背景
白內(nèi)障是由老化、遺傳、外傷及中毒等原因引起的人眼天然晶狀體變性而發(fā)生混濁，導(dǎo)致光線被混濁晶狀體阻擾無法投射在視網(wǎng)膜上，造成患者視物模糊或完全失明，是眼科的第一大類疾病。目前，通過手術(shù)植入人工晶狀體以取代已變渾濁的天然晶狀體是治療白內(nèi)障唯一有效的手段。人工晶狀體是一種由人工合成的特殊透鏡，這種晶體的結(jié)構(gòu)和功能與人體自身的晶狀體非常相似，而且具有重量輕、光學(xué)性能優(yōu)良、無抗原性、無致炎性、可生物降解等特性。在白內(nèi)障手術(shù)中，渾濁的晶狀體被移除后，醫(yī)生會(huì)將一枚人工晶狀體植入患者的眼內(nèi)，以替代原來的晶狀體。這種晶體的植入可以使外界的物體在視網(wǎng)膜上正確聚焦并形成清晰的圖像，從而使患者能夠重新看到周圍的世界。
1949年，英國(guó)醫(yī)生Harold Ridley首次將全世界第一枚人工晶狀體成功植入人眼，開創(chuàng)了眼科學(xué)的新紀(jì)元。這種人工晶狀體的材質(zhì)為聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA），為硬性IOL，須通過5.5~6.0 mm大切口才能植入眼內(nèi)。PMMA有較好的化學(xué)特性和生物相容性,但手術(shù)對(duì)病人眼睛的創(chuàng)傷較大、并發(fā)癥多、術(shù)后恢復(fù)較慢。此后經(jīng)過70多年的發(fā)展，人工晶狀體應(yīng)用材料方面，由最初的PMMA發(fā)展到今天的丙烯酸酯多聚物，一直在不斷地改良變化。
產(chǎn)品分類
按所放位置分類，人工晶體可分為前房固定型人工晶體、虹膜固定型人工晶體、后房固定型人工晶體。通常人工晶體安放在天然晶狀體的囊袋內(nèi)，也就是后房固定型人工晶體的位置，此處與周圍組織沒有摩擦，炎癥反應(yīng)較輕。但對(duì)于校正屈光不正的患者，可以保留其天然晶狀體，進(jìn)行有晶體眼的人工晶體（PIOL）植入；對(duì)于手術(shù)中出現(xiàn)晶體囊袋破裂等并發(fā)癥的患者，可以植入前房型人工晶體或者后房型人工晶體縫線固定。
按手術(shù)切口大小分類，人工晶體又可以分為硬質(zhì)人工晶體、可折疊人工晶體；按照功能分類，則可以分為多焦點(diǎn)人工晶體、三焦點(diǎn)人工晶體、可調(diào)節(jié)人工晶體以及非球面人工晶體。
產(chǎn)品材料
人工晶狀體材料合成經(jīng)歷了“聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）——硅膠（silicon）——親水性丙烯酸酯或水凝膠（hydrophilic acrylic or hydrogel）——疏水性丙烯酸酯（hydrophobic acrylic）的發(fā)展歷程。其中，PMMA是硬式材料，用于制造非可折疊人工晶狀體；后三種為軟式材料，用于制造可折疊人工晶狀體。人工晶狀體“從非可折疊”發(fā)展到“可折疊”是行業(yè)內(nèi)的一大進(jìn)步，能夠有效降低手術(shù)切口，減小病人的創(chuàng)傷和痛苦，提高手術(shù)安全性和有效性。
軟性人工晶狀體也逐漸占據(jù)主流地位?？烧郫B（軟性）人工晶狀體材料主要有硅橡膠、親水性丙烯酸酯和疏水性丙烯酸酯。軟性人工晶狀體可通過2~3mm左右的微小切口由推注器植入眼內(nèi)，折疊的人工晶狀體會(huì)自動(dòng)展開，支撐在指定位置。這種手術(shù)安全簡(jiǎn)單，傷口不需要縫合，術(shù)后視力恢復(fù)快。白內(nèi)障超聲乳化吸除術(shù)并人工晶狀體植入手術(shù)是目前白內(nèi)障手術(shù)中優(yōu)點(diǎn)最多、應(yīng)用最廣泛的方法。目前，市場(chǎng)上人工晶狀體材質(zhì)主要為親水性丙烯酸酯和疏水性丙烯酸酯，二者之間比較，疏水性丙烯酸酯材質(zhì)在降低后發(fā)性白內(nèi)障（PCO）、眼內(nèi)植入長(zhǎng)期穩(wěn)定性、力學(xué)機(jī)械強(qiáng)度等方面較親水性丙烯酸酯材質(zhì)具有優(yōu)勢(shì)，是目前國(guó)際市場(chǎng)上主流的人工晶狀體材料。另外，為了使人工晶狀體具有更多的附加功能，一些廠商還對(duì)材料做了以下優(yōu)化：
1）防藍(lán)光功能——自然界中的太陽光是由不同波長(zhǎng)的射線組成，具有較高能量的紫外線和波長(zhǎng)較短的紫-藍(lán)光等，對(duì)人眼視網(wǎng)膜具有一定的傷害作用，由于這些光線的能量較強(qiáng)，被視網(wǎng)膜吸收后容易產(chǎn)生自由基從而對(duì)視網(wǎng)膜造成傷害，被稱之為“光毒性，phototoxicity”。通俗意義上而言的“藍(lán)光防護(hù)”，實(shí)際上應(yīng)對(duì)400-440nm范圍內(nèi)的能量較高但是對(duì)暗視覺能力貢獻(xiàn)較低的紫光盡可能多地進(jìn)行吸收，而對(duì)440-500nm范圍內(nèi)能量相對(duì)低一些但對(duì)暗視覺下具有一定貢獻(xiàn)作用的真正的藍(lán)光可以較少地吸收。具有上述藍(lán)光濾過特性的人工晶狀體，既能夠保護(hù)視網(wǎng)膜減少光毒性的損傷，又能夠提供足夠的暗視覺能力，提升術(shù)后生活質(zhì)量。
2）肝素表面改性——對(duì)于一些情況復(fù)雜的患眼，如伴隨青光眼、糖尿病，或者葡萄膜炎的病人，可能存在一定的術(shù)后炎癥及后發(fā)性白內(nèi)障PCO發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。肝素是一種廣泛存在于動(dòng)物組織中的抗凝血?jiǎng)?，具有良好的生物相容性和安全性。肝素分子結(jié)構(gòu)帶有大量的活性基團(tuán)及負(fù)電荷，與人工晶狀體表面官能團(tuán)可以以共價(jià)鍵結(jié)合，使人工晶狀體表面具有很強(qiáng)的親水性，能夠滿足有效抑制炎癥細(xì)胞沉著于人工晶狀體表面減輕異物反應(yīng)，進(jìn)一步抑制術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。另一方面，由于人工晶狀體表面接枝肝素后，使得人工晶狀體表面親水性提高，可減少異物反應(yīng)和靜電對(duì)眼組織的損傷。
產(chǎn)品光學(xué)方面
光學(xué)設(shè)計(jì)是人工晶狀體實(shí)現(xiàn)功能性應(yīng)用的核心技術(shù)。人工晶狀體的光學(xué)設(shè)計(jì)經(jīng)歷了“球面-非球面-環(huán)曲面（Toric）-多焦點(diǎn)-可調(diào)節(jié)”的發(fā)展歷程。
球面人工晶狀體（Spherical IOL）：人眼的角膜帶有正球差，天然晶狀體帶有負(fù)球差，二者球差相互補(bǔ)償，使人眼整體處于低球差的狀態(tài)。而人工晶狀體前后兩個(gè)表面均為球形結(jié)構(gòu)，其帶有正球差，人眼角膜的正球差與人工晶狀體的正球差相互疊加，將加大人眼正球差，使得患者眩光、光暈、視物模糊等，尤其是夜間或昏暗環(huán)境中。因此，球面人工晶狀體僅用于解決人眼基本的復(fù)明問題，現(xiàn)已逐漸退出市場(chǎng)。
非球面人工晶狀體（Aspheric IOL）：能顯著改善患者在昏暗條件下和夜間的視力，是屈光性人工晶狀體的起點(diǎn)，也是目前國(guó)際市場(chǎng)上最主流的人工晶狀體。非球面晶狀體與球面人工晶狀體的適用人群相同，對(duì)暗視力的提升療效確切，無明顯副作用，一旦設(shè)計(jì)定型并使用自由曲面加工技術(shù)，在生產(chǎn)成本方面與球面人工晶狀體無差別，已成為發(fā)達(dá)國(guó)家人工晶狀體基本款。
環(huán)曲面人工晶狀體（Toric IOL）：同時(shí)具有球鏡度和柱鏡度，在完成普通人工晶狀體屈光矯正功能的基礎(chǔ)上，完成散光矯正功能。環(huán)曲面人工晶狀體在設(shè)計(jì)、加工、檢測(cè)方面均具有一定難度，產(chǎn)品價(jià)格相對(duì)較高，且相對(duì)于普通人工晶狀體，其手術(shù)過程需要額外增加軸向的計(jì)算和對(duì)準(zhǔn)操作，手術(shù)學(xué)習(xí)曲線較普通人工晶狀體長(zhǎng)。
多焦點(diǎn)人工晶狀體（Multifocal IOL）：可以產(chǎn)生多個(gè)焦點(diǎn)，旨在使手術(shù)植入后無需再佩戴老花鏡，是目前國(guó)際上熱門的探索方向。多焦點(diǎn)人工晶狀體有多種設(shè)計(jì)方式，根據(jù)分光機(jī)制可以分為折射型和衍射型；根據(jù)焦點(diǎn)數(shù)量可以分為雙焦點(diǎn)、三焦點(diǎn)等?，F(xiàn)有的多焦點(diǎn)人工晶狀體產(chǎn)品仍然存在由于分光機(jī)制帶來的眩光等視覺干擾問題，以及多個(gè)焦點(diǎn)帶來的視程不連續(xù)的問題。全程連續(xù)視力以及更輕微的視覺干擾是多焦點(diǎn)人工晶狀體的發(fā)展方向。
景深擴(kuò)展型人工晶狀體（Extended Depth of Focus，縮寫為EDOF）：是一種介于多焦點(diǎn)與單焦點(diǎn)之間的人工晶狀體，利用像差的特殊設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)人眼景深擴(kuò)展，在保證遠(yuǎn)焦點(diǎn)視力與普通單焦一致、無眩光干擾的情況下，獲得一定程度的中程視力。
可調(diào)節(jié)人工晶狀體（Accommodating IOL）：是人工晶狀體的最終發(fā)展目標(biāo)，旨在模擬天然人眼調(diào)節(jié)力功能，即無窮遠(yuǎn)到+3.0D以上、連續(xù)、全程獲得全部光能的調(diào)節(jié)力，技術(shù)包括1）位移可調(diào)節(jié)：基于現(xiàn)有材料，通過特殊復(fù)雜的機(jī)械結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，將人眼睫狀溝/囊袋在看遠(yuǎn)、看近時(shí)的調(diào)節(jié)力落差傳導(dǎo)至人工晶狀體，并使人工晶狀體發(fā)生位移或是形變，產(chǎn)生調(diào)節(jié)力；2）變形可調(diào)節(jié)：在人工晶狀體中設(shè)計(jì)液態(tài)或是采用特殊的材質(zhì)，或配合以機(jī)械傳導(dǎo)泵，通過機(jī)械設(shè)計(jì)傳導(dǎo)眼部力學(xué)特征，泵的設(shè)計(jì)對(duì)液態(tài)或膠黏態(tài)物質(zhì)進(jìn)行擠壓或放松，調(diào)節(jié)人工晶狀體的位置或是形狀；3）光控可調(diào)節(jié)/磁力/液晶可調(diào)節(jié)，開發(fā)對(duì)光強(qiáng)或是磁力敏感的材料，通過外部刺激條件，如光照強(qiáng)度改變、電磁控制等方式，對(duì)人工晶狀體進(jìn)行面形形態(tài)調(diào)節(jié)。迄今尚無可安全植入眼內(nèi)、真正具有足夠可調(diào)節(jié)能力的人工晶狀體問世。
發(fā)展現(xiàn)狀
1）國(guó)際市場(chǎng)
根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，白內(nèi)障是全球首位致盲眼病，全球有39%的盲癥和25%的重度視力障礙來自未及時(shí)治療的白內(nèi)障。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前世界上大約有一千八百萬人由于白內(nèi)障而致盲，另有一億白內(nèi)障患者需要手術(shù)恢復(fù)視力。根據(jù)Market Scope《2019 IOL (Intraocular Lens) Market Report: A Global Analysis for 2018 to 2024》報(bào)告，2019年全球人工晶狀體市場(chǎng)規(guī)模將超過38億美元。在細(xì)分領(lǐng)域中，單焦點(diǎn)人工晶狀體占比最高，為 67.4%，其次分別為：老視糾正型（主要是多焦點(diǎn)）人工晶狀體占比 18.0%，Toric人工晶狀體占比 9.5%，有晶體眼人工晶狀體（Phakic）占比 4.2%，以及術(shù)后可調(diào)節(jié)人工晶狀體（Post-op Adjustable）占比 0.9%。
2）國(guó)內(nèi)市場(chǎng)
據(jù)估計(jì)全國(guó)有年齡在60歲以上的1.3億潛在白內(nèi)障患者，目前需要白內(nèi)障手術(shù)的患者數(shù)接近500萬，且每年以40萬人的速度增加。2019年，我國(guó)人工晶狀體市場(chǎng)規(guī)模約25.66億元。IOL作為三類醫(yī)療器材，屬于高值醫(yī)用耗材，發(fā)展中國(guó)自主品牌的IOL必要性很強(qiáng)，這可打破國(guó)外品牌的壟斷和溢價(jià)能力，降低國(guó)家和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
目前IOL巨頭由四家國(guó)際公司組成，美國(guó)的愛爾康、強(qiáng)生、博士倫以及德國(guó)的蔡司，他們共占據(jù)市場(chǎng)的60%-70%份額，其中愛爾康一家獨(dú)大，約占市場(chǎng)份額的30%。
國(guó)內(nèi)而言，昊海生科約占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的30%，2015年通過并購(gòu)河南宇宙和珠海艾格等公司，昊海生科進(jìn)入了人工晶體賽道，目前已經(jīng)成為公司重要的盈利來源。其2019年報(bào)顯示營(yíng)收比例的44%來自于眼科產(chǎn)業(yè)。此外，國(guó)內(nèi)愛博諾德也是國(guó)內(nèi)的IOL企業(yè)代表，愛博諾德公司在2014年發(fā)布的第一款核心產(chǎn)品“普諾明A1-UV”打破了國(guó)際高端軟性可折疊人工晶狀體的壟斷，其價(jià)格比國(guó)際同類產(chǎn)品低30％至50％。據(jù)其2019年招股書，約占中國(guó)7%的IOL市場(chǎng)，但主要集中于中高端產(chǎn)品。2019年IOL全球市場(chǎng)份額為38億美元，其僅占0.75%，相比于國(guó)內(nèi)遜色不少。
發(fā)展趨勢(shì)
在屈光手術(shù)時(shí)代，單焦點(diǎn)人工晶體白內(nèi)障手術(shù)依然是不可或缺的，它能滿足更多在經(jīng)濟(jì)、自身疾病上有限制的患者的需求；不僅高度散光需要矯正，75度到125度的微散光也應(yīng)該進(jìn)行矯正，這對(duì)于患者來說是迫切的需求，但需要一個(gè)發(fā)展過程；高端人工晶體發(fā)展空間很大，但還不是十全十美的產(chǎn)品，還存在很多問題需要攻克，單焦點(diǎn)基礎(chǔ)人工晶體也有自身的優(yōu)勢(shì)，不會(huì)被完全淘汰；多焦點(diǎn)、連續(xù)視程等技術(shù)對(duì)于白內(nèi)障治療是非常重大的進(jìn)展，同時(shí)當(dāng)前市場(chǎng)上的晶體都還有提升空間，可以根據(jù)患者的需求提供不同的解決方案。
1）折射型多焦點(diǎn)人工晶體（RMIOL）
進(jìn)入眼內(nèi)的光線通過不同屈光力的區(qū)帶折射，可以形成遠(yuǎn)、近焦點(diǎn)。這類MIOL對(duì)瞳孔依賴較大，中央?yún)^(qū)看近，周邊區(qū)看遠(yuǎn)，瞳孔情況不佳的患者，往往看近受限。
2）衍射型多焦點(diǎn)人工晶體（DMIOL）
進(jìn)入眼內(nèi)的光線通過呈同心圓排列的顯微坡環(huán)衍射光波互相疊加，同時(shí)形成兩個(gè)、三個(gè)焦點(diǎn)，以達(dá)到看遠(yuǎn)中近多個(gè)距離點(diǎn)都清楚的目的。由于看近看遠(yuǎn)衍射環(huán)交替，對(duì)瞳孔要求相對(duì)寬松，對(duì)暗環(huán)境、近距離視覺效果優(yōu)于折射型MIOL。
3）散光矯正型多焦點(diǎn)人工晶體（TMIOL）
白內(nèi)障術(shù)后的總散光若大于1.5D，會(huì)出現(xiàn)明顯的眩光、星芒、畏光等光學(xué)干擾。因此大散光患者裝入后暗環(huán)境、中遠(yuǎn)距離，視覺質(zhì)量都優(yōu)于非散光矯正的MIOL。
4）連續(xù)視程人工晶體（EDOF）
新一代采用Echelette衍射光柵技術(shù)的EDOF不僅顧及遠(yuǎn)中近三個(gè)焦點(diǎn)的視力，還考慮到了焦點(diǎn)與焦點(diǎn)之間的視力，將焦點(diǎn)延長(zhǎng)、融合，把有像跳的斷層視力變成連續(xù)視程狀態(tài)。模擬了人眼的連續(xù)變焦功能，對(duì)不斷運(yùn)動(dòng)的物體，在任何時(shí)刻都能及時(shí)高清成像。并且采用消色差技術(shù)矯正一部分色差，進(jìn)一步增大景深，使患者有良好的連續(xù)視程的基礎(chǔ)上，無論暗室或明亮處的對(duì)比度、成像質(zhì)量均有好轉(zhuǎn)，眩光和畏光的癥狀明顯減輕，這些是以前的MIOL所達(dá)不到的。
相關(guān)法規(guī)及指導(dǎo)原則
分類：16-07眼科植入物及輔助器械01人工晶狀體
產(chǎn)品描述：通常由光學(xué)主體和支撐部分組成的光學(xué)鏡片，其光學(xué)區(qū)部分通過一定的光學(xué)設(shè)計(jì)從而獲取需要的聚焦能力并達(dá)到較好的成像質(zhì)量。
預(yù)期用途：代替人眼晶狀體，用于囊外摘除術(shù)的白內(nèi)障手術(shù)后或超聲乳化術(shù)后植入，矯正或修正人眼視力。
品名舉例：人工晶狀體、肝素表面處理親水性丙烯酸人工晶狀體、親水性丙烯酸人工晶狀體、虹膜夾無晶體眼人工晶狀體、預(yù)裝式非球面后房人工晶狀體、折疊式非球面人工晶狀體、折疊式多焦丙烯酸人工晶狀體、著色非親水丙烯酸非球面后房人工晶狀體、后房型聚甲基丙烯酸甲酯人工晶狀體、單件式多焦復(fù)曲面人工晶狀體、一件式后房型人工晶狀體、三件式后房型人工晶狀體、后房人工晶狀體、折疊式人工晶狀體、單件式多焦人工晶狀體、折疊式后房硅凝膠人工晶狀體、有晶體眼屈光性人工晶狀體、折疊式后房人工晶狀體、聚甲基丙烯酸甲酯人工晶狀體、親水性丙烯酸酯非球面人工晶狀體、肝素表面處理聚甲基丙烯酸甲酯人工晶狀體、肝素表面處理親水性丙烯酸非球面人工晶狀體、單件式復(fù)曲面人工晶狀體、聚丙烯酸酯類后房型人工晶狀體、折疊式后房丙烯酸人工晶狀體、可調(diào)節(jié)人工晶狀體、預(yù)裝式人工晶狀體、折疊式丙烯酸人工晶狀體、非親水丙烯酸后房人工晶狀體、一件式人工晶狀體、后房人工晶體、后房型丙烯酸酯人工晶狀體、單件式疏水性丙烯酸人工晶狀體、非球面后房人工晶狀體、單件式黃色疏水性丙烯酸人工晶狀體、前房型聚甲基丙烯酸甲酯人工狀晶體、多焦聚丙烯酸酯類后房人工晶狀體、后房型屈光晶狀體、有晶體眼后房屈光晶狀體、帶虹膜的人工晶狀體
管理類別：Ⅲ
臨床評(píng)價(jià)：臨床試驗(yàn)
參考原則：《人工晶狀體注冊(cè)技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則》、《YY 0762-2017 眼科光學(xué) 囊袋張力環(huán)》、《YY/T 0942-2014 眼科光學(xué) 人工晶狀體植入系統(tǒng)》、《YY/T 0984-2016 淚道塞》、《YY 0290.8-2022 眼科光學(xué) 人工晶狀體 第8部分：基本要求》、《YY/T 0290.4-2022 眼科光學(xué) 人工晶狀體 第4部分：標(biāo)簽和資料》《YY 0290.2-2021 眼科光學(xué) 人工晶狀體 第2部分：光學(xué)性能及測(cè)試方法》
臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)及操作
試驗(yàn)設(shè)計(jì)：試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)為前瞻性、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。應(yīng)明確臨床試驗(yàn)的研究假設(shè)，如：前瞻性、多中心、隨機(jī)、盲法、優(yōu)效或非劣效設(shè)計(jì)
適應(yīng)證：用于無晶體眼或者有晶體眼的產(chǎn)品還有一些差異。
試驗(yàn)?zāi)康模喝斯ぞ铙w產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)?zāi)康氖窃u(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品是否具有預(yù)期的安全性和有效性。
對(duì)照器械：對(duì)照用醫(yī)療器械應(yīng)選擇我國(guó)境內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品，應(yīng)合理選擇對(duì)照產(chǎn)品，建議可從光學(xué)設(shè)計(jì)、植入位置、制造材料、結(jié)構(gòu)性能等方面考慮，需對(duì)照產(chǎn)品與受試產(chǎn)品盡可能接近。試驗(yàn)組和對(duì)照組應(yīng)采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)按統(tǒng)一的方案進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床觀察及隨訪時(shí)間應(yīng)相同。
入選標(biāo)準(zhǔn)：
（1）明確年齡要求（年齡低于18歲的未成年人），性別不限；
（2）最佳矯正視力大于4.7（標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表）；
（3）角膜內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)低于2000個(gè)/mm2；
（4）自愿簽署知情同意書；
隨訪周期：試驗(yàn)的時(shí)間安排是一個(gè)重要的考慮因素。需要安排能夠全面地評(píng)估產(chǎn)品的效果與安全性。人工晶狀體的臨床試驗(yàn)隨訪時(shí)間至少為12個(gè)月，基于風(fēng)險(xiǎn)分析，隨訪時(shí)間也可以延長(zhǎng)。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)科學(xué)設(shè)置訪視時(shí)間點(diǎn)，建議為術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……最終時(shí)間點(diǎn)。
視力表要求：在臨床試驗(yàn)中推薦使用LogMAR視力表，也可使用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表。應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)的方法檢查視力。同一臨床試驗(yàn)涉及到的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)須使用相同的視力表。同時(shí)涉及屈光度檢查時(shí)，均應(yīng)以受試者主覺驗(yàn)光值（包括球鏡度及柱鏡度）為準(zhǔn)，客觀驗(yàn)光數(shù)值（包括球鏡度及柱鏡度）應(yīng)記錄并作為參考。
有效性指標(biāo)：?jiǎn)谓裹c(diǎn)晶狀體臨床試驗(yàn)的有效性指標(biāo)在每次臨床訪視中均須如實(shí)記錄。多焦點(diǎn)晶狀體還需要重新參考設(shè)計(jì)指標(biāo)。
臨床試驗(yàn)的有效性指標(biāo)包括但不限于：
1.最佳矯正視力
主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為半年的產(chǎn)品有效率。
有效的定義：當(dāng)術(shù)眼最佳矯正視力達(dá)到4.7（標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表）。
建議至少列出在術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)最佳矯正視力。需提供最佳矯正視力統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。
2.屈光度檢查
建議至少列出3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)的屈光度檢查結(jié)果，分析預(yù)期屈光度與實(shí)際屈光度的數(shù)據(jù)。需提供統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。
3.裸眼視力
建議至少列出術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)裸眼視力。需提供統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。
安全性指標(biāo)：除了有效性指標(biāo)，安全性評(píng)價(jià)同樣重要。1.癥狀、體征、并發(fā)癥、不良事件等
推薦在術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)列出受試者的癥狀、體征、并發(fā)癥、不良事件等。需提供統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果。
2.裂隙燈下角膜的表現(xiàn)及角膜內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)。
推薦在術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)觀察裂隙燈下角膜的表現(xiàn)，記錄角膜水腫、角膜皺褶等相關(guān)信息。推薦在3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)測(cè)量角膜內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)，需提供的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果。
3.前后節(jié)炎癥反應(yīng)
建議至少記錄在術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)觀察的前后節(jié)炎癥反應(yīng)，如前房浮游細(xì)胞、房水閃輝、前房積膿及眼內(nèi)炎表現(xiàn)。
4.人工晶狀體表現(xiàn)
建議記錄在術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)人工晶狀體表現(xiàn)，人工晶狀體偏位、傾斜、脫位及渾濁等。
5.后發(fā)障
建議記錄在術(shù)后1個(gè)月±3天、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)觀察受試者的后囊混濁狀況。
6.眼底
建議記錄在1周±1天、1個(gè)月±3天、6個(gè)月±1周……最終時(shí)間點(diǎn)觀察受試者的眼底狀況，注意有無黃斑囊樣水腫、視網(wǎng)膜脫離等。推薦術(shù)后1個(gè)月±3天進(jìn)行OCT檢查，明確黃斑部視網(wǎng)膜情況。
7.眼內(nèi)壓
建議記錄在術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)測(cè)量受試者的眼內(nèi)壓。需提供的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果。
8.二次手術(shù)率
推薦記錄術(shù)眼的因任何原因進(jìn)行的二次手術(shù)，記錄手術(shù)原因及結(jié)果。
樣本量的確定：在試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，確定合適的樣本量至關(guān)重要。臨床試驗(yàn)樣本量的確定應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)?zāi)康暮徒y(tǒng)計(jì)學(xué)要求。申請(qǐng)人應(yīng)提供相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)論證，包括樣本量計(jì)算的過程、參數(shù)及計(jì)算公式等，明確所用的統(tǒng)計(jì)軟件。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為與對(duì)照產(chǎn)品進(jìn)行的1:1的臨床試驗(yàn)。為保證受試者權(quán)益，建議受試者一眼入組觀察。為綜合評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品安全有效性，樣本量應(yīng)當(dāng)以6個(gè)月的產(chǎn)品有效率為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)計(jì)算，并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求；建議有效病例至少為74對(duì)；當(dāng)臨床試驗(yàn)為非劣效設(shè)計(jì)時(shí)，非劣效界值應(yīng)不低于－10%；在遵循隨機(jī)原則的基礎(chǔ)上，盡量兼顧各中心間樣本量的均衡性。應(yīng)保證每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的受試者人群相對(duì)于初始受試人群的隨訪率盡可能高。臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)明確所有病例是否全部完成隨訪，完成的隨訪病例是否均納入統(tǒng)計(jì)。失訪病例應(yīng)明確失訪原因。較高的失訪率會(huì)影響臨床試驗(yàn)的說服力，因此應(yīng)提供一項(xiàng)具有完整數(shù)據(jù)受試者與無完整數(shù)據(jù)受試者的基線特征的對(duì)比，以查明是否存在非應(yīng)答性偏差。應(yīng)在臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)盡力聯(lián)絡(luò)未按時(shí)隨訪的受試者，詢問其具體原因，并在研究報(bào)告中說明。
數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析方法：試驗(yàn)完成后，需要對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，以得出科學(xué)的結(jié)論。采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法，分析主要療效和次要療效的有效性指標(biāo)，同時(shí)對(duì)安全性指標(biāo)進(jìn)行了全面的分析。
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