膠原蛋白有交聯(lián)和非交聯(lián)兩種類型，市場上常用的是交聯(lián)蛋白，但仍有產(chǎn)品選用非交聯(lián)蛋白。為什么會有這樣的差別呢？讓我們一起來看看這篇2015年的研究文章，它對膠原蛋白的交聯(lián)方法、體內(nèi)體外反應(yīng)和不良影響做了深入的分析。
▲ 《交聯(lián)還是非交聯(lián)？交聯(lián)相關(guān)的膠原基器械異體反應(yīng)》 (來源：Tissue Engineering PartB:Reviews)
論文首先簡述了膠原蛋白交聯(lián)方法與創(chuàng)傷修復(fù)再生的過程。膠原蛋白交聯(lián)的方法主要分為化學(xué)、物理和生物方法，它們各有利弊，然而都具有一定的細胞毒性，同時在機械彈性、生物相容性與穩(wěn)定性上存在欠缺。論文隨后分析了創(chuàng)傷修復(fù)再生的四個階段，并明確指出了生物相容性的不足可能會引起異體反應(yīng)，并導(dǎo)致注射后炎癥持續(xù)存在，長期無法恢復(fù)，甚至出現(xiàn)膠原蛋白無法正常降解的情況。而選用非交聯(lián)的天然膠原蛋白，則有效規(guī)避了上述的問題，保證了產(chǎn)品的安全可靠。
正常情況下，膠原蛋白在進入人體后可以逐步降解，并促進組織修復(fù)再生，進而助力抗衰，但如果發(fā)生異體反應(yīng)，就會導(dǎo)致持續(xù)性的炎癥反應(yīng)，甚至使膠原蛋白難以降解。
論文接下來以巨噬細胞為切入點，通過體外實驗評估了交聯(lián)膠原蛋白材料對細胞炎癥反應(yīng)的影響，并發(fā)現(xiàn)無論交聯(lián)程度如何，交聯(lián)膠原蛋白材料都會誘導(dǎo)促炎反應(yīng)，并造成細胞活性降低、促炎細胞因子釋放增加與膠原蛋白酶抗性增加等一系列不良后果，并且交聯(lián)程度越高，這些后果也越嚴重。同時，化學(xué)交聯(lián)劑降解產(chǎn)生的副產(chǎn)物也會在一定程度上加劇炎癥反應(yīng)，并對細胞的活性與分化造成負面影響?？偠灾瑢δz原蛋白進行交聯(lián)處理會誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，從而阻礙組織的修復(fù)再生。與此相對，通過采用效果溫和的非交聯(lián)膠原，則可避免這種情況的發(fā)生，為消費者提供放心、舒適的醫(yī)美體驗。
▲ 巨噬細胞活化與極化的過程，從巨噬細胞不同的分化中可以反應(yīng)組織修復(fù)再生的進程
▲ 不同交聯(lián)膠原基材料相關(guān)的體外炎癥反應(yīng)
論文隨后選用大鼠、兔、豬、猴等不同種類的動物為實驗對象，針對膠原基器械的宿主反應(yīng)進行了一系列體內(nèi)實驗，其中小動物模型主要關(guān)注一個月內(nèi)的早期反應(yīng)，大動物模型則側(cè)重在半年左右的長期反應(yīng)。實驗結(jié)果表明，非交聯(lián)膠原蛋白具有優(yōu)良的免疫相容性，能夠以極低的炎癥反應(yīng)促進組織的再生。此外，非交聯(lián)膠原蛋白在臨床環(huán)境中也顯示出強大的修復(fù)能力，能夠促進細胞的浸潤、新組織的形成和新血管的生成。相反，高度交聯(lián)的膠原蛋白則會導(dǎo)致慢性炎癥和典型的異體反應(yīng)，而且難以像非交聯(lián)膠原蛋白那樣平穩(wěn)地降解，甚至有治療兩年后仍未降解的情況。相比之下，輕微交聯(lián)的膠原蛋白在生物穩(wěn)定性、促進組織再生等方面表現(xiàn)較好，但也存在延緩修復(fù)再生的情況?？傮w而言，非交聯(lián)膠原蛋白可實現(xiàn)更加安全、更加可靠。
▲ 不同交聯(lián)膠原基材料相關(guān)的體內(nèi)炎癥反應(yīng)
論文最后指出，體外實驗與體內(nèi)實驗數(shù)據(jù)證明，即使是低程度的交聯(lián)處理也會影響正常的修復(fù)再生過程，高交聯(lián)密度則與一系列促炎反應(yīng)相關(guān)。針對這些問題，論文則建議在深入探究交聯(lián)劑引起炎癥反應(yīng)的機制的基礎(chǔ)上，繼續(xù)改進技術(shù)，開發(fā)能夠平衡穩(wěn)定性、安全性與效果的替代工藝。與此同時，為了滿足當(dāng)前的臨床需求，則可以使用性能溫和的非交聯(lián)或微交聯(lián)膠原蛋白，從而更好地發(fā)揮其促進再生修復(fù)的特性。
引用：Tissue Engineering PartB:Reviews
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