編者按：
我國(guó)是糖尿病大國(guó)，患病率逐年升高，導(dǎo)致了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前多種機(jī)制的降糖藥用于臨床，但我國(guó)2型糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)率仍不足一半。
多格列艾汀（Dorzagliatin）是全球首款獲批的葡萄糖激酶激活劑（GKA），中國(guó)1類新藥。多格列艾汀于2022年9月經(jīng)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市，作用于胰島、腸道內(nèi)分泌細(xì)胞以及肝臟等葡萄糖儲(chǔ)存與輸出器官中的葡萄糖激酶靶點(diǎn)，改善2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)1。
多格列艾汀是近十年來(lái)全新一類糖尿病藥物，在中、美共完成18項(xiàng)臨床研究，為糖尿病治療帶來(lái)新希望；作為中國(guó)Frist-in-class藥物，多格列艾汀的研發(fā)成功，標(biāo)志著中國(guó)糖尿病藥物創(chuàng)新邁上新臺(tái)階！
目前臨床對(duì)多格列艾汀的使用經(jīng)驗(yàn)較少，臨床應(yīng)用亟需規(guī)范性文件指導(dǎo)。鑒于此，由北京醫(yī)院牽頭，國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心、中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)老年藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)聯(lián)合中國(guó)藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)組織來(lái)自全國(guó)17個(gè)省市自治區(qū)的專家，采用德?tīng)柗品?，?jīng)過(guò)3輪專家意見(jiàn)收集和充分研討擬定了《葡萄糖激酶激活劑多格列艾汀藥學(xué)專家共識(shí)》，目前該共識(shí)已被《中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志》接收，已于11月7日在全網(wǎng)首發(fā)3。
作用機(jī)制
葡萄糖激酶GK是血糖調(diào)控系統(tǒng)中的傳感器，在維持人體葡萄糖穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。GK能敏銳感知體內(nèi)葡萄糖濃度的變化，并進(jìn)一步啟動(dòng)后續(xù)酶促反應(yīng)，從而調(diào)控控糖激素的釋放和葡萄糖處置，維持機(jī)體血糖穩(wěn)態(tài)5。
多格列艾汀是葡萄糖激酶激活劑（GKA），通過(guò)改善T2DM患者受損的GK功能，重塑機(jī)體血糖平衡生理調(diào)節(jié)機(jī)制。
酶動(dòng)力學(xué)特征
GK具有獨(dú)特的酶學(xué)動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，能夠感知葡萄糖的濃度變化，開(kāi)啟胰腺、肝臟和腸道三大核心血糖調(diào)控器官的自主調(diào)節(jié)4。
GK的動(dòng)力學(xué)曲線呈S型，與葡萄糖在酶動(dòng)力學(xué)上有正協(xié)同性，希爾系數(shù)（Hill coefficient）（nH）為1.7，呈現(xiàn)GK酶活性的葡萄糖濃度依賴性，即其酶活性隨葡萄糖濃度的增加而升高，當(dāng)葡萄糖濃度降低時(shí)，GK酶活性隨之相應(yīng)降低6-7。
藥代及制劑特征
多格列艾汀片的溶出特性使其在進(jìn)入小腸后快速集中釋放，并在吸收后同時(shí)遞送到腸道、胰島和肝臟靶器官，利于發(fā)揮一靶多點(diǎn)、對(duì)血糖協(xié)同調(diào)控的優(yōu)勢(shì)3。
多格列艾汀口服給藥后吸收快速，口服藥物劑量（5-200 mg）和血中暴露呈線性關(guān)系；主要由細(xì)胞色素P450（CYP）3A4介導(dǎo)經(jīng)肝臟代謝，少量以原形藥物形式經(jīng)腎臟清除4。
臨床使用推薦意見(jiàn)
1、有效性
多格列艾汀單藥治療T2DM患者可顯著降低T2DM患者的HbA1c水平較基線降幅＞1%，有效降低2h-PPG，且作用較為持久穩(wěn)定。
在部分完成SEED研究且血糖達(dá)標(biāo)的患者（DREAM研究，n=69）中，停用多格列艾汀后，在不服用任何降糖藥物的情況下，其后52周內(nèi)按方案定義的糖尿病緩解標(biāo)準(zhǔn)（基于研究者制定的個(gè)性化血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c < 7.0%或7.0% ≤ HbA1c < 8.0%），糖尿病緩解概率達(dá)到65.2%9。
多格列艾汀與二甲雙胍聯(lián)合使用可實(shí)現(xiàn)機(jī)制互補(bǔ)。二甲雙胍聯(lián)合多格列艾汀治療二甲雙胍控制不佳的T2DM患者HbA1c水平較基線降幅＞ 1%，2h-PPG水平較基線下降5.45 mmol·L10。
多格列艾汀聯(lián)合西格列汀或恩格列凈治療T2DM患者具有協(xié)同降糖作用。
2、安全性
多格列艾汀單藥及聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM患者，整體安全性良好，不良事件發(fā)生率與安慰劑類似。低血糖事件（血糖水平< 3.0 mmol·L-1）發(fā)生率小于1%，無(wú)嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。
3、特殊人群
推薦意見(jiàn)4：不同程度腎功能不全（未進(jìn)行透析）T2DM患者均可接受多格列艾汀治療，且不推薦調(diào)整劑量。
推薦意見(jiàn)5：輕度肝功能損害患者（Child-Pugh A級(jí)）可以使用多格列艾汀，不推薦調(diào)整劑量；中度和重度肝功能損害患者（Child-Pugh B-C 級(jí)）不推薦使用。
推薦意見(jiàn)6：老年患者（≤75歲）不推薦調(diào)整劑量。
4、用法、注意事項(xiàng)及藥物相互作用
推薦意見(jiàn)7：患者如漏藥，不推薦補(bǔ)服，下一劑正常服用。
推薦意見(jiàn)8：多格列艾汀與二甲雙胍、西格列汀和恩格列凈等降糖藥物合用無(wú)需調(diào)整劑量，與質(zhì)子泵抑制劑（艾司奧美拉唑）合用時(shí)不推薦調(diào)整劑量。
推薦意見(jiàn)9：多格列艾汀與CYP3A4誘導(dǎo)劑、CYP3A4強(qiáng)效或中效抑制劑合用應(yīng)謹(jǐn)慎。
《葡萄糖激酶激活劑多格列艾汀藥學(xué)專家共識(shí)》的發(fā)布為多格列艾汀的臨床合理用藥提供了專業(yè)指導(dǎo)。目前，多格列艾汀的真實(shí)世界研究證據(jù)還在不斷累積，以望為其臨床合理使用提供更全面的證據(jù)支持，以造福糖尿病患者。
參考文獻(xiàn)：
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