編者按
中藥作為一種傳統(tǒng)療法，廣泛用于治療各種急性和慢性疾病，中藥安全性和療效的重要性更是不言而喻。然而中藥的質(zhì)量控制體系仍不夠完善，近年來市場(chǎng)對(duì)完善中藥質(zhì)量控制體系的需求促成了新的研究熱點(diǎn)。
中國(guó)工程院劉昌孝院士研究團(tuán)隊(duì)在中國(guó)工程院院刊《Engineering》2019年第5期發(fā)表《中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)——概念、進(jìn)展與展望》一文。文章考慮了中藥的復(fù)雜性和影響中藥質(zhì)量的因素，對(duì)探索中藥質(zhì)量控制的潛在質(zhì)量標(biāo)志物時(shí)所涉及的新方法和新技術(shù)進(jìn)行綜述，洞悉建立適當(dāng)中藥質(zhì)量控制和評(píng)估體系的合理依據(jù)，討論中藥質(zhì)量控制方面取得的進(jìn)展，以期為未來研究提供有益參考。
一、引言
中藥作為一種傳統(tǒng)療法，廣泛用于治療各種急性和慢性疾病。中藥安全性和療效的重要性更是不言而喻。中藥包括但不限于草藥、茶劑、湯劑和制劑等形式，能夠與化學(xué)藥品和生物應(yīng)用形成互補(bǔ)。在過去的幾十年中，隨著中醫(yī)藥行業(yè)的蓬勃發(fā)展，中藥的治療機(jī)制和物質(zhì)基礎(chǔ)均得到更深入的闡釋。更重要的是，人們現(xiàn)已將中藥與其他藥物療法相結(jié)合，不僅能夠治療患者的疾病，還可為健康人提供保健功效。目前，中藥已逐漸得到歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的認(rèn)可。美國(guó)正在就針對(duì)各種適應(yīng)癥開發(fā)的中藥制劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)。一旦獲得有關(guān)當(dāng)局的上市許可，將有助于中藥在全球范圍內(nèi)推廣。
然而，中藥的質(zhì)量控制體系仍不夠完善。盡管官方或民間出版的藥典和指南（表1）中提供了關(guān)于草藥、炮制品和制劑質(zhì)量控制的專論和標(biāo)準(zhǔn)，其中包含了定義、特性、鑒別、測(cè)試、化驗(yàn)和存儲(chǔ)等信息，但此類標(biāo)準(zhǔn)所提供的信息尚不足以明確區(qū)分高度相似的藥材品種。例如，根據(jù)2015年版的《中華人民共和國(guó)藥典》，很難判定“辛夷”這一味藥材究竟源自于木蘭科望春花、木蘭科玉蘭還是木蘭科武當(dāng)玉蘭。“紫草”和“木通”也存在類似問題。“紫草”可能源自紫草、軟紫草或滇紫草，而“木通”則可能源自于川木通或關(guān)木通。
表1 不同國(guó)家/地區(qū)的中藥藥典和指南
近年來，市場(chǎng)對(duì)完善中藥質(zhì)量控制體系的需求促成了新的研究熱點(diǎn)。文章考慮了中藥的復(fù)雜性和影響中藥質(zhì)量的因素，對(duì)探索中藥質(zhì)量控制的潛在質(zhì)量標(biāo)志物時(shí)所涉及的新方法和新技術(shù)進(jìn)行了綜述，并洞悉建立適當(dāng)中藥質(zhì)量控制和評(píng)估體系的合理依據(jù)。文章還討論了中藥質(zhì)量控制方面取得的進(jìn)展，以便為將來的研究提供有益參考。
二、建議的中藥質(zhì)量標(biāo)志物
在化學(xué)藥品行業(yè)中，會(huì)為每種藥品制定明確的、具有針對(duì)性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。相比之下，對(duì)中藥質(zhì)量的研究及其標(biāo)準(zhǔn)的制定則復(fù)雜得多。人們就“應(yīng)如何制定中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及采用何種方法進(jìn)行質(zhì)量研究”各執(zhí)一詞。任何藥品均必須被證明具有合格的質(zhì)量、療效和安全性，才能獲取上市許可，供醫(yī)生和患者使用。令人欣慰的是，中草藥目前在亞洲以外的地區(qū)得到了推廣，并逐漸為全世界接受。例如，中藥在歐洲國(guó)家被用作補(bǔ)充和保健類藥物，并得到歐盟的監(jiān)管認(rèn)可。通過現(xiàn)代技術(shù)研發(fā)的草藥專著和標(biāo)準(zhǔn)能夠提供更先進(jìn)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而使中藥獲得更加廣泛的認(rèn)可。
但是，目前在《中華人民共和國(guó)藥典》和其他藥典/指南（無論是官方還是民間組織出版）中提供的專論和標(biāo)準(zhǔn)均達(dá)不到質(zhì)量控制要求。目前實(shí)施的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚存爭(zhēng)議。例如，現(xiàn)行做法是評(píng)估眾多草藥和制劑中的一種（或幾種）化合物的含量，以此用作質(zhì)量標(biāo)志物。但由于測(cè)試的化學(xué)成分?jǐn)?shù)量有限，所評(píng)估的成分可能既不與藥物臨床療效密切相關(guān)，也不能反應(yīng)其藥理作用。到目前為止，中藥質(zhì)量評(píng)估側(cè)重于區(qū)分正宗草藥和摻假藥。但是，通過現(xiàn)代分析技術(shù)對(duì)多種特定成分進(jìn)行定性和定量分析對(duì)于建立具有針對(duì)性和可控性的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)至關(guān)重要。
根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論、復(fù)方配伍、中藥制備以及中藥的臨床應(yīng)用，提出了一種被稱為“中藥質(zhì)量標(biāo)志物”的新概念。中藥的質(zhì)量標(biāo)志物是天然存在于草藥和草藥制成品中的化學(xué)物質(zhì)。這些化合物應(yīng)與中藥的功能和性質(zhì)相關(guān)，反映其安全性和療效，以便用作質(zhì)量控制指標(biāo)。中藥質(zhì)量標(biāo)志物是一種化合物，可能存在于原始品種、加工產(chǎn)品或最終產(chǎn)品中，甚至在中藥被吸收入血后仍存在人體內(nèi)。最重要的是，應(yīng)對(duì)用作質(zhì)量標(biāo)志物的化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行驗(yàn)證，并且該化合物應(yīng)為可通過定性和定量分析確定的特定成分。因此，在選擇將滿足上述要求的分子用作質(zhì)量標(biāo)志物之前進(jìn)行了慎重考量。具體來說，質(zhì)量標(biāo)志物應(yīng)當(dāng)是具備以下特點(diǎn)的化合物：① 天然存在于草本植物中，或在加工過程中形成的；② 與中藥的功能和性質(zhì)密切相關(guān)，具有特定的結(jié)構(gòu)；③ 可通過定性和定量分析確定；④ 從中藥配伍的角度出發(fā)，最好能夠代表君藥，但也可以代表臣藥、佐藥或使藥。
三、質(zhì)量標(biāo)志物的探索
中藥質(zhì)量標(biāo)志物的新概念提出后，引發(fā)了關(guān)于“如何探索用作潛在質(zhì)量標(biāo)志物的中藥化學(xué)成分”的討論。已基于中醫(yī)理論，采用多學(xué)科方法（包括但不限于常規(guī)植物化學(xué)、分析技術(shù)、仿生學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)以及計(jì)算方法等）來確定符合質(zhì)量標(biāo)志物要求的化合物。詳細(xì)研究了延胡索（Corydalis rhizoma）的基本特性和作用機(jī)制，重點(diǎn)關(guān)注探索質(zhì)量標(biāo)志物的多種方法。現(xiàn)已根據(jù)這些思路研究出益母草（Leonurus japonicus）、趕黃草（Penthorum chinense）和藏黃精（Polygonati Rhizoma）的質(zhì)量標(biāo)志物。
最近討論的一種探索中藥質(zhì)量標(biāo)志物的方法既有趣又合理，其工作流程圖如圖1所示。概括說來，這種方法首先是闡明了特定草藥及其相關(guān)制劑的物質(zhì)基礎(chǔ)。然后通過植物化學(xué)研究對(duì)盡可能多的化學(xué)成分進(jìn)行分析，以提供化學(xué)成分的基本信息。
圖1 探索潛在質(zhì)量標(biāo)志物的典型工作流程圖
除化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)表征外，生物合成途徑分析還可提供特定成分的化學(xué)成分信息，因?yàn)橹兴幹械拇蠖鄶?shù)化學(xué)成分是通過各種生物合成途徑產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物。根據(jù)中藥理論，形成酸甜苦辣咸等味覺的化學(xué)成分可作為成分相關(guān)屬性通過仿生分析以及數(shù)值計(jì)算等多種方法綜合研究確定。下一步涉及探索與特定草藥的療效和治療價(jià)值相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)。將使用體外或體內(nèi)模型對(duì)單一化合物和（或）提取物的療效進(jìn)行篩選。在此過程中，對(duì)中藥的藥代動(dòng)力學(xué)作用進(jìn)行研究將有助于確定能夠反映出復(fù)方配伍的代表性化合物。
現(xiàn)已針對(duì)延胡索的質(zhì)量標(biāo)志物開展初步研究。研究將植物化學(xué)分析、藥理學(xué)分析、與特性相關(guān)成分的數(shù)值計(jì)算以及生物合成途徑分析所獲得的所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行整合，以制定建立質(zhì)量標(biāo)志物的方法。醋制延胡索的標(biāo)準(zhǔn)湯劑采用高壓液相色譜飛行時(shí)間質(zhì)譜（HPLC-TOF-MS）進(jìn)行表征。在31種化學(xué)成分中鑒定出了28種，且均為生物堿，被分為3組：原小檗堿、普魯托品和阿樸啡型生物堿。這些生物堿的生物前體均為酪氨酸。基于對(duì)延胡索的生物堿生物合成途徑和特異性的分析，初步入選的質(zhì)量標(biāo)志物為延胡索乙素、延胡索堿、黃連堿、巴馬亭、脫氫延胡索堿、D-四氫藥根堿和普魯托品。普魯托品和阿樸啡生物堿為生物合成下游產(chǎn)物，具有更理想的特異性，而從含量上講，原小檗堿（如延胡索乙素和延胡索堿）是主要成分。針對(duì)延胡索乙素提取物進(jìn)行的體內(nèi)和體外藥理研究證實(shí)，通過在拉伸實(shí)驗(yàn)中顯著延長(zhǎng)潛伏期和對(duì)關(guān)鍵蛋白進(jìn)行調(diào)節(jié)，延胡索乙素能夠有效緩解疼痛。例如，該成分能夠上調(diào)內(nèi)啡肽，并降低5-羥色胺（5-HT）和降腎上腺素。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析還預(yù)測(cè)了以延胡索乙素、巴馬亭、普魯托品和海罌粟堿作為計(jì)算的代表性成分。大多數(shù)預(yù)測(cè)的靶標(biāo)和細(xì)胞信號(hào)通路被認(rèn)為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)在不同階段的鎮(zhèn)痛作用有關(guān)。經(jīng)證實(shí)，這些化學(xué)成分是與功效相關(guān)的生物活性成分。因此，海罌粟堿被認(rèn)為是質(zhì)量標(biāo)志物的選項(xiàng)之一。通過對(duì)延胡索乙素、黃連堿、巴馬亭、別隱品堿、D-海罌粟堿、普魯托品和苦味受體TAS2R10進(jìn)行同源性建模和分子對(duì)接，以及針對(duì)與辣味和苦味相關(guān)功能性受體的反應(yīng)親和性研究，提供了特性相關(guān)成分的支持性證據(jù)。研究認(rèn)為，延胡索乙素和普魯托品能夠與這些受體共同起作用。此外，利用鼠類進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，在口服延胡索提取物之后，延胡索乙素、四氫藥根堿、普魯托品、紫堇鱗莖堿、α-別隱品堿、N-甲基延胡索乙素、延胡索堿、四氫小蘗堿、二氫白屈菜紅堿和二氫血根堿被吸收進(jìn)入實(shí)驗(yàn)鼠的身體循環(huán)，且其腦組織中檢測(cè)到其中7種成分。四氫小蘗堿的存在歸因于黃連堿，因?yàn)辄S連堿可能在腸內(nèi)代謝，其代謝產(chǎn)物以三級(jí)生物堿的形式被吸收。基于這些廣泛的研究，建議將延胡索乙素、延胡索堿、黃連堿、巴馬亭、脫氫延胡索堿、D-四氫藥根堿和普魯托品作為延胡索的質(zhì)量標(biāo)志物。針對(duì)延胡索醋制工藝中這些化學(xué)成分和指紋圖譜制定了定量方法，并對(duì)其制劑的質(zhì)量控制進(jìn)行了擴(kuò)展。
四、質(zhì)量標(biāo)志物在質(zhì)量評(píng)估中的應(yīng)用
盡管人們不斷探索中藥的化學(xué)成分，以建立質(zhì)量評(píng)估和控制體系，但就大多數(shù)品種而言，將化學(xué)標(biāo)志物作為辨別藥材真?zhèn)魏团袛嘞嚓P(guān)制劑質(zhì)量的指標(biāo)是否有效尚不明確。本節(jié)以特定案例的成功經(jīng)驗(yàn)為例，進(jìn)一步討論了基于質(zhì)量標(biāo)志物的質(zhì)量控制和評(píng)估體系的應(yīng)用所取得的進(jìn)展。
丹參（Salvia miltiorrhiza）的干燥塊根因其改善血液流動(dòng)和促進(jìn)血液循環(huán)的功效而被廣泛應(yīng)用于治療心腦血管疾病。已針對(duì)其主要生物活性成分進(jìn)行了研究，并分為兩類：親脂丹參酮和親水酚酸。酚酸具有生物活性，如抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗肺炎、抗氧化、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)以及防止心肌損傷。此外，丹參酮能夠抑制血管生成、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增強(qiáng)冠狀動(dòng)脈血流量并防止缺血。目前，以丹參為主要成分的藥物制劑已應(yīng)用于臨床用途。因此，市面上對(duì)丹參的需求量顯著增加，且此類產(chǎn)品的市值達(dá)數(shù)百萬美元以上。在商業(yè)利益的驅(qū)使下，難免出現(xiàn)摻假和使用劣質(zhì)原材料的行為。因此，為該種藥材、提取物和最終成品制定質(zhì)量控制和評(píng)估體系對(duì)于保證丹參的安全性和療效至關(guān)重要。
21世紀(jì)初，對(duì)中國(guó)的丹參及相關(guān)藥用植物進(jìn)行了大規(guī)模的田間調(diào)查，調(diào)查結(jié)果于2008年發(fā)表。該調(diào)查旨在將丹參與其他物種進(jìn)行區(qū)分，以滿足《中華人民共和國(guó)藥典》（其中對(duì)丹參進(jìn)行了記載）的官方要求。除植物鑒定外，還對(duì)丹參酮和酚酸進(jìn)行了定量分析。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在當(dāng)?shù)孛耖g醫(yī)學(xué)中被視作丹參的鼠尾草有20多種，其采集地點(diǎn)、生長(zhǎng)環(huán)境和分布情況均不相同。調(diào)查中采集并加工了不同植物物種的樣品。結(jié)果表明，所有樣品中均檢測(cè)出酚酸；但除含量最高的迷迭香酸和丹酚酸B外，其余成分均為微量級(jí)。例如，丹酚酸B的含量范圍從微量到82.52 mg·g–1。丹參酮的含量水平被證明與該物種根皮的顏色有關(guān)。不同天然產(chǎn)物的特性歸因于遺傳或環(huán)境變化。值得一提的是，在各種丹參樣品中，丹酚酸B的范圍從30.95 mg·g–1至55.77 mg·g–1不等。此外，就濃度而言，丹參酮和酚酸的相關(guān)性似乎較低，這表明它們可能是兩種獨(dú)立變量，均應(yīng)作為質(zhì)量控制的標(biāo)志物。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》（2005年版）對(duì)丹參的定量要求，丹酚酸B和丹參酮IIA的含量應(yīng)分別不低于30 mg·g–1和2 mg·g–1。其中幾份丹參樣品達(dá)到了要求，這些樣品被判定為正式樣品，與其他樣品區(qū)分開來。
研究證明，丹參的質(zhì)量與種質(zhì)和收成相關(guān)。采收丹參時(shí)，必須等特定的生物活性化合物的數(shù)量達(dá)到合格水平后再采收，而非在須根上長(zhǎng)出疣狀突起時(shí)采收，盡管后者是傳統(tǒng)意義上的采收階段，也是這種草藥產(chǎn)量最高的時(shí)期。在相同條件下培養(yǎng)但在不同時(shí)期采收的3個(gè)種質(zhì)根中，持續(xù)檢查到隱丹參酮、丹參酮IIA、丹參素和丹酚酸B含量的變化。例如，河南紫花丹參中隱丹參酮和丹參酮IIA的含量持續(xù)下降，而丹參素和丹酚酸B的含量則先降后增，并以一種非常規(guī)的方式累積。這些化學(xué)標(biāo)志物含量的變化顯示出最佳的采收時(shí)間，并為特定生物活性化合物含量的種質(zhì)系選擇提供了關(guān)鍵依據(jù)。
化學(xué)標(biāo)志物被用作指示植物和切片等原材料質(zhì)量控制的指標(biāo)；此外，這些化合物還被進(jìn)一步用作藥物制劑質(zhì)量控制的標(biāo)志物，并特別關(guān)注一致性。結(jié)合色譜分離和化學(xué)計(jì)量學(xué)方法對(duì)丹參制劑進(jìn)行了質(zhì)量研究。除人參皂苷Rg、人參皂苷Rb和三七皂苷R外，還選擇原兒茶醛、丹酚酸B、隱丹參酮和丹參酮IIA作為復(fù)方丹參片的質(zhì)量控制標(biāo)志物。研究結(jié)果顯示，丹酚酸B在由不同公司生產(chǎn)的樣品中含量最高，而片劑中其他3種化合物的含量則較低。此外，測(cè)試樣品中的含量也有所不同，這歸因于所用原材料的質(zhì)量各異。同樣，為了評(píng)估不同生產(chǎn)商生產(chǎn)的丹參提取物顆粒劑的質(zhì)量，還檢查了8種酚酸和丹參酮的含量。在評(píng)估的15批顆粒劑中，丹酚酸B和迷迭香酸是含量最高的酚酸，而丹參酮I、隱丹參酮以及丹參酮IIA則是含量最高的疏水性成分。相比之下，丹酚酸B的含量變化高達(dá)30倍。最重要的是，鑒定的含量與這些顆粒劑標(biāo)簽上標(biāo)明的含量并不一致，表明其療效和安全性均存在潛在風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)合HPLC指紋圖譜與相似度評(píng)估，對(duì)丹參及其制劑的質(zhì)量進(jìn)行了研究。對(duì)丹參、復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參片以及丹參注射液的色譜指紋圖譜進(jìn)行相似度評(píng)估。通過對(duì)比參照物確定了化學(xué)成分的峰值。丹參、復(fù)方丹參滴丸和復(fù)方丹參片等標(biāo)準(zhǔn)樣品的相關(guān)系數(shù)均大于0.9，而隨機(jī)樣品和丹參注射液的相關(guān)值則較低、差異較大，說明其質(zhì)量參差不齊。
研究人員建立了一種簡(jiǎn)單、快速的質(zhì)子核磁共振技術(shù)，用于定性和定量分析復(fù)合丹參提取物和復(fù)方丹參滴丸。經(jīng)證實(shí)，該技術(shù)與液相色譜方法形成良好互補(bǔ)。使用核磁共振研究了32批復(fù)合丹參提取物。使用液相色譜同步測(cè)定和交叉測(cè)試了3種酚酸。兩種方法測(cè)出的3種酚酸的含量并無明顯差異。當(dāng)使用該方法測(cè)試12批復(fù)方丹參滴丸時(shí)，測(cè)定出的酚酸含量仍表現(xiàn)出良好的一致性，表明其可以作為控制最終產(chǎn)品質(zhì)量的可選方法。
隨著靈敏分析方法的發(fā)展以及對(duì)中藥物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理作用的深入理解，針對(duì)草藥品種、提取物和制劑等方面的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)已逐步完善。在2000年版的《中華人民共和國(guó)藥典》中，丹參素和丹參酮IIA分別被選作復(fù)方丹參滴丸和復(fù)方丹參片質(zhì)量控制的單一標(biāo)志物。而如今，已有多種成分被用作丹參及其相關(guān)制劑的質(zhì)量標(biāo)志物?，F(xiàn)已將隱丹參酮、丹參酮I、丹參酮IIA和丹酚酸B同時(shí)用作丹參的組合標(biāo)志物。盡管已將丹參酮IIA和丹酚酸B作為復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參顆粒和復(fù)方丹參膠囊的質(zhì)量標(biāo)志物，但因2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》的配方和規(guī)格不同，而不同的加工和生產(chǎn)過程可能導(dǎo)致含量變化，因此這些標(biāo)志物的具體含量的差異可能較大?？傊⒌馁|(zhì)量控制體系尚待進(jìn)一步優(yōu)化。此外，丹參中的其他化學(xué)成分也不容忽視。例如，丹參根部的迷迭香酸含量豐富，濃度范圍在0.59~34.44 mg·g–1，且具有多種生物活性。該成分也被提議用作可選標(biāo)志物。近期從丹參中分離得到了一對(duì)具有阻旋異構(gòu)三聚體的咖啡酸衍生物——丹酚酸T和丹酚酸U，有效完善了丹參的現(xiàn)有質(zhì)量控制體系，并為未來的質(zhì)量控制體系的建立提供了新的思路。還報(bào)道了一種將丹酚酸用作注射劑質(zhì)量標(biāo)志物的實(shí)驗(yàn)方法。
五、其他質(zhì)量控制方法
在草藥的鑒定中，生物測(cè)定是利用化學(xué)成分作為物種和制劑鑒定指標(biāo)的重要補(bǔ)充手段。其中，DNA條形碼在區(qū)分真假物種方面頗具前景。例如，某項(xiàng)大規(guī)模研究將ITS2作為潛在的DNA條形碼來研究。此次共研究了61種常用草藥、近緣種或摻假品，共采集4000余份樣品。結(jié)果令人滿意，成功率高。ITS2成功將34種草藥與111種摻假品區(qū)分開，并從51種草藥和2382種近緣種當(dāng)中分離出48種草藥。目前，DNA條碼技術(shù)尚處于起步階段。但其在質(zhì)量控制方面的潛力不容小覷。
另一種中草藥質(zhì)量控制方法為生物測(cè)定。例如，試圖通過毒性來區(qū)分烏頭。建立了通過生物測(cè)定最小致死量來評(píng)估毒性的方法，計(jì)算并比較了毒性暴露。該研究通過優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件以確?？煽啃浴５捎谔崛∥锏目偠拘赃h(yuǎn)高于通過液相色譜并行測(cè)定的3種有毒生物堿的總毒性，因此，該研究未能解釋草藥的總毒性。盡管研究結(jié)果并不理想，但經(jīng)過進(jìn)一步完善后，生物測(cè)定也有望成為中草藥安全性評(píng)估的一把利器。
六、前景
中藥的功效和安全性與各種多樣結(jié)構(gòu)化合物的化學(xué)成分密切相關(guān)。作為一種重要的治療方法，中藥的質(zhì)量對(duì)于保障其治療價(jià)值和安全性至關(guān)重要。目前，大多數(shù)草藥、炮制草藥產(chǎn)品和中藥制劑的質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)均不夠完善，這歸咎于質(zhì)量評(píng)估與功效之間的關(guān)聯(lián)不充分，或所選用于質(zhì)量控制的化學(xué)物質(zhì)不具有整體代表性。此外，有關(guān)草藥、炮制品和制劑的質(zhì)量研究仍林林總總，有待整合。
對(duì)于制藥行業(yè)，解決中藥的質(zhì)量控制問題已迫在眉睫。過去幾年中，科學(xué)家通過舉辦高端研討會(huì)來深入探討研究策略和技術(shù)方法，包括國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)等在內(nèi)的中央資助機(jī)構(gòu)也尤其關(guān)注質(zhì)量標(biāo)志物概念和相關(guān)研究。計(jì)劃在該新領(lǐng)域中開展多項(xiàng)重大研究項(xiàng)目，以資助有關(guān)質(zhì)量標(biāo)志物概念的科學(xué)原理的研究。最近，權(quán)威期刊《植物醫(yī)學(xué)》出版了一期關(guān)于質(zhì)量標(biāo)志物的特刊。其中闡述了新的方法、研究模式和研究成果，并討論了質(zhì)量標(biāo)志物的概念，提出將生物活性，特別是將“生物響應(yīng)”和“通過近紅外光譜進(jìn)行智能質(zhì)量管理”納入中藥質(zhì)量評(píng)估中。此外，還綜述了草藥成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究，以闡述質(zhì)量標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和鑒定。在討論方法的同時(shí)，還報(bào)道了采用不同方法的質(zhì)量標(biāo)志物研究。這些研究包括分子連接性指數(shù)、中藥效應(yīng)成分指數(shù)、基于質(zhì)量標(biāo)志物的化學(xué)生產(chǎn)和控制、整合藥理學(xué)和相關(guān)數(shù)據(jù)挖掘。同時(shí)，包括質(zhì)譜和化學(xué)計(jì)量學(xué)在內(nèi)的現(xiàn)代分析技術(shù)已用于確定薏苡仁、人參和制劑的潛在質(zhì)量標(biāo)志物。這些研究圍繞質(zhì)量標(biāo)志物概念開展，極大地拓展了中藥質(zhì)量控制的范圍。
結(jié)合中藥的生物學(xué)特性、生產(chǎn)工藝和配伍原則，科研人員提出了中藥質(zhì)量標(biāo)志物的概念；重點(diǎn)研究中藥的療效、物質(zhì)基礎(chǔ)和代表性成分之間的關(guān)系，以便將中藥質(zhì)量研究進(jìn)行整合。通過研究提出了相關(guān)概念以及重要的新穎研究模式，并重點(diǎn)關(guān)注整個(gè)質(zhì)量控制程序中質(zhì)量的可追溯性和可傳遞性，這些均將有利于中藥質(zhì)量控制體系的建立。
改編原文：
Yazhuo Li, Ying Xie, Yufei He, Wenbin Hou, Maoliang Liao, Changxiao Liu. Quality Markers of Traditional Chinese Medicine: Concept, Progress, and Perspective[J]. Engineering,2019,5(5):888-894.
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