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科倫博泰RET抑制劑獲孤兒藥資格。科倫博泰選擇性RET抑制劑A400（KL590586，EP0031）獲FDA授予孤兒藥資格，用于治療RET融合陽性實(shí)體瘤。臨床前研究表明，A400具有良好體內(nèi)外激酶抑制活性和選擇性；且對臨床已報(bào)道的多種臨床耐藥突變有效，具有克服耐藥突變和提高對腦轉(zhuǎn)移癌臨床療效的潛力。2021年3月，科倫博泰已將該產(chǎn)品在歐美等區(qū)域的權(quán)益獨(dú)家授權(quán)給Ellipses公司。
國內(nèi)藥訊
1.李氏大藥廠引進(jìn)洛沙平吸入劑獲批上市。李氏大藥廠旗下兆科制藥從Alexza公司引進(jìn)的洛沙平吸入劑（Adasuve）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于急性治療成人精神分裂癥或雙相情感障礙I型相關(guān)激動。洛沙平（loxapine）是一種二環(huán)芳基類藥物，主要被用于治療精神分裂癥等精神疾病。Adasuve是首款獲批的洛沙平吸入粉霧劑單劑量給藥系統(tǒng)。李氏大藥廠擁有該產(chǎn)品在中國內(nèi)地、香港和澳門地區(qū)的經(jīng)銷許可。
2.恩格列凈中國獲批治療慢性腎病。勃林格殷格翰與禮來開發(fā)的SGLT2抑制劑歐唐靜®（恩格列凈）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于治療成人慢性腎病（CKD）。在臨床試驗(yàn)EMPA-KIDNEY中，恩格列凈相比安慰劑將腎病進(jìn)展或心血管死亡事件的相對風(fēng)險(xiǎn)降低28% (HR：0.72;P<0.000001 [絕對風(fēng)險(xiǎn)降低3.8%])。此前，該藥已獲批治2型糖尿病、射血分?jǐn)?shù)降低的成人心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)保留的成人心力衰竭、聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病等適應(yīng)癥。
3.默沙東抗生素二聯(lián)復(fù)方中國報(bào)產(chǎn)。默沙東注射用頭孢洛生他唑巴坦鈉（MK-7625A，Zerbaxa）的上市申請獲CDE受理，推測申報(bào)的適應(yīng)癥為“腹腔感染”。這是一款抗生素復(fù)方產(chǎn)品，自2014年12月首次在美國獲批上市，目前已獲批用于聯(lián)合甲硝唑治療指定易感微生物引起的復(fù)雜性腹腔感染和復(fù)雜性尿路感染（包括腎盂腎炎）；以及用于治療醫(yī)院獲得性細(xì)菌性肺炎（HABP）和呼吸機(jī)相關(guān)性細(xì)菌性肺炎（VABP）。
4.恒瑞HER3-ADC聯(lián)用CTLA-4獲批臨床。恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)、靶向HER3的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）SHR-A2009獲國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬聯(lián)合VEGF抗體貝伐珠單抗或SHR-8068用于晚期實(shí)體瘤患者的治療。今年7月，國家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)SHR-A2009聯(lián)合PD-L1單抗阿得貝利單抗注射液加或不加化療治療晚期實(shí)體瘤患者的IND申請。SHR-8068注射液是恒瑞引進(jìn)的一款CTLA-4單抗，可增強(qiáng)抗腫瘤免疫效應(yīng)。
5.開拓AR拮抗劑脫發(fā)Ⅲ期臨床未達(dá)主要終點(diǎn)。開拓藥業(yè)雄激素受體（AR）拮抗劑KX-826治療男性雄激素脫發(fā)Ⅲ期臨床未達(dá)到主要終點(diǎn)。KX-826治療組24周時(shí)目標(biāo)區(qū)域內(nèi)非毳毛數(shù)（TAHC/cm2）較基線顯著改善，促進(jìn)毛發(fā)生長(P<0.0001)；但與安慰劑相比，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異。該公司表示將繼續(xù)分析該項(xiàng)研究詳細(xì)結(jié)果，并開展KX-826用于治療脫發(fā)及痤瘡的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
國際藥訊
1.度普利尤單抗COPD兩項(xiàng)III期臨床積極。再生元與賽諾菲開發(fā)的IL-4/IL-13抑制劑Dupixent治療慢性阻塞性肺病（COPD）的第2項(xiàng)III期NOTUS研究達(dá)到主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，度普利尤單抗聯(lián)合三聯(lián)療法治療52周后減少了34% (p=0.0002)的疾病急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，兩組患者肺功能較基線分別提高115mL和54mL（p=0.0182），藥物的安全性與已知研究一致。此前，Dupixent已在治療COPD的Ⅲ期臨床（BOREAS）達(dá)到主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)。兩家公司預(yù)計(jì)年底遞交該適應(yīng)癥的上市申請。
2.IGF-1靶向mRNA療法獲批尿失禁臨床。Versameb AG公司編碼人胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的增強(qiáng)型信使核糖核酸（mRNA）療法VMB-100獲FDA批準(zhǔn)開展Ⅱa期臨床，擬評估VMB-100在女性壓力性尿失禁（SUI）患者中的安全性、耐受性和療效。在臨床前研究中，VMB-100能誘導(dǎo)人體肌肉細(xì)胞中IGF-1水平的表達(dá)；并在SUI動物模型中顯示出加快尿道括約肌的再生以及恢復(fù)尿道括約肌的功能的潛力。
3.“含金”ADC新藥臨床前研究積極。紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心、布魯克林學(xué)院癌癥中心的科學(xué)家基于金諾芬類似藥開發(fā)的HER2 ADC藥物Tras-2c、Tras-5c，在用于治療HER2陽性乳腺癌的臨床前研究積極結(jié)果發(fā)表于在ACS Pharmacology & Translational Science上。在HER2陽性乳腺癌小鼠模型中，Tras-2c表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性，幾乎將腫瘤完全清除，同時(shí)安全性良好。金諾芬是一款含金的口服抗風(fēng)濕藥。
4.眼科雙環(huán)肽創(chuàng)新療法Ⅱ期臨床失敗。Oxurion公司基于雙環(huán)多肽開發(fā)的血漿激肽釋放酶（PKal）抑制劑THR-149，在治療糖尿病黃斑水腫( DME )的Ⅱ期臨床未達(dá)到預(yù)期療效終點(diǎn)。治療三個(gè)月期間，THR-149組患者的平均視力與基線相比變化為-0.2個(gè)字母，而抗VEGF藥物Eylea組為+3.5個(gè)字母，THR-149治療組患者視力改善的效果劣效于Eylea對照組。由于資金原因，Oxurion計(jì)劃準(zhǔn)備申請破產(chǎn)。
5.諾和諾德將提高司美格魯肽產(chǎn)能。近日，諾和諾德決定減少Victoza（利拉魯肽）產(chǎn)量并加大Ozempic（司美格魯肽）的生產(chǎn)，以滿足市場對GLP-1產(chǎn)品的總體需求。Victoza的短缺預(yù)計(jì)將持續(xù)到明年第2季度；Ozempic的整體供應(yīng)情況應(yīng)會在明年第1季度有所改善，其間歇性短缺預(yù)計(jì)將持續(xù)整個(gè)2024年。根據(jù)2023Q3財(cái)報(bào)，司美格魯肽注射液Ozempic（降糖）收入656.53億丹麥克朗（+53%），司美格魯肽片Rybelsus收入128.40億丹麥克朗（+77%），司美格魯肽注射液Wegovy（減肥）收入217.29億丹麥克朗（+481%），三款產(chǎn)品合計(jì)收入145.58億美元。
6.首款「蝴蝶寶貝」基因療法兩月賣6000萬元。Krystal Biotech公司公布2023年Q3業(yè)績報(bào)告，公司基因療法VYJUVEK在美國今年8月正式銷售以來，2個(gè)月的凈產(chǎn)品收入為860萬美元（約6147萬元人民幣）。VYJUVEK是FDA批準(zhǔn)上市的首款針對營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥（DEB）的基因療法。DEB患兒的皮膚非常脆弱，即使是輕微的摩擦也容易產(chǎn)生水泡、撕裂和傷口，人們又稱之為“蝴蝶寶貝”。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.國產(chǎn)首臺質(zhì)子治療系統(tǒng)正式上崗。11月24日，由瑞金醫(yī)院與中國科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所、中國科學(xué)院上海高等研究院、上海艾普強(qiáng)粒子設(shè)備有限公司聯(lián)合研發(fā)的國產(chǎn)首臺質(zhì)子治療系統(tǒng)（SAPT-PS-01），正式走向臨床治療。收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)為：同一適應(yīng)癥每療程最高不超過17萬元。在臨床試驗(yàn)中，全部受試者的3個(gè)月隨訪結(jié)果證明，腫瘤局控率達(dá)到100%，前列腺癌患者無生化復(fù)發(fā)率達(dá)100%。未發(fā)生3級及以上急性毒性反應(yīng)。
2.我國近期呼吸道感染疾病以流感為主。11月26日，國家衛(wèi)健委舉行新聞發(fā)布會，介紹我國冬季呼吸道疾病防治有關(guān)情況。監(jiān)測顯示，近期呼吸道感染疾病以流感為主，此外還有鼻病毒、肺炎支原體、呼吸道合胞病毒、腺病毒等。近期我國急性呼吸道疾病感染者持續(xù)上升，與多種呼吸道病原體疊加有關(guān)。
3.珠海：就醫(yī)七日內(nèi)復(fù)診免收掛號費(fèi)。為切實(shí)解決復(fù)診重復(fù)收取掛號費(fèi)問題，珠海市全市二級及以上公立醫(yī)院從11月20日起全面實(shí)施“七日內(nèi)復(fù)診免掛號費(fèi)”的就醫(yī)惠民政策，即患者一周內(nèi)，在同一醫(yī)院、同一院區(qū)、同一科室、找同一級別醫(yī)生復(fù)診，不再收取掛號費(fèi)。需要注意的是，患者再次就診時(shí)，這些情況需收費(fèi)：醫(yī)生如因鑒別診斷需要開具檢查檢驗(yàn)項(xiàng)目的，患者查看結(jié)果時(shí)不再免費(fèi)；患者如需比首診醫(yī)生更高職稱級別的醫(yī)生查看結(jié)果的，不再免費(fèi)。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（11月27日)
2. FDA新藥獲批情況（北美11月22日）
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