前言
依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料的管理類別為Ⅲ類，國家藥監(jiān)局器審中心為進(jìn)一步規(guī)范重組人源化膠原蛋白制備的整形美容用注射材料（不含非人膠原蛋白氨基酸序列的重組人源化膠原蛋白）醫(yī)療器械的管理，組織制定了《整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料技術(shù)審評要點(diǎn)》。
該要點(diǎn)為整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料的生物學(xué)評價(jià)提供了新的思路，并回答了以下6個(gè)生物學(xué)評價(jià)相關(guān)問題：
Q：整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料如何開展生物學(xué)評價(jià)？
A：整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料類產(chǎn)品屬于與組織持久接觸的植入性醫(yī)療器械，需參照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。
Q：整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料需要考慮哪些生物學(xué)終點(diǎn)？
A：按照GB/T 16886.1，應(yīng)考慮細(xì)胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)、遺傳毒性、皮下植入反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性毒性、材料介導(dǎo)的致熱性。
Q：以上生物學(xué)終點(diǎn)是否均需要開展測試？
A：對于材料介導(dǎo)的致熱性，可提供原材料及終產(chǎn)品的化學(xué)表征、毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評估等評價(jià)資料，證明申報(bào)產(chǎn)品不含已知致熱性物質(zhì)；如果評價(jià)過程中發(fā)現(xiàn)含有引起過致熱性反應(yīng)的物質(zhì)和/或未知其致熱潛能的新化學(xué)成分或物質(zhì)，需要對該成分或物質(zhì)的致熱性進(jìn)行進(jìn)一步評價(jià)，或者對終產(chǎn)品進(jìn)行熱原試驗(yàn)。
Q：什么情況下可以對生物學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行豁免？
A：若已對人源化膠原蛋白原材料進(jìn)行過充分的生物相容性研究，可提供原材料與終產(chǎn)品在生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)影響因素方面的差異分析（如加工工藝、無菌控制方法等方面），并提供膠原蛋白原材料的生物學(xué)試驗(yàn)資料，評估豁免生物學(xué)試驗(yàn)的可行性。
Q：基于目前科學(xué)認(rèn)知水平，重組人源化膠原蛋白病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn)較低，生物安全性主要關(guān)注免疫原性安全性研究，那如何進(jìn)行免疫毒理學(xué)評估呢？
A：當(dāng)產(chǎn)品的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)與已上市產(chǎn)品無可比性，且無充分的文獻(xiàn)、數(shù)據(jù)評價(jià)其免疫原性，需進(jìn)行免疫毒理學(xué)試驗(yàn)研究。通過免疫毒理學(xué)試驗(yàn)，對炎癥反應(yīng)、免疫抑制、免疫刺激、超敏反應(yīng)以及自身免疫進(jìn)行評價(jià)，評估免疫系統(tǒng)改變導(dǎo)致的潛在人體不良事件。
可參考GB/T 16886.20《醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則和方法》選擇進(jìn)行功能性或非功能性免疫毒理學(xué)試驗(yàn)。
若用動物進(jìn)行免疫學(xué)試驗(yàn)，可能因?yàn)閯游锬Ｐ团c人體臨床應(yīng)用之間的種屬差異，帶來試驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果的局限性，宜對人體臨床評價(jià)獲得的免疫學(xué)評價(jià)數(shù)據(jù)及動物模型獲得的免疫評價(jià)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合評價(jià)分析。
Q：如何對人源化膠原蛋白的降解代謝機(jī)制及特性進(jìn)行研究？
A：提供產(chǎn)品體內(nèi)降解周期的研究資料，提供產(chǎn)品及其降解產(chǎn)物在體內(nèi)代謝情況的支持性資料。動物體內(nèi)降解試驗(yàn)中，產(chǎn)品注射的具體組織解剖層次宜與實(shí)際臨床應(yīng)用的情形相同。
參考文獻(xiàn)：
[1]GB/T 16886.1, "醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)," 中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn), 2022.
[2]國家藥品監(jiān)督管理局. 整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料技術(shù)審評要點(diǎn)：國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第47號[Z].
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