當(dāng)重組膠原蛋白被作為組織填充劑注射至面部組織內(nèi)時(shí)，可以起到支撐填充作用，達(dá)到糾正皺紋的目的。目前境內(nèi)已批準(zhǔn)的重組膠原蛋白面部注射產(chǎn)品有2款（注冊(cè)證在效期內(nèi)），都是山西錦波生物醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的，分別是重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維（重組Ⅲ型人源化膠原蛋白，凍干粉）和注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液（重組Ⅲ型人源化膠原蛋白（A型），溶液）。
一、注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/span>
(1)不同的重組人源化膠原蛋白型別。
(2)不同的重組人源化膠原蛋白氨基酸序列。
(3)不同的注射材料劑型，如溶液、凍干粉、凝膠等。
(4)膠原蛋白結(jié)構(gòu)等材料特征不同而導(dǎo)致產(chǎn)品性能指標(biāo)差異較大時(shí)，建議劃分為不同的注冊(cè)單元。
二、明確原材料信息（包括任何生產(chǎn)過(guò)程中加入的成分）
(1)中文化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量、cas號(hào)、材料商品名（若有）、材料代號(hào)（若有）、在產(chǎn)品中發(fā)揮的功能和作用；
(2)原材料MSDS、供應(yīng)商資質(zhì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)檢報(bào)告、采購(gòu)合同、質(zhì)量協(xié)議；
(3)若預(yù)裝器材屬于已上市的醫(yī)療器械或藥包材產(chǎn)品，需提供相關(guān)證明文件；
(4)重組人源化膠原蛋白的型別、基因序列及結(jié)構(gòu)特征。
三、產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)制定
(1)一般性要求
外觀（包括可見(jiàn)異物）、裝量-上限及下限、無(wú)菌
(2)物理性能要求
水溶解性/鹽溶解性、滲透壓摩爾濃度-上限及下限、動(dòng)力黏度-上限及下限、推擠力-上限及下限
(3)化學(xué)性能要求-鑒別及成分定量
總蛋白含量-上限及下限、純度-下限、藥物等有效成分的含量-上限及下限（若含有藥物成分）、分子量、等電點(diǎn)
(4)化學(xué)性能要求-雜質(zhì)控制相關(guān)
重金屬總量-上限、微量元素-上限（砷（As）、汞（Hg）、鉛（Pb）、鉻（Cr）、鎘（Cd）、銅（Cu）、鉬（Mo）、鐵（Fe）、鎳（Ni））、細(xì)菌內(nèi)毒素-上限、外源性DNA殘留量-上限、大腸桿菌蛋白質(zhì)殘留量-上限（適用于大腸桿菌發(fā)酵制備的重組膠原）、酵母蛋白質(zhì)殘留量-上限（適用于酵母發(fā)酵制備的重組膠原）、CHO細(xì)胞蛋白質(zhì)殘留量-上限、殘余抗生素含量-上限、殘余抗生素活性、肽聚糖（若重組人源化膠原蛋白的生產(chǎn)過(guò)程有可能引入肽聚糖（促炎性污染物）的風(fēng)險(xiǎn)）、水分-上限（適用于凍干粉等成品中無(wú)水的產(chǎn)品）、熾灼殘?jiān)?上限、酸堿度、有害小分子物質(zhì)及添加劑殘留量-上限（結(jié)合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、有害小分子物質(zhì)的人體可耐受水平綜合考慮）
(5)其它部件
注射器理化性能（參考GB15810，若注射器為結(jié)構(gòu)組成）
注射針理化性能（參考GB15811，若注射針為結(jié)構(gòu)組成）
四、性能研究資料
除對(duì)產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)進(jìn)行研究外，還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性進(jìn)行以下性能研究：
(1)一般性要求
體外降解-上限及下限
(2)物理性能要求
熱穩(wěn)定性、纖維質(zhì)量/多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)
(3)化學(xué)性能要求-鑒別及成分定量
氨基酸序列確認(rèn)、肽段覆蓋率（氨基酸序列覆蓋度）、末端氨基酸序列、肽圖、巰基和二硫鍵（若基因序列存在半胱氨酸殘基時(shí)）、消光系數(shù)、電泳圖型、液相層析圖譜
(4)化學(xué)性能要求-結(jié)構(gòu)表征
氨基酸異質(zhì)性分析（脫酰胺化、氧化、糖譜/糖基化修飾等，脯氨酸羥基化）、高級(jí)結(jié)構(gòu)分析（圓二色（CD）光譜，微量差示掃描量熱譜，紅外光譜，拉曼光譜）
(5)化學(xué)性能要求-雜質(zhì)控制相關(guān)
碳水化合物結(jié)構(gòu)、分子變異體
(6)產(chǎn)品特定性能
細(xì)胞-膠原蛋白相互作用
五、生物學(xué)特性研究
重組膠原蛋白整形美容注射產(chǎn)品屬于與組織持久接觸（＞30d）的植入性醫(yī)療器械，參照GB/T 16886-2022，應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)的生物學(xué)終點(diǎn)包括：物理和/化學(xué)信息、細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性、致癌性。
六、生物安全性研究
(1)免疫毒理學(xué)評(píng)價(jià)
炎癥反應(yīng)、免疫抑制、免疫刺激、超敏反應(yīng)、自身免疫評(píng)價(jià)
(2)免疫原控制及免疫化學(xué)檢驗(yàn)
產(chǎn)品免疫原性/免疫反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)分析
產(chǎn)品免疫原性/免疫反應(yīng)物質(zhì)控制工藝驗(yàn)證資料
七、滅菌工藝研究
應(yīng)對(duì)生產(chǎn)工藝中涉及到的所有滅菌工藝進(jìn)行確認(rèn)，提供滅菌工藝確認(rèn)報(bào)告?？赡苌婕暗臏缇に嚢ㄟ^(guò)濾除菌、無(wú)菌加工、輻照滅菌、EO滅菌等。
八、動(dòng)物試驗(yàn)
動(dòng)物體內(nèi)降解代謝的研究資料：降解周期、降解產(chǎn)物、代謝過(guò)程。
九、穩(wěn)定性研究
實(shí)時(shí)老化、使用穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性研究資料
十、藥物成分研究
對(duì)于添加的藥品成分，可參考《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》、《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品中藥物定性定量及體外釋放研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》提供研究資料。
十一、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿
需符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、YY/T 0640《無(wú)源外科植入物 通用要求》的要求。
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
