剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布《人紅細(xì)胞反定型試劑注冊審查指導(dǎo)原則（2023修訂版）（征求意見稿）》，內(nèi)容如下：
人紅細(xì)胞反定型試劑注冊審查指導(dǎo)原則（2023修訂版）
（征求意見稿）
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對(duì)人紅細(xì)胞反定型試劑注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊申報(bào)資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)人紅細(xì)胞反定型試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
人紅細(xì)胞反定型試劑用于人ABO血型的反定型，測定被檢者血液中有無相應(yīng)的抗A和或抗B抗體，輔助正定型結(jié)果判斷ABO血型。
本指導(dǎo)原則適用于人紅細(xì)胞反定型試劑，同時(shí)適用于不同的檢測方法,如試管法、柱凝集法等，但不適用于血源篩查用人紅細(xì)胞反定型試劑。
本指導(dǎo)原則僅包括對(duì)人反定型紅細(xì)胞試劑注冊申報(bào)資料中部分項(xiàng)目的要求，適用于進(jìn)行產(chǎn)品注冊和相關(guān)變更的產(chǎn)品。其他未盡事宜，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)要求。
二、注冊審查要點(diǎn)
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱及分類編碼
產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及相關(guān)法規(guī)的要求。根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》，該產(chǎn)品按照第三類體外診斷試劑管理，分類編碼為6840。
2.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。
（二）綜述資料
綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史及其他需說明的內(nèi)容。其中,產(chǎn)品描述應(yīng)詳述技術(shù)原理、產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)、與同類和/或前代產(chǎn)品的比較等。與同類和/或前代產(chǎn)品的比較應(yīng)著重從技術(shù)原理、抗原性、特異性、親和力、溶血率、有效期、性能指標(biāo)、臨床應(yīng)用情況等方面詳細(xì)說明申報(bào)產(chǎn)品與已獲批準(zhǔn)的同類/前代產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告
注冊申請人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)相關(guān)文件資料，結(jié)合產(chǎn)品特性按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求編寫。該類產(chǎn)品作為第三類體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)以附錄形式明確主要原材料以及生產(chǎn)工藝要求。
第三類體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)提供三個(gè)不同生產(chǎn)批次產(chǎn)品的檢驗(yàn)報(bào)告。有適用的國家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布，技術(shù)要求中應(yīng)體現(xiàn)國家標(biāo)準(zhǔn)品的相關(guān)要求?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗(yàn)報(bào)告：
（1）申請人出具的自檢報(bào)告。
（2）委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。
如有適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品技術(shù)要求的相關(guān)要求應(yīng)不低于相應(yīng)的要求。
產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)應(yīng)至少包括紅細(xì)胞的抗原性、紅細(xì)胞的抗原強(qiáng)度、紅細(xì)胞的特異性、直接抗人球蛋白試驗(yàn)、溶血率（性）、親和力。
2.分析性能研究
注冊申請人應(yīng)提交在符合質(zhì)量管理體系的環(huán)境下生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行的所有分析性能評(píng)估資料，包括具體試驗(yàn)方案、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果及結(jié)論等詳細(xì)資料。有關(guān)試驗(yàn)的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中進(jìn)行描述，包括試驗(yàn)地點(diǎn)，采用的配套試劑名稱、規(guī)格和批號(hào)，儀器名稱和型號(hào)，樣本的背景信息（來源、樣本編號(hào)、樣本類型、已知血型結(jié)果及確認(rèn)方式）等。
分析性能評(píng)估的試驗(yàn)方法可以參考國內(nèi)或國際有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評(píng)估的指導(dǎo)原則進(jìn)行。
產(chǎn)品性能研究所采用的各種儀器、試劑或其他物品如可能均應(yīng)采用境內(nèi)或境外已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品，如抗A、抗B、抗H、抗人球蛋白試劑等。
分析性能評(píng)估試驗(yàn)中應(yīng)明確所有試驗(yàn)每種試劑的用量、試劑紅細(xì)胞的濃度、采用的試驗(yàn)方法（試管法、柱凝集法等）。所有試驗(yàn)方法應(yīng)符合配合使用的血型試劑的具體操作要求。
應(yīng)對(duì)申報(bào)的反定型紅細(xì)胞試劑聲稱適用的所有試驗(yàn)方法進(jìn)行分析性能評(píng)估，如試管法、柱凝集法等。不同試驗(yàn)方法的性能研究均應(yīng)采用至少三批產(chǎn)品進(jìn)行。對(duì)于人紅細(xì)胞反定型試劑，建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究：
2.1紅細(xì)胞的抗原性：以表1的反應(yīng)格局說明紅細(xì)胞的抗原性。
表1 紅細(xì)胞的抗原性
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抗體 |
A1型試劑 |
A2型試劑 |
B型試劑 |
O型試劑 |
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紅細(xì)胞 |
紅細(xì)胞 |
紅細(xì)胞 |
紅細(xì)胞 |
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抗A |
4+ |
4+ |
— |
— |
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抗A1 |
4+ |
— |
— |
— |
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抗B |
— |
— |
4+ |
— |
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抗H |
－/+ |
弱陽 |
－/+ |
較強(qiáng) |
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抗Rh（D、E、C） |
－/+ |
－/+ |
－/+ |
4+ |
2.2紅細(xì)胞的抗原強(qiáng)度：紅細(xì)胞的抗原強(qiáng)度應(yīng)不低于表2要求。
表2 紅細(xì)胞的抗原強(qiáng)度（效價(jià)）
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抗體 |
試劑紅細(xì)胞 |
凝集強(qiáng)度≥3+抗體最高稀釋度 |
凝集強(qiáng)度≥1+抗體最高稀釋度 |
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抗A（效價(jià)在1:256～1:512之間） |
A1 |
≥1:8 |
≥1:64 |
|
抗A（效價(jià)在1:256～1:512之間） |
A2 |
≥1:8 |
≥1:32 |
|
抗B（效價(jià)在1:256～1:512之間） |
B |
≥1:8 |
≥1:32 |
|
抗H（效價(jià)在1:16～1:32之間) |
O |
≥1 |
≥1:2 |
2.3親和力
抗-A、抗-B、抗-H與試劑紅細(xì)胞A1、A2、B、O混合后，應(yīng)在多少秒內(nèi)（如15秒內(nèi)）出現(xiàn)肉眼可見的凝集，3分鐘內(nèi)凝集塊達(dá)到1mm2以上（或凝集強(qiáng)度≥3+）。
2.4紅細(xì)胞的特異性：以表3的反應(yīng)格局說明紅細(xì)胞的特異性。
表3紅細(xì)胞的特異性
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抗體 |
A1型試劑 |
A2型試劑 |
B型試劑 |
O型試劑 |
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紅細(xì)胞 |
紅細(xì)胞 |
紅細(xì)胞 |
紅細(xì)胞 |
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抗A |
4+ |
4+ |
— |
— |
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抗A1 |
4+ |
— |
— |
— |
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抗B |
— |
— |
4+ |
— |
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抗AB |
4+ |
4+ |
4+ |
— |
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抗H |
－/+ |
弱陽 |
－/+ |
較強(qiáng) |
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AB型人血清 |
— |
— |
— |
— |
2.5直接抗人球蛋白試驗(yàn)
使用抗-IgG和抗-補(bǔ)體或多特異性抗人球蛋白試劑進(jìn)行試劑紅細(xì)胞直接抗人球蛋白試驗(yàn)時(shí)，結(jié)果應(yīng)為陰性。
2.6溶血率（性）
明確每種試劑紅細(xì)胞溶血率的試驗(yàn)方法、使用物品、測量方法、結(jié)果計(jì)算方法等內(nèi)容。
可采用百分比進(jìn)行結(jié)果報(bào)告，也可采用濃度單位報(bào)告結(jié)果。
2.7樣本抗凝劑的選擇。
2.8溶血、脂血、黃疸等樣本的干擾評(píng)價(jià)。
3.陽性判斷值
給出不同凝集強(qiáng)度的研究方法，并明確不同凝集強(qiáng)度代表的具體意義，并應(yīng)包含溶血、混合視野雙群等情況，明確具體的試驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)步驟，提供不同凝集強(qiáng)度的圖例或相片。
4.穩(wěn)定性研究資料
穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)紅細(xì)胞試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。前者主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（有效期）、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性等研究，申請人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案，實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)至少包括紅細(xì)胞抗原性、凝集強(qiáng)度、特異性、溶血率、無菌試驗(yàn)。
穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。
應(yīng)對(duì)樣本穩(wěn)定性進(jìn)行研究，主要包括室溫保存、冷藏和冷凍條件下的有效期驗(yàn)證，可以在合理的溫度范圍內(nèi)選擇溫度點(diǎn)（溫度范圍），每間隔一定的時(shí)間段對(duì)儲(chǔ)存樣本進(jìn)行全性能的分析驗(yàn)證，從而確認(rèn)不同類型樣本的穩(wěn)定性。適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)分別在說明書【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】兩項(xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說明。
5.其他資料
5.1主要原材料研究資料
主要原材料研究資料應(yīng)包括主要組成成分（紅細(xì)胞及細(xì)胞保存液成分等）的選擇、制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究資料。
5.1.1紅細(xì)胞的選擇及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。需詳細(xì)描述紅細(xì)胞的來源。紅細(xì)胞來源應(yīng)穩(wěn)定、可靠，采集時(shí)間期限明確。紅細(xì)胞的選擇應(yīng)遵循以下原則：
5.1.1.1如紅細(xì)胞Rh表型為陽性(D+、C+、E+)，則應(yīng)在A1、B紅細(xì)胞外增加Rh陽性的O型紅細(xì)胞。
5.1.1.2如只包含A1、B紅細(xì)胞，則兩支紅細(xì)胞均應(yīng)為Rh表型陰性（D－、E－、C－ ）的混合細(xì)胞懸液。
應(yīng)對(duì)試劑紅細(xì)胞進(jìn)行以下基本特性的研究：
紅細(xì)胞獻(xiàn)血員應(yīng)進(jìn)行血型正反定型檢測，只有在正反定型結(jié)果一致的情況下，其紅細(xì)胞才能用于生產(chǎn)。
紅細(xì)胞的抗原性：反定型紅細(xì)胞至少要包括A1和B細(xì)胞，使用A2和O細(xì)胞測定可解決部分血型測定中的異常情況，A2細(xì)胞可測定A2亞型，O細(xì)胞可在測定中作為抗原陰性對(duì)照。
紅細(xì)胞的抗原強(qiáng)度：通過考察不同凝集強(qiáng)度時(shí)抗體試劑（抗-A、抗-B、抗-H）的稀釋度，說明試劑紅細(xì)胞的抗原強(qiáng)度。
親和力：通過與相應(yīng)抗體（抗-A、抗-B、抗-H）反應(yīng)在多少秒（如15秒）內(nèi)出現(xiàn)凝集，3分鐘內(nèi)凝集塊達(dá)到1mm2以上（或凝集強(qiáng)度≥3+）等指標(biāo)體現(xiàn)細(xì)胞親和力，可參照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行試驗(yàn)及結(jié)果判斷。抗體效價(jià)應(yīng)符合國家規(guī)定。
紅細(xì)胞的特異性：使用抗-A、抗-A1、抗-B、抗-H抗體進(jìn)行特異性驗(yàn)證。不與ABO血型系統(tǒng)非對(duì)應(yīng)抗體發(fā)生陽性反應(yīng)。
直接抗人球蛋白試驗(yàn)：使用抗-IgG和抗-補(bǔ)體或使用多特異性抗人球蛋白試劑對(duì)試劑紅細(xì)胞進(jìn)行直接抗人球蛋白試驗(yàn)（DAT）時(shí)，結(jié)果應(yīng)為陰性。
溶血率（性）：明確溶血率的試驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)所需物品及溶血率的要求?？刹捎萌苎驶蛴坞x血紅蛋白濃度的作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。
紅細(xì)胞濃度的確定：說明紅細(xì)胞懸浮液的濃度和限度（如3%±0.2%）。
5.1.2紅細(xì)胞保存液的選擇：說明紅細(xì)胞保存液的選擇過程，提交試驗(yàn)數(shù)據(jù)說明最終確定的保存液在保證細(xì)胞的抗原性（抗原性不發(fā)生明顯減弱）、減少溶血等方面的性能。需明確保存液組分的基本作用，如何防止溶血、抗原減弱、補(bǔ)體激活等。另外應(yīng)對(duì)紅細(xì)胞保存液的以下性能進(jìn)行研究：
（1）PH值。
（2）在選定的保存液環(huán)境中進(jìn)行試劑紅細(xì)胞穩(wěn)定性的研究，進(jìn)行詳細(xì)的效期穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性的研究。
5.1.3生物安全性。
5.2主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料
5.2.1主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡要說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。
5.2.2產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。
5.2.3主要生產(chǎn)工藝過程的研究資料、每一步生產(chǎn)工藝的確認(rèn)資料及試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
5.2.4主要反應(yīng)體系（不同的實(shí)驗(yàn)原理、實(shí)驗(yàn)方法）的研究資料、每一步反應(yīng)體系的確認(rèn)資料及試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
反應(yīng)體系的設(shè)置應(yīng)符合《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》等公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范、指南或標(biāo)準(zhǔn)的要求。
（四）臨床試驗(yàn)
臨床試驗(yàn)總體要求及臨床試驗(yàn)資料的內(nèi)容應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（2021年第122號(hào)）》等相關(guān)文件的規(guī)定，以下僅結(jié)合人紅細(xì)胞反定型試劑的具體特點(diǎn)對(duì)其臨床試驗(yàn)中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容進(jìn)行闡述。
1.研究方法
建議選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作為對(duì)比試劑，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑（以下稱考核試劑）與之進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明本品與已上市產(chǎn)品檢測結(jié)果的一致性。如申報(bào)產(chǎn)品所用方法學(xué)尚無同類產(chǎn)品批準(zhǔn)上市，建議選擇試管法或柱凝集法已上市產(chǎn)品作為對(duì)比試劑。
2.臨床試驗(yàn)單位的選擇
應(yīng)選擇符合法規(guī)要求的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，不得選擇血站或采供血機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
3.病例選擇
入組受試者應(yīng)來自臨床輸血前需要進(jìn)行血型鑒定的患者。建議根據(jù)試驗(yàn)體外診斷試劑預(yù)期臨床性能水平，采用單組目標(biāo)值法公式對(duì)總樣本例數(shù)進(jìn)行估算：
公式中，n為總樣本例數(shù)；Z1-α/2、Z1-β為顯著性水平和把握度的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的分?jǐn)?shù)位，P0為評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)，PT為試驗(yàn)體外診斷試劑評(píng)價(jià)指標(biāo)預(yù)期值。
根據(jù)此類產(chǎn)品臨床需求和已報(bào)道的研究數(shù)據(jù)，建議總符合率目標(biāo)值（P0）不低于0.997。根據(jù)同類產(chǎn)品性能水平估算，建議總例數(shù)不少于3000例。其中不同血型樣本例數(shù)應(yīng)符合中國人群ABO血型分布規(guī)律。
還應(yīng)納入對(duì)反定型檢測易產(chǎn)生干擾的病例，如各種疾病患者（腫瘤患者、自身免疫病患者、血液病患者等）、老人、兒童（不同年齡段）、孕婦、正反定型不一致的病例等。建議腫瘤疾病患者、自身免疫病患者和血液病患者分別不少于100例，孕婦不少于100例，正反定型不一致病例不少于20例。
4.試驗(yàn)過程
在進(jìn)行反定型紅細(xì)胞試劑臨床試驗(yàn)的過程中除與對(duì)比試劑進(jìn)行比較外，應(yīng)同時(shí)給出該樣本的正定型試驗(yàn)結(jié)果，以進(jìn)一步判斷反定型結(jié)果的準(zhǔn)確性。
產(chǎn)品如適用于不同的試驗(yàn)方法（如試管法、柱凝集法等），每種試驗(yàn)方法均應(yīng)分別進(jìn)行樣本量估算并分別完成臨床試驗(yàn)，明確配合使用的試劑產(chǎn)品，配合使用的試劑均應(yīng)是境內(nèi)已上市產(chǎn)品。
5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
建議采用R×C表格總結(jié)對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果，并分別計(jì)算A、B、AB、O型符合率和總符合率，并計(jì)算符合率的95%置信區(qū)間。此外還應(yīng)進(jìn)行正反定型結(jié)果一致性分析。
6.結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證
對(duì)于兩種試劑檢測結(jié)果不一致（包括正反定型結(jié)果不一致、考核試劑與對(duì)比試劑結(jié)果不一致、與對(duì)比試劑凝集強(qiáng)度差異2+或2+以上）的樣本，應(yīng)采用臨床上公認(rèn)較好的第三種同類試劑進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)結(jié)合樣本的正定型結(jié)果進(jìn)行綜合分析，最終應(yīng)采用適合的方法進(jìn)行樣本血型確認(rèn)。
7.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表應(yīng)作為臨床試驗(yàn)小結(jié)附件提交，表格中應(yīng)列明所有病例的具體臨床診斷信息、凝集強(qiáng)度和血型正反定型結(jié)果，如有不符樣本應(yīng)列明第三方確認(rèn)的結(jié)果。申請人應(yīng)按照法規(guī)要求提交數(shù)據(jù)庫。
（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求，境外產(chǎn)品的中文說明書除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說明書的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。
人紅細(xì)胞反定型試劑說明書編寫應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容。
1.【預(yù)期用途】
1.1寫明本試劑用于人血型的反定型檢測，同時(shí)明確不用于血源篩查，僅用于臨床檢驗(yàn)。
1.2明確產(chǎn)品的檢測結(jié)果必須結(jié)合正定型的檢測結(jié)果才能進(jìn)行ABO血型的準(zhǔn)確定型。
1.3說明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。
2.【儲(chǔ)存條件及有效期】
說明試劑的儲(chǔ)存條件及有效期、開瓶穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性等。
3.【樣本要求】
明確溶血、脂血、黃疸樣本是否可以使用，或提供使用此類樣本的最低要求。依據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果寫明樣本穩(wěn)定性。
明確適用的抗凝劑的要求。
明確具體的樣本采集、處理方法及過程。
4.【陽性判斷值】
明確各種試驗(yàn)方法的結(jié)果判斷方法及標(biāo)準(zhǔn)，并通過不同凝集強(qiáng)度的圖例或照片進(jìn)行詳細(xì)解釋。
5.【檢驗(yàn)方法】
如適用于不同的試驗(yàn)方法請分別寫明具體方法及操作步驟。如配合其他試劑進(jìn)行試驗(yàn)，需注明試驗(yàn)方法應(yīng)完全符合配合試劑的試驗(yàn)操作要求。
質(zhì)控要求：為確保試劑測定的準(zhǔn)確性，每天要使用已知弱反應(yīng)性抗血清測定試劑細(xì)胞的反應(yīng)性。每次測定時(shí)用自身細(xì)胞進(jìn)行同步對(duì)照是有意義的。應(yīng)根據(jù)相關(guān)規(guī)定進(jìn)行每日質(zhì)控試驗(yàn)。
6.【檢驗(yàn)方法的局限性】
6.1老年人及兒童ABO 抗體弱，某些疾病患者如腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、消化道疾病等反定型會(huì)出現(xiàn)弱反應(yīng)，甚至陰性反應(yīng)，結(jié)果應(yīng)慎重解釋。
6.2必須與正定型血型檢測同時(shí)進(jìn)行，正反定型結(jié)果一致才能確定ABO血型。正反定型不一致時(shí)需要進(jìn)一步檢測，單獨(dú)的反定型結(jié)果不能作為判斷ABO血型的依據(jù)。
6.3絕大多數(shù)A、B和O型血的ABO抗體凝集強(qiáng)度均較強(qiáng)，如凝集強(qiáng)度為2+以下，應(yīng)對(duì)弱陽性反應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)，以排除干擾或亞型，確保正確的ABO定型。
（六）質(zhì)量管理體系文件
質(zhì)量管理體系文件主要包括生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序質(zhì)量、管理體系的測量/分析/改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息、質(zhì)量管理體系核查文件。申請人應(yīng)按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，確保產(chǎn)品在符合質(zhì)量管理體系的環(huán)境下生產(chǎn)。
三、參考文獻(xiàn)
[1]國家市場監(jiān)督管理總局.體外診斷試劑注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第48號(hào)[Z].
[2]國家市場監(jiān)督管理總局.關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告:國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第122號(hào)[Z].
[3]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局公告2022年第8號(hào)[Z].
[4]國家藥品監(jiān)督管理局. 體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第72號(hào)[Z].
[5]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則:國家食品藥品監(jiān)管總局通告2014年第17號(hào)[Z].
[4] GB/T 29791.1-2013，體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標(biāo)示）第1部分：術(shù)語、定義和通用要求[S].
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