剛剛，國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)布《塑料氯乙烯單體和偏二氯乙烯單體測(cè)定法》征求社會(huì)各界意見(jiàn)，內(nèi)容如下：
4210 塑料氯乙烯單體和偏二氯乙烯單體測(cè)定法
本法適用于藥品包裝用聚氯乙烯產(chǎn)品中殘留氯乙烯單體和聚偏二氯乙烯產(chǎn)品中殘留偏二氯乙烯單體的測(cè)定。
本法以氣-液平衡為基礎(chǔ)，試樣在密封容器內(nèi)，用合適的溶劑溶解。在一定溫度下，氯乙烯單體和偏二氯乙烯單體向空間擴(kuò)散，達(dá)到平衡后，取定量頂空氣體注入氣相色譜儀中測(cè)定，以保留時(shí)間定性，以峰面積定量。
本法照氣相色譜法（通則0521）測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 固定相為聚乙二醇或(6%)氰丙基苯基-(94%)二甲基硅氧烷或相似填料的毛細(xì)管柱；程序升溫，起始溫度40℃保持12min，以60℃/min升至200℃，維持5min，再以60℃/min降溫至40℃，維持2min；氣化室溫度為190℃，火焰離子化檢測(cè)器溫度為210℃，載氣流速為0.8ml/min（推薦，可根據(jù)選擇的色譜柱調(diào)整）。
對(duì)照品溶液色譜圖中，各成分峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。
對(duì)照品溶液的制備 取20ml頂空瓶5個(gè)，預(yù)先各精密加入3ml的N,N-二甲基乙酰胺（DMAC），分別精密量取氯乙烯單體和偏二氯乙烯單體對(duì)照品適量，迅速注入頂空瓶溶劑中，壓蓋密封，振搖混勻，配成含氯乙烯單體0.5μg、1.0μg、2.0μg、3.0μg、4.0μg和偏二氯乙烯單體1.5μg、2.0μg、3.0μg、4.0μg、5.0μg的系列混合對(duì)照品溶液。
供試品溶液的制備 將試樣剪成約0.3cm×0.3cm的細(xì)小顆粒，取1.0g，精密稱(chēng)定，置于20ml 頂空瓶中，加3ml DMAC后，立即壓蓋密閉，振搖使之充分溶散或溶脹，即得供試品溶液。平行制備2份。
測(cè)定法 盛裝對(duì)照品混合溶液和供試品溶液的頂空瓶，分別置于70℃±1℃的頂空爐中，平衡30分鐘。取定量頂空瓶?jī)?nèi)氣體注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。
分別以氯乙烯單體和偏二氯乙烯單體對(duì)照品溶液含量與相應(yīng)峰面積做直線(xiàn)回歸，求得直線(xiàn)回歸方程（相關(guān)系數(shù)應(yīng)不小于0.99），計(jì)算試樣中氯乙烯單體和偏二氯乙烯單體含量（μg/g）。
【附注】1、如只需測(cè)定氯乙烯單體或者偏二氯乙烯單體含量，對(duì)照品溶液配制時(shí)選取一種對(duì)照品即可，無(wú)需配制混合對(duì)照溶液。
2、對(duì)照品溶液配制時(shí)需在通風(fēng)柜中操作。
3、因?qū)φ掌贩悬c(diǎn)較低，極易揮發(fā)導(dǎo)致濃度發(fā)生變化，應(yīng)快速取樣，且在低溫（如冰浴環(huán)境）下取樣。
起草單位：浙江省食品藥品檢驗(yàn)研究院 聯(lián)系電話(huà)：0571-87180327
復(fù)核單位：四川省食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)院，天津市藥品檢驗(yàn)研究院
塑料氯乙烯單體和偏二氯乙烯單體測(cè)定法起草說(shuō)明
一、制修訂的目的意義
硬片類(lèi)藥包材產(chǎn)品有藥用聚氯乙烯硬片、藥用聚氯乙烯和聚偏二氯乙烯復(fù)合硬片等。為提高聚氯乙烯硬片的阻隔性能，往往在其之上涂布一層薄PVDC，其中殘留的氯乙烯單體和偏二氯乙烯單體分別來(lái)自PVC和PVDC產(chǎn)品。由于氯乙烯單體和偏二氯乙烯單體均具有刺激性，即使短時(shí)間接觸其低濃度樣品，也能刺激眼睛、皮膚和呼吸道黏膜，對(duì)中樞神經(jīng)也有影響，所以有必要對(duì)氯乙烯單體和偏二氯乙烯單體殘留量進(jìn)行測(cè)定并加以控制。
本次修訂旨在對(duì)國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的氯乙烯單體和偏二氯乙烯單體測(cè)定法進(jìn)行比較，考察內(nèi)標(biāo)法和外標(biāo)法對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，并探索將兩個(gè)測(cè)定系統(tǒng)合并為一個(gè)分析系統(tǒng)，對(duì)樣品制備方法、頂空平衡條件、色譜條件進(jìn)行優(yōu)化，最終建立一個(gè)合理、科學(xué)、穩(wěn)定、可靠的氯乙烯和偏二氯乙烯單體的含量測(cè)定系統(tǒng)。
二、參考標(biāo)準(zhǔn)及修訂過(guò)程
1、YBB00142003-2015和YBB00152003-2015；
2、YBB00152003-2015；
3、USP 2022;
4、EP11.0。
國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)于含有聚氯乙烯和聚偏二氯乙烯的硬片是需要測(cè)定氯乙烯單體和偏二氯乙烯單體含量，測(cè)定方法分別為YBB00142003-2015和YBB00152003-2015，均采用頂空?氣相色譜法進(jìn)行測(cè)定，采用外標(biāo)法計(jì)算結(jié)果，但兩種分析系統(tǒng)在樣品制備方法、色譜條件、頂空平衡溫度和時(shí)間等方面均有差異。USP 2022和EP11.0未收載偏二氯乙烯單體測(cè)定方法，收載的氯乙烯單體采用HS-GC法進(jìn)行測(cè)定，采用內(nèi)標(biāo)法（乙醚為內(nèi)標(biāo)物）計(jì)算結(jié)果，且樣品制備方法、色譜條件、頂空平衡溫度和時(shí)間等方面均與YBB00142003-2015均有差異。
本次修訂在以上參考標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，將兩種單體合并在同一個(gè)分析系統(tǒng)中進(jìn)行測(cè)定，并比較了YBB 標(biāo)準(zhǔn)中外標(biāo)法和國(guó)外藥典中內(nèi)標(biāo)法兩種計(jì)算方法對(duì)結(jié)果測(cè)定的差異，考察了樣品制備方法、頂空平衡溫度和平衡時(shí)間等對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，最終建立了科學(xué)合理的氯乙烯單體和偏二氯乙烯單體測(cè)定法。建立的方法經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證均能滿(mǎn)足要求，內(nèi)標(biāo)法和外標(biāo)法測(cè)定結(jié)果一致，鑒于外標(biāo)法比內(nèi)標(biāo)法更簡(jiǎn)便，所以選擇外標(biāo)法作為最終的測(cè)得方法。
三、需重點(diǎn)說(shuō)明的問(wèn)題
征求意見(jiàn)稿上網(wǎng)后，各方單位主要意見(jiàn)反饋及處理情況：
1、偏二氯乙烯單體采用氣液平衡測(cè)定后，靈敏度降低。
答復(fù)：氯乙烯單體和偏二氯乙烯單體具有相似的化學(xué)性質(zhì)，所以將原先YBB00142003-2015和YBB00152003-2015中兩個(gè)獨(dú)立的測(cè)定法，合并為一個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行分析測(cè)定。參考氯乙烯單體測(cè)定法，采用氣液平衡體系，回收率等方法學(xué)驗(yàn)證均滿(mǎn)足要求。如果采用氣固平衡，對(duì)照品和供試品基質(zhì)不同，方法學(xué)難以滿(mǎn)足要求。
雖然采用氣液平衡體系，偏二氯乙烯單體測(cè)定法靈敏度降低，但是方法學(xué)結(jié)果顯示，偏二氯乙烯單體定量限為0.5ppm，仍然滿(mǎn)足限度3ppm的要求。
2、建議增加供試品制備份數(shù)。
答復(fù)：已增加供試品制備份數(shù)。
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