藥物制劑的穩(wěn)定性是其關(guān)鍵的質(zhì)量屬性，直接影響到產(chǎn)品的質(zhì)量和患者的治療效果。不穩(wěn)定的藥物可能會(huì)導(dǎo)致藥物活性成分（API）的損失和降解，使藥物失效甚至可能產(chǎn)生毒性。水分對吸濕性強(qiáng)的藥物的影響更為顯著，因此尋求有效方法降低其吸濕性至關(guān)重要，其中，共晶就是方法之一。
圖：緩解樣品吸濕性的方法
共晶的原理及特性
藥物共晶是藥物活性成分和共晶形成物之間相互作用，以氫鍵或其他非共價(jià)鍵結(jié)合形成的固態(tài)晶體。
相較于普通的原料藥，共晶形成物通過與API相互作用，改變了藥物表面的極性和親水性，從而降低了藥物與水分的相互作用，提高了藥物的穩(wěn)定性。特別值得一提的是，大部分情況這種方法能夠保持藥物的溶解度不受影響，卻在藥物表面形成一個(gè)保護(hù)層，阻止水分進(jìn)入，從而提高了藥物的穩(wěn)定性。
原料藥為何容易吸濕
化學(xué)原料藥中水分的存在形式有2種：吸附水和結(jié)晶水。水僅在固體表面相互作用為吸附水，吸附水也被稱為自由水，當(dāng)水進(jìn)入晶型結(jié)構(gòu)中與其產(chǎn)生相互作用時(shí)為結(jié)晶水。（點(diǎn)擊了解更多結(jié)晶水吸附水內(nèi)容）
吸濕性原料藥主要通過分子間氫鍵與水分子相互作用。比如，鹽酸小檗堿、茶堿、鹽酸巴馬汀等吸濕性藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有多個(gè)氫鍵供體或受體，它們會(huì)與空氣中的水分子通過氫鍵相互作用，促進(jìn)水分的吸附和水分進(jìn)入分子的晶格。此外，晶型表面存在親水官能團(tuán)也會(huì)導(dǎo)致更高的吸濕性。
如何使用共晶技術(shù)增強(qiáng)吸濕性強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性
共晶可以降低吸濕性，同時(shí)提高藥物活性成分的穩(wěn)定性，并保持其水溶性。這是共晶的一個(gè)主要優(yōu)勢。與純API相比，共晶的吸濕性降低，從而提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。此外，共晶方法的優(yōu)點(diǎn)在于，它不會(huì)改變藥物的溶解度，而是在藥物表面形成一個(gè)保護(hù)層，阻止水分進(jìn)入，從而提高了藥物的穩(wěn)定性。
原料藥吸濕性主要通過分子間氫鍵與水分子相互作用。在共晶中，氫鍵結(jié)合位點(diǎn)被占據(jù)，并阻止藥物活性成分不與水分子結(jié)合，因此在很大程度上改善了藥物對水分的吸收。
共晶技術(shù)的挑戰(zhàn)與難點(diǎn)
然而，雖然共晶方法在提高吸濕性強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性方面顯示出了顯著的優(yōu)勢，但其應(yīng)用仍存在一些挑戰(zhàn)。例如，篩選合適的共形物需要大量的實(shí)驗(yàn)和時(shí)間，可能會(huì)增加開發(fā)的成本。此外，并不是所有的API都可以與所有的共形物形成穩(wěn)定的共晶，這限制了其應(yīng)用范圍。
總的來說，雖然仍存在一些挑戰(zhàn)，但共晶方法在提高吸濕性強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性方面顯示出巨大的潛力。此外，共晶藥物不僅能提高原料藥的溶解度、滲透性、生物利用度、穩(wěn)定性以及機(jī)械加工性能，而且作為新型藥物聯(lián)用方式，很大程度上可以提高藥物聯(lián)用價(jià)值，成為新藥開發(fā)的研究思路，進(jìn)而通過專利對新藥研究成果進(jìn)行有力的技術(shù)保護(hù)。隨著研究的深入，我們有理由相信，這一方法將成為未來藥物制劑穩(wěn)定性的重要工具之一。
參考文獻(xiàn)：
[1] Dhondale, M.R.; Thakor, P.; Nambiar, A.G.; Singh, M.; Agrawal, A.K.; Shastri, N.R.; Kumar, D. Co-Crystallization Approach to Enhance the Stability of Moisture-Sensitive Drugs. Pharmaceutics 2023, 15, 189. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15010189
[2] Lu, Q.; Dun, J.; Chen, J.-M.; Liu, S.; Sun, C.C. Improving solid-state properties of berberine chloride through forming a salt cocrystal with citric acid. Int. J. Pharm. 2019, 554, 14–20. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.1c00205
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
