床人體驗(yàn)證研究，并取得CE證書。
利用刺激腎動(dòng)脈周圍交感神經(jīng)（renal nerve stimulation, RNS）引起血壓變化判斷神經(jīng)分布的方法最早由病理學(xué)家Chinushi提出，隨后將其應(yīng)用于RDN有效性的判斷中。
Pythagoras Medical這款專門用于RNS的ConfidenHTTM 系統(tǒng)，輔助定位RDN消融位點(diǎn)。ConfidenHTTM RDN輔助系統(tǒng)由RNS柔性導(dǎo)管和操控平板兩部分組成，兼容8Fr指引導(dǎo)管和0.0014”導(dǎo)絲。導(dǎo)管遠(yuǎn)端有一個(gè)中空的鈦鎳合金籃網(wǎng)結(jié)構(gòu)，由導(dǎo)管手柄控制開閉，充分打開后可達(dá)8mm?；@網(wǎng)結(jié)構(gòu)的4根梁上分別裝有一個(gè)RNS電極，獨(dú)立受控于操控平板。RNS刺激時(shí)，刺激幅度，動(dòng)脈血壓，平均動(dòng)脈壓（MAP）均記錄于操控平板。交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致的瞬時(shí)心率和血壓變化作為反應(yīng)性的標(biāo)志。其First-in-Man結(jié)果近日發(fā)表在EuroIntervention雜志上。
ConfidenHT導(dǎo)管及顯示屏
該公司目前正在研發(fā)第二代ConfidenHT導(dǎo)管，將同時(shí)兼?zhèn)銻NS和RDN雙重功能。
蘇州信邁醫(yī)療器械有限公司（簡(jiǎn)稱“信邁醫(yī)療”）宣布和Pythagoras Medical公司達(dá)成戰(zhàn)略性合作協(xié)議。信邁醫(yī)療將充分享有Pythagoras Medical公司所有資產(chǎn)包括已獲得CE認(rèn)證的腎神經(jīng)標(biāo)測(cè)系統(tǒng)、全部專利、商標(biāo)和Know-How的全球所有權(quán)，雙方將在腎動(dòng)脈消融/去腎交感神經(jīng)（Renal Denervation/RDN）領(lǐng)域里進(jìn)行密切的深層次合作，推出更多解決未滿足臨床需求的顛覆性創(chuàng)新醫(yī)療器械。
6、Flashpoint™
上海微創(chuàng)電生理醫(yī)療科技股份有限公司
上海微創(chuàng)電生理醫(yī)療科技股份有限公司于2010年8月31日在上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)設(shè)立。微創(chuàng)電生理是一家專注于電生理介入診療與消融治療領(lǐng)域創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的高新技術(shù)企業(yè)，致力于提供具備全球競(jìng)爭(zhēng)力的“以精準(zhǔn)介入導(dǎo)航為核心的診斷及消融治療一體化解決方案”。
2017年4月1日，上海微創(chuàng)電生理醫(yī)療科技股份有限公司自主研發(fā)的Flashpoint™腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管已通過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）的審查，進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序。Flashpoint™導(dǎo)管可與兼容的腎動(dòng)脈射頻儀、灌注泵配合，進(jìn)行腎動(dòng)脈血管去交感神經(jīng)消融治療藥物難治性高血壓。目前處于動(dòng)物試驗(yàn)階段，暫無更多信息。
2023年4月，上海微創(chuàng)電生理醫(yī)療科技股份有限公司子公司上海鴻電醫(yī)療科技有限公司的腎動(dòng)脈射頻消融系統(tǒng)治療高血壓臨床研究項(xiàng)目完成首例患者入組。
手術(shù)由重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科殷躍輝教授團(tuán)隊(duì)實(shí)施，患者多年服藥血壓控制效果不佳。殷躍輝教授首先使用微創(chuàng)電生理的Columbus®三維心臟電生理標(biāo)測(cè)系統(tǒng)建立腎動(dòng)脈血管模型后，尋找適合的消融靶點(diǎn)，并使用腎動(dòng)脈射頻消融系統(tǒng)進(jìn)行精準(zhǔn)消融?；颊哐獕合陆得黠@，無并發(fā)癥，手術(shù)過程順利，達(dá)到了預(yù)期效果。
FlashPoint®腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管以其良好的操控性能，均勻的鹽水灌注以及高強(qiáng)度頭電極固定技術(shù)確保產(chǎn)品安全有效。腎動(dòng)脈射頻儀兼具單路及多路放電的功能，可實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定精準(zhǔn)的功率輸出及溫度、阻抗檢測(cè)，可與微創(chuàng)電生理Columbus®系統(tǒng)聯(lián)合使用，實(shí)現(xiàn)三維指導(dǎo)下的精準(zhǔn)定位與消融手術(shù)，減少X射線對(duì)術(shù)者和患者的傷害，提升手術(shù)的成功率。
7、Aquasense
心諾普醫(yī)療
心諾普醫(yī)療始建于2005年美國(guó)明尼蘇達(dá)州，是一家專注于心臟電生理領(lǐng)域的公司。2007年心諾普醫(yī)療在中國(guó)建立了自己的生產(chǎn)和研發(fā)中心，10年來，心諾普已完成診斷、消融導(dǎo)管以包括標(biāo)測(cè)導(dǎo)管、射頻消融導(dǎo)管及穿刺耗材等。
目前，心諾普擁有Rithm ID™固定彎標(biāo)測(cè)導(dǎo)管、Rithm Cool™鹽水灌注消融導(dǎo)管、AquaSense®微孔鹽水灌注消融導(dǎo)管和Rithm ?®溫控消融導(dǎo)管等產(chǎn)品，其中微孔鹽水灌注消融導(dǎo)管于2016年獲得CFDA受理，進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序。
系統(tǒng)為55孔微孔工藝設(shè)計(jì)，高效冷卻，降低血栓與結(jié)痂發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；均勻水膜覆蓋，良好冷卻；漸變管身設(shè)計(jì)，提供里的1:1高扭矩傳導(dǎo)；顯著降低鹽水灌注量，減輕心臟負(fù)荷。是國(guó)產(chǎn)品牌中冷鹽水灌注孔數(shù)最多的消融導(dǎo)管。
AquaSense®微孔鹽水灌注消融導(dǎo)管
2023年5月心諾普醫(yī)療旗下RDN 鹽水灌注消融導(dǎo)管正在臨床入組中。
8、Iberis®
上海安通醫(yī)療科技有限公司
上海安通醫(yī)療科技有限公司是一家定位于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售創(chuàng)新型原發(fā)性高血壓治療設(shè)備的高科技公司。公司開發(fā)的Iberis®腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)系統(tǒng)（Iberis® Renal Denervation System）單電極規(guī)格產(chǎn)品在2013年3月獲得CE認(rèn)證，成為中國(guó)乃至亞洲唯一一個(gè)可以在歐盟上市銷售的該類產(chǎn)品，同時(shí)也是全球唯一一個(gè)可以經(jīng)橈動(dòng)脈和股動(dòng)脈進(jìn)行介入治療的產(chǎn)品。
該產(chǎn)品之后陸續(xù)在澳大利亞、新西蘭、印度尼西亞、臺(tái)灣、哥倫比亞、哥斯達(dá)黎加等國(guó)家和地區(qū)成功注冊(cè)，獲準(zhǔn)上市銷售。 2016年3月，Iberis®腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)系統(tǒng)多電極規(guī)格產(chǎn)品獲得CE認(rèn)證，為產(chǎn)品臨床應(yīng)用提供了更多和更優(yōu)的選擇。
2022年11月18日在港交所公告，Iberis多電極腎動(dòng)脈射頻消融系統(tǒng)產(chǎn)品已通過瑞金海南醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，即將向海南省藥品監(jiān)督管理局及海南省衛(wèi)生健康委員會(huì)申請(qǐng)正式準(zhǔn)入并用于臨床急需。
上海安通的多電極腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管系統(tǒng)，可將射頻能量傳遞到腎動(dòng)脈血管壁，對(duì)腎動(dòng)脈周圍分布的交感神經(jīng)進(jìn)行熱消融，從而降低交感神經(jīng)活性和神經(jīng)信號(hào)，從而起到降低血壓的效果。消融導(dǎo)管頭端采用鎳鈦記憶合金，可自動(dòng)恢復(fù)成螺旋狀，并根據(jù)血管尺寸自動(dòng)貼合血管，使得每個(gè)電極都與血管壁接觸，手術(shù)效率更高，整體消融治療效果更好。主機(jī)兼具阻抗和溫度實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)功能，在確保消融效果實(shí)時(shí)評(píng)估的同時(shí)充分確保患者安全。
9、Paradise
Recor medical
ReCor是一家在美國(guó)加州帕洛阿爾托和荷蘭阿姆斯特丹都設(shè)有總部的臨床階段醫(yī)療設(shè)備公司，是大?？毓傻拇筅ａt(yī)療設(shè)備子公司的一部分，其專有的腎臟去神經(jīng)超聲系統(tǒng)被稱作 Paradise 系統(tǒng)。Paradise 具有 CE 標(biāo)志，采用 6Fr 或 5Fr 導(dǎo)管，結(jié)合腎動(dòng)脈水基冷卻和用于周圍腎神經(jīng)消融的高強(qiáng)度超聲能量，進(jìn)行腎神經(jīng)的血管內(nèi)神經(jīng)去除。
ReCor公司的Paradise RDN導(dǎo)管，紅色圓圈表示超聲產(chǎn)生的能量產(chǎn)生了去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)的熱量，而藍(lán)色圓圈表示動(dòng)脈內(nèi)冷卻循環(huán)水，以保護(hù)動(dòng)脈不受熱量影響。
Paradise RDN導(dǎo)管作用細(xì)節(jié)圖
Recor超聲球囊導(dǎo)管有6個(gè)不同的直徑規(guī)格（見下表）每個(gè)直徑規(guī)格差別介于0.7-1mm。如果腎動(dòng)脈主干近端和遠(yuǎn)端之間的直徑差距＞1mm（這種差距幾乎存在于每一腎動(dòng)脈主干），就必須更換導(dǎo)管，以獲得血管內(nèi)徑和導(dǎo)管球囊的完全貼壁，因此會(huì)在手術(shù)中花費(fèi)相當(dāng)多時(shí)間用于更換導(dǎo)管。一般而言，一側(cè)腎動(dòng)脈平均更換2根導(dǎo)管方能完成手術(shù)，這也是為何Recor向FDA遞交材料中，所報(bào)告的手術(shù)時(shí)間是72-83分鐘。
Recor的腎動(dòng)脈超聲消融系統(tǒng)的技術(shù)特征是在腎動(dòng)脈主干以360°的能量投射方式，對(duì)腎動(dòng)脈周圍神經(jīng)進(jìn)行環(huán)形消融。消融系統(tǒng)采用球囊導(dǎo)管，并采用在球囊內(nèi)循環(huán)冷卻水保護(hù)的方式，從而能夠進(jìn)行環(huán)形消融不至于損傷血管內(nèi)皮和血管壁平滑肌。Recor公司聲明消融時(shí)間只持續(xù)數(shù)秒，即可達(dá)到消融目的，這一描述在業(yè)內(nèi)造成了超聲消融可以更高效的去除腎神經(jīng)的印象。但根據(jù)Recor所披露的手術(shù)流程，這一系統(tǒng)在實(shí)際使用操作中并不是可以在短時(shí)間內(nèi)即完成手術(shù)全過程。這是因?yàn)槭中g(shù)操作對(duì)血管內(nèi)徑和導(dǎo)管直徑之間的匹配，有著明確嚴(yán)格的要求，即當(dāng)球囊擴(kuò)張時(shí)，必須完全的阻斷腎動(dòng)脈血流。標(biāo)準(zhǔn)是在腎動(dòng)脈近端注射造影劑時(shí)遠(yuǎn)端不得有任何影劑的泄漏，即不可在球囊遠(yuǎn)端有肉眼可見的造影劑通過。
左圖：Paradise RDN導(dǎo)管消融作用細(xì)節(jié)圖
右圖：Paradise RDN導(dǎo)管細(xì)節(jié)圖
ReCor Medical 所開發(fā)的 The Paradise Renal Denervation Ultrasound 系統(tǒng)，是目前于歐盟上市的 RDN 系統(tǒng)中，唯一利用超音波能量進(jìn)行阻斷腎動(dòng)脈交感神經(jīng)的系統(tǒng)。超音波轉(zhuǎn)換器位于導(dǎo)管前端，并包覆于可膨脹的球囊內(nèi)，借此保護(hù)血管壁。腎交感神經(jīng)主要是沿著動(dòng)脈血管走向進(jìn)入到腎臟，Paradise 超聲波釋放的能量可沿腎動(dòng)脈管壁圓周方向加熱，對(duì)周圍的多條神經(jīng)進(jìn)行處理，而膨脹的球囊中有循環(huán)冷卻水，借此避免局部高溫對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷。
Paradise
Paradise采用高強(qiáng)度超聲能量消融腎動(dòng)脈周圍交感神經(jīng)。Paradise由主機(jī)和超聲球囊導(dǎo)管組成。Paradise超聲球囊導(dǎo)管的球囊中心有圓柱形的壓電晶體，通電后高頻振動(dòng)，可以產(chǎn)生環(huán)周的超聲波，周圍組織接受超聲波后發(fā)熱以實(shí)現(xiàn)消融。為避免造成內(nèi)層血管損害，球囊中循環(huán)流動(dòng)冷水以冷卻血管。
操作時(shí)，在腹股溝上切一個(gè)小切口，插入柔性導(dǎo)管并輸送至腎動(dòng)脈。導(dǎo)管釋放的超聲波能量被傳遞到動(dòng)脈周圍的組織，同時(shí)使用水循環(huán)措施保障血管組織不受損害，超聲波能量在腎動(dòng)脈周圍形成環(huán)狀作用帶，其所產(chǎn)生的熱量減少腎臟神經(jīng)的過度活動(dòng)。
2023年11月7日，Recor Medical Inc. 和其母公司 Otsuka Medical Devices大冢醫(yī) 療器械聯(lián)合發(fā)布公告，其Paradise™超聲消融（uRDN) 去腎神經(jīng)系統(tǒng)獲FDA批準(zhǔn)上市, 成為RDN領(lǐng)域中第一個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的器械，用于治療血壓未控制的高血壓患者。其適應(yīng)癥的具體定義尚未揭曉。
Recor的uRDN系統(tǒng)獲FDA批準(zhǔn)，是RDN行業(yè)發(fā)展的里程碑事件，標(biāo)志著這一療法真正進(jìn)入臨床實(shí)際運(yùn)用。作為中國(guó)首個(gè)前瞻性、隨機(jī)、盲法、假手術(shù)對(duì)照的RDN研究——SMART試驗(yàn)，達(dá)成了預(yù)設(shè)的主要安全性和有效性終點(diǎn)。是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序的RDN產(chǎn)品，正在NMPA審批之中。
10、Tivus™
Sonivie
SoniVie由Accelmed Ventures于2014年在以色列成立，旨在開發(fā)一種針對(duì)肺動(dòng)脈高壓的新型治療方法。Accelmed從Cardiosonic獲得了基于超聲波的治療性神經(jīng)去神經(jīng)技術(shù)（TIVUS）的許可，該技術(shù)被開發(fā)用于腎動(dòng)脈去神經(jīng)支配術(shù)，并且具有治療高血壓的早期臨床數(shù)據(jù)。該公司進(jìn)一步開發(fā)了用于肺動(dòng)脈高壓的技術(shù)，首先在1組PH患者（PAH）中完成了一系列臨床前動(dòng)物研究，并于2016年在PAH中開始了對(duì)人類的早期可行性研究。在2019年，該公司被美國(guó)FDA授予治療PAH患者的突破性設(shè)備稱號(hào)。
2022年6月19日，開發(fā)新型專利血管內(nèi)超聲治療系統(tǒng)（TIVUS™）以治療各種高血壓疾病的以色列公司SoniVie宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其超聲消融系統(tǒng)TIVU腎動(dòng)脈去神經(jīng)支配術(shù)，治療耐受性高血壓患者的研究。
TIVUS（治療性血管內(nèi)超聲）是一種基于導(dǎo)管的血管內(nèi)技術(shù)，可引起血管和支氣管等其他結(jié)構(gòu)周圍神經(jīng)的神經(jīng)支配。
Tivus導(dǎo)管
TIVUS的導(dǎo)管遠(yuǎn)端能產(chǎn)生非聚焦的超聲波，超聲波能夠穿過流動(dòng)的血液并穿過動(dòng)脈壁，在血管壁的能量被血管外部的組織（特別是神經(jīng)束）吸收。 從而導(dǎo)致神經(jīng)被加熱致使交感神經(jīng)死亡，因此交感神經(jīng)失去其傳遞信號(hào)的能力。這導(dǎo)致從神經(jīng)釋放的交感激素減少。這種激素的減少會(huì)導(dǎo)致血管松弛，降低血管阻力，降低血管壓力和肺動(dòng)脈高壓，降低心臟右側(cè)的阻力。
Tivus演示肺動(dòng)脈高壓治療
SoniVie采用的是超聲消融方式，其工作原理是，導(dǎo)管可以產(chǎn)生非聚焦的超聲波，穿過流動(dòng)的血液和動(dòng)脈壁，超聲波產(chǎn)生的能量會(huì)被血管外的組織，特別是神經(jīng)束所吸收。它會(huì)對(duì)神經(jīng)進(jìn)行加熱，直到達(dá)成壞死的程度，此時(shí)神經(jīng)就被有效地消融了，從而失去傳遞信號(hào)的能力。從神經(jīng)中釋放的交感神經(jīng)激素得到減少，激素的減少會(huì)使血管放松，血管中的阻力變少，血管中的壓力也會(huì)變少，從而達(dá)到降低血壓的目的。
簡(jiǎn)而言之，TIVUS使用高頻非聚焦超聲能量來消融腎動(dòng)脈中的神經(jīng)。這樣可以減少神經(jīng)活性，降低血壓。
TIVUS可被用來治療頑固性高血壓、肺動(dòng)脈高壓（PAH）以及慢性阻塞性肺疾病與慢性支氣管炎
SoniVie于2023年1月獲得6000萬美元的融資，也是一個(gè)信號(hào)的釋放，RDN技術(shù)越發(fā)受到重視，它更全面的臨床試驗(yàn)與推廣使用。
11、Peregrine™
Ablative Solutions
AblativeSolutions是一家位于加州圣何塞的燒蝕解決方案公司成立于2011年。其愿景是解決頑固性高血壓未得到滿足的需求。消融治療的目標(biāo)是過度活躍的交感神經(jīng)系統(tǒng)，它可能在高血壓、心力衰竭、腎病、代謝綜合征和睡眠呼吸暫停中發(fā)揮作用。其酒精介導(dǎo)的腎臟去神經(jīng)支配手術(shù)是使用研究性 Peregrine System Infusion Catheter進(jìn)行的，該導(dǎo)管設(shè)計(jì)用于靶向已知影響機(jī)體血壓調(diào)節(jié)的神經(jīng)。
Peregrine系統(tǒng)是該公司在研的一種酒精介導(dǎo)的腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)消融術(shù)（RDN）產(chǎn)品組合，由Peregrine輸液導(dǎo)管和無水酒精組成，其中Peregrine輸液導(dǎo)管已經(jīng)獲得美國(guó)FDA 510(k)批準(zhǔn)，可用于將診斷和治療劑輸注到外周脈管系統(tǒng)的血管周圍區(qū)域。
Peregrine系統(tǒng)旨在針對(duì)已知影響人體血壓調(diào)節(jié)的神經(jīng)，將小劑量的脫水酒精直接輸送到腎動(dòng)脈外的空間，以阻止交感神經(jīng)的過度活躍信號(hào)，以用于治療頑固性高血壓。該公司正在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中評(píng)估Peregrine系統(tǒng)用于抗高血壓藥物無法控制的高血壓患者的療效和安全性。
經(jīng)皮導(dǎo)管腎動(dòng)脈交感神經(jīng)消融術(shù)（RDN）是一種治療難以控制高血壓的非藥物的微創(chuàng)介入方法，已經(jīng)成為治療頑固性高血壓的新希望。當(dāng)前經(jīng)皮導(dǎo)管腎動(dòng)脈交感神經(jīng)消融術(shù)（RDN)已經(jīng)演化出多種細(xì)化技術(shù)：例如以美敦力為標(biāo)桿的腎動(dòng)脈交感神經(jīng)射頻消融療法、以國(guó)內(nèi)企業(yè)康灃引領(lǐng)的腎動(dòng)脈交感神經(jīng)冷凍消融療法等。AblativeSolutions推出新一種基于酒精侵蝕腎交感神經(jīng)治療高血壓方法----Peregrine System Infusion Catheter （Peregrine Catheter）
Peregrine System Infusion Catheter遠(yuǎn)端
Peregrine System Infusion Catheter的遠(yuǎn)端具有三個(gè)微型注射針，可進(jìn)行靶向注射藥物。通過類似于冠狀動(dòng)脈或外周導(dǎo)管插入術(shù)的技術(shù)將Peregrine Catheter通過股動(dòng)脈輸送至腎動(dòng)脈。在腎動(dòng)脈輸送過程中，微型注射針預(yù)先回縮至不透射線的導(dǎo)管內(nèi)，從而能夠?qū)?dǎo)管安全輸送至病患處。一旦輸送到位，同時(shí)將三個(gè)微型注射針從導(dǎo)管釋放出來，以將治療藥物直接控制遞送到血管周圍空間
Peregrine 系統(tǒng)套件由輸液導(dǎo)管和無水酒精組成，用于微創(chuàng)手術(shù)，目的是使腎動(dòng)脈周圍的神經(jīng)失活，從而降低血壓。該設(shè)備目前尚未獲準(zhǔn)用于商業(yè)分銷，其使用僅限于美國(guó)和歐洲臨床試驗(yàn)的調(diào)查
Peregrine System Infusion Catheter遠(yuǎn)端血管作用細(xì)節(jié)
Peregrine System Infusion Catheter使用方法
Ablative Solutions 公司旗下的Peregrine微注射導(dǎo)管消融系統(tǒng)通過股動(dòng)脈進(jìn)入腎動(dòng)脈，通過導(dǎo)管末端的三根微針向腎動(dòng)脈外膜注射 0.3~0.6ml 的 96-98%脫水乙醇，以損傷血管外神經(jīng)的方式實(shí)現(xiàn)去腎交感神經(jīng)支配。其注射導(dǎo)管的安全性與有效性試驗(yàn)自 2014年7月起，2017年9月結(jié)束，并且被美國(guó)FDA 批準(zhǔn)用于向外周血管周圍輸注診斷和治療藥物，已于2015年5月獲得CE認(rèn)證用于進(jìn)行腎動(dòng)脈神經(jīng)消融治療難治性高血壓患者。目前運(yùn)用于治療高血壓的Peregrine System 有兩項(xiàng)試驗(yàn)在進(jìn)行中，TARGET BP OFF-MED臨床試驗(yàn)和 TARGET BP I 臨床試驗(yàn)均在美國(guó)和歐洲進(jìn)行。TARGET BP I 臨床試驗(yàn)正在積極招募患者。由于化學(xué)消融包括無水酒精尚未在腎臟系統(tǒng)有過治療其他任何疾病的先前案例，因此FDA對(duì)這一器械有著額外的臨床安全性的證據(jù)要求，需要有數(shù)百例額外患者隨訪較長(zhǎng)時(shí)間以證明其安全性。
這是一篇2020年發(fā)表在《美國(guó)心臟病雜志》上的文章。45例接受3種降壓藥物治療的高血壓患者，使用Peregrine導(dǎo)管進(jìn)行雙側(cè)腎去神經(jīng)支配，每條腎動(dòng)脈注入0.6毫升酒精。與基線相比，6個(gè)月時(shí)24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓的收縮壓平均降低為-11mmHg，舒張壓平均降低至-7mmHg，6個(gè)月時(shí)，診室收縮壓降低了-18/-10mmHg。高血壓藥物在6個(gè)月時(shí)減少了23%，96%的患者達(dá)到了主要安全終點(diǎn)，即在1個(gè)月內(nèi)沒有圍手術(shù)期主要血管并發(fā)癥、大出血、急性腎損傷或死亡。兩名患者出現(xiàn)了圍手術(shù)期進(jìn)入部位假性動(dòng)脈瘤的重大不良事件，其中一名患者出現(xiàn)大出血。沒有死亡或心肌梗死、中風(fēng)、短暫性腦缺血發(fā)作或腎動(dòng)脈狹窄。
本試驗(yàn)的初步結(jié)果表明，使用Peregrine導(dǎo)管進(jìn)行酒精介導(dǎo)的腎去神經(jīng)支配可以安全地降低血壓，可能是治療高血壓的一種新方法。
血管造影圖像
2022年6月13日，Ablative Solutions公司宣布完成D輪融資的第四次融資，由此D輪融資總計(jì)為9140萬美元。根據(jù)新聞稿，D輪融資資金將用于推進(jìn)其在研的Peregrine系統(tǒng)正在進(jìn)行的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)。
2023年4月12日——Ablative Solutions, Inc.宣布完成 TARGET BPI 研究的患者登記，該研究正在使用公司的 Peregrine 系統(tǒng)評(píng)估酒精介導(dǎo)的腎去神經(jīng)支配。據(jù)公司稱，TARGET BP I關(guān)鍵臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估Peregrine系統(tǒng)在用于治療盡管開了兩到五種抗高血壓藥物但仍未控制的高血壓患者時(shí)的安全性和有效性。多達(dá)300名患者將被隨機(jī)分配接受Peregrine 系統(tǒng)治療或假手術(shù)。患者和研究人員將在 6個(gè)月的隨訪期間保持盲態(tài)，隨訪將于2023年第四季度結(jié)束。結(jié)果預(yù)計(jì)將于2024 年上半年公布。
12、Cryofocus
康灃生物科技有限公司
康灃生物科技（上海）股份有限公司 （前身為康灃生物科技（上海）有限公司） 成立于2013年，是一家領(lǐng)先的冷凍醫(yī)療技術(shù)平臺(tái)公司，在微創(chuàng)介入冷凍治療領(lǐng)域中獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。
康灃生物專注于微創(chuàng)介入冷凍消融技術(shù)在心血管領(lǐng)域的應(yīng)用開發(fā)，致力于成為中國(guó)心血管冷凍介入治療的技術(shù)領(lǐng)先者。公司經(jīng)過6年的研究探索，攻克了冷凍技術(shù)在心血管領(lǐng)域的技術(shù)瓶頸，申請(qǐng)專利超過50篇，其中部分專利進(jìn)入歐美國(guó)家，并在全球具有獨(dú)立自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。作為國(guó)際首個(gè)冷凍消融去腎動(dòng)脈交感神經(jīng)系統(tǒng)，康灃生物Cryofocus RDN 系統(tǒng)已通過中國(guó)NMPA創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序的審查，在全球具有獨(dú)立自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
CryoFocus是由康灃生物科技（上海）股份有限公司研制的全球首個(gè)專門用于腎交感神經(jīng)冷凍消融（Cryo-RDN）導(dǎo)管系統(tǒng)。該系統(tǒng)以-68℃以下低溫可造成細(xì)胞不可逆損傷為理論基礎(chǔ)，以液氮為制冷劑，通過冷凍球囊對(duì)腎交感神經(jīng)進(jìn)行消融。同時(shí)內(nèi)皮損傷面積更小，腎血管及周圍組織修復(fù)更快，從而整體提高手術(shù)安全性和有效性
Cryofocus腎動(dòng)脈交感神經(jīng)冷凍消融系統(tǒng)
對(duì)于腎交感神經(jīng)消融，目前國(guó)際上主流的技術(shù)是射頻消融，即熱消融，但均存在消融不夠徹底的缺陷。對(duì)于提高RDN的消融效率，通過腎動(dòng)脈進(jìn)行360°消融是重要手段。鑒于此，康灃生物科技（上海）有限公司憑借在冷凍消融方面的技術(shù)優(yōu)勢(shì)成功研發(fā)了Cryofocus冷凍消融系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)將腎動(dòng)脈進(jìn)行360°消融的冷凍技術(shù)。
冷凍消融與射頻消融對(duì)比
作用機(jī)理：
以冷凍消融設(shè)備提供冷凍介質(zhì)，通過冷凍消融導(dǎo)管將深低溫冷凍介質(zhì)輸送到消融區(qū)域，形成冰球，使消融區(qū)域形成冰晶，在冰球的形成和復(fù)溫過程中，造成消融區(qū)域細(xì)胞的立即損傷和破裂死亡，從而使得位于腎動(dòng)脈外膜處的腎交感神經(jīng)細(xì)胞永久性壞死，達(dá)到抑制交感神經(jīng)興奮的目的，進(jìn)而治療高血壓。破裂死亡的血管細(xì)胞可自身修復(fù)，故而血管壁不會(huì)因?yàn)槔鋬鱿诙霈F(xiàn)缺損。該冷凍消融系統(tǒng)與2017年取得了國(guó)家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批綠色通道。
產(chǎn)品特點(diǎn)：
1-該導(dǎo)管可在3min內(nèi)覆蓋有效消融深度，具有360°環(huán)形消融、神經(jīng)損傷完全、消融位置精確、內(nèi)皮損傷小的特點(diǎn)；
2-操作簡(jiǎn)單快捷，安全性高，完成單側(cè)手術(shù)操作僅需5min，且兼顧了患者舒適度；不過根據(jù)康灃生物招股書信息，該產(chǎn)品目前正在臨床試驗(yàn)階段，產(chǎn)品上市估計(jì)要到2025年下半年。
參考：睿正富投資、思宇、中金公司研究部、百心安、MEDTF、器械之家、信邁醫(yī)療、心未來、CCI心血管醫(yī)生創(chuàng)新俱樂部等，嚴(yán)道醫(yī)聲、動(dòng)脈網(wǎng)、萬東融創(chuàng)、醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)、各大產(chǎn)品官網(wǎng)。
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