今日頭條
全球首款CRISPR基因編輯療法獲批上市。Vertex公司與CRISPR公司開發(fā)的CRISPR/Cas9基因編輯療法Casgevy（exa-cel）獲FDA批準上市，用于治療12歲及以上患有復發(fā)性血管閉塞危象（VOC）的鐮刀型細胞貧血病（SCD）患者。該產(chǎn)品也是FDA批準的首款CRISPR基因編輯療法。它利用CRISPR/Cas9基因編輯系統(tǒng)，在體外對來自患者的造血干細胞進行改造，使血紅細胞生產(chǎn)高水平的胎兒血紅蛋白（HbF）。目前全球同類產(chǎn)品至少11種療法已進入臨床階段。
國內(nèi)藥訊
1.基石PD-L1單抗獲批一線治療食管鱗癌。基石藥業(yè)PD-L1抗體擇捷美（舒格利單抗注射液）獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準新適應癥，聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類化療藥物一線治療不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌。在III期GEMSTONE-304研究中，與安慰劑聯(lián)合化療相比，舒格利單抗聯(lián)合化療顯著改善BICR評估的無進展生存期（中位PFS：6.2個月vs5.4個月）和總生存期（中位OS：15.3個月vs11.5個月）。
2.默克口服c-Met抑制劑中國獲批上市。默克c-Met抑制劑特泊替尼片（Tepotinib，拓得康）獲國家藥監(jiān)局批準上市，用于治療MET ex14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。在關鍵II期VISION研究中，tepotinib單藥在初治的組織活檢陽性患者中的ORR為58.6%，mPFS為15.9個月，mOS為29.7個月；在經(jīng)治組織活檢陽性患者中的ORR為49.5 %，mPFS為11.5個月，mOS為20.4個月。
3.科倫博泰TROP2-ADC報產(chǎn)。科倫博泰TROP2靶向ADC創(chuàng)新藥注射用SKB264的上市申請獲CDE受理，用于治療至少接受過2種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。今年10月，該新藥這一適應癥申請已被CDE擬納入優(yōu)先審評。值得一提的是，該新藥此前已被CDE納入三項突破性療法認定：局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌和EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細胞肺癌以及局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌。
4.先聲口服SERD早期臨床積極。先聲藥業(yè)旗下先聲再明新型口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）SCR-6852膠囊（SIM0270），在單藥治療HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的Ⅰa期臨床積極結(jié)果公布于SABCS會議上。在50例可評估患者中，SIM0270的客觀緩解率（ORR）為8%；臨床獲益率為25%；大多數(shù)治療期不良事件（TEAEs）為1-2級，最大耐受劑量（MTD）確定為每日200mg。僅有2例患者因為治療相關AE停止治療。
5.羅氏口服ATR抑制劑中國報IND。羅氏從Repare公司引進的口服ATR抑制劑camonsertib膠囊在中國遞交IND申請并獲得CDE受理。Camonsertib擬用于治療具有特定合成致死基因組改變的腫瘤，包括 ATM（共濟失調(diào)-毛細血管擴張突變）基因。在Ⅰ/Ⅱ期臨床中，該藥在晚期卵巢癌患者中的總緩解率達到25%。而camonsertib聯(lián)合三種PARP抑制劑治療伴有DNA損傷反應（DDR）改變的實體瘤的緩解率為13%；臨床獲益率（CBR）為49%。
6.賽諾菲TNFR1抑制劑中國報IND。賽諾菲1類化藥SAR441566的臨床試驗申請獲CDE受理。SAR441566是一款口服TNFR1抑制劑，通過扭曲可溶性TNFα三聚體的構象，阻斷TNFα與TNFR1的相互作用，但該產(chǎn)品不會影響與細胞膜結(jié)合的TNFα的信號傳導，可以更好降低感染風險并提高療效。目前，SAR441566正在II期臨床評估用于銀屑病和類風濕性關節(jié)炎的治療潛力。
國際藥訊
1.藍鳥SCD基因療法獲FDA批準上市。藍鳥生物一次性基因療法Lyfgenia（lovo-cel）獲FDA批準上市，用于治療12歲及以上患有鐮刀型細胞貧血?。⊿CD）且有血管閉塞事件（VOE）史的患者。Lovo-cel旨在將改良形式的β-珠蛋白基因（βA-T87Q珠蛋白基因）的功能拷貝添加到患者自身的造血干細胞（HSCs）中，恢復其產(chǎn)生抗鐮狀血紅蛋白（HbAT87Q）功能。藍鳥生物此前已與諾華達成一項轉(zhuǎn)讓協(xié)議，在lovo-cel正式獲FDA批準后，將以1.03億美元的價格向諾華轉(zhuǎn)讓一張FDA優(yōu)先審評券（PRV）。
2.輝瑞CD3/BCMA雙抗獲歐盟批準上市。輝瑞CD3/BCMA雙抗ELREXFIO（elranatamab）獲歐盟委員會（EC）批準上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。在II期研究MagnetisMM-3（NCT04649359）研究中，中位隨訪為10.4個月時，elranatamab在既往至少接受過四種治療的患者中達到61%的客觀緩解率以及55%的非常好的部分緩解率。今年8月，該產(chǎn)品已獲FDA加速批準上市，是繼Tecvayli（teclistamab-cqyv，強生）后第二款在美獲批的CD3/BCMA雙抗。
3.非致幻性PTSD新藥Ⅱ期臨床積極。Transcend公司神經(jīng)功能重塑因子TSND-201（methylone）治療創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD）的Ⅱ期臨床IMPACT-1積極結(jié)果公布于ACNP年會上。TSND-201主要作用位點是單胺轉(zhuǎn)運蛋白，對5HT-2a沒有活性（即不會致幻）。6周治療數(shù)據(jù)顯示，TSND-201治療的客觀緩解率達到61.5%，受試者的DSM-5創(chuàng)傷后應激障礙量表（CAPS-5）得分與基線相比的平均變化為-36.2分（p<0.0001）；TSND-201治療總體耐受性良好。
4.再生元BCMA/CD3雙抗早期臨床積極。再生元BCMA/CD3雙抗linvoseltamab治療復發(fā)/難治性(R/R)多發(fā)性骨髓瘤（MM）的I/II期LINKER-MM1試驗中期結(jié)果積極。中位隨訪為11個月時，獨立審查委員會評估的linvoseltamab（200mg）的客觀緩解率為71%，完全緩解率為46%；獲得非常好的部分緩解（VGPR）的患者從每2周給藥改為每4周給藥。再生元計劃今年向FDA遞交生物制品許可（BLA）申請。
5.K藥/侖伐替尼子宮內(nèi)膜癌III期研究失敗。默沙東PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗）聯(lián)合多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima（侖伐替尼）一線治療晚期或復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的III期LEAP-001研究未達到主要終點。與化療（卡鉑+紫杉醇）相比，K藥+侖伐替尼未能顯著改善OS和PFS。安全性與該組合此前報道的研究一致。此前，F(xiàn)DA已批準該組合方案用于二線治療非MSI-H/dMRR晚期子宮內(nèi)膜癌患者。
醫(yī)藥熱點
1.呂奔任中南大學湘雅二醫(yī)院院長。12月8日，中南大學湘雅二醫(yī)院召開全院干部職工大會，宣布中南大學干部任免決定：呂奔任湘雅二醫(yī)院黨委副書記、院長；因工作需要，校黨委常委、副校長黎志宏不再兼湘雅二醫(yī)院院長職務。呂奔院長在會議上作出四點承諾并表示將不負重托，與醫(yī)院領導班子成員、廣大干部職工一道，穩(wěn)中求進，奮勇拼搏，共同推進醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展。
2.第十屆“樹蘭醫(yī)學獎”揭曉。12月9日，第十屆“樹蘭醫(yī)學獎”頒獎典禮在鄭州市舉行。本屆“樹蘭醫(yī)學獎”授予喬杰院士、高月教授和何建行教授，以表彰三位專家在醫(yī)藥衛(wèi)生領域中取得突破性創(chuàng)新成果。李偉、呂奔、范驍輝、肖百龍、邵振華、陳罡、孫樹洋、王奇慧、劉瑋、胡明根、于曉、張俊華等12位青年醫(yī)學科學家摘取“樹蘭醫(yī)學青年獎”桂冠。
3.三部門發(fā)文規(guī)范公立醫(yī)院成本核算。12月5日，國家衛(wèi)健委發(fā)布關于印發(fā)《公立醫(yī)院成本核算指導手冊》的通知。按照通知安排，到2025年底，爭取實現(xiàn)三級醫(yī)院全部開展醫(yī)療服務項目成本核算、病種成本核算、DRG成本核算；二級及以下醫(yī)院全部開展科室成本核算、診次成本核算、床日成本核算，逐步開展醫(yī)療服務項目成本核算、病種成本核算、DRG成本核算。到2030年底，力爭所有醫(yī)院均開展上述成本核算工作。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（12月10日)
2. FDA新藥獲批情況（北美12月06日）
京公網(wǎng)安備11010802046783號
