前言
醫(yī)療器械產(chǎn)品留樣的法規(guī)要求。參考《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則、《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》、《注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南》、《北京市無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南》、《醫(yī)療器械留樣檢查要點(diǎn)指南》（北京藥監(jiān)2016版）。
一、留樣室（區(qū)）
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有相對(duì)獨(dú)立的、足夠的留樣室（區(qū)）用以存放留樣樣品。原則上，留樣樣品的保存條件應(yīng)當(dāng)與相應(yīng)成品、半成品、原材料規(guī)定的存放條件一致，留樣室（區(qū)）內(nèi)面積應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)品種及生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。
留樣室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)配備滿足產(chǎn)品質(zhì)量特性要求的環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備，定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并保存環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄。
二、留樣比例或數(shù)量
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)留樣目的、檢測(cè)項(xiàng)目以及留樣樣品的不同，明確具體留樣樣品的留樣比例或數(shù)量。留樣量一般與留樣目的、留樣樣品、檢測(cè)項(xiàng)目相適應(yīng)。留樣比例或數(shù)量原則上由生產(chǎn)企業(yè)自行確定，但應(yīng)當(dāng)滿足以下要求。
1.至少能支持一次質(zhì)量可追溯檢測(cè)；
2.對(duì)于無菌產(chǎn)品，每個(gè)生產(chǎn)批或滅菌批均應(yīng)當(dāng)留樣；
3.對(duì)于因新產(chǎn)品、新工藝或變更產(chǎn)品有效期等指標(biāo)留樣的，應(yīng)當(dāng)單獨(dú)計(jì)算留樣量，不得影響質(zhì)量追溯檢測(cè)。
三、留樣檢驗(yàn)或觀察
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)留樣制度，定期進(jìn)行留樣檢驗(yàn)或觀察，并保留留樣觀察記錄。
1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)留樣目的，明確留樣檢驗(yàn)或觀察的頻次或周期
（1）留樣觀察時(shí)間應(yīng)當(dāng)不少于產(chǎn)品有效期；
（2）對(duì)于穩(wěn)定性研究的，可適當(dāng)延長(zhǎng)留樣觀察時(shí)間和（或）增加觀察頻次；
（3）留樣原材料的，應(yīng)當(dāng)考慮生產(chǎn)批次因素，留樣觀察時(shí)間應(yīng)當(dāng)確保滿足使用該批次原材料的最后一批產(chǎn)品的可追溯性要求；
（4）如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目測(cè)觀察。
2.留樣檢驗(yàn)或觀察項(xiàng)目
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確留樣檢驗(yàn)或觀察的項(xiàng)目、檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)，并具備相應(yīng)的檢驗(yàn)?zāi)芰?。留樣期?nèi)的檢驗(yàn)或觀察項(xiàng)目可與留樣期滿的檢驗(yàn)或觀察項(xiàng)目有所不同。
3.留樣記錄
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立留樣品臺(tái)帳，保存留樣觀察記錄或留樣檢驗(yàn)記錄，并形成留樣檢驗(yàn)報(bào)告。留樣觀察或觀察記錄應(yīng)當(dāng)注明留樣批號(hào)、觀察日期、觀察人、觀察結(jié)果等內(nèi)容。留樣檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)注明留樣批號(hào)、效期、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人、檢驗(yàn)結(jié)論等內(nèi)容。
4.留樣情況匯總
體外診斷試劑產(chǎn)品，留樣期滿后應(yīng)當(dāng)對(duì)留樣檢驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行匯總、分析并歸檔。其他類產(chǎn)品也可參照?qǐng)?zhí)行，以評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量，考察產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
5.特殊項(xiàng)目的處理
在留樣檢驗(yàn)或觀察過程中發(fā)現(xiàn)檢測(cè)項(xiàng)目不合格時(shí)，應(yīng)當(dāng)依據(jù)相關(guān)制度進(jìn)行處理并分析查找不合格原因。如果該批次產(chǎn)品都將出現(xiàn)類似不合格的，應(yīng)當(dāng)依據(jù)不合格品或退貨、召回等相關(guān)制度處理。
6.留樣樣品的處理
對(duì)于留樣期滿后，留樣檢驗(yàn)剩余的樣品，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)制度予以處理，防止留樣樣品的非預(yù)期使用。
四、常見問題
1.醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品留樣的基本要求有什么？
醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品和工藝特點(diǎn)制定留樣管理制度，明 確留樣目的、留樣樣品、留樣比例或數(shù)量、留樣觀察等方面的要求， 開展留樣觀察，并保持相關(guān)記錄。
2.醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品留樣的目的有什么？
醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝特點(diǎn)、臨床應(yīng)用等，明 確產(chǎn)品留樣的目的。留樣目的不同，留樣量及觀察項(xiàng)目也將不同。常見的留樣目的有以下幾種：
（1）用于醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量追溯：生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品常見質(zhì)量 問題、臨床使用風(fēng)險(xiǎn)以及產(chǎn)品特點(diǎn)明確可追溯項(xiàng)目，如無菌性能、 物理性能。
（2）用于醫(yī)療器械產(chǎn)品原材料質(zhì)量追溯：對(duì)于對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵 影響的原材料，生產(chǎn)企業(yè)可將原材料留樣，用于成品質(zhì)量部分性能 指標(biāo)追溯或原材料質(zhì)量追溯。
（3）用于穩(wěn)定性研究：生產(chǎn)企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品、新工藝或變更產(chǎn)品 有效期等指標(biāo)時(shí)，用于考察產(chǎn)品穩(wěn)定性。
3.在二類、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中，如果一個(gè)批次的產(chǎn)品用到同一原料兩個(gè)批次，會(huì)涉及到混批， 但一混批對(duì)于產(chǎn)品的追溯就不好追溯，還會(huì)涉及 到產(chǎn)品的留樣等一系列問題。如果上一批次的余量不用，直接領(lǐng)用下一批的物料，這樣又不符合 “先進(jìn)先出”原則。請(qǐng)問老師這個(gè)有沒有好的方式去處理？
《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十三條明確注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn) 品追溯性程序，規(guī)定產(chǎn)品追溯范圍、程度、標(biāo)識(shí)和必要的記錄。因此，針對(duì)不同批次同種原料可否用于同一批次產(chǎn)品生產(chǎn)的問題，建議注冊(cè)人基于風(fēng)險(xiǎn)管理原則，同時(shí)結(jié)合原料對(duì)產(chǎn)品安全和有效性的影響程度、同種原料批間質(zhì)量的一致性等因素并經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)后，決定物料混批使用或尾料投料原則（混合批次、用量、取樣檢驗(yàn)、留樣、追溯要求以及批記錄審核等）。
來源：長(zhǎng)三角質(zhì)量人才
整理：器械注冊(cè)里外事
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