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樂普TF靶向ADC獲胰腺癌孤兒藥認(rèn)定。樂普生物TF靶向ADC新藥MRG004A獲FDA授予用于治療胰腺癌的孤兒藥資格。TF的異常表達(dá)通常與腫瘤生長、血管生成、腫瘤轉(zhuǎn)移和臨床治療預(yù)后差相關(guān)。目前，樂普生物正在美國及中國開展國際I/II期臨床研究，樂普生物已觀察到胰腺癌、三陰性乳腺癌及宮頸癌的抗腫瘤活性信號。
國內(nèi)藥訊
1.阿柏西普長效眼內(nèi)注射液中國報(bào)產(chǎn)。拜耳申報(bào)的阿柏西普眼內(nèi)注射溶液上市申請獲CDE受理，推測這是阿柏西普的高劑量8mg長效制劑。阿柏西普是一款VEGFR-Fc融合蛋白，F(xiàn)DA已于今年8月批準(zhǔn)阿柏西普8mg上市，用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）和糖尿病視網(wǎng)膜病變患者。在臨床試驗(yàn)中，與8周一次Eylea（2mg）標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，每12周一次或每16周一次8mg阿柏西普給藥組患者的視力改善達(dá)到非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。
2.邁威新一代長效升白藥報(bào)產(chǎn)。邁威生物注射用重組（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒細(xì)胞集落刺激因子 (I)融合蛋白8MW0511的新藥上市申請獲CDE受理，用于成年非髓性惡性腫瘤患者在接受骨髓抑制性抗癌藥物治療時(shí)降低中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率。在III期研究中，8MW0511聯(lián)合化療治療乳腺癌較津優(yōu)力®在4級中性粒細(xì)胞減少的統(tǒng)計(jì)達(dá)到非劣效性。揚(yáng)子江擁有該產(chǎn)品在合作區(qū)域內(nèi)的獨(dú)家權(quán)益。
3.百奧泰PD-1抗體獲批子宮內(nèi)膜癌臨床。百奧泰PD-1抗體BAT1308注射液獲國家藥監(jiān)局臨床許可，擬聯(lián)合含鉑化療用于一線治療晚期或復(fù)發(fā)性錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺失型（dMMR）子宮內(nèi)膜癌。BAT1308通過與PD-1結(jié)合，阻斷PD-1與PD-L1、PD-L2的相互作用，以恢復(fù)和提高T細(xì)胞的免疫殺傷功能。目前，該產(chǎn)品正在II/III期研究中評估聯(lián)合含鉑化療±貝伐珠單抗用于一線治療PD-L1陽性（CPS≥1）的持續(xù)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的潛力。
4.恒瑞JAK1抑制劑緩釋片獲批紅斑狼瘡臨床。恒瑞醫(yī)藥1類化藥SHR0302緩釋片獲國家藥監(jiān)局臨床許可，擬開發(fā)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。SHR0302是一款JAK1抑制劑，可通過抑制JAK1信號傳導(dǎo)發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學(xué)效應(yīng)。此前，恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的SHR0302片已向CDE遞交用于治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）、活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的多個(gè)新藥申請。
5.阿斯利康CD19/CD3雙抗中國報(bào)IND。阿斯利康1類生物制品AZD0486（TNB-486）的臨床試驗(yàn)申請獲CDE受理，擬用于治療復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（r/r B-ALL）。TNB-486是TeneoTwo公司（已被阿斯利康收購）開發(fā)的一款CD19/CD3雙抗。公布于ASH會(huì)議上的國際Ⅰ/Ⅱ期研究顯示，AZD0486單藥治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者具有較好的安全性及初步療效。
6.和鉑MSLN靶向ADC授權(quán)輝瑞。和鉑醫(yī)藥全資子公司諾納生物與輝瑞就靶向人間皮素（MSLN）抗體偶聯(lián)藥物（ADC）HBM9033的全球臨床開發(fā)和商業(yè)化簽訂獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。MSLN是一種在多種實(shí)體瘤中上調(diào)的腫瘤相關(guān)抗原（TAA）。根據(jù)協(xié)議，Nona Biosciences將獲得5300萬美元的預(yù)付款和近期付款，高達(dá)10.5億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑潛在后期付款，以及產(chǎn)品的銷售分成。
國際藥訊
1.依氟鳥氨酸獲批維持治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤。US WorldMeds公司的鳥氨酸脫羧酶抑制劑Iwilfin(eflornithine，依氟鳥氨酸)192mg片劑獲FDA批準(zhǔn)上市，用于降低患有高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤且對先前的多藥物、多手段治療(包括抗GD2免疫療法)至少有部分應(yīng)答的成人和兒科患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)單臂外部對照研究（研究Ⅲb；NCT02395666）中，與外部對照組（ANBL0032；NCT00026312）相比，Iwilfin維持治療將復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低52%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低68%。
2.默沙東HIF-2α抑制劑獲批治療腎癌。默沙東“first-in-class” 缺氧誘導(dǎo)因子-2α（HIF-2α）抑制劑Welireg（belzutifan）獲FDA批準(zhǔn)補(bǔ)充新藥申請（sNDA），用于治療晚期腎細(xì)胞癌經(jīng)治患者。在Ⅲ期臨床LITESPARK-005中，與依維莫司相比，Welireg顯著改善患者的無進(jìn)展生存期（PFS），使患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低25%（HR=0.75，95% CI：0.63-0.90；p=0.0008）。
3.重磅ADC/K藥組合獲FDA完全批準(zhǔn)。FDA完全批準(zhǔn)安斯泰來/Seagen開發(fā)的Nectin-4-ADC藥物Padcev（enfortumab vedotin）與默沙東PD-1抗體Keytruda構(gòu)成的組合療法，用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者。在Ⅲ期EV-302/KN-A39臨床中，與化療相比，Padcev/Keytruda組合顯著延長患者的PFS和OS，使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低55%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低53%。
4.PDE4抑制劑泡沫劑獲批治療脂溢性皮炎。Arcutis公司PDE4抑制劑改良型新藥0.3%羅氟司特（Zoryve）泡沫制劑獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療9歲及以上脂溢性皮炎患者。在III期STRATUM研究中，Zoryve治療組較安慰劑達(dá)到IGA評分為0或1且改善2%的患者比例顯著提高（79.5%vs58.0%，P<0.0001）。2022年7月，Arcutis開發(fā)的羅氟司特（0.3%）乳膏已在美國獲批，用于斑塊狀銀屑病的治療。華東醫(yī)藥擁有羅氟司特乳膏和泡沫制劑在大中華區(qū)以及東南亞等國權(quán)益。
5.LSD衍生物焦慮Ⅱb期臨床積極。Mind Medicine公司麥角酸二乙酰胺（LSD）衍生物MM-120治療廣泛性焦慮障礙（GAD）的Ⅱb期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，MM-120（100μg）治療組第4周時(shí)漢密爾頓焦慮評分量表（HAM-A）評分降低7.6點(diǎn)（-21.3vs-13.7；p<0.0004）；臨床整體印象-嚴(yán)重程度（CGI-S）平均分?jǐn)?shù)從4.8降至2.4，疾病嚴(yán)重程度降低了兩個(gè)級別（p<0.001）。MM-120總體耐受性良好，大多數(shù)不良事件為輕中度。
6.AI小分子藥物公司Totus完成B輪融資。Totus Medicines公司宣布完成由DCVC Bio領(lǐng)投的6600萬美元B輪融資。Totus Medicines致力于將新型DNA編碼共價(jià)庫技術(shù)與人工智能/機(jī)器學(xué)習(xí)（AI/ML）相結(jié)合來發(fā)現(xiàn)和開發(fā)小分子藥物。該公司專有技術(shù)平臺能夠在細(xì)胞背景下針對數(shù)百個(gè)靶標(biāo)篩選數(shù)十億種化合物，以發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新、“不可成藥”藥物靶點(diǎn)來提高藥物成功開發(fā)的可能性。Totus Medicines先導(dǎo)項(xiàng)目TOS-358是一款高特異性、強(qiáng)效的PI3Kα抑制劑。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.國家疾控局建議打疫苗、戴口罩。國家疾控局在12月15日晚間發(fā)文表示，自11月首次發(fā)現(xiàn)本土奧密克戎變異株JN.1以來，截至12月10日，我國本土病例中共監(jiān)測到7例JN.1變異株。后續(xù)受國際流行株和輸入病例影響，不排除JN.1變異株成為國內(nèi)優(yōu)勢新冠流行株的可能。今年11月以來，JN.1變異株在全球流行毒株中的占比迅速增加，從11月初的4%增長至12月初的30%左右。截至12月10日，全球至少有40個(gè)國家或地區(qū)監(jiān)測到JN.1變異株。國家疾控局建議公眾科學(xué)佩戴口罩，及時(shí)接種疫苗。
2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院新增一所附屬醫(yī)院。近日，上海市教委和上海市衛(wèi)健委聯(lián)合發(fā)文，正式批準(zhǔn)將松江區(qū)中心醫(yī)院列為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院。未來，松江區(qū)中心醫(yī)院將進(jìn)一步鞏固前期附屬醫(yī)院建設(shè)成果，繼續(xù)推進(jìn)醫(yī)院與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院松江研究院深度融合，力爭3至5年內(nèi)達(dá)到三級甲等綜合性醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)。逐步建設(shè)成為上海西南大門的示范型區(qū)域性醫(yī)療中心。
3.北大醫(yī)院新增膽道疾病MDT門診。近日，北大醫(yī)院“膽道疾病多學(xué)科（MDT）門診”正式開診。該門診由肝膽胰外科主任田孝東牽頭，旨在為膽道系統(tǒng)的疑難復(fù)雜良性病例、惡性腫瘤患者的個(gè)體化治療、健康恢復(fù)提供一站式診療服務(wù)平臺?；颊邟煲淮翁柨赏瑫r(shí)享受肝膽胰外科、感染疾病科、消化內(nèi)科、內(nèi)鏡中心、介入血管外科、腫瘤化療科、放射治療科、醫(yī)學(xué)影像科、病理科等多科室診療服務(wù)，從而提升就醫(yī)體驗(yàn)。
評審動(dòng)態(tài)
1. CDE新藥受理情況（12月16日)
2. FDA新藥獲批情況（北美12月15日）
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